兒童哮喘患病風(fēng)險(xiǎn)情況相關(guān)因素分析

白楊 石旭輝

100061北京市東城區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，北京

哮喘是一種兒童常見(jiàn)的呼吸道慢性炎癥性疾病。近年來(lái)，隨著我國(guó)工業(yè)化和城鎮(zhèn)化進(jìn)程加快，兒童哮喘患病率呈逐年上升趨勢(shì)。據(jù)2018 全球哮喘報(bào)告顯示，中國(guó)0～14 歲兒童哮喘發(fā)病率從2000年的2%左右攀升至2018年的3%，而北京市兒童哮喘患病率也從1990年的0.77%上升到2010年的2.55%[1-2]。可見(jiàn)哮喘正在以逐年遞增的趨勢(shì)威脅著我國(guó)兒童的健康安全。據(jù)研究表明，我國(guó)有一半的哮喘患兒在發(fā)病后3年才得到正確的診斷，另有1/3～1/2 的中、重癥哮喘兒童病癥可延續(xù)至成年[3]。因此，對(duì)兒童哮喘的預(yù)防、早期診斷和相關(guān)研究是當(dāng)前需要重視的問(wèn)題。此外，兒童哮喘病因復(fù)雜，病理及發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明。由于我國(guó)幅員遼闊，各地的地理環(huán)境、氣候特點(diǎn)和人口密度各不相同，因此現(xiàn)有文獻(xiàn)對(duì)哮喘的影響因素因地域差異結(jié)果不盡一致。本研究主要針對(duì)北京地區(qū)，通過(guò)收集部分患兒的資料，旨在為兒童哮喘的防治提供有價(jià)值的參考依據(jù)。

資料與方法

自2018年8月-2020年12月，北京市東城區(qū)婦幼保健院對(duì)就診患兒隨機(jī)發(fā)放了關(guān)于兒童哮喘的調(diào)查問(wèn)卷，共收集到合格問(wèn)卷184份。結(jié)果統(tǒng)計(jì)了患兒的人口學(xué)特征及病史分析，見(jiàn)表1?；純耗赣H基本情況、喂養(yǎng)方式和家族病史等情況，見(jiàn)表2。

表1 兒童哮喘患者信息及病史分析

表2 兒童哮喘患者母親及家族情況

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的支氣管哮喘患兒；②年齡0～12 歲；③并無(wú)合并其他病癥；④患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；②伴有引起喘息的其他疾病者；③因個(gè)人原因不能獨(dú)立完成問(wèn)卷；④不愿意參與相關(guān)研究者。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：除了通過(guò)描述統(tǒng)計(jì)呈現(xiàn)問(wèn)卷結(jié)果以外，還應(yīng)用R 軟件對(duì)臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析?；?84份問(wèn)卷，篩查排除了10份含有異常值的問(wèn)卷，如標(biāo)記嬰兒出生體重為8.2 kg 的數(shù)據(jù)等。本文對(duì)最終保留的174 份問(wèn)卷進(jìn)行了列聯(lián)表分析、獨(dú)立性χ2檢驗(yàn)、Logit回歸等。Logit回歸適用于二元變量的決策問(wèn)題，

在本研究中，問(wèn)兒童是否曾經(jīng)診斷哮喘是個(gè)0/1變量，故適用于Logit模型。

結(jié) 果

基于本研究樣本的結(jié)果顯示，來(lái)訪的患兒男性多于女性，學(xué)齡兒童(6～12 歲)占50%，多于學(xué)齡前兒童(2～5 歲)以及嬰幼兒(0～2 歲)。超過(guò)半數(shù)的受訪患兒有喘息病史，而有＞3/4 的患者有過(guò)敏性疾病史，特別是過(guò)敏性鼻炎和濕疹。約52%的患兒母親采用剖宮產(chǎn)生產(chǎn)，絕大多數(shù)患兒的母親沒(méi)有圍產(chǎn)期異常和孕期健康問(wèn)題。約45%的患兒得到了6個(gè)月的純母乳喂養(yǎng)。約有70%的患兒有家族過(guò)敏性疾病史，73%有家族喘息性疾病史。此外，有半數(shù)來(lái)訪患兒家人有吸煙的情況。

在了解患兒的基本情況后，本研究繼而對(duì)于小兒是否曾經(jīng)診斷哮喘以及多個(gè)問(wèn)卷列出的潛在的因素逐對(duì)進(jìn)行列聯(lián)表分析。列聯(lián)表分析發(fā)現(xiàn)多個(gè)自變量與是否診斷哮喘有著顯著關(guān)系。比如：嬰兒6個(gè)月前的不同喂養(yǎng)方式，其χ2值為14.1，相應(yīng)P值為0.029，統(tǒng)計(jì)學(xué)在α=0.05 的前提下拒絕了診斷哮喘與喂養(yǎng)方式無(wú)關(guān)的原假設(shè)，所以初步懷疑嬰兒喂養(yǎng)方式為影響小兒患哮喘的因素之一。兒童喘息與家族哮喘病史之間的χ2值為顯著的0.002，由此可見(jiàn)家族哮喘病史考慮為潛在影響因素之一。為了進(jìn)一步探究可能的因果關(guān)系，本文進(jìn)一步采用了Logit回歸對(duì)這些自變量進(jìn)行分析。

因變量為“小兒是否曾經(jīng)診斷哮喘”的Logit 回歸，自變量包括性別、分娩方式(順產(chǎn)或剖腹產(chǎn))、嬰兒出生體重(克)、是否有圍產(chǎn)期異常、是否有孕期高血壓、是否有孕期糖尿病、嬰兒6 個(gè)月前的喂養(yǎng)方式、是否有家族哮喘病史、與孩子密切接觸的家人是否有吸煙者等。根據(jù)回歸結(jié)果，嬰兒出生體重以及家族哮喘史對(duì)于小兒是否確診哮喘有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的影響。見(jiàn)表3。

表3 小兒是否曾經(jīng)診斷哮喘的Logit回歸模型

討 論

哮喘是一種復(fù)雜的多因子，多基因的遺傳病，具有明顯的家族聚集性。其中Ⅰ、Ⅱ級(jí)親屬哮喘病患病率明顯高于對(duì)照組，且Ⅰ級(jí)親屬的患病率顯著高于Ⅱ級(jí)親屬[4]。本文的Logit回歸模型結(jié)果證實(shí)了家族哮喘史為兒童哮喘發(fā)生的顯著危險(xiǎn)因素。而對(duì)患兒家族情況的描述統(tǒng)計(jì)結(jié)果也顯示患兒的Ⅰ級(jí)親屬的患病率也比Ⅱ級(jí)親屬高，且大多數(shù)患兒的家族有過(guò)敏性疾病史。因此，有家族病史的，特別是Ⅰ級(jí)親屬有病史的兒童應(yīng)被視為哮喘發(fā)生的高危人群。應(yīng)加強(qiáng)對(duì)他們的提醒、監(jiān)護(hù)，并安排定期體檢，從而盡早干預(yù)并預(yù)防哮喘的發(fā)生。

出生體重是一項(xiàng)具有重要意義的生物學(xué)因素，它提示了胎兒在母體內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)水平及出生后的生長(zhǎng)水平。就目前的研究來(lái)說(shuō)，關(guān)于哮喘和出生體重的關(guān)系學(xué)界持不同意見(jiàn)，兩者之間的關(guān)系也并不明確。但對(duì)于新生兒低體重和超重來(lái)說(shuō)，國(guó)內(nèi)外學(xué)界有較統(tǒng)一的看法。當(dāng)前，研究普遍認(rèn)為低體重、極低體重及早產(chǎn)兒發(fā)生哮喘的概率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于足月正常體重兒童[5-6]。早產(chǎn)兒大多肺功能低下，呼吸中樞發(fā)育不成熟，繼而常有呼吸道疾病導(dǎo)致的氣道損傷和氣道高反應(yīng)性。很多早產(chǎn)兒甚至終身受肺部問(wèn)題困擾。

另一方面，對(duì)于超重新生兒來(lái)說(shuō)，有研究發(fā)現(xiàn)肥胖可促使炎癥反應(yīng)并對(duì)呼吸道產(chǎn)生機(jī)械壓迫，故超重兒10年內(nèi)哮喘發(fā)作的危險(xiǎn)性要明顯高出正常體重兒[7]。但對(duì)于出生體重在正常范圍內(nèi)的新生兒，當(dāng)前學(xué)術(shù)研究并沒(méi)有定論，兩者之間的發(fā)生機(jī)制也尚不明確，還需更多研究支持。本研究基于對(duì)現(xiàn)有數(shù)據(jù)的分析，結(jié)果顯示支持嬰兒出生體重與哮喘發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)的觀點(diǎn)，即嬰兒體重越大，患哮喘的概率越低。

此外，本文還對(duì)比分析了很多文獻(xiàn)中提到的影響兒童哮喘患病率的因素，比如性別、年齡、分娩方式、母孕期身體狀況、喂養(yǎng)方式、家中是否有人吸煙等。盡管在本文受訪者中患病男孩比例確實(shí)高于女孩，且學(xué)齡兒童患者達(dá)到一半的比例，但是Logit 回歸模型的結(jié)果顯示這些因素的差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。就是說(shuō)本文的結(jié)果并不能證實(shí)既有文獻(xiàn)的觀點(diǎn)，諸如：男孩患病率高于女孩、順產(chǎn)兒童哮喘風(fēng)險(xiǎn)更低、被動(dòng)吸煙導(dǎo)致更高哮喘患病率，母乳喂養(yǎng)＞6 個(gè)月患病率低等[8-9]。

母乳中含有豐富的巨噬細(xì)胞和抗呼吸道感染的IgA 抗體，可以保護(hù)呼吸道黏膜免受病原微生物的侵犯，抑制呼吸道病毒活力，并促進(jìn)腸道益生菌的定植。另一方面，乳喂養(yǎng)能減少嬰兒感染和降低特應(yīng)性體質(zhì)的發(fā)生，增強(qiáng)嬰兒肺功能，從而降低兒童哮喘的發(fā)生危險(xiǎn)[10]。因此，盡管本研究結(jié)果在統(tǒng)計(jì)學(xué)上并不顯著，母乳喂養(yǎng)仍然被認(rèn)為是促進(jìn)兒童心肺功能發(fā)育、預(yù)防幼兒哮喘的有效措施。

本文結(jié)論基于實(shí)際觀測(cè)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，僅限于變量間的相關(guān)分析，盡管回歸分析結(jié)果顯著，但由于問(wèn)卷樣本不能保證無(wú)偏誤抽樣，所以不能得出各因素對(duì)小兒哮喘有因果效應(yīng)的結(jié)論。對(duì)于與其他文獻(xiàn)結(jié)果不一致的情況，也應(yīng)考慮到與本調(diào)查樣本量較小有關(guān)。