腔隙性腦梗死合并頸動(dòng)脈斑塊患者血清同型半胱氨酸水平的分析

翟紅珍，趙叢，齊繼業(yè)

北京市昌平區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 102202

腔隙性腦梗死是一種常見的腦血管病變， 因腦部血管壁功能異常而造成閉塞， 病情惡化成為梗死病灶。 血管壁病變多集中在腦干的深處或者大腦半球的小穿通動(dòng)脈位置， 該疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，在腦梗死發(fā)病中占30%左右[1-2]。 頸動(dòng)脈硬化能夠間接地顯示整個(gè)機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度。 據(jù)調(diào)查頸動(dòng)脈硬化也是腦梗死的獨(dú)立致病因素[3-4]。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體血清同型半胱氨酸檢驗(yàn)結(jié)果呈現(xiàn)上升狀態(tài)時(shí)， 患者卒中的發(fā)生率會(huì)隨之上升， 成為卒中發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[5]。對(duì)患者頸動(dòng)脈硬化發(fā)生發(fā)展進(jìn)行對(duì)應(yīng)的檢測(cè)可作為評(píng)估腦梗死發(fā)生的關(guān)鍵性指標(biāo)，采取積極的手段對(duì)頸動(dòng)脈硬化病情進(jìn)展加以評(píng)估， 對(duì)腔隙性腦梗死的預(yù)防、治療具有重要的意義[6]。 隨機(jī)選取2019 年 1 月—2020 年12 月該院收治的70 例腔隙性腦梗死合并頸動(dòng)脈斑塊患者的血清同型半胱氨酸水平進(jìn)行對(duì)比分析，取得理想效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院收治的70 例腔隙性腦梗死合并頸動(dòng)脈斑塊患者。 納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患者均符合2010制定的中國(guó)急性缺血性腦卒中診斷及治療要求內(nèi)的相關(guān)內(nèi)容；均行腦部MRI 診斷，確診為腔隙性腦梗死，發(fā)病后3 d 內(nèi)入院進(jìn)行治療；患者或親屬知曉研究?jī)?nèi)容后自愿加入研究。 排除標(biāo)準(zhǔn)：腦炎、腦梗死等腦部疾病者；心肝腎等器官嚴(yán)重性功能異常者；合并血液免疫系統(tǒng)疾病者；合并惡性腫瘤者。依照其頸動(dòng)脈彩超診斷情況將其分為3 組，其中23 例無(wú)斑塊患者為 a 組，其中男 12 例，女 11 例；年齡 45~75 歲，平均（56.87±4.54）歲；25 例穩(wěn)定性斑塊患者為 b 組，其中男 13 例，女 12 例；年齡 46~74 歲，平均（56.14±4.25） 歲；22 例不穩(wěn)定斑塊患者為 c 組， 其中男 12例，女 10 例；年齡 45~76 歲，平均（56.23±4.36）歲；3組患者資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 醫(yī)院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)研究。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)患者一般資料以及臨床資料進(jìn)行匯總分析明確患者的年齡、性別、體質(zhì)量以及生活習(xí)慣（吸煙、飲酒）、高血壓、糖尿病、高脂血癥等疾病史。

1.2.2 明確患者血清同型半胱氨酸水平 患者在清晨空腹情況下抽取4 mL 的靜脈血置于無(wú)菌管內(nèi)，離心后取上層血清，將其置于-20℃的環(huán)境內(nèi)進(jìn)行低溫儲(chǔ)存， 在日本OLYM 公司生產(chǎn)的PUS 5421 全自動(dòng)生化分析設(shè)備對(duì)患者的血清同型半胱氨酸水平進(jìn)行分析。

1.2.3 對(duì)患者住院前頸動(dòng)脈超聲結(jié)果進(jìn)行分析 該次檢查使用美國(guó)通用公司生產(chǎn)的LOGIQE9 彩色多普勒超聲診斷設(shè)備對(duì)患者頸動(dòng)脈栓塞情況進(jìn)行探查， 檢查時(shí)患者保持仰臥體位， 將探頭頻率設(shè)定為5~10 MHz，由橫向逐步向縱向逐層分析頸動(dòng)脈以及分叉位置的情況， 明確內(nèi)膜中層的厚度以及頸動(dòng)脈硬塊斑塊的數(shù)量， 依照頸動(dòng)脈彩色超聲影像學(xué)檢查結(jié)果明確將23 例無(wú)斑塊患者設(shè)定為a 組，25 例穩(wěn)定性斑塊患者設(shè)定為b 組，22 例不穩(wěn)定斑塊患者設(shè)定為c 組。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）來(lái)表示，采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組患者一般資料對(duì)比

3 組患者在性別、年齡、體質(zhì)量、生活習(xí)慣、高血壓病史等方面對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但是糖尿病史、高脂血癥等方面對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 3 組患者一般資料對(duì)比Table 1 Comparison of general information of the three groups of patients

續(xù)表1Continue to table 1

2.2 3 組Hcy 水平變化對(duì)比

3 組患者Hcy 水平對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；c 組 Hcy 水平高于 b 組，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；b 組 Hcy 水平高于 a 組，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；c 組 Hcy 水平高于 a組，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 3 組 Hcy 水平變化對(duì)比[（）,mmol/L]Table 2 Comparison of Hcy level changes in the three groups[（）,mmol/L]

表2 3 組 Hcy 水平變化對(duì)比[（）,mmol/L]Table 2 Comparison of Hcy level changes in the three groups[（）,mmol/L]

注：與 a 組對(duì)比，aP＜0.05;與 b 組對(duì)比，bP＜0.05;與 c 組對(duì)比，cP＜0.05

組別 血清同型半胱氨酸水平a 組（n=23）b 組（n=25）c 組（n=22）（13.78±2.97）ab（17.63±2.65）ac（21.32±4.42）bc

2.3 3 組患者中高Hcy 水平所占率對(duì)比

3 組高Hcy 水平所占比率對(duì)比， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；c 組高 Hcy 水平所占比率高于 b 組，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；b 組高 Hcy水平所占比率高于a 組，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；c 組高 Hcy 水平所占比率高于 a 組，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 3 組患者中高Hcy 水平所占率對(duì)比[n(%)]Table 3 Comparison of the proportion of high Hcy levels in the three groups of patients [n(%)]

3 討論

腔隙性腦梗死在臨床上屬于常見的腦血管疾病，主要是腦部小血管病變，其致病危險(xiǎn)因素與患者的年齡、 三高以及不良生活習(xí)慣之間存在密切關(guān)聯(lián)性[7]。 中老年人群作為頸部動(dòng)脈硬化的高發(fā)人群，發(fā)病率會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而逐步增長(zhǎng)[8]。目前研究資料表明， 頸動(dòng)脈硬化已成為缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[9]。血糖處于異常狀態(tài)時(shí)會(huì)刺激氧化應(yīng)激反應(yīng)，蛋白酶等物質(zhì)水平升高，促進(jìn)糖化反應(yīng)而產(chǎn)生大量的糖化終末產(chǎn)物，累及周身大小血管的正常功能，從而加快動(dòng)脈硬化病程進(jìn)展速度， 最終引發(fā)心腦血管疾病[10-11]。血脂異常也會(huì)引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的正常功能， 血脂長(zhǎng)期處于高水平會(huì)加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成速度。已有研究表明，高血脂以及糖尿病已成為腦梗死致病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一， 已引起醫(yī)學(xué)研究人員的廣泛關(guān)注[12-13]。 該次研究數(shù)據(jù)顯示，3 組患者在性別、年齡、體質(zhì)量、生活習(xí)慣、高血壓病史等方面對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但是糖尿病史、高脂血癥等方面對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其中腔隙性腦梗死合并頸動(dòng)脈斑塊患者中伴糖尿病以及高脂血癥的發(fā)病比例就高于單純腔隙性腦梗死患者，這一結(jié)論與以往的研究基本一致，這也進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了該疾病患者的致病危險(xiǎn)性因素與年齡、 性別等因素?zé)o明顯關(guān)聯(lián)系， 但是與糖尿病以及高血脂等疾病之間密切相關(guān)， 血脂以及血糖異常會(huì)加速動(dòng)脈粥樣硬化的疾病進(jìn)展[14-15]。

同型半胱氨酸（Hcy）作為含流氨基酸物質(zhì)，是機(jī)體經(jīng)蛋氨酸循環(huán)產(chǎn)生的一種特殊物質(zhì)[16]。 Hcy 主要在肝臟組織、肌肉組織及其他組織中完成合成過(guò)程。國(guó)外研究人員在20 世紀(jì)60 年代首次提出了Hcy 和動(dòng)脈粥樣硬化具有相關(guān)性的， 從而引發(fā)臨床研究工作的高度關(guān)注。相關(guān)臨床研究顯示，同型半胱氨酸是引發(fā)腦梗死的關(guān)鍵性危險(xiǎn)獨(dú)立因素之一[17-18]。Hcy 水平升高，會(huì)加快動(dòng)脈粥樣硬化形成速度，其作用機(jī)制是同型半胱氨酸水平升高后會(huì)對(duì)血管造成刺激，致使血管平滑肌、血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)增生，提高了血管平滑細(xì)胞的趨化能力， 血管中血管平滑肌細(xì)胞就會(huì)出現(xiàn)遷移，有血管中層向血管內(nèi)膜遷移，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化發(fā)生率增加[19-20]。高同型半胱氨酸血癥時(shí)間一長(zhǎng)就會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)、鈣離子失衡、蛋白同型半半胱氨發(fā)生酸化，細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)凋亡、神經(jīng)元出現(xiàn)死亡、血腦屏障遭受破壞，最終導(dǎo)致腦梗死風(fēng)險(xiǎn)性增加。

研究數(shù)據(jù)顯示，3 組患者Hcy 水平對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；c 組 Hcy 水平依次高于 b 組、a組。3 組高Hcy 水平所占比率對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；c 組高 Hcy 水平所占比率高于 b 組、a 組。趙鴻雁等[20]的研究結(jié)果顯示，3 組血清Hcy 水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 不穩(wěn)定斑塊組血清Hcy 顯著高于無(wú)斑塊組(P＜0.05);不穩(wěn)定斑塊組高于穩(wěn)定斑塊組(P＜0.05),穩(wěn)定斑塊組高于無(wú)斑塊組(P＜0.05)。 3 組高Hcy 所占比率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),無(wú)斑塊組與穩(wěn)定斑塊組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);無(wú)斑塊組與不穩(wěn)定斑塊組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);穩(wěn)定斑塊組與不穩(wěn)定斑塊組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與該次研究結(jié)果一致。 Hcy 水平與粥樣硬化以及腦梗死的關(guān)系尚處于研究狀態(tài)，但是目前已明確Hcy 參與了以下的機(jī)制，首先Hcy 處于高水平狀態(tài)會(huì)影響eNOS 物質(zhì)自身的活性，影響動(dòng)脈內(nèi)皮的正常功能。其次三酰甘油以及膽固醇的生物化合代謝異常時(shí)會(huì)增加巨噬細(xì)胞的常規(guī)功能，醫(yī)生動(dòng)脈粥樣硬化的形成過(guò)程。最后是刺激血管平滑肌細(xì)胞的增殖速度，Hcy 水平升高能激活蛋白酶C 信號(hào)的途徑， 促使膠蛋白的合成速度，抑制膠原蛋白與彈性蛋白之間的交聯(lián)反應(yīng)， 激活血栓形成速率，最后是激活單核細(xì)胞的活性[21]。

綜上所述， 血清Hcy 水平變化與腔隙性腦梗死患者粥樣硬化嚴(yán)重程度之間存在密切關(guān)聯(lián)性， 之間呈正性相關(guān)， 該指標(biāo)參與了腔隙性腦梗死動(dòng)脈粥樣硬化的病理過(guò)程， 可作為評(píng)估患者疾病嚴(yán)重程度的指示性指標(biāo)，具有積極的臨床使用價(jià)值。