托拉塞米聯(lián)合參脈注射液治療老年慢性心力衰竭的療效及對RAAS 的影響

盧磊，劉曉丹，樊麗，李尚洪，劉敏，張慶

徐州市中醫(yī)院心血管科，江蘇徐州 221000

慢性心力衰竭為臨床常見心血管疾病， 為各類心血管疾病發(fā)展的最終階段， 中老年人群是其主要的發(fā)病群體[1]。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增加，慢性心力衰竭的患病率明顯上升，其致殘率、致死率較高，嚴(yán)重影響患者正常生活[2]。受到年齡、基礎(chǔ)疾病等因素影響，老年患者對藥物敏感度較低，故發(fā)現(xiàn)心力衰竭癥狀時(shí)，其病情十分兇險(xiǎn)，需及時(shí)采取有效措施予以患者治療。相關(guān)研究表明，托拉塞米屬于新型髓袢利尿劑，具有起效快、療效穩(wěn)定的作用，能規(guī)避傳統(tǒng)利尿劑產(chǎn)生的水腫反應(yīng)，療效確切[3]。近年來，中醫(yī)治療老年心力衰竭的優(yōu)勢愈發(fā)明顯[4]。參麥注射液為中藥制劑，有健脾補(bǔ)肺、補(bǔ)元?dú)?、?fù)脈安神之效，但在老年慢性心力衰竭臨床治療中研究甚少?；诖?，該文選取該院心血管科2019 年 1 月—2020 年 12 月收治的128 例老年慢性心力衰竭患者為研究對象，分析對老年慢性心力衰竭患者予以托拉塞米聯(lián)合參麥注射液治療的療效，為臨床治療提供參考依據(jù)。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院心血管科收治的老年慢性心力衰竭患者 128 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；心功能：Ⅱ~Ⅳ級；臨床資料完整；年齡≥65 歲；患者自愿參與，有研究知情權(quán)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：其他重癥疾病者；心源性休克者；急性心肌梗死者；支氣管類疾病者；藥物成分過敏者。 按照計(jì)算機(jī)流水分組法分為對照組和觀察組，各 64 例。 對照組：男 37 例，女 27 例；年齡65~83歲，平均（74.52±2.73）歲；病程 3~10 年，平均（6.59±1.43）年。 觀察組：男 35 例，女 29 例；年齡 65~85 歲，平均（75.02±2.69）歲；病程 2~10 年，平均（6.64±1.58）年。 兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組患者行常規(guī)治療。 患者入院后， 給予β受體阻滯劑、強(qiáng)心劑等藥物治療。觀察組患者行常規(guī)治療+托拉塞米（國藥準(zhǔn)字H20061290）聯(lián)合參麥注射液（國藥準(zhǔn)字Z13020889）治療。 常規(guī)治療方法同對照組， 托拉塞米用5%葡萄糖溶液20 mL 或0.9%氯化鈉溶液 20 mL 稀釋，靜脈滴注，20 mg/次，1 次/d，參麥注射液用5%葡萄糖溶液100~200 mL 或0.9%氯化鈉溶液100~200 mL 稀釋，靜脈滴注，40~60 mL/次，1 次/d。 兩組患者均連續(xù)治療 14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

療效判定：顯效：患者心功能指標(biāo)提升2 級或以上，呼吸困難、胸悶等癥狀顯著緩解；有效：患者心功能指標(biāo)提升1 級或以上，機(jī)體癥狀顯著改善；無效：病情未得到改善或病情惡化。 總有效率為顯效率與有效率之和。

中醫(yī)臨床癥狀積分：包括胸痛或胸悶、心悸、氣短乏力，分?jǐn)?shù)高，表示癥狀嚴(yán)重。

RAAS 指標(biāo)： 采用放射免疫分析法測定AngⅡ、PRA、ALD 水平。

心功能指標(biāo)： 用超聲心動(dòng)圖儀測定LVEDV、LVEF、SV 和 6MWD。

血液流變學(xué)指標(biāo)：抽取靜脈血5 mL，用全自動(dòng)血液黏度測試，檢測全血高切黏度、全血低切黏度、血小板1 min 聚集率及纖維蛋白原。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，采用（）表示，組間差異比較進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組治療總有效率為96.88%, 高于對照組的87.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.905，P=0.048），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較

治療后，觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較[（），分]

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較[（），分]

組別對照組（n=64）觀察組（n=64）t/P 值治療后組間時(shí)間治療前治療后治療前治療后胸痛或胸悶 心悸 氣短4.62±1.28 1.97±0.57 4.71±1.32 1.09±0.26 11.237/<0.001 4.57±1.12 2.09±0.54 4.52±1.08 1.18±0.21 12.565/<0.001 3.43±0.59 1.96±0.41 3.34±0.68 1.15±0.27 13.200/<0.001乏力 總分3.39±0.56 1.97±0.29 3.35±0.64 1.24±0.23 15.778/<0.001 16.01±2.77 7.98±1.46 16.01±2.72 6.85±1.52 4.289/<0.001

2.3 兩組患者RAAS 指標(biāo)比較

治療后， 觀察組 AngⅡ、PRA、ALD 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者 RAAS 指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者 RAAS 指標(biāo)比較（）

組別 時(shí)間 AngⅡ（pg/mL） ALD（pg/mL） PRA（ng/mL）對照組（n=64）觀察組（n=64）治療前治療后治療前治療后t/P 值治療后組間71.02±5.13 52.13±5.86 70.29±5.49 41.27±5.34 10.958/<0.001 172.64±5.69 129.78±5.86 172.29±5.28 102.37±5.77 26.664/<0.001 1.69±0.18 1.05±0.23 1.71±0.19 0.83±0.22 5.530/<0.001

2.4 兩組患者心功能指標(biāo)比較

治療后， 觀察組 LVEDV 低于對照組，LVEF、SV、6MWD 均高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者心功能指標(biāo)比較（）

表4 兩組患者心功能指標(biāo)比較（）

組別對照組（n=64）觀察組（n=64）t/P 值治療后組間時(shí)間治療前治療后治療前治療后LVEDV（mL）LVEF（%）169.21±20.06 159.35±20.23 169.89±20.18 146.23±20.39 3.654/<0.001 41.25±5.09 50.21±5.85 41.55±5.13 57.25±5.22 7.183/<0.001 SV（mL） 6MWD（m）39.09±5.52 51.02±5.92 39.76±5.43 55.24±5.21 4.281/<0.001 369.55±50.15 418.24±50.31 369.37±50.19 469.47±50.26 5.764/<0.001

2.5 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療后， 觀察組患者血液流變學(xué)指標(biāo)優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 5。

表5 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

表5 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

組別對照組（n=64）觀察組（n=64）t/P 值治療后組間時(shí)間治療前治療后治療前治療后全血高切黏度（mPa·s） 全血低切黏度（mPa·s）6.67±1.53 5.94±1.16 6.61±1.62 5.33±0.94 3.268/<0.001 18.37±2.64 13.36±2.72 18.66±2.71 11.85±2.39 3.336/<0.001血小板1 min 聚集率（%） 纖維蛋白原（g/L）69.12±5.73 57.28±5.42 69.23±5.62 53.21±5.21 4.331/<0.001 3.69±0.52 2.86±0.38 3.73±0.49 2.32±0.51 6.792/<0.001

3 討論

根據(jù)相關(guān)研究顯示， 有60%的心血管疾病患者終結(jié)于慢性心力衰竭， 嚴(yán)重影響患者的身心健康和生存質(zhì)量。并且隨著病情發(fā)展，處于疾病晚期的老年患者，由于受到疾病耐受性等因素影響，導(dǎo)致患者容易出現(xiàn)體液潴留現(xiàn)象，可誘發(fā)外周水腫、肺部淤血，進(jìn)而造成患者病情加重[6-7]。然而，在傳統(tǒng)利尿劑使用期間，部分老年患者使用傳統(tǒng)利尿劑后，容易出現(xiàn)利尿劑抵抗現(xiàn)象[8]。 分析這一現(xiàn)象出現(xiàn)的原因：隨著年齡的增加，老年患者身體機(jī)能逐漸衰退，引起腎功能降低、腎灌注量減少，而且血管容量之間有明顯的降低趨勢，導(dǎo)致傳統(tǒng)利尿劑的使用存在局限性[9]。因此，需要根據(jù)老年慢性心力衰竭患者的病理特征，選擇適宜的對癥治療方案，力在提升患者的健康水平，改善患者的生活質(zhì)量[10]。

慢性心力衰竭主要采取藥物治療， 根據(jù)我國當(dāng)前的醫(yī)療現(xiàn)狀，中醫(yī)藥輔助治療已成為必然趨勢，并且中醫(yī)藥輔助治療在改善病情、 提升預(yù)后等方面具有明確價(jià)值[11]。 根據(jù)該研究數(shù)據(jù)可知：觀察組治療總有效率、中醫(yī)證候積分、RAAS 指標(biāo)、心功能指標(biāo)以及血液流變學(xué)指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。 提示托拉塞米聯(lián)合參麥注射液在老年慢性心力衰竭患者治療中具有明確價(jià)值。托拉塞米屬于新一代利尿劑，可于腎小管髓袢升支粗段、 腎臟遠(yuǎn)曲腎小管等區(qū)域作用，使得鈉、鉀、氯離子的重吸收效果受到阻滯，進(jìn)而提升尿液中的水、鈉、鉀的排泄量，具有較為明顯的利尿效果[12-13]。 托拉塞米對患者機(jī)體內(nèi)水鈉潴留現(xiàn)象進(jìn)行有效調(diào)整，阻制醛固酮（腎小管）與相應(yīng)受體結(jié)合，降低醛固酮活性，阻滯心肌重構(gòu)，進(jìn)而有效改善預(yù)后[14]。 近年來，除強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管等作用外，臨床愈發(fā)關(guān)注遏制心肌重塑改變的重要意義， 并且認(rèn)為治療慢性心力衰竭的關(guān)鍵是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)活躍[15]。 中醫(yī)認(rèn)為，心力衰竭屬“喘證”范疇，認(rèn)為其基本病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)，常伴有血瘀、痰濁等，治宜益氣活血、通絡(luò)化痰[16]。 參麥注射液屬中成藥，人參、麥冬為其主要成分，具有復(fù)脈安神、健脾補(bǔ)肺之效，其作用機(jī)制相似于洋地黃，使用后能提升鈣離子流量，促心肌收縮，也可擴(kuò)張冠脈，改善患者微循環(huán)，使受損的心肌細(xì)胞得到修復(fù)[17]。 中醫(yī)藥理學(xué)認(rèn)為，人參溫補(bǔ)，可使元?dú)獯笱a(bǔ)，復(fù)脈固脫，生津安神。 佐以麥冬，有擴(kuò)張動(dòng)脈、改善微循環(huán)，促心肌收縮力提升，提高心肌細(xì)胞修復(fù)能力。該文研究結(jié)果與學(xué)者鄭秀花等[18]研究結(jié)果大致相同， 在其研究中， 對照組總有效率79.66%低于觀察組95.08%，且觀察組AngⅡ、ALD、PRA 水平低于對照組（P＜0.05）。 進(jìn)一步證實(shí)參麥注射液與托拉塞米聯(lián)合使用，二者雖效能不同，但具有協(xié)同功效， 可使冠脈血流量增加， 提升藥物起效速度，延長藥物的起效時(shí)間，其藥效比單一藥物的藥效較高。

該文對RAAS 指標(biāo)進(jìn)行重點(diǎn)分析和研究，RAAS為維持體液及血壓相互平衡的重要體系， 在慢性心力衰竭患者發(fā)病及病情進(jìn)展存在密切相關(guān)關(guān)系[17]。有學(xué)者指出，受慢性心力衰竭病情的影響，患者神經(jīng)系統(tǒng)異?；钴S，致使腎血流灌注量減少，RAAS 系統(tǒng)被激活，相應(yīng)指標(biāo)明顯增加[18]。 該研究顯示，觀察組AngⅡ、ALD、PRA 水平低于對照組（P＜0.05）。 提示老年慢性心力衰竭患者， 應(yīng)用托拉塞米聯(lián)合參麥注射液治療后， 患者機(jī)體內(nèi)RAAS 激活現(xiàn)象得到有效抑制，降解AngⅡ形成Ang，使得AngⅡ水平明顯降低，外周血管、冠狀動(dòng)脈得到擴(kuò)張，使得心血管血流排量得到明顯上升，心臟負(fù)荷得到有效降低，進(jìn)而對患者病情起到明確的緩解效果。 此外，通過對ALD 指標(biāo)進(jìn)行干預(yù)和調(diào)整，具有明確的保鉀去鈉效果，能提升慢性心力衰竭合并低鉀血癥患者的臨床效果[19-20]。

綜上所述， 老年慢性心力衰竭患者予以托拉塞米聯(lián)合參麥注射液治療， 療效確切可有效改善患者RAAS 指標(biāo)以及心功能指標(biāo)，有助于患者康復(fù)。 將在今后的工作中， 繼續(xù)探究托拉塞米聯(lián)合參麥注射液治療在老年慢性心力衰竭患者臨床治療中的其他作用，以期為臨床提供更豐富的參考依據(jù)。