瑞舒伐他汀聯(lián)合丁苯酞治療對(duì)腦梗死患者認(rèn)知功能、凝血功能的影響

宋成芳

成武縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東菏澤 274200

腦梗死也稱為缺血性腦卒中， 是一種由缺血所引起急性發(fā)作的局灶性腦功能障礙， 其持續(xù)時(shí)間通常超過24 h。腦梗死臨床癥狀以意識(shí)障礙、偏癱以及失語為主， 不僅會(huì)對(duì)患者身心健康與自理能力造成不良影響，嚴(yán)重時(shí)會(huì)對(duì)患者生命健康造成威脅[1-2]。近幾年，我國腦梗死發(fā)病率呈現(xiàn)遞增趨勢，是中老年致殘、致死的常見因素之一，而及時(shí)有效的臨床治療對(duì)患者預(yù)后具有重要意義[3]。腦梗死臨床治療中常用藥物為瑞舒伐他汀，能夠有效改善患者血脂水平，控制動(dòng)脈粥樣硬化情況， 但單一用藥臨床效果具有局限性[4-5]。 對(duì)此，該研究將 2019 年 6 月—2021 年 6 月于該院進(jìn)行診治的腦梗死患者56 例作為研究對(duì)象，旨在分析腦梗死患者應(yīng)用瑞舒伐他汀聯(lián)合丁苯酞展開臨床治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于該院進(jìn)行診治的56 例腦梗死患者，根據(jù)奇偶數(shù)分組方式將研究對(duì)象分為對(duì)照組與研究組。對(duì)照組 28 例，男 17 例，女 11 例；年齡 51～85 歲，平均（65.14±3.09）歲；發(fā)病至就診時(shí)間為 1～11 h，平均病時(shí)間為（5.89±2.47）h；合并糖尿病者 5 例，高血脂者 8 例，高血壓者 15 例。 研究組 28 例，男 18 例，女10 例；年齡 50～86 歲，平均（65.21±3.14）歲；發(fā)病至就診時(shí)間為 1～10 h，平均發(fā)病時(shí)間為（5.81±2.44）h；合并糖尿病者7 例，高血脂者7 例，高血壓者14 例。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。 研究內(nèi)容獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)過臨床身體檢查、CT、核磁共振等影像學(xué)檢查，被確診為腦梗死,符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者或者家屬同意參與研究，并簽署相關(guān)協(xié)議知情書；入組時(shí)意識(shí)清晰。

排除標(biāo)準(zhǔn)：急性感染者；大面積腦梗死、存在出血傾向者；發(fā)病時(shí)間超過12 h 者；心肝肺等重要臟器功能嚴(yán)重衰竭者；精神疾病者；嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病者；對(duì)研究中涉及藥物存在禁忌證者。

1.2 方法

兩組患者入組后均接受基礎(chǔ)治療， 根據(jù)患者基礎(chǔ)疾病施以降壓、降糖以及調(diào)脂操作，并糾正患者水電解質(zhì)紊亂，予以降低顱內(nèi)壓、抗血小板聚集、營養(yǎng)腦細(xì)胞等常規(guī)干預(yù)。對(duì)照組采用瑞舒伐他汀治療，具體操作為：選擇瑞舒伐他?。▏帨?zhǔn)字J20160025；規(guī)格：10 mg×28 片），用藥方式為口服，用藥劑量為10 mg/次，1 次/d。

研究組采用瑞舒伐他汀聯(lián)合丁苯酞膠囊治療，具體操作為：瑞舒伐他汀用藥方式與對(duì)照組一致，并選擇丁苯酞膠囊（國藥準(zhǔn)字H20050299；規(guī)格：0.1 g×24 粒），用藥方式為空腹口服，0.2 g/次，3 次/d。

兩組患者均持續(xù)接受1 個(gè)月的藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者臨床藥物治療的效果、認(rèn)知功能、神經(jīng)功能、凝血功能以及不良反應(yīng)。其中認(rèn)識(shí)功能與神經(jīng)功能分別借助MMSE 和NISHH 進(jìn)行評(píng)估[7-8]，分?jǐn)?shù)分別為30 分和42 分，MMSE 評(píng)分越高表示患者認(rèn)知功能越優(yōu)秀，NIHSS 評(píng)分越高表示患者神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。 臨床治療效果借助NIHSS 評(píng)分進(jìn)行評(píng)估， 患者NIHSS 評(píng)分改善程度超過90%，視為顯效； 患者NIHSS 評(píng)分改善程度超過89%，視為顯效； 患者NIHSS 評(píng)分改善程度在18%～89%范圍內(nèi)，視為好轉(zhuǎn)；患者NIHSS 評(píng)分低于18%，則為無效。 臨床治療總有效率=顯效率+好轉(zhuǎn)率。 凝血功能以凝血酶原時(shí)間、 凝血酶時(shí)間以及活化部分凝血酶時(shí)間的指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估。不良反應(yīng)主要為惡心嘔吐、頭暈以及皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者認(rèn)知功能、神經(jīng)功能缺損程度對(duì)比

研究組患者M(jìn)MSE 評(píng)分明顯高于對(duì)照組，NIHSS 評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者認(rèn)知功能與神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分對(duì)比[（），分]

表1 兩組患者認(rèn)知功能與神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分對(duì)比[（），分]

組別MMSE用藥前 用藥后NIHSS用藥前 用藥后對(duì)照組（n=28）研究組（n=28）t 值P 值21.08±2.94 21.11±2.89 0.038 0.969 25.37±2.33 27.42±2.47 3.194 0.002 23.95±4.38 23.91±4.35 0.034 0.972 16.01±2.76 11.75±2.49 6.064＜0.001

2.2 兩組患者凝血功能對(duì)比

研究組患者凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者凝血功能對(duì)比[（），s]

表2 兩組患者凝血功能對(duì)比[（），s]

組別對(duì)照組（n=28）研究組（n=28）t 值P 值凝血酶原時(shí)間用藥前 用藥后凝血酶時(shí)間用藥前 用藥后12.45±1.31 12.50±2.29 0.100 0.920 13.97±1.26 16.24±1.31 6.608＜0.001 16.51±1.13 16.48±1.14 0.098 0.921 17.84±1.39 20.76±1.33 8.031＜0.001活化部分凝血酶時(shí)間用藥前 用藥后33.67±2.12 33.59±2.26 0.136 0.891 35.22±3.09 39.96±4.15 4.847＜0.001

2.3 兩組患者有效性對(duì)比

研究組患者臨床治療有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者有效性對(duì)比[n(%)]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比

研究組與對(duì)照組不良反應(yīng)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

大腦血液循環(huán)出現(xiàn)障礙， 造成大腦缺血缺氧并出現(xiàn)壞死，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體大腦功能障礙，稱之為腦梗死[9]。 腦梗死黃金治療期為4.5 h，越早得到治療，其療效越好，可以在一定程度上降低病死率與致殘率，且正確、及時(shí)的治療能夠最大程度地為腦功能提供保障[10]。 腦梗死發(fā)病時(shí)間未超過4.5 h，可選擇接受溶栓治療，溶栓治療作為控制腦梗死的重要方式，具有明顯臨床應(yīng)用效果，但其應(yīng)用范圍具有局限性，因此需根據(jù)患者發(fā)病時(shí)間與具體病癥予以對(duì)癥治療[11-12]。臨床上針對(duì)腦梗死的治療主要分為三部分：①一般處理。 包括呼吸支持、血壓調(diào)控、營養(yǎng)支持以及血壓控制等基礎(chǔ)治療。②特異性處理。 以改善腦循環(huán)為主，包括溶栓、機(jī)械取栓、抗血小板聚集、抗凝、擴(kuò)容等針對(duì)缺血損傷病理生理機(jī)制中某一特定緩解的治療。③急性期并發(fā)癥的處理。包括丁基苯酞、人尿激肽原酶等藥物治療，可以降低對(duì)神經(jīng)的損傷，加快神經(jīng)功能的康復(fù)[13]。 他汀類藥物為臨床治療腦梗死的重要藥物，其中瑞舒伐他汀具有比較強(qiáng)的選擇性，可控制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A 還原酶活性，抑制膽固醇轉(zhuǎn)化速度，進(jìn)而降低機(jī)體膽固醇濃度，提升機(jī)體代謝能力[14]；同時(shí)，其藥物可阻礙肝臟低密度脂蛋白合成，改善機(jī)體血液流變學(xué)指標(biāo)，對(duì)血管平滑肌增殖起到干擾作用， 進(jìn)而達(dá)到穩(wěn)定粥樣斑塊的效果[15]。 丁苯酞藥物結(jié)構(gòu)與天然芹菜素相同，可提升機(jī)體腦血管內(nèi)皮組織中一氧化碳與前列環(huán)素的水平，控制細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，進(jìn)而阻礙谷氨酸的釋放，對(duì)花生四烯酸的合成起到抑制效果， 并具有清理氧自由基和提升抗氧化酶活性的效果， 可阻斷引起腦缺血的病理環(huán)節(jié)，在抗腦缺血方面具有較好效果；同時(shí)，丁苯酞可強(qiáng)化缺血區(qū)域毛細(xì)血管數(shù)量， 有效促進(jìn)缺血腦區(qū)域微循環(huán)與血流量的恢復(fù)， 減輕局部微血管痙攣情況，提升腦能量代謝，進(jìn)一步對(duì)血栓形成起到的抑制作用[16-17]。瑞舒伐他汀聯(lián)合丁苯酞能夠發(fā)揮藥物的協(xié)同效果，將瑞舒伐他汀中抗氧化、抗炎、降低膽固醇與低密度脂蛋白水平、穩(wěn)定斑塊的作用，與丁苯酞降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度、 抑制谷氨酸與自由基釋放等作用進(jìn)行有效融合，不僅能夠保護(hù)線粒體功能，減少炎性細(xì)胞于粘附分子，還能夠提升局部血量，改善腦組織微循環(huán)情況， 更好地促進(jìn)機(jī)體神經(jīng)功能的恢復(fù)[18]。 張碧琴等[19]研究中表明，腦梗死患者應(yīng)用瑞舒伐他汀聯(lián)合丁苯酞治療，其治療有效率為82.26%，顯著高于單一用藥組（P＜0.05）；該研究中，研究組患者臨床治療有效率為96.42%，其數(shù)據(jù)顯著優(yōu)于對(duì)照組的71.42%（P＜0.05）；該研究在臨床治療效果方面的數(shù)據(jù)與張碧琴等研究結(jié)果具有一致性， 說明聯(lián)合用藥的療效更為顯著。

綜上所述， 腦梗死患者應(yīng)用瑞舒伐他汀聯(lián)合丁苯酞治療，其臨床治療效果顯著提升，能夠有效改善患者認(rèn)知功能和凝血功能，降低患者神經(jīng)功能損傷程度，有助于促進(jìn)患者康復(fù)，值得在臨床中大力推薦。