三種他汀類藥物治療老年動(dòng)脈粥樣硬化性急性腦梗死合并高血脂效果對(duì)比

何 麗

（天津市職業(yè)病防治院體檢科，天津 300011）

動(dòng)脈粥樣硬化性急性腦梗死（atherosclerotic acute cerebral infarction，AACI）是臨床常見缺血性腦血管病，以老年人最為多見，該病起病急驟，常伴有高血脂等并發(fā)癥現(xiàn)象，是威脅老年患者生命健康及生存質(zhì)量的重要危險(xiǎn)因素[1，2]。目前，他汀類藥物是AACI 并高血脂患者的主要治療方式，此類藥物可減少膽固醇合成，抑制脂質(zhì)過氧化，增加腦血流量，進(jìn)而緩解癥狀，促使病情轉(zhuǎn)歸[3，4]?，F(xiàn)階段，辛伐他汀、阿托伐他汀及瑞舒伐他汀均是臨床常用的他汀類藥物，但其應(yīng)用療效存在一定差異[5]。基于此，本研究結(jié)合2019 年1 月-2020 年12 月天津市職業(yè)病防治院收治的65 例老年AACI 合并高血脂患者，觀察辛伐他汀、阿托伐他汀與瑞舒伐他汀三種他汀類藥物治療老年AACI 合并高血脂的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2020 年12 月天津市職業(yè)病防治院收治的65 例老年AACI 合并高血脂患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為辛伐他汀組（21例）、阿托伐他汀組（22 例）、瑞舒伐他汀組（22 例）。辛伐他汀組男14 例，女7 例；年齡60～83 歲，平均年齡（76.53±6.19）歲；起病至入院時(shí)間4～22 h，平均（9.86±2.30）h；BMI 21～30 kg/m2，平均BMI（24.25±2.86）kg/m2。阿托伐他汀組男13 例，女9 例；年齡60～85 歲，平均年齡（76.62±6.21）歲；起病至入院時(shí)間4～23 h，平均（9.76±2.41）h；BMI 21～30kg/m2，平均BMI（24.32±2.90）kg/m2。瑞舒伐他汀組男14 例，女8例；年齡60～84 歲，平均年齡（76.58±6.22）歲；起病至入院時(shí)間4～23 h，平均（9.81±2.38）h；BMI 21～30 kg/m2，平均BMI（24.28±2.88）kg/m2。三組性別、年齡、起病至入院時(shí)間、BMI 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情且自愿參加。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)顱多普勒超聲、頭顱CT 及MRI 檢查確診，符合AACI 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②符合高血脂診斷；③病歷資料完整；④發(fā)病后24 h 內(nèi)入院。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①藥物過敏者；②嚴(yán)重肝腎功能障礙者；③惡性腫瘤者；④免疫學(xué)及感染性疾病者。

1.3 方法 所有患者均給予常規(guī)對(duì)癥治療，包括吸氧、降顱壓、抗血小板、改善腦循環(huán)、營養(yǎng)腦細(xì)胞、控制血糖、維持水電解質(zhì)平衡等。

1.3.1 辛伐他汀組 給予辛伐他汀片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20180007，規(guī)格：20 mg/片）口服治療，20 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療15 d。

1.3.2 阿托伐他汀組 給予阿托伐他汀片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20030047，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療15 d。

1.3.3 瑞舒伐他汀組 給予瑞舒伐他汀鈣片[阿斯利康藥業(yè)（中國）有限公司，國藥準(zhǔn)字J20170008，規(guī)格：10 mg/片]口服治療，10 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療15 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較三組血脂水平[酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]、炎性因子[C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]、美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）、肝功能[谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）]、不良反應(yīng)（消化系統(tǒng)癥狀、皮疹、肌肉疼痛等）。NIHSS[7]：總分42 分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行X2檢驗(yàn)，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血脂水平比較 三組治療后TG、TC、LDL-C水平降低，HDL-C 水平升高，且瑞舒伐他汀組TG、TC、LDL-C 水平低于辛伐他汀組與阿托伐他汀組，HDL-C 水平高于辛伐他汀組與阿托伐他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組血脂水平比較（，mmol/L）

表1 三組血脂水平比較（，mmol/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與瑞舒伐他汀組比較，#P＜0.05

2.2 三組炎性因子水平比較 三組治療后CRP、IL-6、TNF-α 水平均有下降，且瑞舒伐他汀組低于辛伐他汀組與阿托伐他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組炎性因子水平比較（）

表2 三組炎性因子水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與瑞舒伐他汀組比較，#P＜0.05

2.3 三組NIHSS 評(píng)分比較 三組治療后NIHSS 評(píng)分均有下降，且瑞舒伐他汀組低于辛伐他汀組與阿托伐他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 三組NIHSS 評(píng)分比較（，分）

表3 三組NIHSS 評(píng)分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與瑞舒伐他汀組比較，#P＜0.05

2.4 三組肝功能指標(biāo)比較 辛伐他汀組與阿托伐他汀組治療后ALT、AST 水平均有升高，且高于瑞舒伐他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而瑞舒伐他汀組治療前后ALT、AST 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 三組肝功能比較（，U/L）

表4 三組肝功能比較（，U/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與瑞舒伐他汀組比較，#P＜0.05

2.5 三組不良反應(yīng)比較 辛伐他汀組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.66%（2/34），其中胃腸脹氣1 例、便秘1 例；阿托伐他汀組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%（3/34），其中肌肉疼痛1 例、惡心1 例、胃腸脹氣1 例；瑞舒伐他汀組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.66%（2/34），其中便秘1例、皮疹1 例。三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

AACI 為腦卒中常見類型，是由腦部動(dòng)脈粥樣硬化與血栓形成導(dǎo)致的局部腦組織缺血性壞死疾病，可引起高血脂等并發(fā)癥，具有較高的致殘、致死率[8]。研究認(rèn)為[9，10]，血脂異常是引發(fā)急性腦梗死的重要因素，當(dāng)血液中三酰甘油與膽固醇濃度過高，可導(dǎo)致脂類物質(zhì)沉積于血管壁，促使動(dòng)脈粥樣硬化病變，引發(fā)腦梗死等心腦血管病。對(duì)此，臨床多以降脂、抑制動(dòng)脈粥樣硬化與血栓形成作為AACI 伴高血脂患者的主要治療原則[11]。他汀類藥物是臨床常用調(diào)脂藥，可競爭性抑制膽固醇的合成限速酶，阻斷羥甲戊酸的代謝途徑，減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成，刺激低密度脂蛋白受體數(shù)量與活性的增加，以此達(dá)到調(diào)脂目的[12，13]。除此之外，他汀類藥物還可抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖與遷移，改善血管內(nèi)皮功能，有效抑制脂質(zhì)過氧化，減輕自由基損害，且具有良好的抗氧化及抗炎作用，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化與血栓形成具有積極的治療作用[14，15]?；诖耍☆愃幬镆褟V泛應(yīng)用于AACI 伴高血脂患者的臨床治療中，其中以辛伐他汀、阿托伐他汀及瑞舒伐他汀三種藥物最為常用，但其臨床療效存在一定差異。

本研究結(jié)果顯示，三組治療后血脂水平均有改善，且瑞舒伐他汀組TG、TC、LDL-C 低于辛伐他汀組與阿托伐他汀組，HDL-C 高于辛伐他汀組與阿托伐他汀組（P＜0.05），提示辛伐他汀、阿托伐他汀與瑞舒伐他汀均具有顯著的調(diào)脂作用，瑞舒伐他汀效果最佳。分析認(rèn)為，瑞舒伐他汀是新一代他汀類降脂藥，其抑酶活性更強(qiáng)，親水性高，與同類藥相比，藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)更為顯著，且半衰期長，因而降脂效果更佳[16，17]。此外，研究指出[18，19]，急性腦梗死發(fā)病時(shí)，其動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊沉積、斑塊性質(zhì)改變及血栓形成過程均伴有大量炎癥細(xì)胞因子，其中CRP、IL-6、TNF-α 均是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病的重要危險(xiǎn)因素。而本研究結(jié)果中，三組治療后CRP、IL-6、TNF-α 水平均有下降，且瑞舒伐他汀組低于辛伐他汀組與阿托伐他汀組（P＜0.05），表明此三種他汀類藥物均可有效降低患者的炎性因子水平，且瑞舒伐他汀效果最為顯著，與張?jiān)茣鳾20]的研究一致。據(jù)研究顯示[21，22]，他汀類藥物可降低金屬蛋白酶活性，提高血清NO 生物利用度，進(jìn)而修復(fù)受損血管內(nèi)皮，改善纖溶與神經(jīng)功能。本研究顯示，三組治療后NIHSS 評(píng)分均有下降，且瑞舒伐他汀組低于辛伐他汀組與阿托伐他汀組（P＜0.05），可見三種藥物均具有良好的神經(jīng)保護(hù)作用，且瑞舒伐他汀效果最佳，與張秋霞[23]觀點(diǎn)相符。他汀類藥物的主要代謝場所為肝臟，肝損害為此類藥物的常見副作用。本研究結(jié)果顯示，辛伐他汀組與阿托伐他汀組治療后ALT、AST 水平均有升高，且高于瑞舒伐他汀組（P＜0.05），而瑞舒伐他汀組治療前后ALT、AST 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示瑞舒伐他汀的肝損害風(fēng)險(xiǎn)低于辛伐他汀與阿托伐他汀。分析原因?yàn)榘⑼蟹ニ∨c辛伐他汀均屬于親脂性他汀藥物，其肝損害的發(fā)生與劑量存在顯著相關(guān)，而瑞舒伐他汀屬親水性他汀藥物，其肝內(nèi)代謝較少，且與劑量的關(guān)系不明顯，因此肝損害風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低[24]。除此之外，三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明辛伐他汀、阿托伐他汀與瑞舒伐他汀的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較為相似，均較少，多表現(xiàn)為消化系統(tǒng)癥狀，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，藥物安全性均較高，與吉鳳等[25]研究相吻合。

綜上所述，辛伐他汀、阿托伐他汀與瑞舒伐他汀三種他汀類藥物均具有良好的降脂效果，可下調(diào)老年AACI 合并高血脂患者的炎性反應(yīng)，改善其神經(jīng)功能，且不良反應(yīng)少，其中瑞舒伐他汀的治療效果及安全性最為理想。