microRNA 對腸道穩(wěn)態(tài)及炎性狀態(tài)影響的研究進(jìn)展

王祖華 馮翠娟 張馨 葛俊李 焦娉祖 李欽,

1. 甘肅衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院，甘肅 蘭州 730060；2. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000

小分子非編碼核糖核酸（microRNA）是單鏈非蛋白編碼RNA 分子，由20~24 個(gè)核苷酸組成，與信使RNA（mRNA）結(jié)合并充當(dāng)轉(zhuǎn)錄后調(diào)控因子[1，2］。這種序列特異性結(jié)合控制著哺乳動(dòng)物中60%以上的蛋白質(zhì)編碼基因，通常會導(dǎo)致哺乳動(dòng)物mRNA 的翻譯或降解受到抑制，從而改變其生物學(xué)活性[3］。microRNA 廣泛參與調(diào)控細(xì)胞功能，在細(xì)胞的增殖、分化、凋亡等各個(gè)方面都發(fā)揮著重要作用，并在調(diào)節(jié)基因表達(dá)、各種生物學(xué)功能、維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)等多個(gè)方面具有復(fù)雜多邊的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，影響著多種疾病的發(fā)生發(fā)展[1］。因此，microRNA被認(rèn)為是人類疾病發(fā)展和病理生理的關(guān)鍵因素。

腸道是人體最大的免疫器官，腸道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定與機(jī)體的整體健康密不可分。生理狀態(tài)下，腸道被復(fù)雜的共生微生物菌落所占據(jù)，攜帶大約1014 個(gè)微生物，這些微生物的生長繁殖都密切的影響消化吸收功能以及機(jī)體其他的生理過程[4］。宿主的飲食習(xí)慣、外源性藥物、運(yùn)動(dòng)、相關(guān)疾病、microRNA 等也對腸道微生態(tài)有著深遠(yuǎn)的影響。microRNA 在調(diào)節(jié)腸道微生物的組成及豐度、維持微生態(tài)穩(wěn)定上發(fā)揮著重要作用，微生物與宿主間的一部分通訊功能也由microRNA介導(dǎo)。宿主的內(nèi)在微環(huán)境、機(jī)體狀態(tài)同時(shí)也影響著microRNA 的表達(dá)。因此，microRNA 與腸道微生物共同抵御胃腸道中腸道病原體的侵襲和感染，是維持腸道屏障完整性及調(diào)節(jié)炎癥狀態(tài)的關(guān)鍵因素。本文就microRNA 影響腸道穩(wěn)態(tài)及炎癥性腸病展開綜述。

1 microRNA 與腸道穩(wěn)態(tài)

腸道環(huán)境的穩(wěn)態(tài)取決于幾個(gè)關(guān)鍵因素，如宿主遺傳學(xué)、腸道菌群、腸道屏障的完整性、相關(guān)屏障功能及腸道免疫系統(tǒng)等方面。生理狀態(tài)下，microRNA 與宿主腸道內(nèi)環(huán)境相互調(diào)節(jié)，兩者關(guān)系密不可分。當(dāng)腸道微環(huán)境遭受病原體、炎癥、氧化應(yīng)激損傷時(shí)，microRNA 也可通過調(diào)節(jié)腸道菌群、修復(fù)腸道屏障功能、調(diào)劑免疫系統(tǒng)等方面恢復(fù)穩(wěn)態(tài)，是機(jī)體內(nèi)穩(wěn)定的重要影響因素。

1.1 microRNA 與腸道菌群 腸道中microRNA 的表達(dá)被認(rèn)為是腸道穩(wěn)態(tài)和整體健康的關(guān)鍵因素之一，內(nèi)源性和外源性的microRNA 均可在調(diào)節(jié)腸道免疫穩(wěn)態(tài)和影響腸道菌群豐度及平衡中發(fā)揮重要作用。由于microRNA 介導(dǎo)調(diào)節(jié)腸道微生物的組成及其次級代謝產(chǎn)物的分泌，因而異常的microRNA 表達(dá)會導(dǎo)致腸道菌群的生態(tài)失調(diào)，引起各種腸道疾病，特別是炎癥性腸病和結(jié)腸直腸癌。

腸上皮細(xì)胞中的microRNA 發(fā)揮著重要作用，機(jī)體內(nèi)大多數(shù)糞便microRNA 都來源于腸道上皮細(xì)胞，例如，miR-101、miR-515-5p、miR-876-5p、miR-325、miR-1253、miR-1224-5p 等。腸道上皮細(xì)胞分泌的microRNA 與細(xì)菌中的單鏈DNA 靶核苷酸序列結(jié)合后，易影響腸道菌群的生長和運(yùn)動(dòng)性。研究發(fā)現(xiàn)，通過調(diào)節(jié)細(xì)胞中microRNA 的表達(dá)可靶向性促進(jìn)生長腸道中特定細(xì)菌的數(shù)量[5］。腸道共生細(xì)菌在TLR-TLR 配體與MyD88 信號途徑的相互作用下，可顯著降低樹突狀細(xì)胞中miR-10a 的表達(dá)。Xue X 等[6］發(fā)現(xiàn)，IL-12/IL-23p40 是針對共生細(xì)菌的先天免疫反應(yīng)的關(guān)鍵分子，可作為miR-10a 的靶基因，結(jié)腸炎組小鼠與對照組小鼠相比，腸道中IL-12/IL-23p40 水平較高，而腸道中miR-10a 的水平較低。隨著miR-10a 表達(dá)水平的升高，可在一定程度上抑制IL-12/IL-23p40 樹突狀細(xì)胞的產(chǎn)生，有助于維持腸道的動(dòng)態(tài)平衡。Wang F 等[7］觀察到幽門螺桿菌陽性的胃癌組織中miR-143-3p 表達(dá)明顯上調(diào)。miR-143-3p 靶向性作用于AKT2，后者可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并負(fù)調(diào)控腫瘤的生長，遷移和侵襲。細(xì)菌病原體具有通過影響TLR2/MyD88/NF-κB 途徑調(diào)節(jié)宿主microRNA 抵抗自噬的能力，從而促進(jìn)細(xì)菌的存活和繁殖，而miR-23a-5p 被證明可促進(jìn)細(xì)菌存活并抑制結(jié)核分枝桿菌誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞自噬。

大量的實(shí)驗(yàn)證據(jù)和臨床結(jié)果表明，飲食來源的microRNA 也是重要的調(diào)節(jié)因子之一，包括直接來源于飲食或經(jīng)由食物的代謝物導(dǎo)出的microRNA[8，9］。從飲食中獲得的腸微生物和microRNA 之間相關(guān)性的交互分析顯示，miR-21，miR-146a 和miR-155 在腸道菌群、細(xì)胞衰老、DNA 功能調(diào)節(jié)和炎性反應(yīng)等方面具有重要的作用。蔬菜膳食纖維也可通過腸微生物產(chǎn)生微量元素和次級代謝物，從而影響腸道內(nèi)微環(huán)境的改變，進(jìn)一步影響宿主腸微小RNA 譜，調(diào)節(jié)一些癌癥相關(guān)的微RNA 表達(dá)，最終抑制多種癌癥相關(guān)的致癌信號通路。

1.2 microRNA 與腸黏膜屏障 腸黏膜屏障是由完整的彼此緊密連接的腸黏膜上皮細(xì)胞及其分泌的黏液構(gòu)成的天然屏障。在宿主對腸道病原體的防御方面，黏膜相關(guān)免疫系統(tǒng)通過上皮細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的動(dòng)態(tài)功能和協(xié)調(diào)的細(xì)胞相互作用識別外來入侵者。生理狀態(tài)下，機(jī)體的黏膜經(jīng)常被暴露在各種致病因素，如環(huán)境抗原、常見的致病微生物等中，而大多數(shù)抗原可以穿過腸道及呼吸道的黏膜上皮屏障到體內(nèi)，因此保護(hù)黏膜屏障的完整性及平衡黏膜炎癥反應(yīng)是維持機(jī)體正常生理活動(dòng)的關(guān)鍵部分。黏膜表面的穩(wěn)態(tài)維護(hù)涉及各種調(diào)節(jié)系統(tǒng)，這些系統(tǒng)可阻止諸如微生物、毒素和過敏源等對體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的威脅。研究表明，microRNA 對免疫細(xì)胞和免疫反應(yīng)、防御病原微生物、腸黏膜屏障、腸上皮細(xì)胞發(fā)育具有顯著影響。這在很大程度上影響腸道穩(wěn)態(tài)，并與自身免疫性疾病廣泛相關(guān)。microRNA 是控制這些調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的一個(gè)關(guān)鍵部分，如黏膜炎性狀態(tài)期間，microRNA 參與粒細(xì)胞的黏膜屏障遷移，防止炎性反應(yīng)過度侵襲其他組織器官，從而最大程度降低炎性狀態(tài)及附帶組織的損傷。因此，microRNA 在維護(hù)腸黏膜表面穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著重要的作用。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，miRNA-320a、miR-146 和miRNA-16-5p 可影響腸道黏膜屏障的完整性。MiRNA-320a已被證明是通過調(diào)節(jié)磷酸酶PP2A 的調(diào)節(jié)亞單位PPP2R5B 從而對腸道屏障的完整性起關(guān)鍵作用。Szucs D 等[10］發(fā)現(xiàn)在兒科患者十二指腸活檢中miR-146和miR-155 的表達(dá)明顯增加。臨床用藥發(fā)現(xiàn)通過抗炎TGF-β 的治療可以降低小腸上皮細(xì)胞或十二指腸的成纖維細(xì)胞中這兩種microRNA 的表達(dá)水平，表明這些microRNA 與調(diào)節(jié)腸黏膜的炎性狀態(tài)密切相關(guān)。miR-31 對腸上皮細(xì)胞具有一定程度保護(hù)作用，研究發(fā)現(xiàn)其可抑制GP130，IL17RA 和IL7R 等幾種受體在腸道中的表達(dá)，降低這些受體對STAT3 的激活水平，從而進(jìn)一步防止腸上皮的破壞或損傷[11］。腸上皮細(xì)胞中miR-146a 對細(xì)菌抗原如脂多糖（LPS）或細(xì)胞因子的過度表達(dá)取決于TLR4/MyD88/NF-kB 的激活，可誘導(dǎo)免疫耐受，抑制對LPS 的細(xì)胞因子生成和結(jié)腸炎小鼠模型中腸上皮細(xì)胞中IL-1β 的表達(dá)，降低小鼠腸道的炎癥狀態(tài)，緩解水腫及局部紅腫等表征[12］。miR-320 的下調(diào)還可以上調(diào)HT-29 細(xì)胞系中的NF-κB 活性和炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，這提示對維護(hù)腸內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定具有重要作用。

1.3 microRNA 與腸道免疫系統(tǒng) 先天免疫系統(tǒng)被認(rèn)為是抵御外來抗原和病原體的第一道防線。腸道作為機(jī)體最大的免疫器官由成熟的腸道黏膜免疫系統(tǒng)、腸上皮細(xì)胞、淋巴濾泡及腸系膜淋巴結(jié)等組成的腸淋巴組織共同構(gòu)成。研究表明，microRNA 很大一部分是通過影響免疫靶向信號傳導(dǎo)途徑、調(diào)節(jié)腸上皮增殖分化及改善腸道炎性狀態(tài)，來參與影響機(jī)體的免疫細(xì)胞、免疫反應(yīng)及病原微生物的防御[13］。

Zhang XY 等[14］研究發(fā)現(xiàn)，在腸道損傷小鼠模型中，程序性死亡1（PD-1）可被激活，從而導(dǎo)致IgA 和IgM 的能力受損，同時(shí)還會降低miR-155 水平，破壞腸道免疫平衡?；罨T導(dǎo)的胞苷脫氨酶（AID）上調(diào)后，可明顯通過IL-10 和miR-155 途徑改善IgA 和IgM 功能障礙，因此IL-10 和miR-155 可能是腸屏障和免疫力受損的潛在靶標(biāo)。在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，microRNA 可通過調(diào)節(jié)腸道上皮細(xì)胞增殖分化，在腸道先天免疫中起作用，這為臨床治療結(jié)腸炎提供了一定的理論基礎(chǔ)與實(shí)驗(yàn)支撐[15］。如miR-31 可通過調(diào)節(jié)Wnt/Hippo 信號通路抑制免疫反應(yīng)，其主要作用機(jī)制是通過促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞的增殖來抵抗腸道炎性疾病，并在一定程度上促進(jìn)上皮細(xì)胞的再生。此外，還發(fā)現(xiàn)miRNA-320a 可通過抑制轉(zhuǎn)錄抑制因子Twist1 直接靶向作用于βcatenin、VE-cadherin 等相關(guān)靶點(diǎn)，調(diào)控腸道細(xì)胞的增殖分化，從而維護(hù)腸道的免疫功能。MiRNA-34a-5p 則被證明是鋅指轉(zhuǎn)錄因子Snail 的抑制劑，而Snail 又是黏附蛋白和緊密連接蛋白E-cadherin，claudin 和occludin的轉(zhuǎn)錄抑制因子，影響著腸道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)[16］。miRNA-16-5p 作為claudin-2 和cinglin 表達(dá)的調(diào)節(jié)因子，其表達(dá)與腸易激綜合征（IBS）的發(fā)生負(fù)相關(guān)，因此在調(diào)節(jié)免疫功能中具有深遠(yuǎn)的影響。回腸和遠(yuǎn)端結(jié)腸中表達(dá)的MiR-146a，已被證明可以通過限制T 輔助17 細(xì)胞（Th17）和調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞（Tregs）細(xì)胞的擴(kuò)增來維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，是腸道免疫應(yīng)答和腸道菌群之間串?dāng)_的關(guān)鍵分子[12，17］。此外，促炎性細(xì)胞因子和LPS 通過激活TLR4/MyD88/NF-kB-Akt 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，糾正體內(nèi)炎癥環(huán)境，可有效地誘導(dǎo)腸道上皮細(xì)胞中的miR-146a 的表達(dá)改變，從而抑制腸道免疫的激活并促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞的免疫耐受性[12］。炎癥誘導(dǎo)下的腸道，主要分泌miR-31 參與抑制由STAT3 激活的GP130、IL17RA 和IL7R 等多種受體的表達(dá)，達(dá)到防止腸上皮的破壞或損傷的目的。而miR-146a 在腸上皮細(xì)胞中過表達(dá)對細(xì)菌抗原如脂多糖（LPS）或細(xì)胞因子的反應(yīng)主要取決于TLR4/MyD88/NF-kB 的激活，可誘導(dǎo)免疫耐受并抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生以響應(yīng)LPS 和結(jié)腸炎小鼠模型腸上皮細(xì)胞中的IL-1β[12］。此外，miR-375-3p 是微生物群敏感的microRNA 之一，可以調(diào)節(jié)腸上皮干細(xì)胞（IESC）的增殖。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，miR-375-3p 在IESC 中高表達(dá)，可以作為減少IESC 增殖的調(diào)節(jié)劑。

Th17 的分化是腸道穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)節(jié)器，可以通過不同的調(diào)節(jié)機(jī)制對常駐微生物群或microRNA 做出反應(yīng)來操縱其分化。例如，腸道m(xù)iR-155 已被鑒定為促進(jìn)樹突狀細(xì)胞分泌細(xì)胞因子以進(jìn)一步調(diào)節(jié)Th17 細(xì)胞分化和免疫功能，這與慢性腸道炎癥和自身免疫性疾病的發(fā)展密切相關(guān)[18］。相反，miR-155 敲低會降低Th17細(xì)胞密度并誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生的功能缺陷，從而進(jìn)一步靶向芳烴受體以抑制黏膜免疫反應(yīng)并改善結(jié)腸炎。miR-106a、miR-18b 和miR-363-3p 可以抑制Th17分化并減少腸道中細(xì)胞因子的分泌，尤其是IL-17。MiR-125a 在腸道T 細(xì)胞中高表達(dá)以調(diào)節(jié)其功能，下調(diào)miR-125a 表達(dá)可影響小鼠模型腸道免疫反應(yīng)中的Th1/Th17 細(xì)胞分化。miR-125 敲除的小鼠反映了這種效應(yīng)，其中誘導(dǎo)的Th1 和Th17 細(xì)胞浸潤嚴(yán)重破壞了腸道屏障并刺激了結(jié)腸炎[19］。此外，miR-34a 可以通過靶向IL-6R 和IL-23R 抑制Th17 細(xì)胞的分化及其浸潤，保護(hù)腸道免受檸檬酸桿菌等有害桿菌的侵害，從而抑制炎癥誘導(dǎo)的癌癥干細(xì)胞增殖。因此，microRNA 在腸道免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用。

2 microRNA 與炎癥性腸病

炎性腸?。↖BD）是一種慢性腸道炎癥疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D），UC 和CD 雖在癥狀上具有一定的相似程度，但在發(fā)病部位、治療及疾病進(jìn)程等方面都有很大區(qū)別[20］。microRNA 不僅可監(jiān)測或診斷IBD 患者的疾病，還有助于UC 和CD 疾病的先期鑒別診斷，為臨床治療提供一定指導(dǎo)意義。

2.1 microRNA 與UC UC 是一種慢性非特異性的腸道炎性病變，其病因與飲食、環(huán)境、免疫等多方面有關(guān)，主要臨床表現(xiàn)為腸道黏膜組織受損及機(jī)體免疫功能紊亂等。microRNA 可通過調(diào)控靶基因轉(zhuǎn)錄后的水平，改善腸道炎性狀態(tài)，維護(hù)腸道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，與機(jī)體的整體健康有著密切的關(guān)系。

有研究表明，UC 的發(fā)生發(fā)展與miR-155 在腸黏膜組織中過表達(dá)呈正相關(guān)，其作用機(jī)制可能是通過激活Wnt 信號通路，下調(diào)E-鈣黏素的表達(dá)，從而促進(jìn)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，加速UC 的進(jìn)程[21］。既往臨床研究中也發(fā)現(xiàn)UC 患者的血清中miR-155 呈高表達(dá)狀態(tài)，由于患者腸壁發(fā)生嚴(yán)重病變，腸黏膜愈合恢復(fù)時(shí)間也較長，黏膜上皮出現(xiàn)屏障功能障礙，易致腸道內(nèi)微生物穿越腸道屏障，加速UC 發(fā)生或發(fā)展[22，23］。陳巍等[24］研究發(fā)現(xiàn)，在右旋糖酐硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)UC 小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，miR-23a-3p 和miR-27a-3p 在正常小鼠和UC 小鼠血清中的表達(dá)水平具有明顯差異，其可能調(diào)控基因PPARGC1A、PHLPP2 在UC 小鼠血清中表達(dá)明顯升高。Dai X 等[25］發(fā)現(xiàn)miR-193a-3p 可通過直接調(diào)節(jié)吸收細(xì)菌產(chǎn)物的二/三肽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白：PepT1，減輕黏膜炎癥。UC患者炎癥狀態(tài)下的結(jié)腸組織中miR-193a-3p 明顯下調(diào)并常伴隨PepT1 的上調(diào)。因而miR-193a-3p 的過表達(dá)可降低PepT1 表達(dá)，其作用機(jī)制可能是通過抑制NFκB 信號通路以減輕由DSS 引起的結(jié)腸炎。MiR-146a 在抑制Tregs 的調(diào)節(jié)中起著基本作用，從而控制T 輔助細(xì)胞（Th1）的反應(yīng)。在腸道中，發(fā)現(xiàn)miR-146a 在調(diào)節(jié)某些腸道T 細(xì)胞亞型（包括Th17，Tregs 和T 濾泡輔助細(xì)胞（Tfh））的擴(kuò)展中至關(guān)重要。在腸道黏膜炎癥中，miR-146a 不僅調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，而且還顯示出其對屏障功能的影響。降低miR-146a 的表達(dá)可使實(shí)驗(yàn)鼠結(jié)腸的炎癥狀態(tài)得到一定程度的改善，其腸屏障功能也與其他組鼠相比有更強(qiáng)的保護(hù)作用[26］。

2.2 microRNA 與CD CD 是炎癥性腸病中一種非特異性慢性肉芽腫腸病，常好發(fā)于回盲部，主要臨床特征表現(xiàn)為腹痛、發(fā)熱、腹瀉、腸梗阻等，其致病因素多認(rèn)為是與自身遺傳易感性、環(huán)境因素及外源性刺激因素有關(guān)，在CD 的治療中發(fā)現(xiàn)，保障腸黏膜屏障的穩(wěn)定性及完整性尤為重要。目前發(fā)現(xiàn)，microRNA 在腸道細(xì)胞的生長分化、消化道腫瘤、炎癥及自身免疫系統(tǒng)疾病中起著重要作用，CD 患者的microRNA 水平也發(fā)生了顯著變化。因此，探究microRNA 參與CD 的發(fā)生發(fā)展對臨床診斷及治療也具有一定指導(dǎo)意義。

研究發(fā)現(xiàn)，血清中microRNA 水平變化可能作為CD中的非侵入性生物標(biāo)志物，其中小兒CD 患者的血清中miR-484 和miR-195 的水平顯著降低，Ng 等人則在20名老年患者的血漿中發(fā)現(xiàn)miR92水平與正常組相比有一定幅度降低[27，28］。Peck BC 等[29］從患有CD 的患者和無炎性腸?。ǚ荌BD）的患者的結(jié)腸組織中分離出小分子，并對其總RNA 進(jìn)行了高通量測序發(fā)現(xiàn)：miR-31-5p 和miR-203 是與CD 相關(guān)的基因表達(dá)譜的候選主調(diào)控因子[29］。同時(shí)，CD 患者的活檢中miR-215 的表達(dá)水平可能預(yù)示了穿透性/瘺管性CD 的可能性，miRNA還可以調(diào)節(jié)包括NOD2、IL-6、TNF 等與CD 相關(guān)的特定基因，為CD 治療進(jìn)程提供一定理論依據(jù)[30］。Schaefer J S等[30］研究發(fā)現(xiàn)，在CD 患者發(fā)炎的黏膜中，三種microRNA（miR-21-3p，miR-146a3p 和miR-155-5p）高表達(dá)，而CDH1 表達(dá)卻被下調(diào)，這種相關(guān)性在UC 患者中未檢測到，這為鑒別診斷及治療克羅恩病提供一定的理論依據(jù)[31］。

3 結(jié)語與展望

microRNA 是維持健康胃腸環(huán)境的關(guān)鍵因素，與腸道菌群相互調(diào)控，影響宿主相關(guān)基因表達(dá)，靶向性調(diào)節(jié)相關(guān)菌群的生長與運(yùn)動(dòng)，對維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定具有積極作用。同時(shí)，microRNA 還可通過參與各種調(diào)節(jié)系統(tǒng)以維護(hù)黏膜表面的穩(wěn)態(tài)，抵擋病原微生物的侵襲，改善腸道炎性狀態(tài)，影響炎癥性腸病如潰瘍性結(jié)腸炎及克羅恩病的發(fā)生發(fā)展，為臨床鑒別用藥提供理論指導(dǎo)。但由于microRNA 譜系豐富，一些microRNA 功能尚未進(jìn)行深入研究，作用機(jī)制也未闡明，因此還需探索新技術(shù)、新方法，開發(fā)microRNA 的相關(guān)生物學(xué)功能，為microRNA 的靶向干預(yù)治療不良腸道微生物組和慢性腸道炎癥提供潛在的療法。