沙參麥冬鱗癌方治療晚期肺癌的安全性及對血清腫瘤標(biāo)志物的影響

許永鋒，曹潔，張清芳

商丘市立醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，河南 商丘 476000

臨床上常將支氣管肺癌簡稱肺癌，是發(fā)生在支 氣管黏膜和肺泡的腫瘤，同時(shí)也是常見的惡性腫瘤[1]。男性肺癌發(fā)病多于女性，尤其是50歲以上的人群發(fā)病率上升尤其顯著[2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，吸煙是肺癌的主要發(fā)病原因之一，大約80%的肺癌都是由吸煙引起的[3]。肺癌患者的臨床癥狀較為復(fù)雜多變，早期癥狀多不明顯，確診時(shí)，患者大多處于中晚期，晚期可出現(xiàn)食欲減退、體重下降、呼吸困難等[4]。西醫(yī)常以放化療作為晚期肺癌患者的治療方式，但放化療對患者的身心傷害極大，因此，隨著中醫(yī)的更新發(fā)展，中醫(yī)治療為晚期肺癌患者提供了不同的治療方案[5]。古代醫(yī)學(xué)者稱肺癌為“肺壅”“肺積”，屬于“咳嗽”“咯血”的范疇，認(rèn)為主要是人體正氣不足、正氣存內(nèi)、邪不可干等原因，逐漸發(fā)展為晚期肺癌[6-7]。晚期肺癌由于氣血不足和陰陽俱虛，導(dǎo)致患者瘀血組織、肺絡(luò)不暢、苔薄舌暗、脈細(xì)弦[8-9]。因此肺癌晚期患者正氣不足，治療的關(guān)鍵是扶正補(bǔ)益、滋陰潤肺、活血祛瘀，沙參麥冬鱗癌方具有養(yǎng)陰清肺、生津潤燥、祛痰止咳等多種功效。對此，本研究旨在探討沙參麥冬鱗癌方治療晚期肺癌的安全性及對血清腫瘤標(biāo)志物的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年3月至2021年1月商丘市立醫(yī)院收治的晚期肺癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①中醫(yī)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：試行》[10]中肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②西醫(yī)符合《現(xiàn)代肺癌診斷治療學(xué)》[11]中肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡40～75歲；④卡氏功能狀態(tài)評分≥70分[12]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重肝臟、腎臟疾病；②嚴(yán)重精神疾病；③患有其他腫瘤疾?。虎芩幬镞^敏；⑤臨床資料不全。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入86例晚期肺癌患者，按照治療方法不同分為A組45例和B組41例。兩組患者各臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者的臨床特征

1.2 治療方法

B組患者采取化療，方案為順鉑+依托泊苷，第1天100 mg/m2順鉑氯化鈉注射液靜脈滴注，第1、2、3天100 mg/m2依托泊苷注射液靜脈滴注，1個(gè)月重復(fù)化療1次，共化療3個(gè)月。

A組患者在B組患者治療的基礎(chǔ)上結(jié)合沙參麥冬鱗癌方治療，配方為15 g北沙參、15 g黃芪、10 g白術(shù)根、10 g紅花、10 g牡丹皮、10 g赤芍、10 g丹參、12 g桔梗、15 g魚腥草、15 g土茯苓、6 g生甘草、10 g白花蛇舌草、10 g玉竹、6 g冬桑葉、10 g生扁豆、10 g天花粉、10 g麥門冬。以上中藥每次熬藥加用800 ml飲用水，熬藥選用砂鍋小火慢熬，熬好的藥除去藥渣，將藥汁盛入瓶中，每天服用兩次，晨晚各1次，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效采用世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[13]評估患者治療效果。完全緩解（CR）：腫瘤病灶全部消失，1個(gè)月以上沒有新發(fā)病灶；部分緩解（PR）：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑乘積減少＞50%，時(shí)間持續(xù)1個(gè)月以上，沒有新發(fā)病灶；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑乘積減少≤50%或增大≤25%，時(shí)間持續(xù)1個(gè)月以上，沒有新發(fā)病灶；疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑乘積增大＞25%或有新發(fā)病灶?？傆行?（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率（disease control rate，DCR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 中醫(yī)證候積分采用中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[14]比較兩組患者治療前和治療3個(gè)月后的中醫(yī)證候積分，主要內(nèi)容有18個(gè)，本研究選取6個(gè)進(jìn)行評分。咳嗽：輕度為1分，白天間斷咳嗽；中度為2分，白天咳嗽頻繁；重度為3分，晝夜咳嗽頻繁，影響睡眠質(zhì)量。胸痛：輕度為1分，偶有疼痛；中度為2分，疼痛頻繁；重度為3分，疼痛劇烈。食欲不振：輕度為1分，食量沒有減少，感覺乏味；中度為2分，食量減少三分之一；重度為3分，食量減少一半。盜汗：輕度為1分，偶有盜汗；中度為2分，稍活動便出汗盜汗；重度為3分，盜汗較多。脈象：輕度為1分，弦細(xì)；中度為2分，稍弦細(xì)，濡滑；重度為3分，細(xì)弱、濡細(xì)、細(xì)數(shù)。痰血：輕度為1分，痰中帶血；中度為2分，每日痰中帶血少于10次；重度為3分，每日痰中帶血10次及以上。分值越大，表明患者癥狀越嚴(yán)重。

1.3.3 血清腫瘤標(biāo)志物水平比較兩組患者治療前和治療3個(gè)月后血清腫瘤標(biāo)志物水平。分別于治療前和治療3個(gè)月后當(dāng)天清晨采集患者空腹外周靜脈血5 ml并離心。利用化學(xué)發(fā)光法檢測患者血清腫瘤標(biāo)志物中癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原 19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、糖類抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平。正常參考值：CEA 為 0～5.00 ng/ml，CA19-9 為 0.01～37.00 U/ml，CA125為0.01～35.00 U/ml。

1.3.4 不良反應(yīng)比較兩組患者藥物不良反應(yīng)，包括嘔吐、便秘、干咳、口干舌燥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

A組患者總有效率和DCR分別為24.44%（11/45）、71.11%（32/45），均高于B組患者的7.32%（3/41）、48.78%（20/41），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.434、6.559，P＜0.05）。（表2）

表2 兩組患者的臨床療效[ n（%）]

2.2 中醫(yī)證候積分的比較

治療前，兩組患者各中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組患者咳嗽、胸痛、食欲不振、盜汗、脈象、痰血評分均降低，且A組患者咳嗽、胸痛、食欲不振、盜汗、脈象、痰血評分均低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者中醫(yī)證候積分的比較

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

治療前，兩組患者各血清腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組患者CEA、CA19-9、CA125水平均降低，且A組患者CEA、CA19-9、CA125水平均低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表4）

表4 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

A組患者嘔吐、便秘、干咳、口干舌燥發(fā)生率均低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表5）

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[ n（%）]

3 結(jié)論

肺癌是各國腫瘤死亡的主要病因，其病死率居中國男性惡性腫瘤首位，預(yù)后極差，大約80%的患者在確診1年內(nèi)死亡，生存期較短[15]。肺癌的發(fā)病病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，臨床研究表明，可能與患者長期吸煙、空氣環(huán)境的污染以及患者職業(yè)等因素有關(guān)[16]。晚期肺癌患者除了會出現(xiàn)癌痛表現(xiàn)以外，還會因?yàn)槟[瘤的消耗而變得十分消瘦，同時(shí)也會出現(xiàn)咳血、呼吸困難[17]。中醫(yī)對晚期肺癌病因病機(jī)的認(rèn)識主要通過虛、痰、瘀、熱、毒等方面的論述，認(rèn)為晚期肺癌的發(fā)生主要是邪毒的作用導(dǎo)致患者正氣不足，此乃晚期肺癌的根本原因，再由外感六淫，即風(fēng)寒暑濕燥火、機(jī)體免疫功能較低、外感風(fēng)寒造成氣機(jī)不暢而產(chǎn)生腫瘤，也有熱毒方面，如燥熱、熱毒在體內(nèi)瘀結(jié)造成的腫瘤，因正氣虛損，六淫之邪入肺，導(dǎo)致肺氣耗盡，使得氣陰兩虛在晚期肺癌中尤為顯著[18-19]。中醫(yī)對晚期肺癌的分型有兩型，痰濕瘀阻型，表現(xiàn)為咳嗽無力、痰液黏稠、舌苔淡白；氣陰兩虛型，表現(xiàn)為心慌氣短、少氣懶言、手足心熱[20]。

西醫(yī)常以化療作為治療晚期肺癌的手段，化療常用的藥物有順鉑、吉西他濱、依托泊苷等，主要利用這些化學(xué)藥物阻止腫瘤細(xì)胞的增殖，可直接將腫瘤細(xì)胞殺死，以達(dá)到抗腫瘤作用，延長患者的生存期，緩解臨床癥狀。但接受化療會給患者帶來食欲減退、脫發(fā)、感染等不良反應(yīng)。中醫(yī)認(rèn)為晚期肺癌屬于邪毒內(nèi)盛而正氣明顯不足的正虛邪實(shí)，對于陰虛毒熱型常使用沙參麥冬鱗癌方治療晚期肺癌[21]。沙參麥冬鱗癌方又名沙參麥冬湯，來自《溫病條辨》的卷一，是一種潤燥劑，具有甘寒生津、清養(yǎng)肺胃之功效，由多種中草藥組成，其中包括北沙參、玉竹、生甘草等，沙參麥冬鱗癌方主要治療外感燥火傷肺[22]。本研究結(jié)果顯示，A組患者總有效率和DCR均高于B組患者，表明沙參麥冬鱗癌方可有效治療晚期肺癌，其治療效果顯著。黃秋華等[23]的研究表明，沙參麥冬鱗癌方能提高晚期肺癌患者的臨床療效，白術(shù)對腫瘤細(xì)胞有抑制作用，其研究結(jié)果與本研究相符。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者各中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組患者咳嗽、胸痛、食欲不振、盜汗、脈象、痰血評分均降低，且A組患者咳嗽、胸痛、食欲不振、盜汗、脈象、痰血評分均低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明沙參麥冬鱗癌方可有效控制患者的癥狀，沙參麥冬鱗癌方中的多種中草藥，如北沙參有養(yǎng)陰清肺、祛痰止咳的功效；黃芪具有益氣補(bǔ)虛的作用，丹參的成分為丹參酮，具有活血化瘀、消炎消癰、止痛的作用；生甘草具有益氣補(bǔ)中、緩急止痛、祛痰止咳、清熱解毒等作用；而紅花、赤芍、白花蛇舌草等具有清熱的作用，因此患者癥狀更能得到明顯緩解。本研究結(jié)果還顯示，治療前，兩組患者各血清腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組患者CEA、CA19-9、CA125水平均降低，且A組患者CEA、CA19-9、CA125水平均低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明經(jīng)過沙參麥冬鱗癌方的治療，患者血清腫瘤標(biāo)志物水平降低，免疫功能有所提高。其主要是因?yàn)樯硡Ⅺ湺[癌方中的玉竹具有抑制T淋巴細(xì)胞增生的功能，抑制其活性，從而提高患者的免疫力；桔梗和魚腥草具有抗菌、抗病毒、提高機(jī)體免疫力的作用。張婷和張黎[24]對肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物與細(xì)胞免疫的研究顯示，血清腫瘤標(biāo)志物水平與免疫功能呈負(fù)相關(guān)。也有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，沙參麥冬鱗癌方具有抗炎、保護(hù)胃黏膜以及提高免疫力的功效，同時(shí)對癌灶具有抑制作用[25]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，沙參麥冬鱗癌方中的中藥可維持人體陰陽氣血平衡，提升患者免疫力、抵抗力，提高患者生活質(zhì)量，以及延長生存期。在兩組患者藥物不良反應(yīng)比較中，A組患者藥物不良反應(yīng)嘔吐、便秘、干咳、口干舌燥發(fā)生率均低于B組，表明沙參麥冬鱗癌方的不良反應(yīng)少，安全性較高。中醫(yī)治療要做到辨證論治，以補(bǔ)肺、益氣養(yǎng)陰為本，化痰散結(jié)，解毒[26]。而藥方中土茯苓本身就具有解毒的功效，因此沙參麥冬鱗癌方治療晚期肺癌不良反應(yīng)小。

綜上所述，晚期肺癌患者使用沙參麥冬鱗癌方治療總有效率和DCR均較高，治療安全有效，除了可以緩解患者臨床癥狀之外，還可以降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，值得在臨床推廣應(yīng)用。由于本研究樣本量較小，對于沙參麥冬鱗癌方治療晚期肺癌患者的作用機(jī)制還需更大樣本的研究。