氨磺必利與利培酮對精神分裂癥患者內分泌及糖脂代謝的影響

孫來順

（天津市寶坻區(qū)安康醫(yī)院精神科，天津 301800）

氨磺必利（amisulpride）與利培酮（risperidone）均是臨床常用的非典型抗精神病藥物，現(xiàn)已廣泛應用于精神分裂癥等疾病的治療中。大量研究證實[1，2]，二者療效相當，對患者陽性及陰性癥狀均具有良好的改善效果。但隨著藥物的廣泛應用，多項報道指出[3，4]，此類藥物可影響機體的內分泌及代謝系統(tǒng)，引起代謝綜合征等不良情況，進而增加患者的心血管病發(fā)生風險，不利于患者的生存預后。目前，關于氨磺必利與利培酮對精神分裂癥患者內分泌及糖脂代謝的作用機制尚未完全明確，其研究結論也存在一定差異[5]。本研究結合2019 年6 月-2021 年6 月天津市寶坻區(qū)安康醫(yī)院精神科收治的68 例精神分裂癥患者的臨床資料，探討氨磺必利與利培酮對精神分裂癥患者內分泌及糖脂代謝的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月-2021 年6 月天津市寶坻區(qū)安康醫(yī)院精神科收治的68 例精神分裂癥患者，按照隨機數(shù)字表法分為氨磺必利組與利培酮組，各34 例。氨磺必利組男15 例，女19 例；年齡25～47 歲，平均年齡（31.22±4.86）歲；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分60～140 分，平均PANSS 評分（83.25±7.56）分。利培酮組男14 例，女20 例；年齡26～48 歲，平均年齡（31.48±4.75）歲；PANSS 評分60～140 分，平均PANSS 評分（83.60±7.62）分。兩組性別、年齡、PANSS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者及家屬均知情且自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》[6]中精神分裂癥的診斷標準；②無藥物禁忌；③2 周內未服用過抗精神病藥物。排除標準：①妊娠及哺乳期女性；②合并糖尿病、高血壓、冠心病及其他營養(yǎng)代謝性疾病者；③心、肝、腎功能障礙者；④近期服用過糖皮質激素及利尿劑等藥物者。

1.3 方法

1.3.1 氨磺必利組 采用氨磺必利片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20113231，規(guī)格：0.2 g/片）治療，起始劑量為0.1～0.2 g/d，依據患者病情在1 周內加至0.4～0.8 g/d，療程12 周。

1.3.2 利培酮組 采用利培酮（天津藥物研究院藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20050776，規(guī)格：1 mg/片）治療，初始劑量1～2 mg/d，依據患者病情可于10 d內加至4～6 mg/d，療程12 周。

1.4 觀察指標 比較兩組內分泌指標[血清催乳素（PRL）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺素（TSH）]、代謝指標[腰圍、空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖（2hPG）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）]、代謝綜合征（MS）及代謝指標異常率。MS 診斷標準[7]：①中心性肥胖（男腰圍＞90 cm，女腰圍＞85 cm）；②TG 升高（TG≥1.7 mmol/L）；③HDL 降低（HDL＜1.04 mmol/L）；④血糖升高（FPG≥6.1 mmol/L，2hPG≥7.8 mmol/L），代謝指標異常參考同上。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組內分泌指標比較 兩組治療后PRL 水平高于治療前，且利培酮組高于氨磺必利組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；氨磺必利組治療前后T3、T4、TSH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而利培酮組治療后T3、T4、TSH 指標低于治療前，且低于氨磺必利組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組內分泌指標比較（）

表1 兩組內分泌指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組代謝指標比較 兩組治療后腰圍、FPG、2hPG、TG、LDL 水平高于治療前，HDL 水平低于治療前，且利培酮組腰圍、FPG、2hPG、TG、LDL 水平高于氨磺必利組，HDL 水平低于氨磺必利組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組代謝指標比較（）

表2 兩組代謝指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組MS 發(fā)生率及代謝指標異常率比較 利培酮組MS 發(fā)生率及代謝指標異常率均高于氨磺必利組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組MS 發(fā)生率及代謝指標異常率比較[n（%）]

3 討論

氨磺必利與利培酮均是精神分裂癥的一線用藥，二者療效相當。但研究指出[8，9]，此類藥物副作用較為明顯，可引起肥胖、高血糖、脂代謝紊亂等問題，較傳統(tǒng)抗精神病藥物更為嚴重，增加了MS 發(fā)生風險。目前，關于抗精神病藥物對機體內分泌及糖脂代謝的影響機制尚未完全闡明，部分研究指出[10，11]，氨磺必利與利培酮等藥物可阻斷組胺H1受體、多巴胺受體及5-羥色胺（5-HT）受體，進而引起代謝紊亂。同時，此類藥物對胰島細胞具有一定的直接作用，可拮抗胰島β 細胞上的神經遞質受體，并抑制細胞對葡萄糖的攝取，由此引起代謝紊亂，且不同抗精神病藥物對機體代謝的影響程度存在一定差異[12]。

本研究結果顯示，兩組治療后PRL 水平高于治療前，且利培酮組PRL 水平高于氨磺必利組（P＜0.05），提示二者均可引起機體PRL 升高，但利培酮更為明顯。PRL 升高是多種非典型抗精神病藥物的常見毒副反應，這與藥物降低多巴胺對PRL 的抑制作用有關，而利培酮對垂體-漏斗通路D2受體的阻斷作用更為明顯，且具有較強的5-HT 受體親和力，因此對PRL 指標的影響更大[13,14]。本研究中氨磺必利組治療前后T3、T4、TSH 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而利培酮組治療后T3、T4、TSH 水平低于治療前，且低于氨磺必利組（P＜0.05），可見氨磺必利對甲狀腺激素的影響小于利培酮。此外，利培酮組腰圍、FPG、2hPG、TG、LDL 水平高于氨磺必利組，HDL水平低于氨磺必利組（P<0.05），表明氨磺必利對患者體質量及糖脂代謝的影響小于利培酮。分析原因，利培酮對5-HT2A 受體及組胺H1受體具有較強的親和力，可引起食欲增加，進而刺激攝食，導致患者體脂量增加及糖脂代謝異常，而氨磺必利的受體親和力相對較弱，因此影響較小，這與鄭鴻偉等[15]報道一致，但與韓興玲等[16]研究結果相左，可能與研究對象的選取及用藥時間等因素有關。最后，利培酮組MS 發(fā)生率及代謝指標異常率均高于氨磺必利組（P＜0.05），提示氨磺必利的用藥安全性高于利培酮，其MS 及代謝異常風險更低。

綜上所述，氨磺必利對精神分裂癥患者內分泌及糖脂代謝的影響小于利培酮，且代謝異常率相對較低，應用安全性高。