利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者痰菌轉(zhuǎn)陰及病灶吸收情況的影響

鄧群，王彩紋，劉建鋒

江西省胸科醫(yī)院，江西 南昌 330006

肺結(jié)核（TB）多由結(jié)核分枝桿菌感染所致，近年隨著環(huán)境、生活習(xí)慣的轉(zhuǎn)變，該病呈逐年上升趨勢(shì)［1-2］。耐多藥肺結(jié)核（MDR-TB）指至少對(duì)異煙肼和利福平兩種抗結(jié)核藥產(chǎn)生較強(qiáng)耐藥性的類稱，多是由初期未規(guī)則使用抗結(jié)核藥物所致，具有較高的復(fù)發(fā)率［3-4］。MDR-TB 患者在經(jīng)過常規(guī)抗結(jié)核藥物的多次治療后，痰菌轉(zhuǎn)陰較為困難，嚴(yán)重影響臨床轉(zhuǎn)歸，急需尋求更為快速有效的治療手段。MDR-TB 屬Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，結(jié)核分歧桿菌侵入機(jī)體啟動(dòng)巨噬細(xì)胞炎性反應(yīng)，一方面生成大量的炎性細(xì)胞，另一方面打破抑炎因子與促炎因子間的平衡，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的炎性反應(yīng)［5］。利奈唑胺具有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)于支氣管肺泡組織具有良好的滲透性，在治療MDR-TB 中取得了一定療效，但與常規(guī)抗結(jié)核治療方案聯(lián)用效果尚未可知?；诖?，本研究分析了利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥在MDR-TB 患者中的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年7 月至2020 年7 月江西省胸科醫(yī)院收治的60 例MDR-TB 患者，研究經(jīng)江西省胸科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)痰結(jié)核菌培養(yǎng)藥敏試驗(yàn)或結(jié)核分枝桿菌耐藥突變基因檢測(cè)結(jié)果確診；胸部CT 影像學(xué)檢查支持肺結(jié)核病灶表現(xiàn)；伴有發(fā)熱、咳嗽、咯血等癥狀；臨床資料完整；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：神經(jīng)系統(tǒng)紊亂者；重要臟器不良者；長(zhǎng)期使用激素者；重度貧血者；本研究使用藥物過敏者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30 例）和觀察組（30 例）。對(duì)照組男17例，女13例；年齡（57.38±2.16）歲，年齡范圍23～74 歲；病程（13.76±1.48）個(gè)月，病程范圍7～25 個(gè)月。觀察組男18 例，女12 例；年齡（57.46±2.19）歲，年齡范圍25～76 歲；病程（13.79±1.52）個(gè)月，病程范圍8～26 個(gè)月。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組予以常規(guī)抗結(jié)核藥治療：吡嗪酰胺片（沈陽紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42022005，規(guī)格：0.1 g）0.5 g/次，3 次/d；左氧氟沙星片（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073132，規(guī)格：0.2 g）0.6 g/次，1 次/d；丙硫異煙胺片（沈陽紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022339，規(guī)格：0.1 g）0.2 g/次，3 次/d；鹽酸乙胺丁醇片（杭州民生藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021602，規(guī)格：0.25 g）0.75 g/次，1 次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用利奈唑胺片（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193189，規(guī)格：0.6 g）0.6 g/次，1 次/d。兩組連續(xù)用藥6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）炎性因子水平：采集兩組治療前、治療6個(gè)月后清晨空腹靜脈血5 mL，離心獲取血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）。酶聯(lián)免疫試劑盒購自北京北方生物技術(shù)研究所有限公司，（國(guó)械注準(zhǔn)20163402000）；儀器選用賽默飛世爾酶標(biāo)儀。（2）痰菌轉(zhuǎn)陰率：采集兩組治療1、3、6 個(gè)月的痰液標(biāo)本，行痰結(jié)核菌培養(yǎng)檢查，結(jié)果為陰性則轉(zhuǎn)陰。（3）病灶吸收情況：明顯吸收，病灶吸收＞50%；吸收，病灶吸收33%～50%；無效，病灶無明顯變化；惡化，病灶擴(kuò)大?？傆行?明顯吸收率+吸收率。（4）不良反應(yīng)：記錄嘔吐、頭痛等發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 痰菌轉(zhuǎn)陰率

治療1 個(gè)月、3 個(gè)月、6 個(gè)月，觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率對(duì)比［例（%）］

2.2 炎性因子水平

治療前，兩組IL-1、TNF-α、IL-6 相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個(gè)月后，觀察組IL-1、TNF-α、IL-6 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組炎性因子水平對(duì)比（）

表2 兩組炎性因子水平對(duì)比（）

2.3 病灶吸收情況

觀察組治療6 個(gè)月后病灶吸收有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組病灶吸收情況對(duì)比［例（%）］

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組2 例嘔吐，2 例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%（4/30）；觀察組1 例嘔吐，1 例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（2/30）。兩組不良反應(yīng)相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.18，P=0.667）。

3 討論

TB 作為常見傳染病，多以咳嗽、胸痛、發(fā)熱等為主要臨床表現(xiàn)，不規(guī)則使用抗結(jié)核藥物、吸煙、營(yíng)養(yǎng)狀況不佳、合并其他基礎(chǔ)疾病等因素均為其誘發(fā)因素。TB 具有病程長(zhǎng)、治療效果緩慢等缺點(diǎn)，隨著病情進(jìn)行性發(fā)展，會(huì)累及患者其他臟器，危及患者生命安全?，F(xiàn)階段，臨床針對(duì)TB 主要以藥物進(jìn)行對(duì)癥治療，以期清除病原菌，控制病情進(jìn)展。

常規(guī)抗結(jié)核是由吡嗪酰胺片、利福平、異煙肼與鹽酸乙胺丁醇片共同組成的方案，四者聯(lián)合能夠有效抑制病原菌復(fù)制，改善患者臨床癥狀［6］。但隨著抗菌藥物的濫用，加之結(jié)核分枝桿菌的高耐藥性，使得耐藥菌株不斷增加，并呈復(fù)雜性、多樣化發(fā)展，進(jìn)而造成MDR-TB 的發(fā)生［7］。MDR-TB 治療周期較長(zhǎng)，病情遷延難愈，常規(guī)抗結(jié)核方案治療效果甚微，給患者及其家庭乃至社會(huì)造成重大負(fù)擔(dān)，故更為科學(xué)有效的治療方案成為臨床研究重點(diǎn)［8-9］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IL-1、TNF-α、IL-6 低于對(duì)照組，痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收有效率高于對(duì)照組，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，提示利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥在MDR-TB 患者治療中效果確切，可有效抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，促進(jìn)痰菌轉(zhuǎn)陰和病灶吸收。IL-1、TNF-α、IL-6 是具有強(qiáng)大促炎活性的細(xì)胞因子，可促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集、介導(dǎo)炎性反應(yīng)，加重組織損害，而MDR-TB 患者機(jī)體內(nèi)上述因子水平均顯著高于正常人［10］。經(jīng)治療后，IL-1、TNF-α、IL-6 水平顯著降低，分析原因認(rèn)為利奈唑胺屬細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，通過作用于細(xì)菌50S 核糖體亞單位，抑制功能性70S 始動(dòng)復(fù)合物形成，從而降低細(xì)菌蛋白質(zhì)合成率，以此發(fā)揮抗菌效果，有利于糾正抑炎因子與促進(jìn)因子失衡狀況，減輕炎性反應(yīng)，促進(jìn)痰菌轉(zhuǎn)陰。同時(shí)，利奈唑胺能夠顯著覆蓋增殖期的結(jié)核菌群，從而加快病灶吸收。利奈唑胺經(jīng)口服有較好的吸收效果，且不受藥量影響，具有穩(wěn)定的藥效濃度，可持續(xù)抑制病原菌生成，進(jìn)一步促進(jìn)痰菌轉(zhuǎn)陰與病灶吸收［11-12］。另外，利奈唑胺可單獨(dú)發(fā)揮藥效，與其他藥物聯(lián)用不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥情況，最大程度發(fā)揮殺菌效果。兩組患者在治療期間出現(xiàn)少量不良反應(yīng)，但無需治療均可自行緩解，提示利奈唑胺安全性較高。

綜上所述，利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥可抑制MDR-TB 患者機(jī)體炎性反應(yīng)，加快痰菌轉(zhuǎn)陰與病灶吸收，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全可靠。