伊托必利、莫沙必利分別聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療功能性消化不良的效果及安全性

嚴(yán)斌，孫雨虹

贛南醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，江西 贛州 341000

功能性消化不良主要由于患者胃部異常、胃動力不足等因素導(dǎo)致，通常表現(xiàn)為間歇性發(fā)作的噯氣、反酸、上腹部不適、胃部燒灼感及餐后飽脹感等［1］。有學(xué)者認(rèn)為，功能性消化不良可能與患者心理因素有關(guān)，除了胃腸道癥狀外，還會伴隨焦慮、失眠等癥狀，在一定程度上影響了患者的日常生活［2］。因此，在臨床治療上應(yīng)加用精神類藥物，能更好地促進(jìn)患者康復(fù)。氟哌噻噸美利曲辛是具有很好的抗抑郁、抗焦慮藥物，可以有效改善患者不良心理狀態(tài)［3］；莫沙必利是一強效、選擇性5-羥色胺4 受體激動劑，是臨床上常用的是全胃腸動力藥［4］；伊托必利是一種多巴胺受體D2 阻斷劑［5］，也是一種新型的胃腸道促動力藥，但在國內(nèi)關(guān)于其治療消化不良的報道不多，且兩種藥物起效機制存在一定差異，因此本研究分別采用伊托必利與莫沙必利聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療功能性消化不良，旨在從臨床療效、不良反應(yīng)等角度對比兩種藥物的安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將贛南醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院2018 年5 月至2021 年6 月收治82 例功能性消化不良患者作為研究對象，按抽簽法分為研究組和對照組，每組各41例。對照組男23 例，女18 例；年齡為（46.29±12.37）歲，年齡范圍為18～70 歲；病程（4.39±1.12）個月，病程范圍1～10 個月。研究組男25 例，女16 例；年齡為（46.58±11.49）歲，年齡范圍為19～72 歲；病程（4.29±1.08）個月，病程范圍1～9 個月。兩組患者如年齡、性別、病程等各方面均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性，本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，早飽、上腹痛、上腹燒灼感反復(fù)，癥狀時間大于6 個月；（2）胃鏡檢查排除消化道潰瘍、腫瘤、炎癥等上消化道器質(zhì)性疾?。唬?）腸鏡檢查排除腸道的一些疾病，例如潰瘍性結(jié)腸炎、慢性的腸炎、腸道的腫瘤等；（4）彩超檢查排除膽囊、胰腺相關(guān)的疾病，血清學(xué)的檢查排除消化道的腫瘤，肝功能的檢測排除慢性的肝炎、脂肪肝等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）甲狀腺功能低下及合并胃腸道腫瘤的患者；（2）合并有其他嚴(yán)重心臟疾病、惡性腫瘤者；（3）臨床資料保存不完整者；（4）消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變者。

1.3 治療方法

對照組給予枸櫞酸莫沙必利片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990315，規(guī)格：5 mg），用法：3 次/d，5 mg/次；聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片（丹麥H.Lundbeck A/S，注冊證號H20171104，規(guī)格：氟哌噻噸0.5 mg/片，美利曲辛10 mg/片），用法：每日清晨及中午各服用1 片治療。研究組采用鹽酸伊托必利片（迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031270，規(guī) 格：50 mg），用 法：3 次/d，50 mg/次，聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療（用法同對照組）。兩組均連續(xù)服藥2 周，治療期間不使用其他藥物。

1.4 評價指標(biāo)

（1）對比兩組臨床療效［7］：分為治愈、顯效、有效、無效，治愈指患者各項身體指標(biāo)恢復(fù)正常，停藥2 個月后不復(fù)發(fā)；顯效指臨床癥狀顯著改善或基本消失；有效指臨床癥狀改善明顯；無效指臨床癥狀無改善甚至加重。（2）對比兩組患者治療前后癥狀積分［8］：癥狀飽脹、上腹痛、灼燒感等，最高分為3 分，最低分為0 分，分值越高代表癥狀越嚴(yán)重。（3）對比兩組患者治療前后胃蛋白酶原及胃泌素指標(biāo)：于治療前后檢測胃蛋白酶原（PG）及胃泌素-17（G-17）。（4）對比兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄患者治療期間發(fā)生的惡心、皮疹、體質(zhì)量進(jìn)行性下降、腹瀉、口干等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

SPSS 22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗；計量數(shù)據(jù)行正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)以表示，采用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者臨床療效

研究組有效率為92.68%，對照組有效率為87.80%，兩組臨床總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 對比兩組患者治療前后癥狀積分

兩組治療前后飽脹、上腹痛、灼燒感各癥狀評分相比差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05），但同組治療后飽脹、上腹痛、灼燒感各癥狀評分明顯低于治療前（P＜0.05）。如表2。

表2 對比兩組患者治療前后癥狀積分（分，）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 對比兩組患者治療前后胃蛋白酶原及胃泌素指標(biāo)

兩組治療前后PG、G-17 各指標(biāo)相比差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05），但同組治療后PG、G-17 各指標(biāo)明顯高于治療前（P＜0.05）。如表3。

表3 對比兩組患者治療前后胃蛋白酶原（PG）及胃泌素-17（G-17）指標(biāo)（）

表3 對比兩組患者治療前后胃蛋白酶原（PG）及胃泌素-17（G-17）指標(biāo)（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。如表4。

表4 對比兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況［例（%）］

3 討論

功能性消化不良多由胃內(nèi)局部環(huán)境、心理、飲食以及生活習(xí)慣等多種因素導(dǎo)致，因此可養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣來預(yù)防功能性消化不良的發(fā)生。據(jù)有關(guān)報道顯示［11］，隨著我國人民生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的改變，功能性消化不良發(fā)病率逐年增長，嚴(yán)重影響患者日常生活，如不及時治療，還將引起維生素缺乏、低蛋白血癥等并發(fā)癥，與此同時，功能性消化不良病情反復(fù)、遷延不愈，可加重患者不良情緒。基于此，在治療期間加入抗抑郁藥物有助于緩解患者不良心理。莫沙必利、伊托必利皆為促腸胃動力藥，前者可以激動胃腸道神經(jīng)中的5-HT4 受體，后者是多巴胺受體D2 阻斷劑，都可通過刺激胃腸神經(jīng)達(dá)到改善胃腸動力效果［12］。但兩組藥物作用機制存在一定差異，因此本次研究分別從癥狀評分、療效、不良反應(yīng)等情況來對兩組藥物效果進(jìn)行評價。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組飽脹、上腹痛、灼燒感各癥狀評分均低于治療前（P＜0.05），但兩組臨床治療有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這一結(jié)果表明伊托必利聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療與莫沙必利聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療臨床療效相似。分析原因，功能性消化不良與生理病理及精神、應(yīng)激因素密不可分，臨床多用促進(jìn)胃腸動力藥物來幫助胃部盡快排空來改善不適癥狀，莫沙必利為高選擇性5-HT4 激動劑，可幫助釋放乙酰膽堿，對胃腸蠕動產(chǎn)生刺激，增強胃及十二指腸運動，已達(dá)到治療患者的目的，且在緩解消化不良癥狀時對胃酸分泌不產(chǎn)生影響［13］。而伊托必利是一種新型胃動力藥，通過對D2 受體以及膽堿酯酶產(chǎn)生抑制作用，促進(jìn)內(nèi)源性乙酰膽堿釋放，并抑制其水解從而促進(jìn)胃腸道蠕動，增強胃腸道運動，促進(jìn)胃排空。同時，氟哌噻噸美利曲辛片屬于精神類藥物，具有較強的抗焦慮、抑郁作用，可有效調(diào)節(jié)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，起到改善患者心理狀態(tài)的作用，兩種藥物聯(lián)用，可提高整體治療效果。

本研究結(jié)果還顯示，兩組治療后PG、G-17 各指標(biāo)明顯低于治療前（P＜0.05），這一結(jié)果表明伊托必利、莫沙必利分別聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療均能調(diào)節(jié)患者胃動力激素指標(biāo)?？紤]原因為：PG、G-17 均是重要的胃動力調(diào)節(jié)激素，患者在不良飲食、心理因素等情況的影響下，導(dǎo)致胃動力激素指標(biāo)紊亂而出現(xiàn)功能性消化不良，且長時間消化不良易導(dǎo)致患者出現(xiàn)精神心理疾病，因此在治療上加用抗精神類藥物會提高整體治療效果。氟哌噻噸美利曲辛片屬于復(fù)合制劑(氟哌噻噸、美利曲辛)，其中氟哌噻噸具有較強的鎮(zhèn)靜的作用，可作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體，具有易于吸收，且對機體損傷小的特點；美利曲辛則對去甲腎上腺素、5-HT的再攝取具有抑制作用，是一種雙抗抑郁藥，兩者聯(lián)合可有效改善患者精神、心理狀態(tài)，增強機體耐受能力［14］。同時聯(lián)合胃動力藥使用可加速胃腸蠕動，促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收，從而促進(jìn)胃排空，有增強患者食欲的作用，達(dá)到改善胃腸動力目的。且通過本組研究中研究組患者不良反應(yīng)與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，充分說明氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合胃動力藥治療的安全性。

綜上所述，伊托必利、莫沙必利分別聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療功能性消化不良均能明顯提高臨床療效，減低癥狀評分，起到較好地調(diào)節(jié)胃動力作用，患者可根據(jù)具體情況選擇藥物。