鹽酸氨溴索聯(lián)合BiPAP 呼吸機(jī)治療ARDS 的效果分析

楊留森

中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九九〇醫(yī)院，河南 信陽 464000

急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是臨床上常見的呼吸危重癥，多因肺內(nèi)外損傷引起的低氧血癥，起病急且發(fā)展迅速，因病死率高成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)[1］。在臨床治療中常使用呼吸機(jī)維持患者正常呼吸供氧，無創(chuàng)性正壓通氣（BiPAP）呼吸機(jī)主要通過壓力控制方式提供患者呼氣、吸氣時(shí)所需不同壓力，進(jìn)行持續(xù)壓力交替改善患者通氣，提高肺泡通氣量[2-3］。BiPAP 呼吸機(jī)屬于外部器械，對(duì)ARDS 病癥改善迅速，但長時(shí)間使用Bi-PAP 呼吸機(jī)易造成肺部氣壓傷和呼吸機(jī)依賴。有研究顯示，ARDS 患者體內(nèi)炎性因子在發(fā)病機(jī)制中起重要作用，因此在進(jìn)行機(jī)械通氣治療的同時(shí)合并藥物治療，可能對(duì)患者ARDS 癥狀具有改善作用[4］。鹽酸氨溴索作為祛痰藥，具有良好的呼吸道潤滑作用，同時(shí)在既往研究中大劑量的鹽酸氨溴索還具有抗炎及免疫調(diào)節(jié)的作用，但其與BiPAP 呼吸機(jī)聯(lián)用治療ARDS 療效尚不明確[5］。因此，本研究主要探討鹽酸氨溴索聯(lián)合BiPAP呼吸機(jī)在ARDS 中的治療意義。

1 資料和方法

1.1 一般資料 回顧性分析選取聯(lián)勤保障部隊(duì)第九九〇醫(yī)院2019 年1 月至2021 年1 月收治的ARDS 患者90 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床確診為中重度ARDS，符合2012 年柏林定義的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6］：中度：100mmHg＜氧和指數(shù)（OI）≤200mmHg，重度：OI≤100mmHg；②因急性肺損傷引起ARDS 者；③無肝腎功能障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)受試藥物過敏者；②伴有自身免疫及惡性腫瘤者；③有明顯機(jī)械通氣禁忌證者，如大咯血、巨大肺大泡、氣胸等。根據(jù)治療方法不同將患者分為觀察組（靜脈滴注鹽酸氨溴索+BiPAP 呼吸機(jī)治療）和對(duì)照組（BiPAP 呼吸機(jī)治療），各45 例。其中觀察組男性28 例，女性17 例；年齡25～53 歲，平均（46.58±4.17）歲；中度38 例，重度7 例。對(duì)照組男性26 例，女性19 例；年齡26～53 歲，平均（45.82±4.23）歲；中度39 例，重度6 例。兩組患者一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行原發(fā)病對(duì)癥治療，予以糾正電解質(zhì)紊亂、抗感染、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對(duì)照組在對(duì)癥治療及常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用BiPAP 呼吸機(jī)（飛利浦BiPAP A30 型）治療，擋位S/T 模式，呼吸頻率14～25 次/min，吸氣壓6～8cmH2O，呼氣壓3～5cmH2O，使吸氣壓-呼氣壓＞4cmH2O，逐漸同步增加吸氣壓和呼吸壓至治療壓力，保持通氣壓力穩(wěn)定。初始氧流量設(shè)定為6L/min，根據(jù)患者情況調(diào)整通氣壓和氧流量，維持患者血氧飽和度在90%～95%，8h/d 連續(xù)治療3d 后根據(jù)患者情況調(diào)整呼吸機(jī)各參數(shù)。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用20mg/kg 鹽酸氨溴索注射液（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，2mL ∶15mg，國藥準(zhǔn)字H20113358）溶于500mL 0.9%氯化鈉注射液（湖南科倫制藥有限公司，500mL ∶4.5g，國藥準(zhǔn)字H43020455）緩慢靜脈滴注，1d/次，連續(xù)治療7d。

1.3 觀察指標(biāo) ①兩組患者治療前后血?dú)饧把鲃?dòng)力學(xué)結(jié)果。兩組患者治療前和治療7d 后抽取2mL 動(dòng)脈血采用全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x（邁瑞B(yǎng)S-280 型）檢測血氧飽和度（SaO2）、血氧分壓（PaO2）和OI 以及記錄兩組患者治療前和治療后7d 心率（HR）和采用床旁X 光機(jī)（南京普愛醫(yī)療設(shè)備股份有限公司，PLX8500C 型）檢測的血管外肺水指數(shù)（EVLWI）。②兩組患者治療前后肺功能檢查結(jié)果。采用肺功能檢測儀（安徽電子科學(xué)研究所，F(xiàn)GC-A+型）檢測兩組患者治療前和治療7d 后第一秒肺活量（FEV1）和用力肺活量（FVC）。③兩組患者BiPAP 呼吸機(jī)使用時(shí)間及ICU 住院時(shí)間比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血?dú)饧把鲃?dòng)力學(xué)結(jié)果 兩組患者治療7d 后SaO2、PaO2、OI 較治療前升高，HR、EVLWI 較治療前降低，且觀察組SaO2、PaO2、OI 高于對(duì)照組，HR、EVLWI 低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血?dú)饧把鲃?dòng)力學(xué)結(jié)果（±s）

表1 兩組患者治療前后血?dú)饧把鲃?dòng)力學(xué)結(jié)果（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療7d 后相比，#P＜0.05

指標(biāo) 對(duì)照組（n=45） 觀察組（n=45）治療前 治療7d 治療前 治療7d SaO2（%） 85.43±7.48 89.81±4.16* 85.97±7.63 93.54±4.44*#PaO2（mmHg） 57.28±4.51 66.42±4.23* 58.02±4.56 72.48±5.01*#OI（mmHg） 130.94±10.48 190.52±12.58* 131.41±10.84 235.64±12.19*#HR（次/min） 146.54±12.43 114.65±9.50* 146.84±12.56 102.87±9.14*#EVLWI（mL/m2） 12.16±2.17 9.57±1.95* 12.81±2.49 8.15±1.61*#

2.2 兩組患者治療前后肺功能檢查結(jié)果 治療7d 后兩組患者FEV1、FVC 較治療前明顯升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能檢查結(jié)果（%，±s）

表2 兩組患者治療前后肺功能檢查結(jié)果（%，±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療7d 后相比，#P＜0.05

指標(biāo) 對(duì)照組（n=45） 觀察組（n=45）治療前 治療7d 治療前 治療7d FEV1 62.12±9.17 68.73±8.14* 62.69±9.83 72.53±8.45*#FVC 62.81±9.35 69.49±8.26* 63.25±10.07 74.34±7.64*#

2.3 兩組患者BiPAP 呼吸機(jī)使用時(shí)間及ICU 住院時(shí)間比較 觀察組BiPAP 呼吸機(jī)使用時(shí)間及ICU 住院時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者BiPAP 呼吸機(jī)使用時(shí)間及ICU 住院時(shí)間比較（d±s）

表3 兩組患者BiPAP 呼吸機(jī)使用時(shí)間及ICU 住院時(shí)間比較（d±s）

組別對(duì)照組觀察組n 45 45 t P BiPAP 呼吸機(jī)使用時(shí)間 ICU 住院時(shí)間9.63±2.10 15.54±2.47 7.15±1.98 12.19±2.53 5.764 6.356＜0.05 ＜0.05

3 討論

ARDS 是在短期內(nèi)急性發(fā)生的彌漫性肺損傷，屬于肺損傷的嚴(yán)重階段，主要因嚴(yán)重肺部感染或創(chuàng)傷影響肺部氣泡正常換氣功能所致[7］。ARDS 患者窒息死亡率高達(dá)40%，在臨床急救措施中常使用機(jī)械通氣，主要通過外部器械提供的氣壓促進(jìn)氧氣進(jìn)入肺部與肺泡進(jìn)行氣體交換，以改善患者呼吸困難和低氧血癥，維持患者生命[8］。BiPAP 呼吸機(jī)的無創(chuàng)模式減少了傳統(tǒng)有創(chuàng)呼吸機(jī)的創(chuàng)傷和刺激，增加患者治療依從性，其體積較小、操作簡單更適用于ARDS 患者[9］。BiPAP 呼吸機(jī)主要通過調(diào)整吸氣壓和呼氣壓的通氣支持，促進(jìn)氣道開放，改善肺臟氧合狀態(tài)，但BiPAP 呼吸機(jī)使用時(shí)間過長易導(dǎo)致患者呼吸肌疲勞，出現(xiàn)呼吸機(jī)依賴以及在氣道內(nèi)形成反常的正壓造成氣壓傷[10］。鹽酸氨溴索是一種溶痰藥物，通過抑制酸性黏多糖的合成對(duì)黏痰進(jìn)行分解，同時(shí)其可以通過刺激病變組織表面活性物質(zhì)分泌，從而阻滯病變組織病癥進(jìn)展以及抑制脂質(zhì)氧化的過程，減輕炎癥反應(yīng)[11］。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療7d 后SaO2、PaO2、OI 較治療前升高，HR、EVLWI 較治療前降低，且觀察組SaO2、PaO2、OI 高于對(duì)照組，HR、EVLWI 低于對(duì)照組，說明鹽酸氨溴索聯(lián)合BiPAP 呼吸機(jī)治療ARDS 能有效增高血氧，降低因血氧不足引起的HR 過快及肺泡功能障礙引起的EVLWI。原因可能是BiPAP 呼吸機(jī)通過通氣壓力改善患者氣管通氣功能，促進(jìn)氧氣與肺泡進(jìn)行氣體交換，降低人體CO2水平，而大劑量的鹽酸氨溴索具有促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)合成、抗炎等作用。有既往研究表明，大劑量的鹽酸氨溴索可改善ARDS 患者血漿中促炎因子濃度，防止肺泡萎縮，從而改善肺部水腫，促進(jìn)患者的氧合功能恢復(fù)，使患者血?dú)饧把鲃?dòng)力學(xué)指標(biāo)改善[12］。本結(jié)果中治療7d 后兩組患者FEV1、FVC較治療前明顯升高，說明鹽酸氨溴索聯(lián)合BiPAP 呼吸機(jī)治療ARDS 能有效改善患者肺功能。原因可能是因?yàn)锽iPAP 呼吸機(jī)克服ARDS 患者氣道阻力保持呼吸暢通，改善潮氣量提高肺泡氧濃度，使對(duì)癥治療效果更顯著。同時(shí)鹽酸氨溴索具有抗氧化損傷的作用，能靶向性的選擇聚集肺組織中，促進(jìn)呼吸液和肺表面活性物質(zhì)的分泌，以保護(hù)肺臟及控制ARDS 患者的病情，改善肺功能[13-15］。本研結(jié)果中觀察組BiPAP 呼吸機(jī)使用時(shí)間及ICU 住院時(shí)間短于對(duì)照組，說明鹽酸氨溴索聯(lián)合Bi－PAP 呼吸機(jī)治療改善了ARDS 患者血氧水平及肺功能，縮短患者機(jī)械通氣時(shí)間，改善患者病癥體征使患者ICU 住院時(shí)間縮短。因此，可降低ARDS 患者治療后呼吸機(jī)相關(guān)肺炎等并發(fā)癥及呼吸機(jī)依賴的發(fā)生率。

綜上所述，鹽酸氨溴索聯(lián)合BiPAP 呼吸機(jī)在ARDS治療中能有效改善患者血氧及肺功能水平，具有較好的臨床療效。本研究不足之處在于樣本較少且為單中心研究，未觀察記錄患者使用呼吸機(jī)相關(guān)不良反應(yīng)，待后續(xù)納入大量樣本進(jìn)行這方面更細(xì)致的多中心研究。