幽門螺桿菌感染對(duì)人胃黏膜和胃癌細(xì)胞熱休克蛋白70 表達(dá)的影響

陶虹錦，張少杰，王炳智，薛麗燕，劉 靜，王剛石

1 解放軍醫(yī)學(xué)院，北京 100853；2 解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學(xué)中心 消化科，國家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，北京 100853；3 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 病理科，北京 100021；4 解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學(xué)中心 老年醫(yī)學(xué)研究所，衰老及相關(guān)疾病研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100853

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)是人類最常見的病原菌之一，在全球的自然人群中感染率超過50%[1]。Hp 感染可引起多種胃腸道疾病，1%～2%的Hp 感染者可發(fā)生胃惡性腫瘤[2]。Hp經(jīng)口進(jìn)入胃內(nèi)后，如何在高酸性環(huán)境下定植生存并進(jìn)一步損傷胃黏膜而致病，其錯(cuò)綜復(fù)雜的機(jī)制遠(yuǎn)未闡明。熱休克蛋白(heat shock proteins，HSPs)是一類廣泛存在于自然界的結(jié)構(gòu)高度保守的蛋白質(zhì)家族[3]。根據(jù)分子量的大小分為HSP110、HSP90、HSP70、HSP60 和小分子熱休克蛋白，其中HSP70在生物細(xì)胞中含量最高，在環(huán)境壓力譬如熱應(yīng)激、缺血、乙醇、細(xì)菌和病毒感染下產(chǎn)生，不僅能幫助蛋白折疊、增強(qiáng)細(xì)胞耐受，也具有抗凋亡、抗氧化和免疫的作用[4-5]。有研究證明HSP70在人類腫瘤細(xì)胞中也有廣泛的表達(dá)，以對(duì)抗化療藥物并促進(jìn)腫瘤的發(fā)生[3,6-9]。已知很多細(xì)菌感染可以增加宿主HSPs 的表達(dá)[10-12]。然而有研究發(fā)現(xiàn)Hp 在感染胃上皮細(xì)胞時(shí)具有下調(diào)宿主細(xì)胞HSPs表達(dá)的能力[13]。HSP70 的下調(diào)會(huì)進(jìn)一步加劇Hp感染引起的胃上皮細(xì)胞生長停滯并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，無法拮抗Hp 感染誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)的表達(dá)，減弱了機(jī)體對(duì)細(xì)菌感染的免疫和耐受能力，有利于Hp 定植與致病[14-15]。研究Hp 感染下調(diào)宿主細(xì)胞HSPs 的規(guī)律，闡明其潛在機(jī)制，不僅有助于我們深入了解Hp 與宿主胃黏膜上皮細(xì)胞之間的互動(dòng)，為干預(yù)Hp 感染提供新的方法，還可以探索抑制HSPs 通路的新路徑，進(jìn)而為腫瘤治療提供新的策略。筆者通過對(duì)人胃黏膜細(xì)胞和組織中HSP70 的研究，探討HSP70 蛋白在人胃黏膜細(xì)胞和腺體中的表達(dá)特征，為今后探索Hp 感染所導(dǎo)致的細(xì)菌-宿主間互動(dòng)以及尋找抗Hp 治療新靶點(diǎn)提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

材料與方法

1 主要實(shí)驗(yàn)材料與試劑 幽門螺桿菌標(biāo)準(zhǔn)菌株ATCC 26695 由北京大學(xué)第一醫(yī)院提供；人胃黏膜細(xì)胞Ges-1 和人胃癌細(xì)胞BGC-823 由本實(shí)驗(yàn)室保存。人胃癌組織芯片由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院病理科提供，組織芯片中包含正常胃黏膜組織14 個(gè)、Hp 感染的胃黏膜組織3 個(gè)以及胃癌組織51 個(gè)。彎曲桿菌瓊脂基礎(chǔ)購于美國OXOID 公司，微需氧產(chǎn)氣袋購于法國梅里埃公司，HSP70、GAPDH 抗體購于英國Abcam 公司，細(xì)胞培養(yǎng)相關(guān)試劑購于北京索萊寶公司，Western-blot 其余相關(guān)試劑購于碧云天公司，RNA 提取、反轉(zhuǎn)錄及qPCR 試劑購于南京諾唯贊公司。

2 實(shí)驗(yàn)分組 1)體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)。對(duì)照組：①人胃黏膜細(xì)胞Ges-1 正常生長24 h (n=3)；②人胃癌細(xì)胞BGC-823 正常生長24 h (n=3)。實(shí)驗(yàn)組：①人胃黏膜細(xì)胞Ges-1 與Hp 共培養(yǎng)12 h 組、24 h 組、48 h 組(n=3)；②人胃癌細(xì)胞BGC-823 與Hp 共培養(yǎng)12 h 組、24 h 組、48 h 組(n=3)。2)組織病理學(xué)實(shí)驗(yàn)。對(duì)照組：人正常胃黏膜組織。實(shí)驗(yàn)組：①Hp 感染的胃黏膜組織；②胃癌組織。連續(xù)切片的組織芯片分別進(jìn)行Hp 和HSP70 的免疫組織化學(xué)(IHC)染色。

3 細(xì)胞與細(xì)菌共培養(yǎng) Hp 培養(yǎng)在37℃、微需氧環(huán)境(5% O2、10% CO2、85% N2)下生長3～4 d。人胃黏膜細(xì)胞Ges-1 及胃癌細(xì)胞BGC-823 培養(yǎng)條件為37℃、5% CO2，一般生長2 d。實(shí)驗(yàn)所用細(xì)菌和細(xì)胞均自復(fù)蘇后傳代3 次。收集對(duì)數(shù)生長期細(xì)胞，用不含抗生素的培養(yǎng)基將細(xì)胞重懸，以1×105/孔接種于6 孔板中，培養(yǎng)12 h 使細(xì)胞貼壁完成。收集對(duì)數(shù)生長期的Hp 菌株，調(diào)整菌液濃度為1 OD600(1×108CFU/mL)，加入200 μL 菌液至細(xì)胞6 孔板中，使細(xì)菌與細(xì)胞培養(yǎng)比例為200∶1，對(duì)照組加入等體積培養(yǎng)基。細(xì)菌感染時(shí)間設(shè)定為12 h、24 h 和48 h，每組設(shè)置3 個(gè)重復(fù)孔。

4 Western-blot 檢測HSP70蛋白 表達(dá) Hp 感 染的Ges-1 和BGC-823 細(xì)胞按照分組提取總蛋白。采用BCA 法蛋白定量并加熱變性。SDS-PAGE 凝膠電泳，使用濕轉(zhuǎn)法轉(zhuǎn)至PVDF 膜。5%脫脂奶粉室溫封閉2 h，一抗在4℃孵育過夜，稀釋倍數(shù)Anti-HSP70 (Abcam，ab181606)為1∶3 000，Anti-GAPDH(Abcam，ab8245)為1∶2 000。次日用TBST洗膜15 min×3 次；二抗在常溫下孵育2 h，TBST洗膜10 min×3 次。HRP 化學(xué)發(fā)光法顯色。Image J軟件定量各條帶灰度值。

5 RT-PCR和qPCR 檢測HSP70 基因mRNA 表達(dá) Hp 感染的Ges-1 和BGC-823 細(xì)胞按照分組提取總RNA，并用瓊脂凝膠電泳和核酸檢測儀測定RNA 完整性、濃度和純度，并反轉(zhuǎn)錄為cDNA，作為后續(xù)PCR 和qPCR 的擴(kuò)增模板。PCR 和qPCR 使用的引物由上海生工設(shè)計(jì)合成，HSP70蛋白的引物序列如下：HSPA1A-F：5’-ACTTTG ACAACAGGCTGGTGAACC-3’；HSPA1A-R：5’-TCGGAACAGGTCGGAGCACAG-3’。以人GAPDH作為內(nèi)參，引物序列如下：GAPDH-F：5’-AGA AGGTGGTGAAGCAGGCGTCG-3 ’ ；GAPDH-R：5’-CCTTGGAGGCCATGTGGGCC-3’。PCR 反應(yīng)條件如下：HSP70：95℃ 10 min；95℃ 30 s，53℃30s，72℃ 30s，27 個(gè) 循 環(huán)；72℃ 5min。GAPDH：95℃ 10min；95℃ 30s，60℃ 30s，72℃ 30 s，27 個(gè)循環(huán)；72℃ 5 min。擴(kuò)增產(chǎn)物用瓊脂凝膠電泳觀察反應(yīng)終點(diǎn)時(shí)PCR 產(chǎn)物量。Image Lable 軟件定量各條帶灰度值。qPCR 反應(yīng)使用Biorad CFX96 完成，反應(yīng)條件如下：95℃ 3 min；95℃ 30 s，60℃ 30 s，72℃ 30 s，40 個(gè)循環(huán)；熔解曲線設(shè)置0.5℃/s 緩慢升溫至95℃。

6 免疫組織化學(xué)(IHC)染色 將組織芯片常規(guī)脫蠟水化，高壓修復(fù)抗原。加內(nèi)源性過氧化物酶阻滯劑，室溫孵育10 min。加適量稀釋好的一抗工作液，37℃孵育3 h。加酶標(biāo)二抗工作液，室溫孵育20 min。滴加DAB 顯色，清水中終止顯色，蘇木素染液中復(fù)染2 min，1%鹽酸乙醇中分化。常規(guī)脫水、透明、封片。染色的觀察用顏色深淺表示表達(dá)強(qiáng)度：淺黃色為低度表達(dá)，深黃色為中度表達(dá)，棕黃色為高度表達(dá)。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS22.0 軟件進(jìn)行分析。實(shí)驗(yàn)所測數(shù)據(jù)以±s表示，各組間采用單因素方差分析比較，兩兩比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 Hp 感染人胃黏膜細(xì)胞和胃癌細(xì)胞的HSP70 蛋白表達(dá) Hp ATCC 26695 分別與人胃黏膜細(xì)胞Ges-1、胃癌細(xì)胞BGC-823共培養(yǎng)12h、24h、48 h 后，分別采集細(xì)胞的蛋白樣本。Western-blot結(jié)果顯示，同對(duì)照組相比，Hp 感染后的Ges-1 細(xì)胞和BGC-823 細(xì)胞HSP70 蛋白的表達(dá)隨感染時(shí)間延長逐漸降低，其中Ges-1 細(xì)胞在24 h 和48 h 的表達(dá)水平同對(duì)照組相比顯著下降，而BGC-823 細(xì)胞則在48 h 顯著下降(P＜0.05，圖1)。Westernblot 結(jié)果也顯示，在無Hp 感染的情況下，胃癌細(xì)胞BGC-823 的HSP70 蛋白表達(dá)水平高于人胃黏膜細(xì)胞Ges-1(圖2)。

圖1 Hp 感染12 h、24 h、48 h 時(shí)對(duì)胃黏膜細(xì)胞(Ges-1)和胃癌細(xì)胞(BGC-823)HSP70 蛋白表達(dá)的影響(Western-blot，A、C，n=2)及定量分析結(jié)果(B、D，n=3，aP＜0.05)Fig.1 Effects of Hp infection on HSP70 protein expression in gastric mucosa cells (GES-1) and gastric cancer cells (BGC-823) at 12 h,24 h and 48 h detected by western-blot (A,C,n=2) and quantitative analysis (B,D,n=3,aP＜0.05)

圖2 胃黏膜細(xì)胞(Ges-1)和胃癌細(xì)胞(BGC-823) HSP70 蛋白表達(dá)的比較A：Western-blot 結(jié)果；B：定量分析結(jié)果(n=3)Fig.2 Comparison of HSP70 protein expression in gastric mucosa cells (GES-1) and gastric cancer cells (BGC-823)A:Western-blot analysis;B:quantitative analysis (n=3)

2 Hp感染人胃黏膜細(xì)胞和胃癌細(xì)胞的HSP70 mRNA 表達(dá) RT-PCR 結(jié)果顯示，同對(duì)照組相比，Hp 感染后的Ges-1 細(xì)胞和BGC-823 細(xì)胞均出現(xiàn)了HSP70mRNA 表達(dá)下降，Ges-1細(xì)胞在感染12 h后下調(diào)最為顯著，而BGC-823 細(xì)胞在24 h 的表達(dá)水平最低(P＜0.05，圖3)，而至48 h 表達(dá)均出現(xiàn)回升。qPCR 結(jié)果也顯示了相同的HSP70 mRNA變化趨勢(圖4)。

圖3 Hp 感染12 h、24 h、48 h 時(shí)對(duì)胃黏膜細(xì)胞(Ges-1)和胃癌細(xì)胞(BGC-823) HSP70 mRNA 表達(dá)的影響(A、C：RT-PCR 結(jié)果)及定量分析結(jié)果(B、D，n=3，aP＜0.05)Fig.3 Effects of Hp infection on HSP70 mRNA expression in gastric mucosa cells (GES-1) and gastric cancer cells (BGC-823) at 12 h,24 h and 48 h detected by RT-PCR (A,C) analysis and quantitative analysis (B,D,n=3,aP＜0.05)

圖4 Hp 感染12 h、24 h、48 h 時(shí)對(duì)胃黏膜細(xì)胞(Ges-1)和胃癌細(xì)胞(BGC-823) HSP70 mRNA 表達(dá)的影響(qPCR)(n=3,aP＜0.05)Fig.4 Effects of Hp infection on HSP70 mRNA expression in gastric mucosa cells (GES-1) and gastric cancer cells (BGC-823) at 12 h,24 h and 48 h detected by qPCR (n=3,aP＜0.05)

3 Hp 感染的胃黏膜腺體HSP70 蛋白表達(dá) 采用人胃組織芯片進(jìn)行Hp 和HSP70 的IHC 染色，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Hp 染色的陽性信號(hào)位于小凹和黏膜表面，表現(xiàn)為顆粒狀棕黃色信號(hào)(圖5A)，觀察同一腺體的HSP70 免疫組化染色，發(fā)現(xiàn)胃腺上皮細(xì)胞的胞質(zhì)和胞核可見均勻的淺黃色-深黃色陽性信號(hào)，胞核信號(hào)多強(qiáng)于胞質(zhì)(圖5B)。與Hp 陰性的腺體對(duì)比(圖6)，Hp 感染的腺體細(xì)胞其HSP70 表達(dá)強(qiáng)度無明顯變化。在Hp 陰性的正常胃黏膜腺體中，HSP70 蛋白表達(dá)在不同類型細(xì)胞的表現(xiàn)完全不同：胃泌酸腺體(固有腺)細(xì)胞和腺頸部(增殖帶)的HSP70 蛋白表達(dá)陽性，其細(xì)胞胞質(zhì)與胞核均表現(xiàn)出均勻的淺黃色信號(hào)，胞核呈較大的圓形，且能看到核仁；而成熟的胃小凹上皮細(xì)胞胞核呈狹長、細(xì)小形狀，其HSP70 蛋白表達(dá)陰性(圖6)。

圖5 組織芯片的免疫組織化學(xué)(IHC)染色，顯示HSP70 蛋白在Hp 感染陽性腺體的表達(dá)(400×)A：IHC 染色檢測Hp 感染，胃黏膜表面和小凹內(nèi)呈顆粒狀棕黃色信號(hào)，提示Hp 感染陽性；B：與A 為同一胃黏膜組織的連續(xù)切片，相同視野下IHC 染色檢測HSP70 表達(dá)，染色結(jié)果顯示腺上皮細(xì)胞的胞質(zhì)和胞核可見均勻的淺黃色-深黃色陽性信號(hào)，胞核信號(hào)多強(qiáng)于胞質(zhì)Fig.5 Immunohistochemistry (IHC) staining of tissue chips showed the expression of HSP70 protein in Hp positive glands (400×)A:Hp infection was detected by IHC staining of human gastric mucosa.The staining results showed that the surface and pits of gastric mucosa showed a granular brown-yellow signal,suggesting positive Hp infection;B:continuous sections of the same gastric mucosa tissue as A,HSP70 expression was detected by IHC staining under the same visual field.The staining results showed that there were uniform light yellow to dark yellow positive signals in the cytoplasm and nucleus of glandular epithelial cells,and the nucleus signal was stronger than the cytoplasm

4 胃癌組織的HSP70 蛋白表達(dá) 采用IHC 檢測可以觀察到胃癌細(xì)胞的HSP70 染色主要表現(xiàn)為胞質(zhì)與胞核的均勻深黃色信號(hào)(圖7)，其表達(dá)強(qiáng)度明顯高于正常胃黏膜的腺體細(xì)胞，不論胃黏膜腺體是否有Hp 感染(圖6)。

圖6 正常胃黏膜腺體，IHC 染色檢測HSP70 表達(dá)，染色結(jié)果顯示泌酸腺和增殖細(xì)胞胞質(zhì)和胞核可見淺黃色-深黃色陽性信號(hào)，而胃小凹上皮細(xì)胞染色陰性(400×)Fig.6 HSP70 expression was detected by IHC staining of normal gastric mucosa glands.The staining results showed light yellow to dark yellow positive signals in the cytoplasm and nucleus of acid-secreting glands and proliferating cells,while the epithelial cells of gastric fovea were negative (400×)

圖7 人的胃癌組織切片，IHC 染色檢測HSP70 表達(dá)，染色結(jié)果顯示腺癌細(xì)胞的胞質(zhì)和胞核呈深黃色陽性信號(hào)(400×)Fig.7 HSP70 expression was detected by IHC staining of human gastric cancer tissue.The staining results showed dark yellow positive signals in the cytoplasm and nucleus of adenocarcinoma cells (400×)

討論

已知Hp 感染可導(dǎo)致胃黏膜炎癥，并通過破壞細(xì)胞凋亡和增殖的平衡、減少上皮細(xì)胞的遷移、減少胃黏膜內(nèi)的血流量或血管生成來延緩胃黏膜的愈合，HSPs 可以逆轉(zhuǎn)這些限制并促進(jìn)胃黏膜的愈合[16]。HSP70 在細(xì)胞內(nèi)扮演著分子伴侶的角色，在調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、促進(jìn)增殖和抗凋亡方面發(fā)揮重要作用[17]。

本研究證實(shí)了Hp 可以引起胃癌細(xì)胞HSP70蛋白和mRNA 的表達(dá)降低，還發(fā)現(xiàn)Hp 感染正常胃黏膜細(xì)胞(Ges-1)后同樣可以導(dǎo)致HSP70 蛋白和mRNA 的表達(dá)下降。文獻(xiàn)報(bào)道，Hp 感染一旦致胃黏膜細(xì)胞損傷產(chǎn)生腸化等病變后，該細(xì)菌將主動(dòng)遷移至其他正常胃黏膜細(xì)胞定植繼續(xù)生存[18]。我們的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，感染Hp 后的兩種細(xì)胞HSP70蛋白和mRNA 表達(dá)僅一過性下調(diào)，這個(gè)下調(diào)的時(shí)間窗可能有利于細(xì)菌的進(jìn)一步定植。Yeo 等[15]的研究發(fā)現(xiàn)在Hp 下調(diào)了細(xì)胞的HSP70 表達(dá)后，使用藥物或?qū)?xì)胞無損傷的熱休克干預(yù)可恢復(fù)HSP70的表達(dá)水平，進(jìn)而抑制細(xì)胞iNOS 基因表達(dá)，減少NO 的產(chǎn)生對(duì)胃組織的損傷。根據(jù)這樣的結(jié)果，如果能夠在細(xì)胞HSP70 蛋白發(fā)生下調(diào)的時(shí)間窗內(nèi)給予干預(yù)，使HSP70 蛋白表達(dá)維持甚至上調(diào)，將可能減少Hp 的定植及其對(duì)胃黏膜的損傷。

通過對(duì)比HSP70 蛋白與mRNA 下調(diào)的特征，發(fā)現(xiàn)從mRNA 水平的下調(diào)到蛋白質(zhì)水平的下調(diào)，至少需要12h，我們猜測這個(gè)時(shí)間間隔不僅是基因轉(zhuǎn)錄和翻譯過程所必需，而且與Hp 生長需要較長的倍增時(shí)間有關(guān)。關(guān)于Hp 感染下調(diào)胃癌細(xì)胞HSPs 的表達(dá)已有一些文獻(xiàn)報(bào)道。研究發(fā)現(xiàn)cagA(+/-)的Hp 均能下調(diào)宿主細(xì)胞HSP70 的表達(dá)，而聯(lián)合外源性cagA 蛋白可得到更顯著的效果[19]。Lang 等[20]指出，與野生株相比，cagA 基因敲除的Hp 并不能下調(diào)HSPs 的表達(dá)，然而cagA 基因的表達(dá)載體轉(zhuǎn)入細(xì)胞后也未能下調(diào)細(xì)胞表達(dá)HSPs，說明cagA 基因確實(shí)參與了宿主細(xì)胞HSPs的下調(diào)，但不是決定性的因素。國內(nèi)也有研究報(bào)道Hp 陽性的萎縮性胃炎患者的胃黏膜組織HSP70表達(dá)略低[21]。目前，Hp 調(diào)節(jié)宿主細(xì)胞HSPs 表達(dá)的機(jī)制遠(yuǎn)未闡明，本研究發(fā)現(xiàn)的HSP70 表達(dá)動(dòng)態(tài)改變時(shí)間窗現(xiàn)象為進(jìn)一步研究Hp-宿主互動(dòng)提供了空間。

研究表明，HSP70 在多種腫瘤組織中呈現(xiàn)高表達(dá)的狀態(tài)，并與腫瘤的分級(jí)、轉(zhuǎn)移、化療耐藥和不良預(yù)后相關(guān)[9,22-23]。因此，尋求抑制HSPs 通路的方法可能會(huì)成為治療癌癥的新途徑。本研究也證實(shí)了HSP70 蛋白在胃癌組織中高表達(dá)。同時(shí)我們也發(fā)現(xiàn)，在正常胃黏膜腺體中，HSP70 蛋白表達(dá)在不同的胃黏膜腺體、不同生長和分化狀態(tài)的胃黏膜細(xì)胞中有明顯差異，表現(xiàn)為胃泌酸腺體(固有腺)細(xì)胞和增生活躍的小凹上皮細(xì)胞HSP70蛋白表達(dá)陽性，成熟的胃小凹上皮細(xì)胞或黏液腺上皮細(xì)胞表達(dá)陰性。目前沒有關(guān)于HSP70 蛋白在胃黏膜組織分布規(guī)律的文獻(xiàn)報(bào)道。但有研究發(fā)現(xiàn)在人的子宮內(nèi)膜，增殖期的基底腺細(xì)胞大量表達(dá)HSP70 蛋白，而在功能性細(xì)胞中HSP70 不表達(dá)，在分泌期基底細(xì)胞和功能細(xì)胞——腺細(xì)胞均顯著表達(dá)[24]。也有研究提出小鼠的生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)期HSPa2 蛋白表達(dá)量最高，在非分裂時(shí)期表達(dá)降低[25-26]。HSPs 的表達(dá)可能有助于增生期細(xì)胞對(duì)外界不利環(huán)境的耐受。

本研究的局限：1)體外培養(yǎng)并不能完全模擬體內(nèi)的感染環(huán)境；2)與Hp 共培養(yǎng)48h 后的細(xì)胞狀態(tài)明顯下降，無法進(jìn)行更長時(shí)間的觀察研究，雖然在mRNA 水平看到了HSP70 表達(dá)的回升，但無法檢測到HSP70 蛋白表達(dá)回升的時(shí)間點(diǎn)，也無法評(píng)估Hp 對(duì)宿主細(xì)胞更長作用周期的動(dòng)態(tài)影響。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)體外模擬Hp 感染胃黏膜細(xì)胞可以使細(xì)胞的HSP70 出現(xiàn)一過性表達(dá)降低，正常胃黏膜細(xì)胞出現(xiàn)表達(dá)降低反應(yīng)的時(shí)間略早于胃癌細(xì)胞；正常胃黏膜組織中不同類型的腺體細(xì)胞具有與感染組織不同的HSP70 蛋白表達(dá)特征。這些發(fā)現(xiàn)為將來深入探討Hp 感染的致病機(jī)制提供了新的思路。