潑尼松聯(lián)合長(zhǎng)春新堿治療慢性免疫性血小板減少癥的療效及對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響

林春燕 張鄖樊 李麗羽 陳瓊 黎巧茹

中山市人民醫(yī)院兒科，中山 528400

通信作者：黎巧茹，Email：qiaoru0422@163.com

免疫性血小板減少性紫癜是一種自身免疫機(jī)制引起的血小板減少的疾?。?-3］。臨床上表現(xiàn)為有出血傾向［4-6］。本病是兒童期最常見(jiàn)的出血癥，常表現(xiàn)為皮膚黏膜自發(fā)性出血，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)消化道、肺等內(nèi)臟出血或顱內(nèi)出血等，嚴(yán)重威脅到生命安全［7-9］。隨著出血時(shí)間的長(zhǎng)短，臨床采取的治療方式也有一定差異［10-12］。本研究主要分析潑尼松聯(lián)合長(zhǎng)春新堿治療慢性免疫性血小板減少癥的效果及對(duì)凝血功能、細(xì)胞免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1、一般資料

納入中山市人民醫(yī)院2019年1月至2021年8月期間收治的136 例慢性免疫性血小板減少癥患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法等分為兩組，各68例。對(duì)照組中，男33例，女35 例，年齡0～16（11.13±2.83）歲；研究組中，男34 例，女34 例，年齡0～16（11.12±2.28）歲。兩組患兒的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒經(jīng)診斷確診為慢性免疫性血小板減少癥［13］，且病例資料完整；②患者同意簽署相關(guān)研究協(xié)議。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性差；②對(duì)本次研究所涉及藥物過(guò)敏。

2、方法

對(duì)照組采用潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格：5 mg×100 片∕瓶）治療，2 mg∕（kg·d）。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合長(zhǎng)春新堿注射液（深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021772，規(guī)格：1 mg×10 瓶∕盒）治療，1.5 mg∕m2，1次∕周。均持續(xù)治療2個(gè)月。

3、觀察指標(biāo)

3.1、檢測(cè) 采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)患兒治療前后全血中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞比例，并計(jì)算CD4+∕CD8+。

3.2、治療效果［14］顯效：癥狀消失，細(xì)胞免疫功能恢復(fù)正常，血小板＞100×109∕L；有效：癥狀消失，細(xì)胞免疫功能得到改善，血小板（30～100）×109∕L，并且至少比患兒基礎(chǔ)血小板計(jì)數(shù)升高2 倍；無(wú)效：未達(dá)到顯效和有效的臨床標(biāo)準(zhǔn)，血小板為＜30×109∕L，或者血小板數(shù)增加不到患兒基礎(chǔ)血小板計(jì)數(shù)2倍或者出血?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）∕總例數(shù)×100%。

3.3、不良反應(yīng) 記錄兩組患兒治療過(guò)程中出現(xiàn)的足趾麻木、消化性潰瘍、腹痛、便秘等不良反應(yīng)情況。

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)采用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1、兩組患兒治療前后細(xì)胞免疫功能變化對(duì)比

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞及CD4+∕CD8+比例差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，對(duì)照組CD3+、CD4+變化不顯著，CD8+、CD4+∕CD8+比值明顯降低，研究組CD3+、CD4+明顯升高，CD8+明顯降低，CD4+∕CD8+出現(xiàn)升高。組間對(duì)比，治療后研究組CD3+、CD4+、CD4+∕CD8+比例高于對(duì)照組，CD8+T 淋巴細(xì)胞低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組慢性免疫性血小板減少癥患兒治療前后細(xì)胞免疫功能變化對(duì)比（± s）

表1 兩組慢性免疫性血小板減少癥患兒治療前后細(xì)胞免疫功能變化對(duì)比（± s）

注：對(duì)照組采取潑尼松治療，研究組在潑尼松治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合長(zhǎng)春新堿治療；a 為對(duì)照組治療前后比較，b 為研究組治療前后比較，c 為兩組治療后比較

組別 例數(shù)對(duì)照組 6 8研究組 6 8 t/P值a t/P值b t/P值c時(shí)間治療前治療后治療前治療后C D 3+（%）5 0.3 1±5.1 2 5 2.3 5±5.2 4 5 0.3 5±5.6 2 5 4.8 7±4.5 9 2.2 9 6∕0.0 2 3 5.1 3 7∕＜0.0 0 1 2.9 8 3∕0.0 0 3 C D 4+（%）2 9.8 1±3.7 2 3 1.0 3±3.4 0 2 9.1 5±3.6 6 3 3.9 7±3.8 5 1.9 9 6∕0.0 4 8 7.4 8 2∕＜0.0 0 1 4.7 2 0∕＜0.0 0 1 C D 8+（%）2 6.8 1±2.3 8 2 5.3 2±2.4 3 2 6.6 5±2.1 6 2 3.7 8±2.3 8 3.6 1 2∕＜0.0 0 1 7.7 3 4∕＜0.0 0 1 3.7 3 3∕＜0.0 0 1 C D 4+∕C D 8+1.6 4±0.2 3 1.7 2±0.2 1 1.6 1±0.1 8 1.8 5±0.3 6 2.1 1 8∕0.0 3 6 4.9 1 7∕＜0.0 0 1 2.5 7 2∕0.0 1 1

2、兩組患兒治療有效率對(duì)比

研究組患兒的治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（χ2=6.403，P=0.011），見(jiàn)表2。

表2 兩組慢性免疫性血小板減少癥患兒治療有效率對(duì)比[例（%）]

3、兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

對(duì)照組患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生概為7.35%（5∕68），研究組為5.88%（4∕68），兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.119，P=0.730）。

討 論

慢性免疫性血小板減少癥是由于體內(nèi)免疫系統(tǒng)功能異常［15-18］，攻擊自身血小板造成大量破壞所致的出血性疾病，該病的主要特征是患者皮下或黏膜出血［19-21］。會(huì)累及皮膚黏膜、鼻、口腔、傷口處、消化道等［22-24］。臨床中采取藥物治療為主，目前主要藥物有糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白、促血小板生成藥物、免疫抑制劑等［25-27］，目的在于改善患者的細(xì)胞免疫系統(tǒng)及凝血功能。

本次研究結(jié)果顯示：治療后，研究組CD3+、CD4+、CD4+∕CD8+分別為（54.87±4.59）%、（33.97±3.85）%、（1.85±0.36），均高于對(duì)照組的（52.35±5.24）%、（31.03±3.40）%、（1.72±0.21），而CD8+為（23.78±2.38）%，低于對(duì)照組的（25.32±2.43）%，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。此外，研究組患者的治療有效率為94.12%，對(duì)照組為79.41%，研究組患者的治療有效率較對(duì)照組更高（P＜0.05）。最后，對(duì)照組患者出現(xiàn)足趾麻木、消化性潰瘍、腹痛、便秘等不良反應(yīng)的概率為13.33%，研究組不良反應(yīng)發(fā)生概率為6.67%，二者不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。分析數(shù)據(jù)認(rèn)為：潑尼松與長(zhǎng)春新堿在治療慢性免疫性血小板減少癥方面均具有一定的療效，不過(guò)隨著用藥方式的差異，二者的臨床效果也具有明顯不同。單藥潑尼松治療后，患兒的細(xì)胞免疫功能指標(biāo)得到了一定程度改善，但效果不如潑尼松聯(lián)合長(zhǎng)春新堿的用藥方式。另外聯(lián)合用藥并不會(huì)顯著增加患兒機(jī)體的不良情況［28-29］。

綜上所述，對(duì)慢性免疫性血小板減少癥患兒采用潑尼松聯(lián)合長(zhǎng)春新堿，對(duì)于改善患兒的細(xì)胞免疫功能和凝血功能具有積極影響，且治療效果更優(yōu)，值得推廣應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突