替諾福韋聯(lián)合芐星青霉素阻斷乙肝合并梅毒感染患者母嬰傳播的效果分析

連志麗

福建省莆田市城廂區(qū)婦幼保健所女性科 351100

乙肝是由于患者感染乙型肝炎病毒(HBV)而引發(fā)的一種傳染病，其主要臨床癥狀表現(xiàn)為惡心、肝區(qū)疼痛、腹脹等，發(fā)展嚴(yán)重可導(dǎo)致肝硬化、肝癌等，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。乙肝的傳染源為乙肝患者和HBV攜帶者，且母嬰垂直傳播是主要的傳播途徑。臨床研究中證實(shí)[1]，妊娠期患者服用替諾福韋等抗病毒藥物能夠有效阻斷乙肝病毒的母嬰垂直傳播。另外梅毒也是一種臨床上常見的性傳播疾病，主要為患者感染梅毒螺旋體致病菌所得，并可通過胎盤感染胎兒，并對(duì)其造成損傷。相關(guān)研究指出[2]，妊娠期梅毒患者接受芐星青霉素等抗梅毒藥物治療，可有效改善患者臨床癥狀，降低新生兒感染梅毒的概率。因此，對(duì)于妊娠期乙肝合并梅毒感染患者，本文采用替諾福韋聯(lián)合芐星青霉素治療的方案，觀察患者母嬰傳播阻斷的效果，特選取我院自2017年4月—2020年3月收治的106例妊娠期乙肝合并梅毒感染患者進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年4月—2020年3月收治的106例妊娠期乙肝合并梅毒感染患者作為觀察對(duì)象，按治療方法不同分為對(duì)照組和聯(lián)合組，各53例。對(duì)照組年齡23～35(25.3±3.0)歲，平均孕周(40.3±1.6)周，平均產(chǎn)程(7.4±3.6)h。聯(lián)合組年齡24～38(26.1±2.9)歲，平均孕周(40.1±1.9)周，平均產(chǎn)程(7.3±3.3)h。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合乙肝合并梅毒感染者：乙肝診斷參考《慢性乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)》(2010版)中的標(biāo)準(zhǔn)，梅毒診斷參考《性傳播疾病的診斷和治療指南》(2015版)中的標(biāo)準(zhǔn)；②處于妊娠期且均為單胎；③臨床資料完整者；④患者及家屬知情并配合治療者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺、腎等存在嚴(yán)重功能障礙者；②患有免疫缺陷疾病者；③對(duì)本次研究用藥過敏者；④患有重大精神疾病且不配合治療者；⑤習(xí)慣性流產(chǎn)者。本次研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.3 方法 對(duì)照組采用常規(guī)的保肝措施聯(lián)合芐星青霉素(生產(chǎn)企業(yè)：華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044727，包裝規(guī)格：120IU×10瓶/盒)治療，肌肉注射，用量240萬(wàn)U/次，1次/周，3周為1個(gè)療程。由于確診時(shí)間以及進(jìn)入本研究時(shí)間不同，在分娩前完成2個(gè)療程的治療。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上同時(shí)使用替諾福韋[生產(chǎn)企業(yè)：葛蘭素史克(天津)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153090，包裝規(guī)格：0.3g×30片/盒]治療，口服，300mg/(次·d)，患者從孕24周開始治療直至分娩。對(duì)分娩24h內(nèi)的兩組新生兒均給予注射100IU乙型肝炎人免疫球蛋白(生產(chǎn)企業(yè)：四川遠(yuǎn)大蜀陽(yáng)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19993045，規(guī)格：200IU/瓶)，并接種10μg重組乙型肝炎疫苗(生產(chǎn)企業(yè)：深圳康泰生物制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20110026，規(guī)格： 0.5ml/支)治療。6個(gè)月后，檢測(cè)嬰兒體內(nèi)乙型肝炎表面抗原的陽(yáng)性表達(dá)率。

1.4 觀察指標(biāo) (1)兩組患者臨床療效觀察[2-3]：乙肝患者治療有效標(biāo)準(zhǔn)為患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，肝功能有所恢復(fù)，且ALT、AST水平下降值>60%，同時(shí)血清乙肝標(biāo)志物HBsAg及HBV-DNA水平下降，但未能突破檢測(cè)下限；未能達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)的視為無(wú)效。梅毒患者治療有效標(biāo)準(zhǔn)為患者臨床癥狀有所改善，RPR檢測(cè)為陰性或滴度下降2個(gè)級(jí)別以上；若臨床癥狀未改善，RPR為陽(yáng)性則為無(wú)效。(2)兩組患者血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒的脫氧核糖核酸(HBV-DNA)比較：分別于治療前與預(yù)產(chǎn)期分娩前取患者空腹5ml 靜脈血，離心分離獲得血清，置于-70℃設(shè)備中。采用電化學(xué)發(fā)光法(邁瑞全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀CL6000-i) 檢測(cè)患者HBsAg 水平；采用羅氏cobas z480全自動(dòng)熒光定量PCR分析儀測(cè)定HBV-DNA水平。(3)阻斷效果對(duì)比：統(tǒng)計(jì)患者所產(chǎn)正常新生兒、先天性梅毒兒以及乙肝患兒比例。其中正常新生兒中不含有并發(fā)癥和早產(chǎn)兒。對(duì)于嬰兒乙肝陰陽(yáng)性的檢測(cè)方法為6個(gè)月后檢測(cè)血清中HBsAg水平，若呈現(xiàn)陽(yáng)性，則視為阻斷失敗。(4)不良反應(yīng)觀察：記錄兩組患者惡心嘔吐、失眠、疲勞乏力等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 聯(lián)合組對(duì)乙肝治療的有效率為94.34%，高于對(duì)照組的79.25%(P<0.05)。聯(lián)合組對(duì)梅毒治療的有效率為92.45%，略高于對(duì)照組的88.68%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[ n(%)]

2.2 血清HBsAg、HBV-DNA水平 分娩前兩組HBsAg、HBV-DNA水平均較治療前有所下降。分娩前聯(lián)合組HBV-DNA水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清HBsAg、HBV-DNA水平比較

2.3 阻斷效果 聯(lián)合組正常新生兒占比高于對(duì)照組，乙肝患兒占比低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組先天性梅毒兒占比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；另外，在臨床治療中，對(duì)照組有1例自然流產(chǎn)兒，未統(tǒng)計(jì)在內(nèi)。見表3。

表3 兩組阻斷效果比較[ n(%)]

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 聯(lián)合組和對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.66%和7.69%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.165，P=0.711>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ n(%)]

3 討論

乙肝為我國(guó)最常見的傳染病之一，目前全國(guó)約有58.2%的人感染過HBV病毒。它主要可通過體液、血液、母嬰以及皮膚黏膜等方式傳播，其中母嬰垂直傳播是其主要的傳播途徑。對(duì)于阻斷母嬰垂直傳播，臨床上也曾通過對(duì)新生兒接種乙肝疫苗以及注射乙肝免疫球蛋白進(jìn)行治療，但仍有約15%的阻斷失敗率[4]。究其原因主要是新生兒因?qū)m內(nèi)感染導(dǎo)致阻斷失敗，因此對(duì)妊娠期乙肝患者進(jìn)行抗乙肝治療是非常有必要的。妊娠期梅毒是指患者在妊娠期感染梅毒螺旋體而得病，主要傳播途徑為性傳播。若不能得到有效治療，患者體內(nèi)的梅毒螺旋體可通過胎盤感染胎兒，造成胎兒流產(chǎn)、死胎或者先天性梅毒兒等嚴(yán)重后果。對(duì)此，采取及時(shí)有效的產(chǎn)前干預(yù)治療，是治療妊娠期梅毒疾病的最佳方法。對(duì)于同時(shí)感染乙肝合并梅毒病毒的妊娠期患者來(lái)說(shuō)，其危害更大，妊娠期的提前干預(yù)治療必不可少。

替諾福韋是一種核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，在臨床上常被用來(lái)治療乙肝疾病。它主要通過細(xì)胞內(nèi)的磷酸化反應(yīng)，生成替諾福韋二磷酸，并參與合成病毒DNA鏈的過程中，但由于其缺少3’-OH使得病毒DNA擴(kuò)鏈?zhǔn)茏?，從而抑制了病毒的?fù)制[5]。相關(guān)研究表明[6]，替諾福韋具有提高妊娠期乙肝患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率且不與其他藥物相互作用的效果。芐星青霉素的主要抗菌成分為青霉素，在臨床上常被用來(lái)治療梅毒疾病。其主要原理為青霉素通過抑制病菌細(xì)胞壁的合成，使梅毒主要致病菌梅毒螺旋體對(duì)青霉素特別敏感[7]，且具有較高的用藥安全性，使其在治療梅毒領(lǐng)域獲得了較為廣泛的應(yīng)用。因此，對(duì)于乙肝合并梅毒感染患者，采用替諾福韋聯(lián)合芐星青霉素治療的方法是可行的。

HbsAg和HBV-DNA是監(jiān)測(cè)乙肝病毒的指標(biāo)，通過其數(shù)值的降低，可以判定對(duì)乙肝患者治療效果的好轉(zhuǎn)。本文結(jié)果顯示，乙肝合并梅毒感染患者經(jīng)過替諾福韋治療后，HBV-DNA大幅下降，且下降幅度遠(yuǎn)大于僅采用保肝治療的患者(P<0.05)。另外，聯(lián)合組乙肝病毒的治療有效率高于對(duì)照組。通過對(duì)新生兒的健康判定，聯(lián)合組中正常新生兒占比高于對(duì)照組，乙肝患兒占比低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組先天性梅毒兒占比的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明聯(lián)合用藥具有較高的安全性。

綜上所述，妊娠期乙肝合并梅毒感染患者采用替諾福韋聯(lián)合芐星青霉素阻斷母嬰傳播的治療，能夠有效改善患者癥狀，降低患者體內(nèi)乙肝病毒水平，對(duì)阻斷病毒的母嬰傳播效果顯著，且兼用藥安全，值得推廣。