鹽酸利托君結(jié)合硫酸鎂在早產(chǎn)胎膜早破中的應(yīng)用及對妊娠時間的影響

陳鑫　肖琳　靳健美

[摘要] 目的 探討鹽酸利托君結(jié)合硫酸鎂在早產(chǎn)胎膜早破中的應(yīng)用及對妊娠時間的影響。 方法 選取2019年6月至2021年1月四川省達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的存在早產(chǎn)胎膜早破征兆的孕產(chǎn)婦100例，依照治療方案的差異分為兩組，每組各50例。對照組應(yīng)用硫酸鎂治療，研究組應(yīng)用鹽酸利托君結(jié)合硫酸鎂治療。比較兩組的臨床治療效果、臨床指標(biāo)狀況及分娩結(jié)局。 結(jié)果 研究組的治療有效率高于對照組（P<0.05）;研究組延長妊娠時間為（19.77±1.25）d，多于對照組的（6.15±2.16）d;研究組的治療時間[（4.05±1.01）d]及宮縮抑制時間[（2.49±0.78）h]少于對照組的[（6.52±1.30）d]及[（4.26±1.23）h]（P<0.05）;研究組的足月分娩率（82.0%）及胎兒存活率（100.0%）均高于對照組[（58.0%）、（94.0%）]，研究組的胎兒早產(chǎn)率（18.0%）低于對照組（42.0%）（P<0.05）;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%，低于對照組的18.0%（P<0.05）;研究組的SAS評分為（30.25±3.08）分，低于對照組的（46.41±4.62）分;研究組的產(chǎn)后出血量為（201.34±36.24）ml，少于對照組的（235.12±42.25）ml（P<0.05）。 結(jié)論 應(yīng)用鹽酸利托君結(jié)合硫酸鎂治療早產(chǎn)胎膜早破，可提升療效，延長孕婦的妊娠時間，提升分娩結(jié)局，值得應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 鹽酸利托君;硫酸鎂;早產(chǎn)胎膜早破;妊娠時間

[中圖分類號] R714.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）15-0092-04

Application of ritodrine hydrochloride combined with magnesium sulfate in preterm premature rupture of membranes and its effect on pregnancy time

CHEN Xin XIAO Lin JIN Jianmei

Department of Obstetrics and Gynecology， Dazhou Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital in Sichuan Province，Dazhou? ?635000，China

[Abstract] Objective To investigate the application of ritodrine hydrochloride combined with magnesium sulfate in preterm premature rupture of membranes and its effect on pregnancy time. Methods A total of 100 pregnant women with signs of preterm premature rupture of membranes treated in our hospital from June 2019 to January 2021 were selected. With clinical data collected， they were divided into two groups， with 50 cases in each group. The control group received magnesium sulfate， while the study group received ritodrine hydrochloride combined with magnesium sulfate. The clinical treatment effects， clinical indicators， and delivery outcomes were compared between the two groups. Results The effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group （P< 0.05）; the prolonged pregnancy time in the study group was （19.77±1.25）d，which was longer than that in the control group （6.15±2.16）d， while the treatment time [（4.05±1.01）d] and the uterine contraction inhibition time [（2.49±0.78）h] of the study group were shorter than those of the control group [（6.52±1.30）]d，[（4.26±1.23）h]（P<0.05）;the probability of full-term delivery （82.0%） and the probability of fetal survival （100.0%） in the study group were higher than those in the control group （58.0%，94.0%）， while the preterm birth rate （18.0%） in the study group was lower than that in the control group（42.0%）（P<0.05）;the proportion of adverse reactions in the study group （4.0%） was lower than that in the control group（18.0%）（P<0.05）; the SAS score of the study group [（30.25±3.08） points] was lower than that of the control group （46.41±4.62）points， while the postpartum hemorrhage in the study group [（201.34±36.24） ml] was less than that in the control group [（235.12±42.25） ml] （P<0.05）. Conclusion The application of ritodrine hydrochloride combined with magnesium sulfate in the treatment of premature rupture of membranes can improve the curative effect， prolong the pregnancy time and improve the delivery outcome. Therefore， it is worth applying.

[Key words] Ritodrine hydrochloride; Magnesium sulfate;Preterm premature rupture of membranes; Pregnancy time

胎膜早破在婦女妊娠期中較為常見，屬于炎癥合并癥，指孕產(chǎn)婦在臨分娩時發(fā)生胎膜自然破裂現(xiàn)象，會引起新生兒早產(chǎn)，甚至造成胎兒死亡[1]。早產(chǎn)胎膜早破更會增加胎兒死亡率，并且會使孕婦的生命安全受到威脅。針對該狀況臨床需給予積極措施，來縮短宮縮抑制時間、使妊娠時間延長[2]。臨床針對該病情多選用藥物來緩解孕婦子宮收縮，確保孕婦獲得足夠營養(yǎng)及充足的休息，以繼續(xù)妊娠。硫酸鎂是胎膜早破臨床較為常用的治療藥物，可發(fā)揮一定治療作用，但其起效較慢，會延誤病情[3]。相關(guān)研究指出，鹽酸利托君作為β2受體激動劑，能快速抑制子宮收縮，與硫酸鎂聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，療效更理想[4]。對此，本研究對患者予以鹽酸利托君結(jié)合硫酸鎂治療，效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2021年1月四川省達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院治療的存在早產(chǎn)胎膜早破征兆的孕產(chǎn)婦100例，收集臨床資料開展本研究，依照治療方案的差異分為兩組。對照組50例，年齡22～36歲，平均（29.6±2.1）歲，孕齡28～36周，平均（32.9±2.3）周，初產(chǎn)婦26例，經(jīng)產(chǎn)婦24例。研究組50例，年齡24～35歲，平均（29.0±2.3）歲，孕齡28～37周，平均（33.2±2.4）周;初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦22例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕產(chǎn)婦均存在早產(chǎn)胎膜早破征兆;②孕產(chǎn)婦及其家屬知情并同意研究內(nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物（鹽酸利托君、硫酸鎂等）過敏的孕產(chǎn)婦;②機(jī)體主要臟器組織（肝、肺、腎等）嚴(yán)重受損的孕產(chǎn)婦;③合并妊娠高血壓、妊娠糖尿病等妊娠疾病的孕產(chǎn)婦;④臨床基礎(chǔ)資料不全的孕產(chǎn)婦;⑤患有精神異?；虿慌浜系脑挟a(chǎn)婦。

1.2 方法

先常規(guī)治療，叮囑保持外陰清潔，取高臀位，保持臥床，并監(jiān)測產(chǎn)婦的羊水量、感染、宮縮狀況，結(jié)合病情進(jìn)行針對性治療[5]。

1.2.1 對照組? 給予患者硫酸鎂（硫酸鎂注射液，湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057636，規(guī)格10 ml：2.5 g）治療，將4～6 g 25%硫酸鎂溶液與100 ml 5%葡萄糖溶液混合后給予患者靜脈滴注，待宮縮狀況得到抑制后，繼而硫酸鎂1～2 g/h靜滴維持，至宮縮消退，24 h用藥總量一般不超過25 g[6]。治療1周。

1.2.2 研究組? 給予患者鹽酸利托君結(jié)合硫酸鎂治療，硫酸鎂用藥同對照組，鹽酸利托君（鹽酸利托君片，海南卓泰制藥有限公司/海南久常制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094050，規(guī)格：10 mg）治療，患者應(yīng)用硫酸鎂宮縮被控制后，給予鹽酸利托君口服用藥，治療第1天，每隔2 h口服用藥10 mg，從第2天開始每4小時用藥一次，10 mg/次，直至12 h/次，10 mg/次，直到癥狀消失停藥[7]。治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效? 顯效：孕產(chǎn)婦陰道流血、宮縮、下腹疼痛癥狀完全消失，能繼續(xù)妊娠;有效：孕產(chǎn)婦臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，繼續(xù)妊娠時間在48 h以上;無效：孕產(chǎn)婦宮縮、下腹疼痛等癥狀沒有改善，且出現(xiàn)宮口擴(kuò)張?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[8]。

1.3.2 臨床指標(biāo)狀況比較? 分別記錄孕產(chǎn)婦延長妊娠時間、治療時間及宮縮抑制時間。

1.3.3 分娩結(jié)局比較? 統(tǒng)計(jì)足月分娩、胎兒存活、胎兒早產(chǎn)狀況。

1.3.4 不良反應(yīng)狀況比較? 主要內(nèi)容有潮熱、面色潮紅、乏力等。

1.3.5 孕產(chǎn)婦狀態(tài)及產(chǎn)后出血量比較? 孕產(chǎn)婦狀態(tài)應(yīng)用焦慮自評量表（SAS）進(jìn)行評估，具體分值判斷，輕度：53～62分，中度：63～72分，重度：73分及以上，得分越高，說明孕產(chǎn)婦的焦慮程度越重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，前后均值比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的療效比較

研究組的治療有效率為94.0%，高于對照組的74.0%（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組的妊娠時間等臨床指標(biāo)狀況比較

研究組延長妊娠時間為（19.77±1.25）d，多于對照組的（6.15±2.16）d，研究組的治療時間及宮縮抑制時間少于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組的分娩結(jié)局比較

研究組的足月分娩率（82.0%）及胎兒存活率（100.0%）均高于對照組[（58.0%、94.0%）]，研究組的胎兒早產(chǎn)率（18.0%）低于對照組（42.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組的不良反應(yīng)情況比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%，低于對照組的18.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組的孕產(chǎn)婦狀態(tài)及產(chǎn)后出血量比較

研究組的SAS評分為（30.25±3.08）分，低于對照組的（46.41±4.62）分;研究組產(chǎn)后出血量少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

孕產(chǎn)婦妊娠過程中，早產(chǎn)并發(fā)胎膜早破有著較高的發(fā)生率，該病癥會影響妊娠結(jié)局，導(dǎo)致產(chǎn)婦早產(chǎn)甚至引起胎兒死亡，因此在臨床治療中，積極控制宮縮、延長孕婦的妊娠期，是確保母嬰健康的關(guān)鍵[9]。先兆早產(chǎn)最先表現(xiàn)出的癥狀就是子宮收縮，表現(xiàn)為子宮出現(xiàn)不規(guī)則性的收縮，同時陰道出現(xiàn)血性分泌物或出血，且逐漸會進(jìn)展為規(guī)則性的宮縮，跟足月產(chǎn)前宮縮相似。所以需要抑制宮縮，進(jìn)行保胎治療，使孕周延長，促進(jìn)胎兒肺部發(fā)育成熟[10]。

硫酸鎂屬于臨床常用的宮縮抑制劑，在靜脈注射用藥被機(jī)體吸收后，可對機(jī)體中樞神經(jīng)快速發(fā)揮作用，對神經(jīng)肌肉接頭進(jìn)行阻滯，抑制其釋放乙酰膽堿，使運(yùn)動終板對乙酰膽堿的敏感性降低，阻滯肌肉神經(jīng)接頭處的沖動傳導(dǎo)，從而使橫紋肌的收縮能力消除[11]。硫酸鎂富含鎂離子，可與鈣離子發(fā)生拮抗，能對子宮平滑肌發(fā)揮直接作用，與平滑肌細(xì)胞膜上的鈣離子位點(diǎn)進(jìn)行競爭性結(jié)合，可降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子的流入量，使子宮收縮受抑，發(fā)揮治療效果。但美中不足的是，硫酸鎂的藥效溫和，用藥時，要對患者血藥濃度進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測[12]。由于鎂離子的中毒濃度跟有效血鎂濃度相接近，所以，若不能精準(zhǔn)測定血藥濃度就不可能實(shí)現(xiàn)硫酸鎂抑制宮縮，而發(fā)生鎂中毒，造成患者四肢無力、呼吸抑制等，影響母嬰安全。所以在應(yīng)用硫酸鎂時要對孕產(chǎn)婦的血藥濃度、生命體征進(jìn)行全程監(jiān)測，防止鎂中毒[13]。同時，有相關(guān)研究指出，臨床長期應(yīng)用硫酸鎂會誘發(fā)胎兒血鈣異常，不利于胎兒骨骼的發(fā)育，建議患者用藥時間不可超過5～7 d，使硫酸鎂的妊娠等級由A級降至D級[14]。

鹽酸利托君屬于β受體激動劑，其主要用于先兆早產(chǎn)的保胎治療，其主要機(jī)制為藥物成分中的鹽酸羥芐羥麻黃堿能夠?qū)ψ訉m平滑肌中的β2受體進(jìn)行直接作用，從而降低細(xì)胞中的鈣離子含量，抑制肌動蛋白與肌鈣蛋白的結(jié)合，松弛子宮肌肉，抑制宮縮，從而使妊娠期延長。本研究中，研究組延長妊娠時間多于對照組，研究組延長妊娠時間為（19.77±1.25）d，對照組延長妊娠時間為（6.15±2.16）d，研究組的治療時間（4.05±1.01）d及宮縮抑制時間（2.49±0.78）h少于對照組的治療時間（6.52±1.30）d及宮縮抑制時間（4.26±1.23）h（P<0.05）;研究組的足月分娩率（82.0%）及胎兒存活率（100.0%）均高于對照組（58.0%、94.0%），研究組的胎兒早產(chǎn)率（18.0%）低于對照組（42.0%）（P<0.05），進(jìn)一步表明研究組的聯(lián)合治療方案對延長妊娠時間、減少宮縮抑制的積極作用。此外，有相關(guān)學(xué)者指出，鹽酸利托君能促進(jìn)胎兒肺成熟，使分娩結(jié)局改善，通過提升胎盤微循環(huán)水平促使胎兒發(fā)育，促進(jìn)胎兒成熟，以確保新生兒安全。相較于硫酸鎂，鹽酸利托君可延長孕婦孕周，使胎兒有更長時間來進(jìn)行胚胎發(fā)育，促進(jìn)胎肺發(fā)育成熟，還能使新生兒體重增加，降低新生兒并發(fā)癥，提升分娩結(jié)局，促進(jìn)療效提升[15]。研究組治療有效率高于對照組（P<0.05），表明研究組對提升療效的積極作用。

近些年來，基于新時代的大背景下，工業(yè)化進(jìn)程在社會經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)中的發(fā)展快速提升，人們在生活、飲食等方面隨之發(fā)生特別大的調(diào)整，特別是對孕產(chǎn)婦來說，早產(chǎn)胎膜早破的發(fā)生率也隨之呈現(xiàn)日益上升的態(tài)勢。如果孕產(chǎn)婦早產(chǎn)胎膜早破，就會導(dǎo)致子宮內(nèi)環(huán)境受到感染，進(jìn)而增加產(chǎn)褥感染的比重，且胎膜較早出現(xiàn)破裂，那么距離分娩的時間越長，發(fā)生嚴(yán)重宮內(nèi)感染的概率就會越大。因此，對存在早產(chǎn)胎膜早破征兆的孕產(chǎn)婦，進(jìn)行及時有效的治療，是現(xiàn)階段臨床醫(yī)師特別重視的一個課題。硫酸鎂當(dāng)中的鎂離子能夠直接作用于孕產(chǎn)婦的子宮肌細(xì)胞上，可有效發(fā)揮阻滯鈣離子的作用，進(jìn)而促使子宮肌收縮，當(dāng)前，臨床醫(yī)師將硫酸鎂作為治療存在早產(chǎn)胎膜早破征兆的孕產(chǎn)婦的主要藥物。不過，單一應(yīng)用硫酸鎂，極易導(dǎo)致孕產(chǎn)婦出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)及心理反應(yīng)，如潮熱、面色潮紅、乏力、焦慮等，極易導(dǎo)致產(chǎn)后出血量的增加，因此臨床醫(yī)師考慮聯(lián)合用藥。鹽酸利托君屬于一種受體激動劑，直接作用于子宮肌層，該藥物是美國唯一應(yīng)用在防止孕產(chǎn)婦早產(chǎn)情況出現(xiàn)的藥物，可有效延長妊娠時間，阻止孕產(chǎn)婦早產(chǎn)。由此可見，應(yīng)用鹽酸利托君結(jié)合硫酸鎂治療早產(chǎn)胎膜早破，可有效緩解孕產(chǎn)婦的焦慮心理，減少出現(xiàn)潮熱、面色潮紅、乏力、焦慮等不良反應(yīng)的情況。本研究中，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%，低于對照組的18.0%（P<0.05），研究組SAS評分低于對照組，研究組產(chǎn)后出血量少于對照組（P<0.05）。進(jìn)一步表明研究組聯(lián)合治療方案對孕產(chǎn)婦的情緒狀態(tài)起著積極的作用，可有效改善孕產(chǎn)婦的焦慮心理，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，減少產(chǎn)后的出血量。

綜上所述，應(yīng)用鹽酸利托君結(jié)合硫酸鎂治療早產(chǎn)胎膜早破，可提升療效，延長孕婦妊娠時間，提升分娩結(jié)局，值得應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-11-18）