長(zhǎng)期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者的糖代謝異常相關(guān)分析

孫文喜 張靜 田晴 張廣亞 朱曉敏 張曉斌 惠李 賈秋放 殷光中

[摘要] 目的 調(diào)查長(zhǎng)期服用抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者糖代謝異常的發(fā)生率及相關(guān)影響因素。方法 通過(guò)運(yùn)用蘇州市廣濟(jì)醫(yī)院醫(yī)療大數(shù)據(jù)平臺(tái)按照本次研究的入組標(biāo)準(zhǔn)選取在2010年3月至2020年3月期間住院治療的精神分裂癥患者3010例，其中女1552例，男1458例。獲取的一般信息有性別、年齡、文化程度、病程、住院時(shí)間等。檢驗(yàn)指標(biāo)有空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、載脂蛋白A、載脂蛋白B和脂蛋白a。通過(guò)卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)對(duì)伴或不伴糖代謝異常兩組之間的影響因素、血脂水平進(jìn)行分析，通過(guò)多因素logistic回歸分析對(duì)該組患者的糖代謝異常影響因素進(jìn)行分析。 結(jié)果 在長(zhǎng)期服用抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者中，發(fā)生糖代謝異常有604例，發(fā)生率為20.07%。高齡、文化程度低、病程長(zhǎng)、反復(fù)住院的長(zhǎng)期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者更易發(fā)生糖代謝異常（P<0.05）。該組患者的糖代謝異常的精神分裂癥患者的起病年齡、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、載脂蛋白A、載脂蛋白B水平均顯著高于糖代謝正常的患者（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，患者發(fā)生糖代謝異常的危險(xiǎn)因素依次為載脂蛋白B（OR=2.431，95%CI：1.139～5.188）、總膽固醇（TC）（OR=1.255，95%CI：1.124～1.403）、年齡（OR=1.032，95%CI：1.021～1.042）、病程（OR=1.021，95%CI：1.009～1.034）;保護(hù)性因素為住院時(shí)間（OR=0.997，95%CI：0.996～0.999）。 結(jié)論 長(zhǎng)期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者更易發(fā)生糖代謝異常，在臨床工作中應(yīng)提高對(duì)該類(lèi)患者軀體健康的關(guān)注度，減少患者糖代謝疾病的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 精神分裂癥;糖代謝;抗精神病藥物;回顧性研究

[中圖分類(lèi)號(hào)] R971? ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）11-0108-04

[Abstract] Objective To investigate the incidence and influencing factors of abnormal glucose metabolism in patients with schizophrenia treated with long-term antipsychotics. Methods Using the medical big data platform of Suzhou Guangji Hospital， 3010 patients with schizophrenia hospitalized from March 2010 to March 2020 were extracted according to the enrollment criteria， including 1552 females and 1458 males. Chi-square test and t-test were used to perform univariate analysis on the influencing factors and blood lipid levels in patients. Logistic regression analysis was used to perform multivariate analysis on abnormal glucose metabolism in patients. Results Among the patients with schizophrenia treated with long-term antipsychotics， 604 patients had abnormal glucose metabolism with an incidence rate of 20.07%. Patients with advanced age， low education level， long course of disease， and repeated hospitalization were more likely to have abnormal glucose metabolism （P<0.05）. The age of onset， and levels of triglycerides， total cholesterol， apolipoprotein A， and apolipoprotein B in patients with schizophrenia with abnormal glucose metabolism were significantly higher than those with in patients with normal glucose metabolism （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that the risk factors for abnormal glucose metabolism were apolipoprotein B （OR=2.431， 95%CI：1.139-5.188）， total cholesterol（OR=1.255， 95%CI：1.124-1.403）， age （OR=1.032， 95%CI： 1.021-1.042）， and course of disease （OR=1.021， 95%CI：1.009-1.034）， and the protective factor was hospital stay （OR=0.997， 95%CI： 0.996-0.999）. Conclusion Patients with schizophrenia treated with long-term antipsychotics are more likely to have abnormal glucose metabolism. In clinical practice， attention should be paid to the physical health of patients to reduce the occurrence of glucose metabolism diseases.F0BA96D4-13C4-4066-8AA5-3209E534CB09

[Key words] Schizophrenia; Glucose metabolism; Antipsychotics; Retrospective study

精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神疾病，終生患病率為6.62%（95%CI：5.51%～7.72%）[1]。精神分裂癥可能與肥胖癥和代謝功能障礙存在一定關(guān)聯(lián)[2-4]，同時(shí)長(zhǎng)期使用抗精神病藥物可增加肥胖、2型糖尿病和血脂異常的風(fēng)險(xiǎn)[5，6]，而體重增加、血糖和血脂異常又是冠心病、糖尿病等軀體疾病的危險(xiǎn)因素。在國(guó)外的一項(xiàng)回顧性研究[7]中發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者有更高的血脂血糖異常發(fā)生率;國(guó)內(nèi)學(xué)者[8]在對(duì)北京地區(qū)的精神分裂癥患者的研究中也得到類(lèi)似結(jié)論。本研究通過(guò)蘇州市廣濟(jì)醫(yī)院醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)平臺(tái)回顧性調(diào)查近10年住院治療的精神分裂癥患者的血脂血糖水平及相關(guān)因素，分析長(zhǎng)期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者的糖代謝異常發(fā)生率及影響因素。

1資料與方法

1.1一般資料

運(yùn)用我院醫(yī)療平臺(tái)大數(shù)據(jù)選取自電子病歷建庫(kù)以來(lái)（2010年3月至2020年3月）醫(yī)院住院的精神分裂癥患者，并符合以下標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）[9]或精神與行為障礙分類(lèi)（ICD-10）[10]的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且病程持續(xù)至少2年以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除各種血液系統(tǒng)疾病、急慢性感染、各種良惡性腫瘤、脾臟腫大、自身免疫系統(tǒng)疾病、糖尿病及肝腎功能不全等重大軀體疾病史者。②排除吸煙及其他精神活性物質(zhì)濫用或依賴(lài)者。共收集3010例，其中女1552例，男1458例，年齡10-89歲，平均（40.80±13.80）歲。

1.2方法

1.2.1一般情況? 性別、年齡、文化程度、病程、住院時(shí)間等。

1.2.2糖代謝異常? 糖代謝異常為空腹血糖（FPG）≥6.1 mmol/L[11]。

1.2.3檢驗(yàn)指標(biāo)? 空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、載脂蛋白A、載脂蛋白B和脂蛋白a。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)軟件完成。采用t、χ2檢驗(yàn)進(jìn)行單因素比較分析。納入回歸方程水準(zhǔn)為0.05，剔除水準(zhǔn)為0.10。將糖代謝異常作為因變量，相關(guān)因素作為自變量。采用logistic回歸對(duì)長(zhǎng)期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者的糖代謝異常影響因素進(jìn)行分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1長(zhǎng)期服用抗精神病藥物伴精神分裂癥患者的糖代謝異常發(fā)生率

長(zhǎng)期服用抗精神病藥物存在糖代謝異常的精神分裂癥患者604例，不存在糖代謝異常的精神分裂癥患者2406例，發(fā)生率為20.07%。

2.2伴或不伴糖代謝異常的相關(guān)因素分析

高齡、文化程度低、病程長(zhǎng)、反復(fù)住院的長(zhǎng)期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者更易發(fā)生糖代謝異常（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3伴或不伴糖代謝異常的血脂水平比較

糖代謝異常的精神分裂癥患者的起病年齡、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、載脂蛋白A、載脂蛋白B水平均顯著高于糖代謝正常的患者（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4伴發(fā)糖代謝異常影響因素的分析

長(zhǎng)期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者的糖代謝異常的影響因素經(jīng)多因素logistic回歸分析顯示，危險(xiǎn)因素依次為載脂蛋白B（OR=2.431，95%CI：1.139～5.188）、總膽固醇（TC）（OR=1.255，95%CI：1.124～1.403）、年齡（OR=1.032，95%CI：1.021～1.042）、病程（OR=1.021，95%CI： 1.009～1.034）;保護(hù)性因素為住院時(shí)間（OR=0.997，95%CI： 0.996～0.999），見(jiàn)表3。

3 討論

近期國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究表明，精神分裂癥及長(zhǎng)期服用抗精神病藥的患者糖代謝異常發(fā)生率明顯高于普通人群[7-8，12-13]。2007至2008年的全國(guó)流行病學(xué)調(diào)查4.6萬(wàn)大于20歲的糖尿病患病率為9.7%，糖耐量異常（IGT）患病率為 15.5%[11]。本組精神分裂癥患者的糖耐量異常發(fā)生率20.07%，明顯高于普通人群。

研究表明，高齡、文化程度低、病程長(zhǎng)、反復(fù)住院的長(zhǎng)期服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者更易發(fā)生糖代謝異常。我國(guó)糖尿病流行特點(diǎn)以2型糖尿病為主，男多于女[11]。研究示糖代謝異常不存在顯著的性別差異，與既往研究[15]相一致，而國(guó)內(nèi)也有學(xué)者[8]認(rèn)為存在顯著性別差異，考慮以上研究結(jié)論相?？赡苁茄芯繉?duì)象、地域不同所致。結(jié)果表明高齡群體的糖代謝異常更易發(fā)生，該結(jié)論與既往研究相一致[16]，高齡是該組人群糖代謝異常的危險(xiǎn)因素，臨床治療過(guò)程中我們更應(yīng)該重視老年精神分裂癥患者的糖代謝問(wèn)題。本次研究的人群中存在糖代謝異常的文化程度低占比較多，可能是文化程度較高的人會(huì)對(duì)健康相關(guān)問(wèn)題更多認(rèn)識(shí)和關(guān)注，能夠注重調(diào)整飲食和生活方式，有利于預(yù)防糖代謝異常的發(fā)生。與以往研究[17-18]相一致的是，病程長(zhǎng)、反復(fù)住院的該組患者更易糖代謝異常，長(zhǎng)病程、住院頻率增加是該組人群糖代謝異常的危險(xiǎn)因素，這可能是因?yàn)樵摻M患者病程大多遷延，病情反復(fù)發(fā)作，長(zhǎng)期服用大量抗精神病藥物易影響他們的糖代謝功能[19，20]，導(dǎo)致代謝綜合征，促使糖尿病更易發(fā)生。另外，研究結(jié)果示糖耐量異常分組的血脂水平明顯高于糖代謝正常分組，其中載脂蛋白B和總膽固醇是本研究人群糖代謝異常的危險(xiǎn)因素，與既往的研究相一致[15-16]，可能是胰島素抵抗所致（insulin resistance）[21]。即抗精神病藥對(duì)5-HT、M、H受體具有阻斷作用，影響胰島素對(duì)脂類(lèi)代謝的調(diào)節(jié)作用，最終使脂類(lèi)分解加強(qiáng)和脂類(lèi)代謝異常，導(dǎo)致精神分裂癥患者的三酰甘油和低密度脂蛋白膽固醇升高，高密度脂蛋白下降。最后，研究結(jié)果提示住院時(shí)間是精神分裂癥患者糖代謝異常的保護(hù)性因素，這與我們臨床上對(duì)該類(lèi)患者的治療原則相一致[22]，通過(guò)抗精神病藥物足劑量足療程的使用，使患者的病情得到有效控制，提高其對(duì)自身疾病的認(rèn)知，改善服藥依從性，掌握好使用該類(lèi)藥物相關(guān)的副作用，較好地預(yù)防糖脂代謝異常的發(fā)生。F0BA96D4-13C4-4066-8AA5-3209E534CB09

本研究存在一定的局限性：①研究運(yùn)用醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)平臺(tái)對(duì)過(guò)去十年的數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析，所以存在一些病例因數(shù)據(jù)不全而未納入;②與本研究相關(guān)的低密度脂蛋白、體重指數(shù)等指標(biāo)未能納入統(tǒng)計(jì)。綜上所述，精神科醫(yī)生在臨床工作中應(yīng)該格外關(guān)注年齡、文化程度、病程、住院頻次等危險(xiǎn)因素，個(gè)體化制定診療方案，盡可能選擇對(duì)患者病情有所改善的同時(shí)又對(duì)糖代謝影響較小的抗精神病藥物，加強(qiáng)精神衛(wèi)生相關(guān)知識(shí)的宣教，在足劑量足療程治療原則下，在改善病人精神癥狀的同時(shí)也盡力保證其軀體健康。

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（收稿日期：2021-05-11）F0BA96D4-13C4-4066-8AA5-3209E534CB09