138例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

謝曉峰 羅萍萍 孟建琴

【關(guān)鍵詞】藥品不良反應(yīng);報(bào)告分析;合理用藥;用藥安全

【中圖分類號(hào)】R969.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2022）08-0169-04

藥品不良反應(yīng)（adverse durg reaction，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)[1]。近年來(lái)，隨著我國(guó)科研能力的提升，研發(fā)的新藥更多的應(yīng)用于臨床，提高了臨床治療的效果，但同時(shí)由于ADR的發(fā)生也給患者帶來(lái)了不同程度的損害。另外，我國(guó)老年人口增多，老年人容易患病，且所患疾病種類多，多重用藥現(xiàn)象普遍。北京市80歲以上老人人均服藥數(shù)量為7.5種，多重用藥比例達(dá)64.8%[2]。多種藥物在體內(nèi)之間相互作用，往往容易導(dǎo)致ADR的發(fā)生和治療失敗。通過(guò)對(duì)ADR監(jiān)測(cè)、分析，將結(jié)果反饋于臨床，可以避免或減少ADR的發(fā)生，提高臨床治療效果，減少患者的藥品費(fèi)用;通過(guò)對(duì)ADR的研究，還可以為新藥的研發(fā)提供思路，所以，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該重視和關(guān)注ADR。為了掌握本院藥品不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)和規(guī)律，以便藥學(xué)部門采取相應(yīng)的措施，協(xié)助臨床合理用藥，避免或減少ADR的發(fā)生，保障患者用藥安全?；诖耍P者對(duì)本院2021年1～7月收集的138例ADR有效報(bào)告進(jìn)行了數(shù)據(jù)匯總和分析。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

本次研究的138例ADR均選擇本院2021年1～7月上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的數(shù)據(jù)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)認(rèn)為肯定、很可能、可能與所用藥品有關(guān)的ADR。

排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床給藥錯(cuò)誤和關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)認(rèn)為與使用藥品可能無(wú)關(guān)造成的ADR。

1.2評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)2011年7月1日起施行的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》[1]中對(duì)新的ADR、一般的ADR及嚴(yán)重ADR的規(guī)定進(jìn)行判定。大多數(shù)藥物都或多或少的有一些不良反應(yīng)，容易在患者身上出現(xiàn)，被公眾認(rèn)知，這些都是一般的ADR。還有些ADR，發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果及頻次不被公眾認(rèn)知，且文獻(xiàn)沒(méi)有記載。有些ADR可以導(dǎo)致患者死亡、危及生命、致癌、致畸、致出生缺陷、顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷、住院或者住院時(shí)間延長(zhǎng)及其他重要醫(yī)學(xué)事件，需要進(jìn)行緊急搶救治療的不良反應(yīng)，就是嚴(yán)重ADR。

1.3觀察指標(biāo)

采用Excel 2007軟件和手工檢索方式對(duì)納入的新的一般、新的嚴(yán)重、嚴(yán)重、一般ADR報(bào)告、轉(zhuǎn)歸情況、患者年齡、性別、給藥途徑、累及器官/系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)、懷疑藥品等項(xiàng)目進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。新的一般ADR，是指藥品說(shuō)明書中未載明的ADR，發(fā)生的ADR對(duì)患者影響輕微，停藥后自動(dòng)痊愈，無(wú)需對(duì)癥治療;新的嚴(yán)重ADR，指藥品說(shuō)明書中未載明的ADR，發(fā)生的ADR對(duì)患者傷害嚴(yán)重，比如，進(jìn)行搶救，導(dǎo)致患者住院時(shí)間延長(zhǎng)等;嚴(yán)重ADR，是指藥品說(shuō)明書中已經(jīng)記錄，對(duì)患者傷害嚴(yán)重的ADR等;一般ADR，是指藥品說(shuō)明書中已經(jīng)載明的ADR，提醒患者和醫(yī)務(wù)人員使用該藥品后會(huì)出現(xiàn)的一些不適癥狀，停藥后會(huì)自動(dòng)消失;轉(zhuǎn)歸情況，是指發(fā)生ADR后患者的康復(fù)情況，比如，痊愈、好轉(zhuǎn)等;臨床表現(xiàn)，是指患者發(fā)生ADR后身體出現(xiàn)的一些異常變化，比如，皮膚瘙癢、皮疹、惡心、腹脹等。

2結(jié)果

2.1藥品不良反應(yīng)報(bào)告類型及患者轉(zhuǎn)歸

138例ADR報(bào)告中，新的一般ADR報(bào)告28例（占20.29%）;新的嚴(yán)重ADR報(bào)告4例（占2.9%）;一般ADR報(bào)告72例（占52.17%）;嚴(yán)重ADR報(bào)告34例（占24.64%）。其中患者治愈好轉(zhuǎn)的有131例（占94.93%），結(jié)果不詳?shù)挠?例（占比5.07%），見(jiàn)表1。

2.2藥品不良反應(yīng)患者基本信息

138例ADR報(bào)告中，男性65例（占47.1%），女性73例（占52.9%），ADR報(bào)告在不同年齡段均有分布，其中以60歲及以上人群為主，占57.25%，見(jiàn)表2。

2.3藥品不良反應(yīng)給藥途徑情況

138例ADR報(bào)告中，靜脈滴注62例（占44.93%），口服50例（占36.23%），以靜脈滴注較多，見(jiàn)表3。

2.4藥品不良反應(yīng)累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

138例ADR報(bào)告中統(tǒng)計(jì)得，共累及11類器官/系統(tǒng)，以累及皮膚及其附件47例（占34.06%）最多，典型的表現(xiàn)為出現(xiàn)皮疹伴瘙癢，其次為消化系統(tǒng)28例（占20.29%），中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)21例（占15.22%），呼吸系統(tǒng)14例（占10.14%），見(jiàn)表4。

2.5藥品不良反應(yīng)前10位統(tǒng)計(jì)

138例ADR報(bào)告中發(fā)生ADR較多前3個(gè)藥品分別是鹽酸二甲雙胍緩釋片10例（占7.25%）、吸入用乙酰半胱氨酸溶液10例（占7.25%）、阿卡波糖片9例（占6.52%），見(jiàn)表5。

3討論

3.1ADR報(bào)告類型分析

本院138例ADR報(bào)告中，新的一般ADR報(bào)告28例（占20.29%），新的嚴(yán)重ADR報(bào)告4例（占2.90%），一般ADR報(bào)告72例（占52.17%），嚴(yán)重ADR報(bào)告34例（占24.64%）。一般ADR占比最大，新的一般和嚴(yán)重的ADR報(bào)告上報(bào)數(shù)量明顯增加。這與醫(yī)院成立了藥品器械不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)、各個(gè)病區(qū)設(shè)有監(jiān)測(cè)員、醫(yī)院設(shè)有負(fù)責(zé)監(jiān)測(cè)網(wǎng)的兼職臨床藥師及實(shí)施獎(jiǎng)懲制度有關(guān)。研究表明，醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有健全的ADR管理網(wǎng)絡(luò)和完善的制度，ADR報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作開(kāi)展的比較好[3]。也說(shuō)明我院ADR監(jiān)測(cè)員ADR和藥品安全意識(shí)不斷增強(qiáng)，負(fù)責(zé)ADR收集的藥師對(duì)ADR的分析、評(píng)價(jià)能力也在逐漸提高。新的和嚴(yán)重ADR報(bào)告對(duì)臨床合理用藥有著重要意義，因此我院下一步ADR報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作應(yīng)關(guān)注“嚴(yán)重”和“新的”病例，注重ADR病例的評(píng)價(jià)、控制，促進(jìn)臨床合理用藥，提高臨床治療效果，減輕ADR給病人帶來(lái)的傷害。繼續(xù)加強(qiáng)ADR報(bào)告和監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的建設(shè)和人員培訓(xùn)，懷疑即報(bào)，進(jìn)一步提高ADR報(bào)告的數(shù)量與質(zhì)量。

3.2ADR報(bào)告患者基本情況分析

在本研究中的138例ADR報(bào)告中，男女性別比為0.89∶1，女性略多于男性，從年齡分布來(lái)看，60歲及以上人群占57.25%，為ADR高發(fā)人群，與文獻(xiàn)[4]報(bào)道基本一致。這可能與女性的生理因素（體重、妊娠期、哺乳期）及老年人隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體各器官和功能趨于衰退趨勢(shì)有關(guān)，如心臟心肌硬化、肺通氣和換氣功能降低、胃腸功能減弱、肝腎功能減退等，導(dǎo)致老年患者給藥后，藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等發(fā)生巨大變化，加之老年患者常伴有多種基礎(chǔ)疾病、用藥品種多等往往易導(dǎo)致老年人群ADR發(fā)生率高于正常人。隨著老年人口的增多，老年人用藥安全問(wèn)題逐漸成為臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。在臨床實(shí)踐中，需要考慮根據(jù)老年患者的生理、病理特點(diǎn)，用藥目的、適應(yīng)癥、藥物的PK/PD、治療藥物的風(fēng)險(xiǎn)及獲益等，制定個(gè)體化的用藥方案，必要時(shí)進(jìn)行治療藥物濃度監(jiān)測(cè)，優(yōu)化處方方案，最大限度的減少用藥品種和治療藥物的劑量，提高治療效果，降低ADR發(fā)生率。

3.3給藥途徑分析

所有例138例ADR報(bào)告中，口服50例（占36.2%），靜脈給藥途徑62例（占44.93%）比值最大，與2020年國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)報(bào)告的報(bào)道[5]一致。藥物由于劑型不同、給藥途徑不同，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的藥效也會(huì)不同。靜脈滴注是現(xiàn)代藥物治療的重要給藥途徑，與口服給藥相比，吸收快、到達(dá)作用部位的時(shí)間快、起效快、作用顯著，臨床主要用于不宜口服給藥、急危重癥及需要快速給藥的患者，其在治療某些疾病和挽救患者方面具有不可替代的作用。另外，靜脈給藥對(duì)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求高，藥品的理化性質(zhì)、雜質(zhì)含量、穩(wěn)定性、PH值、生產(chǎn)工藝等有質(zhì)量要求。靜脈給藥時(shí)醫(yī)務(wù)人員的無(wú)菌操作、溶媒選擇、配制濃度、藥液放置的時(shí)間、環(huán)境的溫度、給藥速度等都容易誘發(fā)ADR。靜脈滴注給藥安全風(fēng)險(xiǎn)高，還增加醫(yī)療成本。因此，建議本院：（1）靜脈調(diào)配實(shí)施集中調(diào)配，提高成品輸液質(zhì)量;（2）降低住院患者靜脈輸液天數(shù)、藥品種類、液體量;（3）醫(yī)務(wù)人員根據(jù)患者病情，在藥物治療過(guò)程中堅(jiān)持“能口服不肌注，能肌注不靜滴”的給藥原則，盡量選擇簡(jiǎn)單易行的口服給藥途徑。確實(shí)需要靜脈滴注時(shí)，應(yīng)注意可能引發(fā)ADR的各種因素，加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)，預(yù)防和降低ADR的發(fā)生率。特別是靜脈給藥后30min內(nèi)嚴(yán)密觀察患者的反應(yīng)，如果無(wú)異常，逐漸增加給藥滴速。

3.4累及器官/系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)分析

由上表4累及器官/系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)表可得，所有138例ADR報(bào)告中，累及器官系統(tǒng)前3位分別為皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)，這與相關(guān)文獻(xiàn)[6-10]報(bào)道基本一致。臨床主要表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、水皰、惡心、嘔吐、腹瀉、頭暈、頭痛。這些不適癥狀醫(yī)務(wù)人員和患者陪護(hù)容易發(fā)現(xiàn)，患者有明顯的感知。建議醫(yī)護(hù)人員加強(qiáng)患者用藥過(guò)程中的觀察、監(jiān)測(cè)及用藥教育。對(duì)于起效快、毒性大、不良反應(yīng)多、不良反應(yīng)嚴(yán)重或使用不當(dāng)極易發(fā)生嚴(yán)重后果，甚至危及患者生命的藥品要及時(shí)給患者及陪護(hù)進(jìn)行用藥交代，用藥期間注意觀察患者的臨床表現(xiàn)，當(dāng)發(fā)生ADR時(shí)，應(yīng)立即暫停使用懷疑藥品，更換輸液、吸氧、監(jiān)測(cè)心率、呼吸、血壓及肝腎功能，并采取一切必要措施，保證患者用藥安全。

3.5致ADR懷疑藥品分析

由表5數(shù)據(jù)分析可得，懷疑藥品前3位分別為鹽酸二甲雙胍緩釋片、吸入用乙酰半胱氨酸溶液、阿卡波糖片?？赡茉蛉缦拢海?）鹽酸二甲雙胍是治療糖尿病藥物中最經(jīng)濟(jì)的品種之一，不僅能降血糖，調(diào)節(jié)血脂，且有增加患者對(duì)胰島素敏感性等作用。藥物不經(jīng)肝臟代謝，以原型經(jīng)尿排出體外，在體內(nèi)易消除，且能保護(hù)心血管免受損害，而且不會(huì)引起低血糖，因此，鹽酸二甲雙胍是治療2型糖尿病的首選藥物。常見(jiàn)的ADR有：惡心、嘔吐、腹瀉、口中有金屬味。（2）吸入用乙酰半胱氨酸具有降低痰液粘度，使痰容易咳出，臨床用于治療濃稠粘液分泌物過(guò)多的呼吸道疾病，如慢性阻塞性肺病、慢性支氣管炎急性加重及支氣管擴(kuò)張癥等?；颊呷绻麑?duì)乙酰半胱氨酸過(guò)敏者，則禁止使用。霧化吸入給藥，藥液對(duì)鼻咽和胃腸道有刺激，可出現(xiàn)鼻液溢、胃腸道刺激，如口腔炎、惡心和嘔吐的情況。（3）阿卡波糖片用于治療糖尿病，或降低糖耐量低減患者的餐后血糖，也是糖尿病患者常用藥物之一。我院是一家縣級(jí)三級(jí)乙等醫(yī)院，服務(wù)的慢病患者較多，這三種藥品都是慢病患者常用藥，使用頻率高，療程長(zhǎng)，為門診住院基礎(chǔ)用藥，所以，ADR發(fā)生率可能高于其他藥品。

3.6ADR的轉(zhuǎn)歸

138例ADR，94.93%的病例痊愈和好轉(zhuǎn)。主要在于這些不良反應(yīng)癥狀明顯，有些病例發(fā)生的ADR程度比較輕微，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)后醫(yī)務(wù)人員采取了及時(shí)停藥、嚴(yán)密觀察、對(duì)癥治療等措施，避免了嚴(yán)重ADR的發(fā)生、降低了不良反應(yīng)對(duì)患者的傷害，所以發(fā)生ADR的病例痊愈和好轉(zhuǎn)率高。

綜上所述，ADR是藥物固有的效應(yīng)，在臨床用藥治療中一般可以預(yù)知，但難以避免，其發(fā)生與藥物PK/PD、理化性質(zhì)、給藥途徑、給藥頻次、用藥療程及患者的生理和病理等多種因素相關(guān)。因此，臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)更加重視ADR，增強(qiáng)用藥風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，重點(diǎn)關(guān)注女性、嬰幼兒及老年人等特殊人群的用藥安全和新的、嚴(yán)重的ADR。下一步藥學(xué)部門應(yīng)加強(qiáng)對(duì)醫(yī)務(wù)人員ADR相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)力度、宣傳ADR相關(guān)知識(shí);加強(qiáng)臨床藥師下臨床工作，提高臨床藥師自身專業(yè)技能，協(xié)助臨床科室收集、分析、評(píng)價(jià)及控制ADR的發(fā)生率，防止?jié)撛诘挠盟巻?wèn)題，促進(jìn)臨床合理選藥、合理用藥。幫助提高患者用藥的經(jīng)濟(jì)性及依從性，保證患者用藥的安全性，保障患者的醫(yī)療質(zhì)量。