阿米卡星與哌拉西林他唑巴坦鈉聯(lián)合治療老年重癥肺炎中的效果分析

沈趙紅

北京市仁和醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，北京 102600

肺炎屬于臨床常見病之一，其嚴(yán)重性主要與局部炎癥、全身炎癥反應(yīng)，以及肺部炎癥播散程度有關(guān)，若伴有急性呼吸衰竭或嚴(yán)重的低氧血癥需通氣治療，或出現(xiàn)低血壓、休克等循環(huán)功能障礙及其他器官障礙等情況則可認(rèn)定為重癥肺炎[1-2]。老年患者群體因機體功能衰退，加之免疫力與抵抗能力差，一旦出現(xiàn)肺部感染極易進展為重癥肺炎，給其健康與生命安全帶來了嚴(yán)重的影響[3]。目前，臨床針對老年重癥肺炎通常采用抗菌藥物治療，受抗菌藥物不合理應(yīng)用的影響，一些肺炎致病菌也形成耐藥性，極大程度上提高治療難度，甚至造成院內(nèi)多重耐藥菌感染[4-5]。探尋一種可靠且安全的方案保障老年重癥肺炎患者的治療效果十分必要。阿米卡星是氨基糖苷類抗生素，十分適用于對青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌與革蘭陰性桿菌所致的感染。哌拉西林他唑巴坦鈉作為復(fù)合制劑，對于肺炎致病菌也具有顯著的抑制作用。該研究選取該院2019年1月—2021年5月收治的45例老年重癥肺炎患者應(yīng)用阿米卡星與哌拉西林他唑巴坦鈉聯(lián)合治療，取得顯著效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的老年重癥肺炎患者90例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國感染病學(xué)會和美國胸科學(xué)會對于重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡≥60歲；實驗室檢查證實存在細(xì)菌感染；具有良好的溝通與認(rèn)知力；研究方案已向患者與其家屬進行告知，取得知情同意權(quán)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心腦血管疾病與其他臟器功能障礙者；免疫系統(tǒng)與血液系統(tǒng)疾病者；惡性腫瘤者；精神疾病者；疑似或確診新冠肺炎者。90例老年重癥肺炎患者以隨機數(shù)表法進行分組，每組45例。對照組中男24例，女21例；年齡62～85歲，平均（73.50±4.85）歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）18.52～28.65 kg/m2，平均（22.65±4.50）kg/m2；病程3～12 d，平均（6.18±1.75）d；基礎(chǔ)疾病為高血壓12例，糖尿病7例，慢性支氣管炎7例。研究組中男25例，女20例；年齡60～85歲，平均（73.22±4.40）歲；BMI為18.40～28.08 kg/m2，平均（22.58±4.38）kg/m2；病程3～12 d，平均（6.22±1.85）d；基礎(chǔ)疾病為高血壓12例，糖尿病7例，慢性支氣管炎7例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究取得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均行吸氧、化痰、抗休克、解痙、利尿、降溫、營養(yǎng)支持等對癥支持治療，其中伴有Ⅱ型呼吸衰竭的患者給予無創(chuàng)通氣輔助呼吸。對照組應(yīng)用硫酸阿米卡星注射液（規(guī)格：2 mL:0.2 g×10支；國藥準(zhǔn)字H41023119）治療，400 mg/次，靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療14 d。研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用哌拉西林他唑巴坦鈉（規(guī)格：2.25 g；國藥準(zhǔn)字H20073413），2.25 g/次，靜脈滴注，2次/d，持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①根據(jù)《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[7]中的標(biāo)準(zhǔn)評價兩組患者的臨床療效。顯效：肺啰音與臨床癥狀（咳嗽、喘息、發(fā)熱、咳痰等）消失或基本消失，X線檢查肺部炎癥全部吸收或吸收＞75%；有效：肺啰音與臨床癥狀明顯改善，X線檢查肺部炎癥吸收在50%～74%；改善：肺啰音與臨床癥狀有所改善，X線檢查肺部炎癥吸收在25%～49%；無效：肺啰音與臨床癥狀無明顯變化，X線檢查肺部炎癥吸收＜25%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)+改善例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②比較兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)的變化，采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血，離心后分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附測試檢測降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞計數(shù)（WBC）中性粒細(xì)胞百分比（NE）及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。③比較兩組治療期間的不良反應(yīng)情況，包括：胸悶、頭暈、皮疹、惡心嘔吐、肝腎功能異常等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

研究組治療總有效率（95.56%）較對照組（80.00%）高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)對比

治療前，兩組PCT、WBC、NE、CRP水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組PCT、WBC、NE、CRP水平均較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)對比（±s）

組別研究組（n=45）對照組（n=45）t值P值PCT（μg/L）治療前 治療后12.90±4.03 12.89±3.79 0.012 0.990 2.50±3.00 6.52±2.45 6.962<0.001 WBC（×109/L）治療前 治療后NE（%）治療前 治療后20.65±4.52 20.70±3.79 0.057 0.955 5.03±4.00 9.42±5.03 4.582<0.001 87.53±4.08 87.52±4.00 0.012 0.991 60.45±3.47 66.45±2.98 8.800<0.001 CRP（mg/L）治療前 治療后75.65±4.85 75.46±3.98 0.203 0.840 20.65±4.78 34.65±8.50 9.630<0.001

2.3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)對比

研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%與對照組的4.44%對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)對比[n（%）]

3 討論

重癥肺炎是老年患者的常見病，給其健康與生命安全帶來了巨大的威脅[8]。老年重癥肺炎的病理機制尚未完全明確，臨床普遍認(rèn)為與外源性病菌外毒素侵入、內(nèi)毒素釋放有關(guān)，致使支氣管肺泡黏膜上皮與肺泡上皮損傷，繼而干擾通氣功能[9]。同時，隨著病情的進展，重癥肺炎還能夠引起呼吸酸中毒與代謝性酸中毒，進一步并發(fā)心力衰竭與心律不齊等嚴(yán)重疾病[10]。現(xiàn)階段，臨床針對老年重癥肺炎主要以控制體內(nèi)感染、保持呼吸道暢通、改善缺氧狀態(tài)與預(yù)防并發(fā)癥為目的，除了解痙、吸氧、化痰、利尿、降溫、營養(yǎng)支持等措施外，合理的抗感染方案是治療本病的關(guān)鍵[11]。然而，隨著抗菌藥物的廣泛使用，細(xì)菌耐藥問題日益突顯，極大程度上影響了老年重癥肺炎的治療效果[12]。因此，亟需通過可靠且安全的用藥方案改善老年重癥肺炎患者的癥狀與體征，促進其康復(fù)進程。

阿米卡星屬于三代氨基糖苷類抗菌藥物，其通過抑制病原菌蛋白質(zhì)合成，損傷病原菌細(xì)胞壁的完整性，破壞細(xì)菌細(xì)胞膜，繼而促使細(xì)胞死亡[13]。阿米卡星用藥后能夠在細(xì)菌體內(nèi)核糖體發(fā)揮作用，半衰期為2 h，十分適用于對青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌與革蘭陰性桿菌所致的感染[14]。然而，部分研究發(fā)現(xiàn)單純應(yīng)用阿米卡星對于重癥肺炎的治療效果仍有局限[15-16]。哌拉西林他唑巴坦鈉屬于復(fù)方制劑，其中哌拉西林為廣譜青霉素，通過抑制病原菌細(xì)胞壁與細(xì)胞膜合成，繼而達到殺菌目的[17]；他唑巴坦則是強效的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，其作為三代抗菌增效劑，能夠延長哌拉西林的作用時間與藥效，極大程度上克服細(xì)菌耐藥性。學(xué)者曹娜[18]對28例肺炎患者應(yīng)用了阿米卡星與哌拉西林他唑巴坦鈉聯(lián)合治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該組總有效率92.86%高于單純阿米卡星治療組的53.57%。該研究結(jié)果中，研究組治療總有效率（95.56%）較對照組（80.00%）高（P＜0.05）。該結(jié)果與曹娜研究結(jié)果略有差異，考慮與患者個體差異性有關(guān)，但取得的結(jié)論相同，均證實兩種藥物協(xié)同作用進一步提高了抗感染治療的效果，且快速改善了患者的臨床癥狀與體征，提高整體療效。同時，炎癥反應(yīng)因子是評估老年重癥肺炎患者病情的重要指標(biāo)，通過檢測PCT、WBC、NE、CRP水平，能夠有效判斷患者的炎癥活動性，以及病情嚴(yán)重程度[19]。于季紅等[20]采用阿米卡星與哌拉西林他唑巴坦鈉聯(lián)合治療了30例老年重癥肺炎患者，該組患者治療后WBC（5.3±5.0）×109/L、NE（60.4±3.8）%、CRP（20.8±9.3）mg/L較單純阿米卡星對照組（9.7±6.3）×109/L、（65.5±4.0）%、（25.5±9.3）mg/L低。該研究結(jié)果與上述結(jié)果相近，治療后，研究組PCT（2.50±3.00）μg/L、WBC（5.03±4.00）×109/L、NE（60.45±3.47）%、CRP（20.65±4.78）mg/L較對照組（6.52±2.45）μg/L、（9.42±5.03）×109/L、（66.45±2.98）%、（34.65±8.50）mg/L低（P＜0.05）?？梢娐?lián)合用藥可以有效控制老年重癥肺炎患者的炎癥反應(yīng)，保障其康復(fù)效果。研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%與對照組4.44%相近（P＞0.05）。說明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用并未增加不良反應(yīng)風(fēng)險，安全性較佳。

綜上所述，阿米卡星與哌拉西林他唑巴坦鈉聯(lián)合治療老年重癥肺炎具有顯著的效果，可以有效改善患者的臨床癥狀與體征，抑制炎癥反應(yīng)，安全可靠。