NSE、Hcy 及D- 二聚體在腦挫裂傷患者中表達(dá)及其預(yù)后分析

許偉歆，李素玉

汕頭市澄海區(qū)人民醫(yī)院外一科，廣東汕頭 515800

腦挫裂傷（cerebral contusion and laceration，CCL）包括腦挫傷和腦裂傷。它們都屬于原發(fā)性腦損傷，且往往同時(shí)發(fā)生。腦挫傷和腦裂傷的形成，造成患者傷殘率和病死率增加， 成為嚴(yán)重危害患者的生命的疾病[1]。 為減少因腦挫裂傷所致的傷殘率、降低CCL 患者的病死率，應(yīng)該盡早進(jìn)行治療腦挫裂傷患者[2]。 顱腦手術(shù)是常用來(lái)治療CCL 患者的方法之一。 研究證實(shí)神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）在腦挫裂傷患者血清中增加[3]，其可能的機(jī)制為NSE 在參與神經(jīng)元細(xì)胞糖酵解過(guò)程中，其細(xì)胞膜被破壞，而被釋放至血液中[4]。該研究前期結(jié)果發(fā)現(xiàn)腦挫裂傷患者血清中D-二聚體表達(dá)水平高于健康人群組。 同型半胱氨酸（Hcy）是臨床公認(rèn)的腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]，其通過(guò)超氧化物和過(guò)氧化物， 促使血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致血管破裂，加重腦挫裂傷癥狀[6]。但是顱腦手術(shù)是否影響CCL 患者血清中的NSE、Hcy、D-二聚體的水平尚未見(jiàn)報(bào)道。 因此，該研究便利選擇2019 年3 月—2020 年11 月就診于該院的82 例CCL 患者以及同期體檢中心40 名健康者，檢測(cè)了其腦組織中的NSE、Hcy、D-二聚體表達(dá)水平， 以及顱腦手術(shù)后，CCL 患者學(xué)制中的NSE、Hcy、D-二聚體表達(dá)水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

便利選擇就診于該院的82 例CCL 患者為研究組， 另外選取該院體檢中心40 名健康者作為對(duì)照組。CCL 診斷標(biāo)準(zhǔn)采用1995 年全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦挫裂傷診斷標(biāo)準(zhǔn)。 參與觀察的所有CCL患者均由CT 和核磁共振共同確診[7]。 另外排除患有影響該疾病檢測(cè)診斷的影響因素。 研究組中男40例，女42 例；年齡54～74 歲，平均（60.3±13.7）歲。 對(duì)照組中的健康參與者男21 名，女19 名；年齡55～73歲，平均（61.3±12.5）歲。對(duì)照組經(jīng)生化、CT 和核磁共振檢測(cè)無(wú)明顯器質(zhì)病變。研究組和對(duì)照組資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究已經(jīng)獲得醫(yī)院的倫理委員會(huì)同意， 且參與研究的研究組CCL 患者和對(duì)照組的健康人群均已經(jīng)簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)于研究組全部采用顱腦手術(shù)，以判斷顱腦手術(shù)后CCL 患者血清中的NSE、Hcy、D-二聚體表達(dá)水平。

研究組和對(duì)照組于清晨空腹采取肘部靜脈血5 mL。 血液經(jīng)過(guò)4℃，3 000 r/min，離心15 min，獲得血清。 采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)NSE 水平。采用免疫比濁法，利用全自動(dòng)凝血分析儀測(cè)定D-二聚體水平。Hcy 水平檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法，選用日立LABOSPECT 008AS 及其配套試劑盒檢測(cè)。 比較各組NSE、Hcy 及D-二聚體水平并分析腦組織中三者表達(dá)水平與腦挫裂傷預(yù)后的相關(guān)關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NSE、Hcy、D-二聚體水平比較

研究組的腦挫裂傷患者血清中NSE、Hcy、D-二聚體表達(dá)水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組NSE、Hcy、D-二聚體水平比較（±s）Table 1 Comparison of NSE, Hcy and D-dimer levels between the two groups （±s）

表1 兩組NSE、Hcy、D-二聚體水平比較（±s）Table 1 Comparison of NSE, Hcy and D-dimer levels between the two groups （±s）

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2.2 研究組患者手術(shù)前后血清中NSE、Hcy、D-二聚體水平比較

顱腦手術(shù)后， 研究組患者血清中的NSE、Hcy、D-二聚體表達(dá)水平低于手術(shù)前水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 研究組顱腦手術(shù)前后血清中NSE、Hcy、D-二聚體表達(dá)水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum NSE, Hcy, D-dimer expression levels in the study group before and after craniocerebral surgery(±s)

表2 研究組顱腦手術(shù)前后血清中NSE、Hcy、D-二聚體表達(dá)水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum NSE, Hcy, D-dimer expression levels in the study group before and after craniocerebral surgery(±s)

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2.3 研究組患者血清中NSE、Hcy、D-二聚體表達(dá)水平與預(yù)后情況分析

腦挫裂傷合并高血壓、 意識(shí)障礙患者的NSE、Hcy 及D-D 水平均高于血壓、 意識(shí)正?；颊呓M，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 合并大面積腦挫裂傷患者血清中NSE、Hcy 及D-D 表達(dá)水平高于非大面積腦挫裂傷患者組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 腦挫裂傷患者出院后1 個(gè)月隨訪，死亡12 例，存活70例，且死亡組腦挫裂傷患者血清中NSE、Hcy 及D-D 表達(dá)水平高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 腦挫裂傷患者出院后3 個(gè)月隨訪， 死亡20 例， 存活62例，且死亡組腦挫裂傷患者血清中NSE、Hcy 及D-D表達(dá)水平高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。腦挫裂傷患者出院后6 個(gè)月隨訪，死亡30 例，存活52 例， 且死亡組腦挫裂傷患者血清中NSE、Hcy 及D-D 表達(dá)水平高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 研究組中患者高血壓、意識(shí)、腦挫裂傷面積、出院后隨訪情況與NSE、Hcy 及D-D 表達(dá)情況分析（±s）Table 3 Analysis of hypertension, consciousness, brain contusion area, follow-up after discharge and expression of NSE, Hcy and D-D in the study group (±s)

表3 研究組中患者高血壓、意識(shí)、腦挫裂傷面積、出院后隨訪情況與NSE、Hcy 及D-D 表達(dá)情況分析（±s）Table 3 Analysis of hypertension, consciousness, brain contusion area, follow-up after discharge and expression of NSE, Hcy and D-D in the study group (±s)

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3 討論

腦挫裂傷屬于神經(jīng)外科常見(jiàn)疾病， 是由暴力引起的腦對(duì)沖傷、 沖擊傷和深部結(jié)構(gòu)損傷， 好發(fā)于額極、顳極。 意識(shí)障礙、頭疼、嘔吐、顱內(nèi)壓升高等是腦挫裂傷患者的主要臨床表現(xiàn)[8]。常由于鄰近局限性腦水腫和急性彌漫性腫脹引起急性顱內(nèi)壓增高， 患者病情常較危急， 一旦錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)極易導(dǎo)致患者殘疾甚至死亡， 早期判斷病情及估計(jì)顱內(nèi)壓對(duì)指導(dǎo)治療有重要意義[9]。

顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)技術(shù)的應(yīng)用有助于改善腦挫裂傷患者的傷情，但顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)技術(shù)并價(jià)格昂貴，并不適合大范圍推廣。因此，可靠且無(wú)創(chuàng)的檢測(cè)方法對(duì)腦挫傷病情的早期預(yù)警和預(yù)后判斷非常必要[10]。 相關(guān)研究指出， 腦挫傷患者的預(yù)后與NSE、D-二聚體、S100B蛋白、 乳酸脫氫酶、 髓鞘堿性蛋白及肌酸激酶同工酶，但除NSE 和D-二聚體外，其他指標(biāo)都存在諸多缺陷[11]。

NSE 是參與糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種[12]，通常存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織[13]。 CCL 患者的神經(jīng)元細(xì)胞膜完整性被破壞， 導(dǎo)致神經(jīng)元釋放NSE。 體內(nèi)上升的NSE 可增加氧自由基對(duì)神經(jīng)組織的損害，損傷神經(jīng)元的線粒體等[7]。有研究顯示，創(chuàng)傷性腦損傷患者血清中NSE 的上升幅度可＞35%，在預(yù)后較差、病死率較高的患者中，NSE 的上升程度可進(jìn)一步提高[14]。

當(dāng)腦組織出現(xiàn)應(yīng)激狀態(tài)，遭受破壞時(shí)，會(huì)破壞血腦屏障， 導(dǎo)致神經(jīng)元壞死并會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞釋放蛋白酶分子，最終隨著血流入血[15]。NSE 是神經(jīng)元細(xì)胞遭到破壞后釋放的蛋白酶分子。因此，檢測(cè)急性腦挫傷患者血清中的NSE 水平刻不容緩[16]。

D-二聚體屬于纖維蛋白單體和纖溶酶水解后產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物。 D-二聚體水平升高提示高凝狀態(tài)和繼發(fā)性的纖維蛋白溶解亢進(jìn)同時(shí)出現(xiàn)。 因此，D-二聚體含量對(duì)腦挫裂引起的血栓性疾病具有重要意義。既往文獻(xiàn)研究表明，腦組織中含有大量的組織因子， 腦組織受損就會(huì)出現(xiàn)血腦屏障破裂[17]。 腦組織釋放組織因子會(huì)激活外源性凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)。 在高凝纖溶狀態(tài)下，血清中D-二聚體水平會(huì)明顯升高。文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)現(xiàn)，腦損傷患者血清中的D-二聚體水平高，腦挫裂傷嚴(yán)重[18]。

綜上所述， CCL 患者血清中NSE、Hcy 及D-D水平明顯升高且與顱腦手術(shù)后，CCL 患者血清中的NSE、Hcy 及D-D 水平降低。