益氣健脾方治療焦慮障礙合并功能性早搏的療效

張潔　方澤忠　張棟　周男華　蔡飛

[摘要] 目的 探討益氣健脾方治療功能性早搏伴焦慮的臨床療效。方法? 收集2017—2019年寧波市康寧醫(yī)院門(mén)診就診及住院患者60例，按隨機(jī)對(duì)照雙盲法，將入選患者分為西藥治療組（n=30）、中西藥治療組（n=30），西藥治療組予美托洛爾和中藥安慰劑口服，中西藥治療組予益氣健脾方合美托洛爾治療，每組各30例，治療12周。觀察兩組治療前后24 h動(dòng)態(tài)心電圖、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分及中醫(yī)證候積分變化，評(píng)定兩組臨床療效。結(jié)果? 兩組患者治療前基線比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，中西藥治療組臨床療效總有效率高于西藥治療組（P<0.05），且各觀察指標(biāo)得分均低于西藥治療組（P<0.05）。結(jié)論? 益氣健脾方聯(lián)合美托洛爾片可改善患者焦慮情緒、減少功能性早搏發(fā)作，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 焦慮障礙;功能性早搏;益氣健脾方;雙心疾病

[中圖分類(lèi)號(hào)] R277.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）15-0129-03

Therapeutic effect of Yiqi Jianpi recipe on anxiety disorder complicated with functional premature beats

ZHANG Jie FNAG Zezhong ZHANG Dong ZHOU Nanhua CAI Fei

1.Graduate School， Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou? ?310053， China; 2.Ningbo Kangning Hospital， Ningbo? 315200， China; 3.Ningbo Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Zhejiang Chinese Medical University， Ningbo? ?315010， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of Yiqi Jianpi recipe in treating functional premature beats complicated with anxiety. Methods A total of 60 outpatients and inpatients in Ningbo Kangning Hospital from 2017 to 2019 were collected， and they were randomly divided into the western medicine treatment group（n=30） and the Chinese and western medicine treatment group（n=30）. The western medicine treatment group was given metoprolol and traditional Chinese medicine （TCM） placebo， while the Chinese and western medicine treatment group was given Yiqi Jianpi recipe combined with metoprolol， with 30 cases in each group， treated for 12 weeks. The changes of dynamic electrocardiogram， Hamilton Anxiety Scale （HAMA） score and TCM syndrome score of two groups 24 hours before and after treatment were observed， and the clinical efficacy of the two groups were evaluated. Results There was no significant difference in baseline between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the clinical efficacy of Chinese and western medicine treatment group was better than that of western medicine treatment group （P<0.05）， and the scores of all observation indexes were lower than that of the western medicine treatment group （P<0.05）. Conclusion Yiqi Jianpi recipe combined with metoprolol tablets can improve patients′ anxiety and reduce functional premature beats， which is worthy of clinical application.

[Key words] Anxiety disorder; Functional premature beat; Yiqi Jianpi recipe; Psycho-cardiology

研究證實(shí)，焦慮情緒可激活下丘腦-垂體-腎上腺系統(tǒng)，興奮交感神經(jīng)，增加兒茶酚胺釋放，引起心肌細(xì)胞自主性異常增加，誘發(fā)各種心律失常[1-2]。而這其中很大一部分為功能性早搏[3-4]。焦慮、早搏，兩者共存互激，使患者的生存發(fā)展質(zhì)量和疾病預(yù)后轉(zhuǎn)歸大受影響。因此，雙心療法在臨床工作中越來(lái)越受到重視。筆者采用自擬益氣健脾方治療心脾兩虛型焦慮障礙合并功能性早搏，療效確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017—2019年寧波市康寧醫(yī)院門(mén)診就診及住院，且診斷為焦慮障礙合并功能性早搏的患者60例，根據(jù)隨機(jī)對(duì)照雙盲臨床研究法，將入選患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為西藥治療組和中西藥治療組，每組各30例。西藥治療組男9例，女21例，平均年齡（44.30±27.22）歲，平均病程（41.1±10.35）個(gè)月，中西藥治療組男10例，女20例，平均年齡（43.80±25.48）歲，平均病程（41.5±8.39）個(gè)月，兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)寧波市康寧醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合國(guó)際疾病分類(lèi)（ICD-10）焦慮障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn);②符合實(shí)用心臟病學(xué)[5]功能性早搏的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且24 h動(dòng)態(tài)心電圖提示早搏數(shù)量在≥720次或常規(guī)心電圖早搏數(shù)量>5次/min的頻發(fā)早搏并具有癥狀者;③符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中心悸病心脾兩虛型診斷標(biāo)準(zhǔn);④HAMA量表≥14分;⑤年齡18～65歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并冠心病、病毒性心肌病、瓣膜性心臟病等器質(zhì)性心臟疾病者;②合并其他精神障礙者;③妊娠或哺乳期婦女;④過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過(guò)敏者;⑤使用其他藥物治療心律失常者;⑥正在參加其他臨床研究者;⑦有嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者。

1.4 治療方法

中西藥治療組采用益氣健脾方聯(lián)合美托洛爾片治療，西藥治療組給予美托洛爾片和中藥安慰劑（內(nèi)含益氣健脾方藥物濃度的1/20）[7]口服。療程均為12周。益氣健脾方用：黨參15 g，茯苓10 g，白術(shù)10 g，丹參30 g，赤芍15 g，郁金10 g，制香附10 g，淮小麥30 g，柏子仁15 g，酸棗仁15 g，炙甘草5 g。每劑煎服，每次200 ml，每日2次。

本研究所有中藥材均由華東醫(yī)藥股份有限公司藥材參茸分公司統(tǒng)一提供，治療劑和安慰劑的藥品包裝標(biāo)簽編號(hào)與隨機(jī)分配表的序號(hào)相同，由專(zhuān)門(mén)人員進(jìn)行操作。

美托洛爾片（酒石酸美托洛爾片，規(guī)格：25 mg×20片/盒，阿斯利康藥業(yè)中國(guó)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32025391），參考劑量47.5～95.0 mg 1日1次，根據(jù)患者心率和血壓調(diào)整藥物劑量。

1.5 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察指標(biāo)。比較兩組治療前后24 h動(dòng)態(tài)心電圖（平均心率、早搏次數(shù)）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和中醫(yī)證候評(píng)分等變化情況。同時(shí)在試驗(yàn)全過(guò)程觀察藥物的安全性、不良事件及異常情況。所有入選病例的中醫(yī)證候評(píng)分以及HAMA量表的評(píng)定由統(tǒng)一專(zhuān)業(yè)人員評(píng)定。

（2）臨床療效標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證候評(píng)分參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]制訂。

①中醫(yī)證候積分[6]。記錄患者心悸、胸悶、氣短、失眠多夢(mèng)、健忘、頭暈、神疲乏力、面色無(wú)華、食少納呆等臨床主要癥狀發(fā)生變化，每種臨床表現(xiàn)癥狀分無(wú)、輕度、中度、重度4個(gè)級(jí)別，依次計(jì)0、1、2、3分，所有臨床治療癥狀進(jìn)行評(píng)分相加為中醫(yī)證候積分。

②臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[8]。痊愈：臨床癥狀體征消失或基本消失，證候積分降低≥95%;顯效：臨床癥狀體征明顯改善，證候積分降低≥70%且<95%;有效：臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，證候積分降低≥30%且<70%;無(wú)效：臨床癥狀體征無(wú)明顯改善，甚至加重，證候積分降低<30%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用Epidata 3.1建立數(shù)據(jù)庫(kù)收集相關(guān)數(shù)據(jù)，應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的總體療效比較

中西藥治療組療效明顯優(yōu)于西藥治療組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組觀察指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的基線比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的24 h動(dòng)態(tài)心電圖（早搏次數(shù)）、HAMA評(píng)分、中醫(yī)證候積分均較治療前有所下降，且中西藥治療組各指標(biāo)得分均低于西藥治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

目前臨床對(duì)于雙心治療，缺乏統(tǒng)一規(guī)范的診療方案和相關(guān)指南，專(zhuān)科醫(yī)生在制訂方案時(shí)常偏向于本專(zhuān)業(yè)的藥物進(jìn)行干預(yù)，用藥難免有失偏頗。臨床上常選用的抗焦慮藥物和（或）抗心律失常藥物雖療效確切，但存在藥物依賴性、不良反應(yīng)多等問(wèn)題。比如：傳統(tǒng)三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（TCA），在治療抑郁癥的同時(shí)容易引起心臟傳導(dǎo)異常，致QT間期延長(zhǎng)，其機(jī)制可能與類(lèi)似奎尼丁樣阻滯心肌鈉離子通道的作用有關(guān)[9];而常用的新型抗焦慮抑郁劑，如5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），雖然對(duì)心臟毒性作用遠(yuǎn)低于TCA，但仍有報(bào)道認(rèn)為，此類(lèi)藥物過(guò)量可導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)性室速[10-11]，且有研究發(fā)現(xiàn)，SSRIs在應(yīng)用于雙心疾病治療時(shí)，僅對(duì)本身由焦慮抑郁引起的心悸、胸悶等心血管病癥狀以及房性早搏有明顯療效，而對(duì)室性早搏改善不明顯[12]?？剐穆墒СＫ幬飳?duì)大部分早搏有一定的效果，但因其本身具有一定程度的致心律失常作用在使用中亦受到限制，如胺碘酮有嚴(yán)重的心外副作用如甲狀腺功能異常、肺纖維化等。近年來(lái)，采取導(dǎo)管消融術(shù)治療室性早搏尤其是非器質(zhì)性心臟病早搏方面取得較明顯的效果，但因其有創(chuàng)、費(fèi)用高，具有一定的復(fù)發(fā)率甚至影響心功能等問(wèn)題限制其在功能性早搏治療中的大規(guī)模應(yīng)用。因此，在明確的診療指南出現(xiàn)前，一個(gè)針對(duì)“雙心疾病”療效優(yōu)異且問(wèn)題較少的治療方案急需推廣運(yùn)用。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)“雙心醫(yī)學(xué)”的見(jiàn)解與研究由來(lái)已久。在“整體觀”的支持下，中醫(yī)認(rèn)為心臟的生理功能，不僅是推動(dòng)調(diào)節(jié)人體血液的運(yùn)行，還影響著人們的精神思維活動(dòng)。其中，《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)》最早提出“心主血脈”“心主神明”的概念。在《素問(wèn)·靈蘭秘典論》記載：“心者，君主之官也，神明出焉?！?《素問(wèn)·調(diào)經(jīng)論》記載：“心藏神?！?《素問(wèn)·舉痛論》曰：“驚則心無(wú)所依，神無(wú)所歸，慮無(wú)所定，故氣亂矣?！钡?，均揭示了心與情志、精神之間的關(guān)系。王超等[13]認(rèn)為，中醫(yī)“雙心學(xué)說(shuō)”以“心主血脈”和“心主神明”為核心，強(qiáng)調(diào)兩者雙心一體，生理相依，病理互損，雙心為病?！靶闹餮}”功能失調(diào)，可影響“心主神明”功能，引發(fā)精神心理疾病;“心主神明”功能失調(diào)，亦可影響“心主血脈”功能[13]。古代醫(yī)家張介賓在《類(lèi)經(jīng)·疾病類(lèi)》中指出[14]：“心為五臟六腑之大主，而總統(tǒng)魂魄，并賅意志……此所以五志唯心所使也?！痹诒姸嗾撌觥靶募隆钡闹嗅t(yī)文獻(xiàn)和論著中，“七情所傷”都是導(dǎo)致心律失常的重要因素之一。另外，現(xiàn)代多項(xiàng)研究及運(yùn)用證明，情志的異常變化與心病的發(fā)生關(guān)系極為密切，且情志異常，多先損心[15-17]。源于理論的領(lǐng)先使祖國(guó)醫(yī)學(xué)在治療情緒疾病時(shí)，預(yù)見(jiàn)性的針對(duì)心臟及相關(guān)臟腑進(jìn)行協(xié)同醫(yī)治。

本研究結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)理論，在中醫(yī)“五行學(xué)說(shuō)”中，心與脾為“母子關(guān)系”，認(rèn)為心脈之病，與脾胃虛弱、宗氣不足有重大關(guān)系，即為“子病及母”。《醫(yī)門(mén)法律》記載：“上氣之虛，由胸中宗氣之虛，故其動(dòng)應(yīng)衣者，無(wú)常耳，乃持知無(wú)常之脈”。其中所描述的“無(wú)常脈”，便是由于人體宗氣虧虛而導(dǎo)致異常節(jié)律或速率，相當(dāng)于早搏?！鹅`樞·邪客》載：“宗氣積于胸中，出于喉嚨，以貫心脈，而行呼吸焉”，揭示了宗氣在心系疾病中的重要意義，而究其之源，實(shí)為脾胃化生之“谷氣”，與肺吸入之“清氣”相結(jié)合。脾為后天之本，氣血生化之源，脾主運(yùn)化，升清降濁。故脾氣旺則宗氣盛，心血充足，血脈流利，津液輸布正常;脾氣虛則宗氣衰，心失所養(yǎng)，鼓動(dòng)無(wú)力，聚濕生痰，濁邪上犯于心則心悸胸悶諸癥皆起。因此，治療具有心悸、頭暈乏力、失眠健忘等焦慮障礙合并功能性早搏患者可從調(diào)補(bǔ)脾胃、充養(yǎng)宗氣入手。

自擬湯劑（益氣健脾方）組方精簡(jiǎn)，以益氣健脾為基礎(chǔ)兼以化瘀。方中黨參為君，益氣健脾、補(bǔ)肺生津，養(yǎng)心安神益智;臣以酸棗仁平肝寧心、補(bǔ)肺養(yǎng)陰;佐以淮小麥健脾養(yǎng)心，茯苓健脾寧心，白術(shù)健脾益氣，三者相合，則健脾之功益著，心之氣血生化不絕;炙甘草，補(bǔ)心脾、調(diào)諸藥，為諸藥之使;另加丹參祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩;赤芍行血散瘀;郁金行氣化瘀，清心解郁;香附理氣活血開(kāi)郁。全方寓意健脾氣以生“谷氣”，補(bǔ)肺氣以提“清氣”。兩氣相合，血脈暢通，生化有源，則“宗氣”得充，心氣得養(yǎng)，心神得寧。

現(xiàn)代藥理研究表明，黨參具有保護(hù)心肌細(xì)胞、改善心肌能量代謝、改善心功能等作用[18]。酸棗仁可抑制烏頭堿、氯仿、氯化鋇等藥物誘發(fā)的心律失常[19];其活性成分酸棗仁堿A，具有明顯的抗焦慮作用，其作用機(jī)制可能是通過(guò)GABA受體實(shí)現(xiàn)[20]。而丹參含有的丹參酮ⅡA，能通過(guò)影響IMA、Bax蛋白、H-FBAP及Bcl-2蛋白來(lái)保護(hù)心臟并降低心律失常[21]，并且丹參還有顯著的抗抑郁功效[22-23]。此外，赤芍[24-25]、甘草[26-27]均被證明具有對(duì)抗心律失常和抑郁的作用。

益氣健脾方基于中醫(yī)“雙心學(xué)說(shuō)”與“五行學(xué)說(shuō)”等基礎(chǔ)上，并結(jié)合現(xiàn)代藥理研究，從“心脾”論治，達(dá)到“身心”同治，聯(lián)合美托洛爾片，對(duì)改善患者焦慮情緒、減少功能性早搏發(fā)作均具有良好的臨床效果，值得推廣使用與進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2021-04-12）