探討早期應(yīng)用豬肺泡表面活性物質(zhì)治療晚期早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果

蔣凌云

南京市江寧醫(yī)院新生兒科，江蘇南京 211100

臨床將胎齡在34～36周出生的早產(chǎn)兒成為晚期早產(chǎn)兒，又稱為近足月兒。由于晚期早產(chǎn)兒的胎齡時(shí)間較近于足月兒，在臨床診斷時(shí)往往被忽視[1-2]。據(jù)悉，晚期早產(chǎn)兒由于在母體內(nèi)發(fā)育時(shí)間不夠，肺部未能完全成熟，導(dǎo)致出現(xiàn)肺表面活性物質(zhì)生產(chǎn)不足等問(wèn)題，進(jìn)而損傷患兒身體健康，導(dǎo)致晚期早產(chǎn)兒的生理特點(diǎn)更易患病，不利于患兒的成長(zhǎng)發(fā)育[3-4]。隨著病情逐漸嚴(yán)重，晚期早產(chǎn)兒會(huì)出現(xiàn)呼吸窘迫綜合征等疾病，進(jìn)而導(dǎo)致患兒呼吸障礙。目前，臨床多采用呼吸機(jī)輔助治療和機(jī)械通氣治療等方式輔助早產(chǎn)兒進(jìn)行呼吸，維持基本的呼吸功能，但效果有限[5]。為進(jìn)一步提高晚期早產(chǎn)兒患兒的呼吸功能，緩解呼吸障礙，在行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上為患兒給予外源性肺表面活性物質(zhì)能有效改善患兒的肺通氣血流比例失調(diào)問(wèn)題，促進(jìn)患兒身體健康，降低病死率[6-7]。故該院特以2018年6月—2021年9月行晚期早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征治療的93例患兒為對(duì)象，開(kāi)展了評(píng)估早期應(yīng)用豬肺泡表面活性物質(zhì)治療晚期早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征臨床效果的專項(xiàng)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院行晚期早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征治療的93例患兒作為該次研究對(duì)象?；谥委煼绞讲町惙譃閷?duì)照組和觀察組。對(duì)照組男24例，女22例；胎齡34周～36+6周，生后3 d內(nèi)。觀察組男24例，女23例；胎齡34周～36+6周，生后3 d內(nèi)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床確診為新生兒呼吸窘迫綜合征；②為晚期早產(chǎn)兒，臨床資料清晰完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他各類先天性疾病者；②器官疾病者；③對(duì)該研究涉及藥物不耐受者。兩組患兒的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。開(kāi)展研究前，由涉及醫(yī)師針對(duì)家屬予以了涵蓋醫(yī)療內(nèi)容、預(yù)期結(jié)果等內(nèi)容的全面醫(yī)療詮釋，基于患兒家屬信任了解的基礎(chǔ)上簽署知情同意書(shū)。該研究由該院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患兒均予以營(yíng)養(yǎng)支持、液體治療和吸氧治療，維持患兒機(jī)體電解質(zhì)和酸堿平衡狀態(tài)。對(duì)照組患兒早期予以常規(guī)機(jī)械通氣治療，治療中期再給予豬肺磷脂治療；觀察組則就病癥早期予以豬肺泡表面活性物質(zhì)進(jìn)行治療，采用豬肺磷脂注射液（固爾蘇）120 mg/支，及240 mg/支。治療前，需用藥物處理患兒呼吸道分泌物并使用專業(yè)溶解劑溶解干凈，加溫至37℃后使用無(wú)菌注射器吸取并多次滴入氣管插管。每次滴注1滴藥液后用球囊加壓呼吸60～120 s，完成注射后實(shí)施機(jī)械通氣治療。

1.3 觀察指標(biāo)

評(píng)估比對(duì)兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)以及各項(xiàng)臨床指標(biāo)情況。精確統(tǒng)計(jì)兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)情況，指標(biāo)涉及：pH值、血氧飽和度、動(dòng)脈氧分壓水平。統(tǒng)計(jì)兩組對(duì)象相關(guān)臨床指標(biāo)，指標(biāo)涉及：癥狀緩解時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、康復(fù)時(shí)間；同時(shí)統(tǒng)計(jì)比對(duì)兩組對(duì)象治療前后呼吸頻率以及心率指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)情況比較

治療前，兩組3項(xiàng)血?dú)夥治鲋笜?biāo)比對(duì)，均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組pH值、動(dòng)脈氧分壓及血氧飽和度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)情況比較（±s）

表1 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)情況比較（±s）

組別 時(shí)間 pH值 動(dòng)脈氧分壓（mmHg） 血氧飽和度對(duì)照組（n=46）觀察組（n=47）治療前治療后治療前治療后t組間治療前值P組間治療前值t組間治療后值P組間治療后值7.16±0.12 7.33±0.08 7.18±0.13 7.43±0.11-0.770 0.443-5.005<0.001 56.89±2.45 76.41±2.11 56.87±2.41 79.02±2.12 0.040 0.968-5.950<0.001 0.62±0.21 0.83±0.10 0.61±0.22 0.92±0.08 0.224 0.823-4.798<0.001

2.2 兩組患兒各項(xiàng)臨床指標(biāo)情況比較

觀察組癥狀緩解時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間以及康復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒各項(xiàng)臨床指標(biāo)情況比較[(±s),d]

表2 兩組患兒各項(xiàng)臨床指標(biāo)情況比較[(±s),d]

組別 癥狀緩解時(shí)間 機(jī)械通氣時(shí)間 康復(fù)時(shí)間對(duì)照組（n=46）觀察組（n=47）t值P值4.92±0.47 4.11±0.38 9.149<0.001 3.77±0.24 2.98±0.27 14.902<0.001 10.37±0.74 9.13±0.87 7.396<0.001

2.3 兩組患兒治療前后心率與呼吸頻率情況比較

治療前，兩組心率與呼吸頻率指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組心率與呼吸頻率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后心率與呼吸頻率情況比較[(±s),次/min]

表3 兩組患兒治療前后心率與呼吸頻率情況比較[(±s),次/min]

組別 時(shí)間 心率 呼吸對(duì)照組（n=46）觀察組（n=47）治療前治療后治療前治療后t組間治療前值P組間治療前值t組間治療后值P組間治療后值142.78±8.15 132.27±7.31 143.04±8.16 126.53±7.65-0.154 0.878 3.698<0.001 50.58±5.67 45.39±4.78 50.67±5.69 38.72±4.03-0.076 0.940 7.281<0.001

3 討論

近年來(lái)，隨著非醫(yī)學(xué)適應(yīng)證剖宮產(chǎn)的比例逐漸提高，足月兒和晚期早產(chǎn)兒出現(xiàn)呼吸窘迫綜合征的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)[8]。同時(shí)，隨著我國(guó)二孩政策的開(kāi)放，高齡婦女的比例逐漸提高。據(jù)調(diào)查顯示，晚期早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病率中，呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率高達(dá)19%，嚴(yán)重影響了晚期早產(chǎn)兒的身體健康，給患兒及其家庭帶來(lái)嚴(yán)重不良影響[9]。呼吸窘迫綜合征臨床又稱肺透明膜病，該病病情進(jìn)展迅速、病情較為嚴(yán)重，患者在發(fā)病后極短時(shí)間內(nèi)就會(huì)出現(xiàn)呼吸困難癥狀。晚期早產(chǎn)兒由于在母體內(nèi)的發(fā)育時(shí)間有限，肺部功能發(fā)育尚未完全成熟，導(dǎo)致患有呼吸窘迫綜合征的風(fēng)險(xiǎn)性大大提高[10]。目前，晚期早產(chǎn)兒患有呼吸窘迫綜合征時(shí)多伴有發(fā)紺、呼吸呻吟以及呼吸衰竭等臨床癥狀，這些癥狀會(huì)在患兒出生后數(shù)個(gè)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，肺透明膜是其主要病理學(xué)特征[11]。研究證實(shí)，晚期早產(chǎn)兒患兒由于缺乏肺部合成且分泌的肺泡表面活性物質(zhì)而出現(xiàn)肺泡萎縮問(wèn)題是導(dǎo)致呼吸窘迫綜合征的主要致病機(jī)理。患兒發(fā)病后其機(jī)體內(nèi)氧氣交換功能受阻，進(jìn)一步出現(xiàn)缺氧和酸中毒，小動(dòng)脈因缺氧而痙攣[12]。同時(shí)，由于肺部灌注不足，肺部相關(guān)毛細(xì)血管黏膜損傷嚴(yán)重，體液被意外滲出，加大了纖維素透明膜的產(chǎn)生概率。而伴隨著患兒呼吸窘迫綜合征病情逐漸加重，其體內(nèi)的肺泡數(shù)量逐漸萎縮，還會(huì)加大支氣管充血癥風(fēng)險(xiǎn)[13]。肺表面活性物質(zhì)是由肺泡Ⅱ型細(xì)胞分泌的磷脂蛋白復(fù)合物，二棕櫚酰卵磷脂是其主要成分，通常在20～24周胎齡時(shí)初見(jiàn)，在35周后迅速增加。晚期早產(chǎn)兒由于發(fā)育時(shí)間有限，肺泡表面活性物質(zhì)發(fā)育不足，導(dǎo)致氣體交換功能減弱，患兒會(huì)出現(xiàn)皮膚發(fā)紺、三凹征等臨床癥狀[14]。

肺表面活性物質(zhì)廣泛分布于肺泡表面，能降低肺泡表面張力，防止肺泡逐步萎縮，維持肺泡體積和功能的基本穩(wěn)定。同時(shí)，肺表面活性物質(zhì)還能維持毛細(xì)血管間液和肺泡的平衡性，防止肺泡內(nèi)的組織液異常增加，進(jìn)而有效清除多余肺液，減輕肺水腫發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)性，促進(jìn)肺部換氣功能[15]。依據(jù)朱月娥等[16]國(guó)內(nèi)學(xué)者研究結(jié)果提示，早期予以豬肺泡表面活性物質(zhì)治療的觀察組患兒治療后pH值（7.41±0.11）、SaO2（0.82±0.29）及PaCO2（79.01±4.11）mmHg均優(yōu)于對(duì)照組（7.34±0.09）、（0.64±0.27）、（76.42±4.09）mmHg；癥狀緩解時(shí)間（4.1±0.4）d、機(jī)械通氣時(shí)間（3.0±0.3）d及康復(fù)時(shí)間 （9.1±0.9）d均顯短于對(duì)照組 （4.9±0.5）、（3.8±0.2）、（10.4±0.8）d；呼吸（39.5±7.2）次/min及心率（117.4±14.7）次/min水平則優(yōu)于對(duì)照組（44.1±6.4）、（127.2±15.3）次/min。而就該次研究中，經(jīng)早期應(yīng)用豬肺泡表面活性物質(zhì)治療的觀察組pH值（7.43±0.11）、動(dòng)脈氧分壓（79.02±2.12）mmHg及血氧飽和度（0.92±0.08）均高于對(duì)照組（7.33±0.08）、（76.41±2.11）mmHg、（0.83±0.20）（P＜0.05）；結(jié)果證實(shí)，通過(guò)豬肺泡表面活性物質(zhì)治療后，患兒的各項(xiàng)血?dú)庵笜?biāo)情況明顯改善，其肺部功能狀況更佳。究其原因在于豬肺磷脂是在豬肺中分離出來(lái)的肺泡表面活性物質(zhì)，屬于天然治療藥物，被應(yīng)用于呼吸窘迫綜合征治療時(shí)能及時(shí)補(bǔ)充機(jī)體所缺乏的肺表面活性物質(zhì)，降低肺泡表面的張力，補(bǔ)充晚期早產(chǎn)兒由于生長(zhǎng)時(shí)間受限而導(dǎo)致的內(nèi)源性肺泡表面活性物質(zhì)缺乏問(wèn)題，進(jìn)而補(bǔ)足萎縮、塌陷的肺泡，改善患兒肺部功能[17]。觀察組癥狀緩解（4.11±0.38）d、機(jī)械通氣時(shí)間（2.98±0.27）d以及康復(fù)時(shí)間（9.13±0.87）d均短于對(duì)照組（4.92±0.47）、（3.77±0.24）、（10.37±0.74）d（P＜0.05）；該項(xiàng)結(jié)果表明，早期應(yīng)用豬肺泡表面活性物質(zhì)治療能進(jìn)一步促使患兒癥狀緩解加快，整體康復(fù)時(shí)間縮短，提高了治療效率，更有利于患兒的恢復(fù)。相較于在晚期應(yīng)用豬肺泡表面活性物質(zhì)治療，早期應(yīng)用豬肺磷脂能促進(jìn)晚期早產(chǎn)兒患兒的肺部順應(yīng)性，提高其氣體交換能力，減少對(duì)肺組織的壓傷和損傷[18]。觀察組治療后心率（126.53±7.65）次/min與呼吸頻率（50.72±4.03）次/min均低于對(duì)照組（132.27±7.31）、（60.39±4.78）次/min（P＜0.05）。該項(xiàng)結(jié)果則進(jìn)一步表明該治療方式能顯著改善心率和呼吸頻率，確保整個(gè)呼吸周期的氣體交換順利進(jìn)行。該次結(jié)果也與朱月娥等國(guó)內(nèi)學(xué)者研究結(jié)果基本一致，表明了研究的真實(shí)有效。

綜上所述，在晚期早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征治療中早期應(yīng)用豬肺泡內(nèi)表面活性物質(zhì)治療能有效改善患兒的肺功能，縮短機(jī)械通氣時(shí)間和治療時(shí)間，促進(jìn)患兒的恢復(fù)，值得進(jìn)一步應(yīng)用和推廣。