四聯(lián)療法應(yīng)用于幽門螺桿菌感染胃潰瘍治療的臨床療效及安全性

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江蘇省連云港市贛榆區(qū)中醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇連云港 222100

人體的胃內(nèi)壁有一層具有保護(hù)作用的胃黏膜，當(dāng)該黏膜由于某些原因出現(xiàn)破損時(shí)， 會形成潰瘍[1]。幽門螺桿菌是生活在人體胃部的一種細(xì)菌， 會產(chǎn)生毒素和生物因子，引起黏膜炎癥，損傷胃黏膜，其感染后會導(dǎo)致胃潰瘍[2-3]。 三聯(lián)療法是指兩種抗生素加質(zhì)子泵抑制劑合用治療， 以上藥物雖能夠通過抑制幽門螺桿菌活性、 調(diào)節(jié)胃酸分泌等措施于短期內(nèi)減輕胃潰瘍病癥，但隨著幽門螺桿菌的耐藥性增加，該治療方法的根治率出現(xiàn)一定程度的下降[4-5]。 四聯(lián)療法是在三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上加以鉍劑， 使鉍劑覆蓋于患者的潰瘍面上，增強(qiáng)其胃黏膜屏障保護(hù)作用，有助于在保證胃內(nèi)幽門螺桿菌分泌受抑的基礎(chǔ)上修復(fù)受損胃黏膜[6-7]。 該研究選擇 2019 年 1 月—2020 年 12月該院收治的122 例幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者為研究對象，就四聯(lián)療法應(yīng)用于幽門螺桿菌感染胃潰瘍治療的臨床療效及安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的122 例幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者作為研究對象， 根據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組。 各 61 例。 對照組男 38 例，女 23 例；年齡46~70 歲，平均（59.98±4.74）歲；病程 2~7 個(gè)月，平均（4.52±0.87）個(gè)月。 觀察組男 37 例，女 24 例；年齡47~72 歲，平均（60.76±4.80）歲；病程 2~8 個(gè)月，平均（4.63±0.96）個(gè)月。 兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。該研究由該院倫理委員會審批、通過，患者知情并簽署研究同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①14C 呼氣試驗(yàn)檢測值＞100，幽門螺桿菌檢測為陽性；②經(jīng)X 線鋇餐檢查，發(fā)現(xiàn)患者胃部存在龕影；③臨床表現(xiàn)為胃部疼痛、食欲不振、餐后腹脹等，可伴有胃出血、胃穿孔等并發(fā)癥。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能不全者；②對青霉素過敏者；③對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素或其輔料過敏者。

1.2 方法

對照組采用三聯(lián)療法進(jìn)行治療：奧美拉唑（國藥準(zhǔn)字 H10920092，規(guī)格：20 mg×14 粒/盒），口服，不可咀嚼，20 mg/次，早晚各1 次；阿莫西林（國藥準(zhǔn)字H33021381，規(guī)格：0.25 g×24 片/盒），口服，0.5 g/次，6~8 h/次；克拉霉素（國藥準(zhǔn)字 H20031041，規(guī)格：0.5 g×7 片/盒），0.5 g/次，1 次/d。

觀察組采用四聯(lián)療法進(jìn)行治療：枸櫞酸鉍鉀（國藥準(zhǔn)字 H10983185，規(guī)格：0.3 g×24 粒），4 次/d，0.3 g/次，前3 次于三餐飯前30 min 服用，第4 次于睡前服用， 服藥前后30 min 忌喝牛奶或服用抗酸劑和其他堿性藥物；阿莫西林、奧美拉唑、克拉霉素的用法用量均與對照組一致。

兩組患者的治療時(shí)間均為4 周， 服藥期間忌飲酒或碳酸飲料。

1.3 觀察指標(biāo)

①對比兩組患者治療前1 d 和治療4 周后胃黏膜的愈合情況：根據(jù)胃鏡下觀察到的黏膜病變，將胃潰瘍按病情的嚴(yán)重程度分為三級，第一級為急性期，即胃黏膜表面血管裸露，并伴有黏膜出血、糜爛或有黑色的血凝塊附著于黏膜表面；第二級為愈合期，即潰瘍面覆蓋黃斑或白斑，且黏膜呈集中現(xiàn)象；第三級為瘢痕期，即潰瘍基本愈合，潰瘍多為紅色，可逐漸發(fā)展為白色潰瘍。 ②對比兩組患者經(jīng)治療4 周后不良反應(yīng)的發(fā)生情況：包括腹瀉、反酸、噯氣。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前1 d 和治療4 周后胃黏膜愈合情況對比

觀察組患者治療4 周后，其一級、二級胃潰瘍例數(shù)較對照組少，三級例數(shù)較對照組多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者治療前1 d 和治療4 周后胃黏膜愈合情況對比[n(%)]

2.2 兩組患者治療4 周后不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

觀察組患者治療4 周后，其不良反應(yīng)的總發(fā)生率較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者經(jīng)治療4 周后不良反應(yīng)的發(fā)生情況對比[n(%)]

3 討論

胃潰瘍屬于臨床常見周期性炎性疾病， 胃潰瘍患者發(fā)病期間出現(xiàn)的持續(xù)性上腹痛以及部分患者并發(fā)的幽門梗阻均會影響個(gè)體消化系統(tǒng)功能及生活質(zhì)量；各類胃潰瘍致病因素中，以幽門螺桿菌感染所致胃潰瘍最為常見，及時(shí)控制此病菌在消化系統(tǒng)內(nèi)部的繁殖進(jìn)程是改善胃潰瘍患者預(yù)后的必要措施。該研究中，觀察組患者治療4 周后一級、二級胃潰瘍例數(shù)分別為 12 例（19.67%）、12 例（19.67%），較對 照 組 的 25 例 （40.98%）、30 例 （49.18%） 少 （P ＜0.05），與樊文靜[8]研究結(jié)果相符，其研究中，觀察組患者治療 4 周后一級、 二級胃潰瘍分別占比21.00%、24.35%，較對照組少；其三級占比54.65%較對照組多（P＜0.05），結(jié)果提示，四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染的胃潰瘍患者，可促進(jìn)潰瘍愈合，有效降低患者胃潰瘍嚴(yán)重程度。 奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，是一種脂溶性的弱堿性藥物，能有效抑制幽門螺桿菌增長，口服后可特異性分布于人體胃黏膜壁細(xì)胞的分泌小管中，對胃酸具有強(qiáng)而持久的抑制作用，協(xié)同其他藥物將藥效發(fā)揮至最大化；阿莫西林是常用的半合成青霉素類抗生素之一，殺菌作用與穿透細(xì)胞膜的能力較強(qiáng)，吸收率高，抑菌作用明顯；克拉霉素為紅霉素衍生物，具有高效、易吸收的特點(diǎn)，對革蘭陽性菌的活性較強(qiáng)，對酶較穩(wěn)定[9-11]。四聯(lián)療法是在三聯(lián)療法基礎(chǔ)上加以枸櫞酸鉍鉀，以抑制患者幽門螺桿菌細(xì)胞壁的合成，直接殺滅幽門螺桿菌，增強(qiáng)抗生素的活性[12]。枸櫞酸鉍鉀具備較強(qiáng)的藥物彌漫性， 應(yīng)用該藥物可于胃黏膜表面形成保護(hù)層，同時(shí)加速病變部位組織細(xì)胞新生過程[13]。 幽門螺桿菌感染的胃潰瘍患者在服用奧美拉唑后，胃酸分泌得以控制，胃部pH 值回歸正常，胃泌素分泌失衡情況得以糾正；再加以阿莫西林、克拉霉素對抗幽門螺桿菌， 枸櫞酸鉍鉀保護(hù)胃黏膜的潰瘍面，進(jìn)而提高細(xì)菌對治療藥物的敏感性，強(qiáng)化治療效果，降低患者潰瘍的嚴(yán)重程度。

該研究中， 觀察組不良反應(yīng)的總發(fā)生率為3.28%較對照組 13.11%低（P＜0.05），與?；╗14]研究結(jié)果相符， 其研究中觀察組不良反應(yīng)的總發(fā)生率為4.35%較對照組低 14.36%（P＜0.05）， 表明四聯(lián)療法應(yīng)用于幽門螺桿菌感染胃潰瘍治療中安全性較高。阿莫西林與克拉霉素均為抗生素， 前者為抗菌作用較強(qiáng)的β-內(nèi)酰胺類抗生素，后者為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其抗菌譜與紅霉素、羅紅霉素相同，在酸性條件下能保持較好的穩(wěn)定性， 兩者配合能增強(qiáng)殺滅幽門螺桿菌的效果，降低對胃的刺激性[15]。 奧美拉唑可調(diào)節(jié)幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者胃部的pH 值， 避免患者服藥后出現(xiàn)反酸等臨床癥狀； 枸櫞酸鉍鉀屬鉍劑，經(jīng)口服后，在胃酸的作用下，可形成鉍鹽和黏性凝結(jié)物，覆蓋于胃表面，強(qiáng)化胃黏膜屏障，加快潰瘍面修復(fù)； 以上4 種藥物聯(lián)合治療幽門螺桿菌感染胃潰瘍，患者的不良反應(yīng)輕微，發(fā)生腹瀉、反酸、噯氣的例數(shù)較少[16]。

綜上所述， 四聯(lián)療法可修復(fù)幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者受損的黏膜細(xì)胞和潰瘍， 有效根除幽門螺桿菌，療效明顯，安全性高，值得推薦。