利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效及安全性

韓昕健 孫秀燕 郝偉 張茹茹

[摘要] 目的 探討對(duì)2型糖尿病患者采用利拉魯肽+二甲雙胍藥物完成治療后獲得療效以及安全性。 方法 選取山東國(guó)欣頤養(yǎng)集團(tuán)棗莊中心醫(yī)院2018年1月至2020年12月收治的2型糖尿病患者78例作為研究對(duì)象;采用隨機(jī)數(shù)表法分為參照組與試驗(yàn)組，每組各39例;分別實(shí)施二甲雙胍治療以及利拉魯肽+二甲雙胍治療;比較兩組患者的用藥總有效率、HOMA-IR（胰島素抵抗指數(shù)）水平、臨床指標(biāo)[FPG（空腹血糖）、HbAlc（糖化血紅蛋白）、2 hPPG（餐后2 h血糖）、BMI（體質(zhì)量指數(shù)）]及不良反應(yīng)（食欲下降、惡心嘔吐、排便次數(shù)增加）總發(fā)生率。 結(jié)果 試驗(yàn)組聯(lián)合治療總有效率（94.87%）高于參照組單一治療總有效率（74.36%）（P<0.05）;治療前，試驗(yàn)組HOMA-IR水平同參照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，同參照組HOMA-IR水平比較，試驗(yàn)組顯著降低（P<0.05）;治療前，兩組血糖水平以及體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05）;治療后，同參照組血糖水平以及體質(zhì)量指數(shù)比較，試驗(yàn)組顯著降低（P<0.05）。治療期間兩組患者均未表現(xiàn)出日間低血糖或者夜間低血糖等情況。兩組以胃腸道不適的出現(xiàn)較為常見(jiàn);試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率（7.68%）同參照組（10.26%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 利拉魯肽+二甲雙胍藥物有效應(yīng)用，療效顯著，在獲得血糖水平降低效果同時(shí)，能夠?qū)Ⅲw重減輕，將胰島素抵抗有效改善，表現(xiàn)出顯著應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病;二甲雙胍;利拉魯肽;療效;安全性

[中圖分類號(hào)] R972.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）13-0122-04

[Abstract] Objective To explore the efficacy and safety of liraglutide + metformin after the treatment of type 2 diabetes. Methods? A total of 78 patients with type 2 diabetes who were admitted to Zaozhuang Central Hospital，Shandong Guoxin Yiyang Group from January 2018 to December 2020 were selected as the research object. Random number table method was used to divide them into reference group and experimental group. Metformin treatment and liraglutide + metformin treatment were performed respectively， with 39 cases in each group.; The total effective rate， HOMA-IR （insulin resistance index） level， clinical indicators [FPG （fasting blood glucose）， HbAlc （glycated hemoglobin）， 2 hPPG （2 h postprandial blood glucose）， BMI （body mass index）] and the total incidence of adverse reactions （decreased appetite， nausea and vomiting， and increased defecation times） were compared between 2 groups. Results The total effective rate of combined treatment in experimental group （94.87%） was higher than that in reference group （74.36%） （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in homA-IR level between experimental group and reference group （P>0.05）. After treatment， homA-IR level in experimental group was significantly decreased compared with that in reference group（P<0.05）; Before treatment， there were no significant differences in blood glucose level and body mass index between experimental group and reference group（P>0.05）; After treatment， blood glucose level and body mass index in experimental group were significantly decreased compared with that in reference group（P<0.05）. During the treatment， patients in both groups showed no symptoms of daytime hypoglycemia or nighttime hypoglycemia. Gastrointestinal discomfort was more common in the two groups. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the experimental group （7.68%） and the reference group （10.26%） （P>0.05）. Conclusion? The effective application of liraglutide + metformin has significant efficacy. It can reduce body weight and effectively improve insulin resistance while achieving the effect of lowering blood glucose level， showing significant advantages.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus; Metformin; Liraglutide; Curative effect; Security

近年來(lái)，2型糖尿病患者例數(shù)顯著增加[1]。對(duì)于糖尿病患者而言，其較易表現(xiàn)出代謝紊亂現(xiàn)象，例如高血脂、高血壓、肥胖等[2-3]。治療期間二甲雙胍藥物獲得廣泛運(yùn)用，其能夠?qū)⒒颊呖崭挂约安秃蟾哐怯行Ы档蚚4-5]。利拉魯肽應(yīng)用，其可對(duì)受損胰島細(xì)胞恢復(fù)以往功能給予促進(jìn)，針對(duì)血糖進(jìn)行抑制，避免呈現(xiàn)出低血糖現(xiàn)象[6-7]。本研究將山東國(guó)欣頤養(yǎng)集團(tuán)棗莊中心醫(yī)院2018年1月至2020年12月收治的2型糖尿病患者78例作為研究對(duì)象，旨在探討對(duì)2型糖尿病患者采用利拉魯肽+二甲雙胍藥物完成治療后獲得療效以及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取山東國(guó)欣頤養(yǎng)集團(tuán)棗莊中心醫(yī)院2018年1月至2020年12月收治的2型糖尿病患者78例作為研究對(duì)象;采用隨機(jī)數(shù)表法分為參照組與試驗(yàn)組，每組各39例;分別實(shí)施二甲雙胍治療及利拉魯肽+二甲雙胍治療;納入標(biāo)準(zhǔn)：患者空腹血糖水平均≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖水平≥11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白水平不小于7%;對(duì)于糖尿病治療藥物無(wú)禁忌癥現(xiàn)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病酮癥酸中毒;1型糖尿病;伴有重要臟器病變;伴有急性感染;試驗(yàn)組男20例，女19例;年齡31～63歲，平均（45.29±2.29）歲;病程5～14年，平均（8.25±1.15）年;參照組男21例，女18例;年齡32～65歲，平均（45.33±2.32）歲;病程5～15年，平均（8.27±1.18）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者知情同意。

1.2 方法

針對(duì)所有患者合理展開(kāi)糖尿病健康知識(shí)教育，合理完成飲食干預(yù)以及運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練。在此基礎(chǔ)上，

1.2.1 參照組 采用鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370）進(jìn)行口服治療，3次/d，0.5 g/次;共實(shí)施為期4個(gè)月治療。

1.2.2 試驗(yàn)組 在常規(guī)治療以及參照組治療基礎(chǔ)上，以0.6 mg/d初始劑量，采用利拉魯肽注射液（諾和諾德，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037）治療。方式為皮下注射，時(shí)間為每日7：00。通過(guò)對(duì)患者血糖水平及反應(yīng)進(jìn)行觀察，合理增加用藥劑量，但需確保<1.8mg/d。兩組均實(shí)施4個(gè)月臨床治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①兩組患者臨床療效比較。顯效：患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平均降低至正常范圍，或者同治療前比較，下降幅度超過(guò)其40%;糖化血紅蛋白均降低至正常范圍，或者同治療前比較，下降幅度超過(guò)其30%;有效：患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平均獲得降低，同治療前比較，下降幅度超過(guò)其20%;患者糖化血紅蛋白獲得降低，同治療前比較，下降幅度超過(guò)20%;無(wú)效：未達(dá)到上述治療標(biāo)準(zhǔn)。②比較兩組HOMA-IR（胰島素抵抗指數(shù)）水平。③比較兩組臨床指標(biāo)[空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、餐后2 h血糖（2 hPPG）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）]。④就兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率展開(kāi)對(duì)比，主要包括食欲下降、惡心嘔吐、排便次數(shù)增加。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組聯(lián)合治療總有效率（94.87%）高于照組單一治療總有效率（74.36%）（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者HOMA-IR水平比較

治療前，試驗(yàn)組HOMA-IR水平同參照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，同參照組HOMA-IR水平比較，試驗(yàn)組顯著降低（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者臨床指標(biāo)比較

治療前，兩組血糖水平以及體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，同參照組血糖水平以及體質(zhì)量指數(shù)比較，試驗(yàn)組顯著降低（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

治療過(guò)程中，兩組患者均未表現(xiàn)出日間低血糖或者夜間低血糖等情況。兩組以胃腸道不適的出現(xiàn)較為常見(jiàn);試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率（7.68%）同參照組（10.26%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

近年來(lái)，糖尿病以及肥胖出現(xiàn)概率呈現(xiàn)出顯著增加，作為全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題一種，受到社會(huì)廣泛關(guān)注。因?yàn)楦哐獕?、肥胖以及高血脂等系列代謝紊亂出現(xiàn)，導(dǎo)致患者患有糖尿病以及心血管疾病發(fā)生率明顯增多[8-9]。糖尿病以及肥胖被列為流行病一種，對(duì)于肥胖患者不論是否伴有糖尿病患者，均會(huì)表現(xiàn)出程度不同代償性高胰島素血癥以及胰島素抵抗現(xiàn)象[10-11]。對(duì)此對(duì)于降糖藥物而言，不僅需要將患者多種代謝紊亂改善，而且需要將患者體重有效降低[12]。

臨床針對(duì)2型糖尿病患者在治療期間，二甲雙胍作為傳統(tǒng)口服降糖藥一種，獲得廣泛運(yùn)用，但其對(duì)于β細(xì)胞進(jìn)行性損傷無(wú)法充分避免，而且單一大劑量應(yīng)用，會(huì)呈現(xiàn)出顯著不良反應(yīng)[13]。對(duì)此需采取其他藥物進(jìn)行配合治療。在此種情形下，利拉魯肽藥物作為受體激動(dòng)劑一種，獲得廣泛應(yīng)用[14]。其通過(guò)皮下注射治療，可于腸道內(nèi)同天然GLP-1進(jìn)行結(jié)合，對(duì)二肽基肽酶4分解進(jìn)行有效抑制，使藥物半衰期獲得延長(zhǎng)，將人體天然GLP-1易被水解缺點(diǎn)有效解決，針對(duì)胰島β細(xì)胞損傷進(jìn)行有效對(duì)抗，使胰島功能獲得改善，將病情進(jìn)一步惡化延緩[15]。本次研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組聯(lián)合治療總有效率（94.87%）高于參照組單一治療總有效率（74.36%）（P<0.05）;治療前，試驗(yàn)組HOMA-IR水平同參照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，同參照組HOMA-IR水平比較，試驗(yàn)組顯著降低（P<0.05）;治療前，兩組血糖水平以及體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，與參照組血糖水平以及體質(zhì)量指數(shù)比較，試驗(yàn)組顯著降低（P<0.05）。治療期間兩組患者均未表現(xiàn)出日間低血糖或者夜間低血糖等情況。兩組以胃腸道不適的出現(xiàn)較為常見(jiàn);試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率（7.68%）同參照組（10.26%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），分析此種結(jié)果原因?yàn)椋纂p胍藥物應(yīng)用，在降糖同時(shí)可以將體重減輕，但是其減重幅度有限，并且需要保持長(zhǎng)時(shí)間用藥，以對(duì)理想體重進(jìn)行維持。2型糖尿病患者在接受二甲雙胍治療基礎(chǔ)上，利拉魯肽藥物的有效應(yīng)用，均能夠發(fā)揮協(xié)同減重、降糖以及胰島素抵抗改善效果，能夠?qū)σ葝uβ細(xì)胞進(jìn)行作用，并有效促進(jìn)胰島素分泌，充分抑制胰高血糖素分泌。此外于飽腹感增加、食欲中樞抑制、胃排空延緩等可以獲得顯著效果，對(duì)于胃泌素以及胃酸分泌可以有效抑制，將攝食減少，將體質(zhì)量減輕，使血糖波動(dòng)獲得減少。兩種藥物獲得的治療安全性、療效以及降糖作用相當(dāng)。

綜上所述，利拉魯肽+二甲雙胍藥物有效應(yīng)用，療效顯著，在獲得血糖水平降低效果同時(shí)，能夠?qū)Ⅲw重減輕，將胰島素抵抗有效改善，表現(xiàn)出顯著應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。

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（收稿日期：2021-10-28）