孕婦腸道菌群對新生兒出生體質(zhì)量的影響研究

肖雪，王宇琦，賴曉嵐，鐘紹濤，趙翠柳，劉丹，李琳，譚榮韶*，楊紅玲

新生兒出生體質(zhì)量不僅對其生長發(fā)育和健康狀況評估具有重要意義，而且是兒童后期生長發(fā)育預(yù)測和成年期疾病預(yù)測的重要指標(biāo)［1］。新生兒出生體質(zhì)量過高或者過低都會(huì)嚴(yán)重影響新生兒的健康，甚至影響其母親的健康［2］。新生兒出生體質(zhì)量受多種因素影響，如母親文化程度、新生兒性別、孕次、流產(chǎn)史、孕期患病、孕期被動(dòng)吸煙等［3］。已有研究表明，腸道菌群組成與體質(zhì)量有密切關(guān)系［4］。腸道菌群結(jié)構(gòu)受宿主基因型、飲食、分娩方式、抗生素使用和益生菌等因素的影響，其中飲食結(jié)構(gòu)是最直接且最容易控制的因素［5］。有研究揭示，飲食、宿主能量代謝和肥胖表型之間存在明顯相關(guān)性［6］。胚胎期的環(huán)境和營養(yǎng)狀況、遺傳因素等都與新生兒出生體質(zhì)量有密切聯(lián)系［7］。另一方面，管理孕期體質(zhì)量是孕期保健工作的重要內(nèi)容之一，孕期體質(zhì)量異常對妊娠結(jié)局及母嬰健康都有重要影響［8-9］。以往研究多圍繞孕婦腸道菌群與孕婦BMI、不良妊娠結(jié)局和新生兒腸道菌群的關(guān)系開展［10-11］，較少有研究關(guān)注孕婦腸道菌群與新生兒體質(zhì)量的關(guān)系。因此，本研究擬探討孕期母體腸道微生物群及代謝狀態(tài)與子代出生體質(zhì)量的關(guān)系，從而為通過改善孕期腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)來降低子代健康風(fēng)險(xiǎn)提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 以2017年1—9月在廣州市婦女兒童醫(yī)療中心出生的516例新生兒及其孕母為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕婦無精神疾病史，能配合完成問卷調(diào)查和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查；（2）自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕婦在過去6個(gè)月內(nèi)使用過全身抗生素、皮質(zhì)酮、細(xì)胞因子、氨甲喋呤或其他免疫毒性藥物、激素拮抗劑和大劑量益生菌藥物；（2）孕婦患嚴(yán)重心血管疾病、炎癥性腸病、腸易激綜合征、腹腔疾病等；（3）孕婦為人類免疫缺陷病毒感染者；（4）孕婦5年內(nèi)進(jìn)行過腸道手術(shù)；（5）孕婦患有由艱難梭菌或不明原因引起的慢性腹瀉；（6）孕婦患有慢性便秘；（7）孕婦患有妊娠期糖尿病或妊娠期高血壓；（8）孕婦在近4周內(nèi)進(jìn)行過常規(guī)抗生素治療或益生菌補(bǔ)充。本研究經(jīng)廣州市婦女兒童醫(yī)療中心倫理委員會(huì)審批（倫理批件編號(hào)：2018030306）。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集及分組方法 在孕母至醫(yī)院產(chǎn)檢時(shí)，通過調(diào)查問卷收集其一般資料（如年齡、身高、體質(zhì)量），并留取其血液、尿液及糞便樣本。通過查閱醫(yī)院病歷系統(tǒng)，采集新生兒的出生醫(yī)學(xué)信息。根據(jù)新生兒出生體質(zhì)量，將其分為低出生體質(zhì)量兒組（LW組，出生體質(zhì)量＜2 500 g，n=24）、正常體質(zhì)量兒組（NW組，出生體質(zhì)量為2 500～3 999 g，n=479）、巨大兒組（OW組，出生體質(zhì)量≥ 4 000 g，n=13）［12］。

1.2.2 腸道菌群檢測

1.2.2.1 糞便樣本采集和DNA提取 使用帶穩(wěn)定液的糞便采集管收集孕婦的晨起空腹糞便，采集花生米大小的新鮮便樣，編號(hào)后置于-80 ℃保存。采用Qiagen公司Stool DNA提取試劑盒提取糞便DNA，DNA提取完成后行瓊脂糖凝膠電泳檢測DNA純度和濃度，合格DNA用無菌水稀釋至1 ng/μl。

1.2.2.2 生物學(xué)的聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）擴(kuò)增和PCR產(chǎn)物回收純化 以稀釋后的DNA為擴(kuò)增模板，使用 通 用 515F（5'-GTGYCAGCCGGTAA-3'） 和 806R（5'-GGACTACNVGGWTCTAAT-3'） 引 物 擴(kuò) 增16S rRNA基因的V4區(qū)域，反應(yīng)程序設(shè)置為：95 ℃預(yù)變性5 min；30個(gè)循環(huán)（包括94 ℃，30 s；60 ℃，30 s；72 ℃，40 s）；72 ℃，4 min，使用 New England Biolabs公司的Phusion High-Fidelity PCR Master Mix with GC Buffer進(jìn)行擴(kuò)增，所得PCR產(chǎn)物使用2%的瓊脂糖凝膠進(jìn)行電泳檢測質(zhì)量；選擇主帶大小為300～350 bp的序列，割膠回收目標(biāo)條帶。產(chǎn)物純化使用Thermo Scientific公司Gene JET膠回收試劑盒。

1.2.2.3 高通量測序分析腸道菌群 使用建庫試劑盒進(jìn)行文庫的構(gòu)建，構(gòu)建好的文庫經(jīng)過Qubit定量和文庫檢測合格后，使用HiSeq進(jìn)行上機(jī)測序。測序完成后原始數(shù)據(jù)拼接、過濾，基于有效數(shù)據(jù)進(jìn)行分類操作單元（operational taxonomic units，OTUs）聚類和物種分類分析，根據(jù)OTUs聚類結(jié)果，對每個(gè)OTU的代表序列做物種注釋，得到對應(yīng)的物種信息和基于物種的豐度分布情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用Adobe Illustrator CS5和R語言軟件繪圖。對計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，滿足正態(tài)分布和方差齊性的資料以（±s）表示，三組間比較采用單因素方差分析。選擇香農(nóng)指數(shù)和辛普森指數(shù)來反映三組孕婦腸道菌群的Alpha多樣性。通過分析不同樣品的OUTs 組成可以反映樣品間的差異和距離，主坐標(biāo)分析（principal coordinates analysis，PCoA）運(yùn)用方差分解，將多組數(shù)據(jù)的差異反映在二維坐標(biāo)圖上，以觀察不同樣品、不同組別間微生物群落Beta多樣性的分類學(xué)差異。采用LEfSe分析，分別對三組孕婦腸道菌群屬水平上的相對豐度進(jìn)行兩兩比較，識(shí)別組間具有明顯差異的菌群。通過線性模型MaAsLin進(jìn)行多元分析，以捕獲各實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)與微生物屬之間的相關(guān)性。通過Boruta隨機(jī)森林分類器模型分別基于實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)和腸道菌群OTUs構(gòu)建新生兒出生體質(zhì)量分類預(yù)測模型，并繪制受試者工作特征（ROC）曲線，預(yù)測孕婦腸道菌群對新生兒體質(zhì)量的影響。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組孕婦的基本情況及實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)比較 三組孕婦的年齡、身高、孕前體質(zhì)量、孕前BMI、孕期體質(zhì)量增長及各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1～2。

表1 三組孕婦的基本情況比較（±s）Table 1 General characteristic of three groups of pregnant women

表1 三組孕婦的基本情況比較（±s）Table 1 General characteristic of three groups of pregnant women

注：LW組為低出生體質(zhì)量兒組（出生體質(zhì)量＜2 500 g），NW組為正常體質(zhì)量兒組（出生體質(zhì)量為2 500～3 999 g），OW組為巨大兒組（出生體質(zhì)量≥4 000 g）

孕期體質(zhì)量增長（kg）LW 組 24 30.5±0.8 156.9±1.1 50.6±1.0 20.5±0.5 12.7±0.7 NW 組 479 30.1±0.2 159.7±0.2 52.0±0.3 20.4±0.1 13.2±0.2 OW 組 13 31.5±1.5 161.2±1.4 57.2±1.4 21.9±0.6 17.3±1.2 F值 37.54 49.23 63.83 58.95 77.63 P值 0.04 0.03 0.03 0.03 0.02組別 例數(shù) 年齡（歲）身高（cm）孕前體質(zhì)量（kg）孕前BMI（kg/m2）

表2 三組孕婦實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)比較（±s）Table 2 Results of clinical laboratory indices of three groups of pregnant women

表2 三組孕婦實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)比較（±s）Table 2 Results of clinical laboratory indices of three groups of pregnant women

嗜堿性粒細(xì)胞（%）LW 組 24 5.3±0.6 37.9±6.3 4.7±1.1 3.5±1.2 35.0±1.9 92.0±11.7 4.0±1.0 73.0±11.2 22.0±0.9 23.0±0.6 38.0±1.1 1.3±1.0 1.3±0.4 NW組 479 4.9±0.3 41.7±3.5 4.3±0.6 4.2±0.5 28.0±0.4 114.0±8.6 3.1±0.3 58.0±6.2 32.0±0.4 28.0±0.3 22.0±0.4 0.9±0.5 0.9±0.1 OW 組 13 5.5±0.7 37.2±6.8 4.8±1.2 3.6±1.1 37.0±1.8 87.0±13.0 3.8±0.8 69.0±10.4 24.0±0.8 22.0±0.7 43.0±1.4 1.3±0.9 1.4±0.4 F值 365.96 285.62 168.53 194.71 170.56 406.85 263.64 553.90 342.17 229.73 646.83 335.94 224.86 P 值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01組別 例數(shù) 糖化血紅蛋白（%）紅細(xì)胞比容（%）空腹血糖（mmol/L）紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（×1012/L）血清谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（U/L）血紅蛋白（g/L）血漿纖維蛋白原（g/L）中性粒細(xì)胞（%）淋巴細(xì)胞（%）球蛋白（g/L）丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U/L）血清胱抑素C（mg/L）

2.2 三組孕婦腸道菌群組成比較

2.2.1 門水平分析 516例孕婦的腸道菌群共檢測出厚壁菌門（Firmicutes）、擬桿菌門（Bacteroidetes）、放線菌門（Actinobacteria）、變形菌門（Protecobacteria）、廣古菌門（Euryarchaeota）、疣微菌門（Verrucomicrobia）6個(gè)主要的門，其中Firmicutes在三組中占絕對優(yōu)勢。三組孕婦在主要門水平上的菌群相對豐度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 三組孕婦腸道菌群在門水平上的菌群相對豐度比較（±s，%）Table 3 The average relative abundance of intestinal floras at the phylum level of mothers of three groups of babies divided by birth weight

表3 三組孕婦腸道菌群在門水平上的菌群相對豐度比較（±s，%）Table 3 The average relative abundance of intestinal floras at the phylum level of mothers of three groups of babies divided by birth weight

注：Firmicutes=厚壁菌門，Bacteroidetes=擬桿菌門，Actinobacteria=放線菌門，Protecobacteria=變形菌門，Euryarchaeota=廣古菌門，Verrucomicrobia=疣微菌門

組別 例數(shù) Firmicutes Bacteroidetes Actinobacteria Protecobacteria Euryarchaeota Verrucomicrobia 其他LW 組 24 85.52±9.20 5.63±0.70 5.92±0.70 1.29±0.20 0.11±0.01 1.43±0.20 0.10±0.01 NW 組 479 78.19±8.10 13.16±1.30 5.25±0.60 2.13±0.20 0.41±0.04 0.75±0.20 0.11±0.01 OW 組 13 78.42±8.90 13.67±1.70 1.93±0.30 1.68±0.30 0.35±0.06 3.86±0.50 0.09±0.01 F值 12.90 14.60 9.30 10.50 8.40 13.30 5.20 P值 0.23 0.18 0.41 0.37 0.45 0.20 0.73

2.2.2 Alpha多樣性分析 LW組、NW組及OW組的香農(nóng)指數(shù)分別為（3.45±0.41）、（3.55±0.36）、（3.62±0.43），辛普森指數(shù)分別為（0.93±0.12）、（0.95±0.08）、（0.93±0.13）。三組香農(nóng)指數(shù)、辛普森指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見圖1～2。

圖1 三組孕婦腸道菌群Alpha多樣性香農(nóng)指數(shù)比較Figure 1 Shannon Diversity Index measuring the alpha diversity indices of intestinal flora of mothers of three groups of babies divided by birth weight

圖2 三組孕婦腸道菌群Alpha多樣性辛普森指數(shù)比較Figure 2 Simpson's Diversity Index measuring the alpha diversity indices of intestinal flora of mothers of three groups of babies divided by birth weight

2.2.3 Beta多樣性分析 基于bray-cutis距離的二維PCoA值顯示，主成分1和主成分2的解釋度分別為5.33%和4.82%，三組間在菌群組成上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.22），見圖3。

圖3 三組孕婦腸道菌群的Beta多樣性Figure 3 Beta diversity analysis of intestinal flora of mothers of three groups of babies divided by birth weight

2.2.4 屬水平分析 三組孕婦腸道菌群中平均豐度較高的9個(gè)優(yōu)勢菌屬分別為：普拉梭菌（Faecalibacterium）、羅氏菌（Roseburia）、布勞特氏菌（Blautia）、擬桿菌（Bacteroides）、巨單胞菌（Megamonas）、毛螺菌（Lachnospiraceae+）、瘤胃球菌（Ruminococcus）、普雷沃氏菌（Paraprevotella）、鏈球菌（Streptococcus）。其中，F(xiàn)aecalibacterium在三組中占優(yōu)勢，Bacteroides在LW組中為第二優(yōu)勢菌屬（占8.26%），而NW組和OW組的第二優(yōu)勢菌屬為Roseburia（分別占8.71%和9.42%）。三組孕婦腸道菌群在屬水平上的相對豐度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 三組孕婦腸道菌群在屬水平上的相對豐度比較（±s，%）Table 4 The average relative abundance of intestinal flora at the genus level of mothers of three groups of babies divided by birth weight

注：Faecalibacterium=普拉梭菌，Roseburia=羅氏菌，Blautia=布勞特氏菌，Bacteroides=擬桿菌，Megamonas=巨單胞菌，Lachnospiraceae+=毛螺菌，Ruminococcus=瘤胃球菌，Paraprevotella=普雷沃氏菌，Streptococcus=鏈球菌

組別 例數(shù) Faecalibacterium Roseburia Blautia Bacteroides Megamonas Lachnospiraceae+ Ruminococcus Paraprevotella Streptococcus 其他LW 組 24 17.82±1.90 6.52±0.80 6.81±0.80 8.26±0.90 5.36±0.60 5.22±0.60 5.07±0.60 7.25±0.70 1.89±0.20 35.8±3.90 NW 組 479 17.39±1.60 8.71±0.80 7.96±0.80 5.79±0.60 4.35±0.50 6.52±0.60 5.81±0.60 5.22±0.50 2.75±0.30 35.5±3.60 OW 組 13 19.56±2.10 9.42±1.10 5.06±0.70 4.64±0.70 8.41±1.00 5.09±0.70 5.05±0.70 3.18±0.60 3.93±0.50 35.6±4.10 F值 6.80 7.50 8.30 12.10 10.90 5.50 4.60 10.90 8.90 4.10 P值 0.66 0.53 0.45 0.22 0.34 0.74 0.80 0.36 0.43 0.82

LEfSe分析結(jié)果顯示：（1）與LW組相比，優(yōu)勢菌屬Streptococcus和非優(yōu)勢菌屬羅斯氏菌（Rothia）在NW組明顯富集（P＜0.05），而非優(yōu)勢菌屬芽孢桿菌（Bacillaceae）、蘿卜屬菌（Raphanus）、甲烷球形菌（Methanosphaera）、巴氏桿菌（Barnesiellaceae）、Paraprevotella的相對豐度降低（P＜0.05）；（2）與OW組相比，優(yōu)勢菌屬M(fèi)egamonas和非優(yōu)勢菌屬糞球菌（Coprococcus）、cc_115、韋榮氏菌（Veillonellaceae）、梭菌（Closrtidiaceae）、另枝桿菌（Alistipes）在NW組明顯降低（P＜0.05），而優(yōu)勢菌屬Blautia和非優(yōu)勢菌屬伊格爾茲氏菌（Eggerthella）明顯富集（P＜0.05）；（3）LW組與OW組比較，非優(yōu)勢菌屬Closrtidiaceae、Alistipes在OW組明顯富集（P＜0.05），非優(yōu)勢菌屬Barnesiellaceae在LW組明顯富集（P＜0.05），見圖4。

2.3 孕婦腸道菌群與實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)與微生物屬之間存在308個(gè)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相互關(guān)聯(lián)（q≤0.20，P＜0.05）。其中尿膽原與36個(gè)菌屬的相對豐度密切相關(guān)，見圖5。

圖5 孕婦實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)與腸道菌群物種的相關(guān)性網(wǎng)絡(luò)Figure 5 Correlation network between maternal laboratory test indices and intestinal flora species

2.4 基于實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)和腸道菌群OTUs建立預(yù)測出生體質(zhì)量的模型 （1）基于實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)的分類器模型構(gòu)建ROC曲線，區(qū)分NW組與LW組的AUC為0.62，區(qū)分NW組與OW組的AUC為0.65，見圖6～7。（2）基于腸道菌群OTUs分類器模型構(gòu)建ROC曲線，區(qū)分NW組與LW組的AUC為0.77，區(qū)分NW組與OW組的AUC為0.78，見圖8～9。

圖6 基于實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)建立的區(qū)分NW組與LW組孕婦隨機(jī)森林分類模型的ROC曲線Figure 6 ROC curve of random forest classification model based on maternal blood test indices for distinguishing between babies born with normal and low weight

圖7 基于實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)建立的區(qū)分NW組孕婦與OW組孕婦隨機(jī)森林分類模型的ROC曲線Figure 7 ROC curve of random forest classification model based on maternal blood test indices for distinguishing between a baby with normal birth weight and a macrosomia

圖8 基于腸道菌群OTUs建立的區(qū)分NW組孕婦與LW組孕婦隨機(jī)森林分類模型的ROC曲線Figure 8 ROC curve of random forest classification model based on maternal intestinal flora OTUs for distinguishing between babies born with normal and low weight

圖9 基于腸道菌群OTUs建立的區(qū)分NW組孕婦與OW組孕婦隨機(jī)森林分類模型的ROC曲線Figure 9 ROC curve of random forest classification model based on maternal intestinal flora OTUs for distinguishing between a baby with normal birth weight and a macrosomia

3 討論

外源性和內(nèi)源性因素都可能影響母體腸道微生物的構(gòu)建，如母體易受膳食、肥胖、妊娠期并發(fā)癥、環(huán)境暴露、抗生素使用等病理因素的影響，進(jìn)而影響正常妊娠過程，誘導(dǎo)各種妊娠并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展，直接或間接影響妊娠結(jié)局，影響新生兒體質(zhì)量的同時(shí)，也可能改變新生兒的表觀基因并且遺傳給子代，當(dāng)子代成年后更易誘發(fā)肥胖、心血管疾病、糖尿病及其他代謝性疾?。?3］。近年來，腸道菌群失衡已被證實(shí)與糖尿?。?4］、高血壓［15］、過敏性哮喘［16］、神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?7］等多種疾病相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群對宿主的代謝、免疫反應(yīng)、生理活動(dòng)等具有廣泛影響［18-19］。由于妊娠期女性的解剖結(jié)構(gòu)及生理、免疫功能發(fā)生變化，其腸道菌群也會(huì)受妊娠期特殊代謝過程的影響而發(fā)生改變［20-21］。本研究發(fā)現(xiàn)，516例孕婦的腸道菌群主要由Firmicutes、Bacteroidetes、Actinobacteria、Protecobacteria、Euryarchaeota、Verrucomicrobia 6個(gè)細(xì)菌門所組成，其中Firmicutes物種豐富度最高；而在屬水平上，優(yōu)勢菌屬包括Faecalibacterium、Roseburia、Blautia、Bacteroides、Megamonas、Lachnospiraceae+、Ruminococcus、Paraprevotella、Streptococcus 9種，其中Faecalibacterium在三組中均占優(yōu)勢，這與近兩年同類研究結(jié)果基本一致［22-23］。正常圍產(chǎn)期母體的腸道微生物基本保持“動(dòng)態(tài)平衡”，但是因?yàn)樵衅跔I養(yǎng)代謝需求量增加，激素分泌水平改變，調(diào)控血糖穩(wěn)態(tài)、胰島素敏感性，胃腸道發(fā)生系列重構(gòu)，腸道菌群組成也發(fā)生適應(yīng)性改變［24］。另一方面，胎兒的增長導(dǎo)致孕婦體內(nèi)激素水平不斷變化，從而引起體內(nèi)微生物寄居環(huán)境變化，如各種微量元素、溫度、濕度和pH等，因此孕婦腸道菌群也會(huì)發(fā)生改變。

在本研究中，與NW組和LW組相比，OW組孕婦腸道菌群中富集梭菌綱和梭菌目。前期研究證明Clostridiaceae具有產(chǎn)生短鏈脂肪酸的功能［25］。短鏈脂肪酸是由膳食纖維、蛋白質(zhì)和多肽發(fā)酵產(chǎn)生的一種少于6個(gè)碳的羧酸，其逃避了腸上部宿主酶的消化，并被盲腸和結(jié)腸的微生物群代謝，其中乙酸、丙酸和丁酸是重要的代謝產(chǎn)物。乙酸進(jìn)入外周循環(huán)供周圍組織使用。丙酸是一類葡萄糖異生劑，具有抑制膽固醇合成的作用，因此很可能會(huì)降低血液血脂水平及心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)短鏈脂肪酸被認(rèn)為具有抗感染特性［26］。這表明，分娩巨大兒的孕母體內(nèi)腸道菌群可能是被產(chǎn)生短鏈脂肪酸相關(guān)的細(xì)菌的代償機(jī)制所抑制。

目前在臨床上對孕期胎兒體質(zhì)量干預(yù)的措施有限，難以奏效；即出生前已預(yù)知是巨大胎兒或體質(zhì)量偏低的胎兒，在出生時(shí)仍然是巨大兒或低出生體質(zhì)量兒；無論巨大兒或低出生體質(zhì)量兒，都會(huì)影響其出生后的生長發(fā)育及疾病的發(fā)生。為此，本研究還探討了孕婦腸道菌群對新生兒體質(zhì)量的影響：基于母體腸道菌群建立區(qū)分正常出生體質(zhì)量孕婦與低出生體質(zhì)量和巨大兒孕婦的隨機(jī)森林分類模型，其ROC曲線下面積分別為0.77和0.78，表明基于腸道菌群OTUs構(gòu)建的分類器模型對正常出生體質(zhì)量孕婦與低出生體質(zhì)量孕婦和巨大兒孕婦的區(qū)分能力比基于實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)的區(qū)分能力更強(qiáng)，菌群的獨(dú)立預(yù)測作用高于臨床實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)。研究新生兒體質(zhì)量的不同與孕婦的腸道菌群分布的變化來構(gòu)建預(yù)測模型，找出對新生兒體質(zhì)量預(yù)測有重要影響的微生物指標(biāo)，可用于臨床上對于巨大兒和低體質(zhì)量兒出生的提前預(yù)測。根據(jù)孕婦孕期的腸道菌群變化提早干預(yù)孕婦的營養(yǎng)攝入，運(yùn)用各種干預(yù)手段調(diào)控孕婦的腸道菌群的組成和分布，以此降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，這對于提高孕期母嬰健康和改善分娩后母嬰的遠(yuǎn)期健康都具有非常高的價(jià)值，也是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)現(xiàn)“未病先防”和個(gè)性化醫(yī)療的新方向和途徑。

作者貢獻(xiàn)：肖雪進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，撰寫論文并進(jìn)行論文修訂，對文章整體負(fù)責(zé)；賴曉嵐、鐘紹濤進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析；趙翠柳、劉丹、李琳進(jìn)行數(shù)據(jù)收集；王宇琦、楊紅玲負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、結(jié)果的分析與解釋；譚榮韶對文章進(jìn)行監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。