丹參多酚酸鹽對(duì)維持性血液透析患者鈣磷代謝與殘余腎功能的影響

陸敬雁

蘭州市第一人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

慢性腎臟疾?。╟hronic kidney disease，CKD）為腎病內(nèi)科收治的常見疾病，具有較高的致殘率與致死率，其中部分患者可進(jìn)展到終末期腎?。╡nd-stage renal disease，ESRD），且發(fā)病年齡逐漸年輕化，嚴(yán)重威脅公眾健康[1］。終末期腎病的主要治療措施是血液透析治療，臨床上主要應(yīng)用維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）[2］。雖然血液透析可延長患者生存時(shí)間，降低患者的致殘率，但是在一定程度下可促進(jìn)炎癥因子與過敏毒素的大量釋放，激活機(jī)體補(bǔ)體系統(tǒng)，可能造成鈣磷代謝紊亂，使得患者在透析時(shí)與透析后出現(xiàn)各種并發(fā)癥，不利于患者臨床癥狀的改善，也不會(huì)恢復(fù)正常的腎功能，甚或?qū)е禄颊咚劳鯷3-4］。丹參多酚酸鹽是含有酚羥基的一種有機(jī)酸化合物，是從丹參中提取的中藥制劑，能抑制炎性因子的釋放，可有效保護(hù)機(jī)體的內(nèi)皮細(xì)胞，當(dāng)前在臨床上的應(yīng)用比較多見[5-6］。本文探討丹參多酚酸鹽對(duì)維持性血液透析者鈣磷代謝與殘余腎功能的影響，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2020 年5 月蘭州市第一人民醫(yī)院腎病內(nèi)科就診的72 例終末期腎病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①自愿簽署知情同意書；72 例患者均符合終末期病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2-3］；②年齡20～75 歲；透析時(shí)間≥9 個(gè)月；腎預(yù)計(jì)生存期≥3 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠與哺乳期婦女；②合并有腫瘤性疾病者；③腎移植患者；④合并有傳染性疾病者；⑤合并有精神疾病的患者。根據(jù)隨機(jī)信封抽簽原則把患者分為丹參多酚酸鹽組與對(duì)照組，各36 例，兩組患者一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。研究通過蘭州市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)為48831777）。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比

1.2 方法 72 例患者均行維持性血液透析進(jìn)行治療，透析期給F6 聚砜膜，透析參數(shù)：每周透析2～3 次，血流量200～250mL/min，透析液流量為450～550mL/min，每次透析時(shí)間在4～5h，在此基礎(chǔ)上丹參多酚酸鹽組在每次透析的A 液中加入丹參多酚酸鹽（國藥準(zhǔn)字Z20050246，上海綠谷生命公司）200mg，配制成40mg/L 濃縮透析液，經(jīng)透析機(jī)按1 ∶35 稀釋。肝素抗凝，透析參數(shù)：血流量為250mL/min，透析液流量為500mL/min，透析時(shí)間4h，3 次/周，4h/次。兩組均治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效標(biāo)準(zhǔn)[5-6］。顯效：血尿素氮下降＞3.57mmol/L，血肌酐降低幅度＞44.2μmol/L；有效：血肌酐、血尿素氮有所下降，但是無達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)；無效：血肌酐、血尿素氮無下降甚或上升?？傆行?（顯效+有效）/例數(shù)×100%。②在治療前后采集患者的空腹（空腹時(shí)間≥6h）尿液10mL 左右，采用全自動(dòng)生化分析儀測定與記錄患者的24h 尿量和腎小球?yàn)V過率（glomerular filtration rate，GFR）。③治療前后抽取空腹靜脈血（空腹時(shí)間≥6h）2～3mL，將其分為兩管。第一管血液樣本抗凝后取全血組織，血鈣、血磷的檢測方法為色譜法。第二管血液樣本不抗凝后分離血清組織，血清轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforming growth factor β1，TGFβ1）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）含量的檢測方法為酶聯(lián)免疫法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.00 分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（比如血清IL-6 含量等數(shù)值）采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（比如總有效率等數(shù)值）采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較 治療后丹參多酚酸鹽組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者總有效率比較（例）

2.2 兩組患者治療前后殘余腎功能比較 兩組治療后GFR 值、24h 尿量低于治療前（P＜0.05），且丹參多酚酸鹽組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后殘余腎功能比較（±s）

表3 兩組患者治療前后殘余腎功能比較（±s）

組別 n 24h 尿量（mL） t P GFR（mL/min） t P治療前 治療后 治療前 治療后丹參多酚酸鹽組 36 890.33±45.33 367.30±33.78 38.675 ＜0.001 8.89±0.45 6.28±0.44 11.843 ＜0.001對(duì)照組 36 892.87±24.10 451.98±22.75 24.092 ＜0.001 8.91±0.41 7.46±0.34 6.774 ＜0.001 t 0.617 12.475 0.197 12.732 P 0.541 ＜0.001 0.844 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后血清TGF-β1、IL-6 值比較 兩組治療后的血清TGF-β1、IL-6 低于治療前（P＜0.05），且丹參多酚酸鹽組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清TGF-β1、IL-6 值比較（pg/mL，±s）

表4 兩組患者治療前后血清TGF-β1、IL-6 值比較（pg/mL，±s）

組別 n TGF-β1 t P IL-6 t P治療前 治療后 治療前 治療后丹參多酚酸鹽組 36 325.33±23.82 139.48±28.10 44.924 ＜0.001 61.39±5.19 14.58±2.11 35.966 ＜0.001對(duì)照組 36 326.94±18.93 178.29±19.30 35.982 ＜0.001 62.09±3.10 26.02±1.57 26.772 ＜0.001 t 0.317 6.831 0.695 26.009 P 0.752 ＜0.001 0.489 ＜0.001

2.4 兩組患者治療前后血鈣、血磷值變化比較 兩組治療后血鈣值高于治療前（P＜0.05），血磷值低于治療前（P＜0.05），丹參多酚酸鹽組與對(duì)照組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后血鈣、血磷值變化比較（mmol/L，±s）

表5 兩組患者治療前后血鈣、血磷值變化比較（mmol/L，±s）

組別 n 血鈣 t P 血磷 t P治療前 治療后 治療前 治療后丹參多酚酸鹽組 36 1.78±0.11 2.14±0.10 11.575 ＜0.001 2.10±0.14 1.67±0.13 17.980 ＜0.001對(duì)照組 36 1.79±0.12 2.00±0.09 6.746 ＜0.001 2.09±0.13 1.88±0.14 8.982 ＜0.001 t 0.369 6.244 0.314 6.595 P 0.713 ＜0.001 0.754 ＜0.001

3 討論

維持性血液透析可有效提高終末期腎臟疾病患者的生存率，但是需要對(duì)患者進(jìn)行長期透析，對(duì)于患者的依從性比較高，可影響患者的生活質(zhì)量，也容易誘發(fā)相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生[7］。丹參是一種常見的中藥，具有涼血消癰、調(diào)經(jīng)止痛、養(yǎng)血安神、活血祛瘀等多種功效。丹參多酚酸鹽為丹參的主要成分之一，可促進(jìn)清除機(jī)體內(nèi)氧自由基[8-9］。本研究顯示，治療后丹參多酚酸鹽組的總有效率高于對(duì)照組；治療后兩組24h 尿量、GFR 值較治療前低，表明丹參多酚酸鹽的應(yīng)用能提高治療效果與改善腎功能。從機(jī)制上分析，丹參多酚酸鹽可減輕脂質(zhì)過氧化損傷，提高機(jī)體內(nèi)生肌酐清除率，從而緩解腎功能衰竭[10］。

長期血液透析可誘發(fā)大量炎性細(xì)胞因子的釋放，導(dǎo)致患者病情惡化[11］。TGF-β1、IL-6 與機(jī)體微炎性反應(yīng)存在顯著相關(guān)性，也與人體免疫反應(yīng)存在一定的相關(guān)性。終末期腎臟疾病與血液透析可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)毒性物質(zhì)堆積，從而使得TGF-β1、IL-6 水平升高。特別是在長期血液透析可使得患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能受到破壞，從而導(dǎo)致TGF-β1、IL-6 蛋白表達(dá)水平增加。本研究顯示，兩組治療后的血清TGF-β1、IL-6 低于治療前，且丹參多酚酸鹽組低于對(duì)照組。從機(jī)制上分析，丹參多酚鹽的質(zhì)量穩(wěn)定，在臨床上的應(yīng)用不容易出現(xiàn)沉淀物，具有很好的安全性[12］。丹參多酚酸鹽具有抑制炎性因子的大量分泌、清除氧自由基的作用，也可抑制機(jī)體的應(yīng)激炎癥狀態(tài)，從而抑制TGF-β1、IL-6 的表達(dá)[13］。長期血液透析可能對(duì)患者的鈣磷代謝狀況存在一定的負(fù)面影響，導(dǎo)致機(jī)體形成惡性循環(huán)，甚或?qū)е禄颊邭埣不蛩劳鯷14，16］。本研究顯示，兩組治療后血磷值低于治療前，血鈣值高于治療前，表明丹參多酚酸鹽的應(yīng)用能促進(jìn)血鈣的釋放與抑制血磷的釋放。

總之，丹參多酚酸鹽聯(lián)合維持性血液透析輔助治療終末期腎病患者能抑制炎性因子的表達(dá)，有利于殘余腎功能的恢復(fù)，提高血鈣含量，降低血磷含量，有利于改善患者的預(yù)后。