丁苯酞氯化鈉注射液+ 阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的療效分析

宋國棟，李春艷，楊洪弘

1.蘭陵縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 山東臨沂 277700；2.蘭陵縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科發(fā)作性疾病區(qū)， 山東臨沂 277700；3.蘭陵縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科， 山東臨沂 277700

急性缺血性腦卒中較常見，該病在正常腦組織和病灶間存在缺血半暗帶，其生存能力欠佳，持續(xù)性的半暗帶會增加腦組織損傷，需重視半暗帶的治療[1-3]。各溶栓藥物中，阿替普酶應(yīng)用最為廣泛，可疏通患者閉塞的腦部血管組織，經(jīng)精準(zhǔn)溶栓后能消除血栓，減輕神經(jīng)損傷程度。 丁苯酞氯化鈉注射液可彌補(bǔ)單純靜脈溶栓的不足， 溶栓后聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液靜脈治療，能糾正卒中患者的能量代謝情況，可維持良好的腦組織循環(huán)狀態(tài)，減輕腦組織損傷，加速神經(jīng)功能的恢復(fù)[4-6]。 基于此，選擇 2020 年 11 月—2021年11 月該院收治的94 例急性缺血性腦卒中患者，重點(diǎn)探討丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿替普酶治療的療效。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以94 例急性缺血性腦卒中患者為樣本，入院時記錄時間，分為常態(tài)組和研究組，各47 例。 常態(tài)組：病程 22～180 min，平均（100.95±8.12）min；女 19 例，男 28 例；年齡 51～83 歲，平均（67.72±2.09）歲。 研究組：病程 23～181 min，平均（101.57±8.94）min；女 20例，男 27 例；年齡 52～84 歲，平均（68.05±2.21）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。該研究已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)；無腦卒中家族史；為原發(fā)性腦卒中；同意研究；病程未超過4.5 h。

排除標(biāo)準(zhǔn)：此前4 周有免疫制劑治療史；存在活動性大出血者；阿替普酶或丁苯酞過敏者；此前4 周有抗凝藥物治療史者；有其他腦部病變者。

1.2 方法

常態(tài)組：給予阿替普酶（國藥準(zhǔn)字S20110052，規(guī)格：50 mg/支）靜脈溶栓治療，將0.9 mg/kg 的阿替普酶溶于配置溶液之中（最大劑量不超過90 mg），對患者靜推總劑量的10%， 然后應(yīng)用微量泵持續(xù)泵入剩余藥劑，控制泵入速率，在1 h 內(nèi)完成泵入治療。

研究組：增加丁苯酞氯化鈉溶液（國藥準(zhǔn)字H201 00041，規(guī)格：100 mL:丁苯酞 25 mg 與氯化鈉0.9 g）治療，準(zhǔn)備藥物，在溶栓后6 h 進(jìn)行治療，100 mL/次，針對各卒中患者進(jìn)行早晚靜脈滴注治療， 滴注時間控制在60 min/次。

1.3 觀察指標(biāo)

炎癥指標(biāo)需在卒中患者治療前后檢測， 在CRP（C 反應(yīng)蛋白）的檢測中，所選擇的方式是免疫透射比濁法，在IL-6（白介素-6）的檢測中，所選擇的方式是酶聯(lián)免疫吸附法。

神經(jīng)遞質(zhì)水平需在卒中患者治療前后檢測，涉及的指標(biāo)有 S100β（S100β 蛋白），同時要檢測各卒中患者的NSE（神經(jīng)特異性烯醇化酶）情況。

恢復(fù)情況的評估在卒中患者配合下實(shí)施， 經(jīng)指導(dǎo)讓卒中患者填寫NIHSS 問卷，以此能判斷其神經(jīng)損傷情況，得到的分值最高42 分，越接近此分值，提示神經(jīng)損傷越嚴(yán)重。經(jīng)指導(dǎo)讓卒中患者填寫ADL 問卷， 以此能判斷其自理能力， 得到的分值最高100分，越接近此分值，提示自理能力越強(qiáng)。

有效性:①統(tǒng)計各樣本的NIHSS 分值，得到的數(shù)據(jù)至少下降90%， 未出現(xiàn)各卒中后遺癥， 即基本治愈；②統(tǒng)計各樣本的NIHSS 分值，得到的數(shù)據(jù)至少下降超過45%，存在輕微的后遺癥情況，即顯效；③統(tǒng)計各樣本的NIHSS 分值，得到的數(shù)據(jù)至少下降超過18%，存在較為嚴(yán)重的后遺癥情況，即好轉(zhuǎn)；④和以上不同即無效。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用（）表示，組間差異比較進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎癥指標(biāo)比較

治療后兩組患者的CRP 以及IL-6 等指標(biāo)均降低，且研究組CRP、IL-6 水平比常態(tài)組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者炎癥指標(biāo)比較（）

表1 兩組患者炎癥指標(biāo)比較（）

組別CRP（mg/L）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后研究組（n=47）常態(tài)組（n=47）t 值P 值29.84±4.01 29.57±4.32 0.314 0.754 9.05±1.82 13.63±2.91 9.148<0.001 19.51±3.76 19.82±3.43 0.418 0.677 9.19±1.45 12.75±2.77 7.806<0.001

2.2 兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

治療后兩組患者的S100β 以及NSE 均降低，且研究組比常態(tài)組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平比較[（），μg/L]

表2 兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平比較[（），μg/L]

組別S100β治療前 治療后NSE治療前 治療后研究組（n=47）常態(tài)組（n=47）t 值P 值2.94±0.51 2.89±0.66 0.411 0.682 0.27±0.09 0.61±0.14 14.005<0.001 33.92±4.04 33.71±4.52 0.237 0.813 13.69±2.81 16.44±2.35 5.147<0.001

2.3 兩組患者恢復(fù)情況比較

治療后研究組的NIHSS 評分低于常態(tài)組，ADL評分高于常態(tài)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者恢復(fù)情況比較[（）,分]

表3 兩組患者恢復(fù)情況比較[（）,分]

組別NIHSS 評分治療前 治療后ADL 評分治療前 治療后研究組（n=47）常態(tài)組（n=47）t 值P 值22.49±3.08 22.71±3.41 0.328 0.744 9.75±1.43 12.79±2.08 8.257<0.001 51.48±4.94 51.55±4.63 0.071 0.944 81.09±4.22 75.87±4.63 5.712<0.001

2.4 兩組患者有效性比較

研究組有效率（97.87%）比常態(tài)組（80.85%）高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 兩組患者有效性比較[n(%)]

3 討論

急性缺血性腦卒中具有高發(fā)性特點(diǎn)， 腦部神經(jīng)組織多， 血氧供應(yīng)不足后短時間內(nèi)會出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)損傷情況， 卒中組織還會壓迫血管， 加重?fù)p傷程度，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)喪失控制功能，出現(xiàn)各類卒中后遺癥[7-9]。阿替普酶作為常用的溶栓藥物，經(jīng)靜脈治療后能在賴氨酸殘基位置發(fā)揮作用， 結(jié)合機(jī)體內(nèi)的纖維蛋白，可選擇性地激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，達(dá)到較好的溶栓效果，減少腦部炎癥因子的釋放。但單一阿替普酶的溶栓效果有限， 仍有較高的二次卒中風(fēng)險。 丁苯酞氯化鈉注射液在靜脈治療后可增強(qiáng)血管內(nèi)皮功能，協(xié)同作用下可減少谷氨酸的釋放，以此維持較好的抗氧化酶機(jī)制，可防止血小板聚集情況，維持良好的腦組織循環(huán)狀態(tài)， 有利于糾正腦部缺血缺氧狀態(tài)[10-12]。

該研究中，治療后研究組 S100β 以及NSE（分別為（0.27±0.09）、（13.69±2.81）μg/L 比常態(tài)組低（P＜0.05）。 王洪志等[13]的研究中，治療后研究組 S100β以及 NSE 分別為 （1.41±0.25）、（16.47±2.89）μg/L 比常態(tài)組低（P＜0.05）。 即聯(lián)合用藥達(dá)到的神經(jīng)遞質(zhì)水平改善效果好。 腦卒中出現(xiàn)后存在神經(jīng)角質(zhì)細(xì)胞損傷的情況，隨發(fā)病時間延長，會增加腦部S100β 蛋白的釋放， 且腦部存在大量的NSE， 在卒中發(fā)展過程中，各物質(zhì)會向血液中入侵，導(dǎo)致血液中S100β 以及NSE 的上升，以此能判斷各患者的神經(jīng)損傷情況。針對卒中患者進(jìn)行阿替普酶溶栓， 能在短時間內(nèi)消除血栓組織，可恢復(fù)腦部的血流供應(yīng)，減輕神經(jīng)損傷。輔以丁苯酞氯化鈉治療，能增強(qiáng)線粒體保護(hù)機(jī)制，提高各患者的線粒體膜穩(wěn)定度， 保持較強(qiáng)的抗腦缺血能力以此保護(hù)腦組織，降低NSE 水平，防止神經(jīng)組織受到過多損傷[14-15]。聯(lián)合方案下能幫助卒中患者改善腦部微循環(huán)，可維持腦血管完整度，能達(dá)到較好的側(cè)支循環(huán)效果，有利于糾正腦組織灌注，降低S100β濃度，減輕神經(jīng)損傷，增強(qiáng)神經(jīng)營養(yǎng)功能，縮短神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)時間[16-18]。

綜上所述，丁苯酞氯化鈉+阿替普酶方案下能維持較高的有效性，能降低神經(jīng)遞質(zhì)水平，也能減輕神經(jīng)損傷程度，可防止腦卒中的復(fù)發(fā)與進(jìn)展。