小兒癲癇腦電圖頻段功率及放電指數(shù)變化與認(rèn)知損傷分級(jí)的相關(guān)性分析①

耿思思，呂曉倩，王倩倩，裴福洪，杜佩環(huán)，閆 平

（衡水市人民醫(yī)院小兒內(nèi)科，河北 衡水 053000）

小兒癲癇是兒童常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的慢性腦部疾病，10 歲以下兒童是其高發(fā)人群，臨床表現(xiàn)為癲癇短暫性、突發(fā)性及反復(fù)性發(fā)作，對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育及認(rèn)知功能造成巨大危害[1]。未成年兒童正處于大腦發(fā)育的重要時(shí)期，是獲得正常認(rèn)知功能的關(guān)鍵期。臨床研究發(fā)現(xiàn)[2]，癲癇長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作、口服抗癲癇藥等可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理?yè)p傷加重，從而間接加重認(rèn)知功能損傷。因此，尋找可靠手段來(lái)早期評(píng)估癲癇患兒認(rèn)知功能損傷程度具有重要的臨床意義。腦電活動(dòng)異常是癲癇的重要特征之一，腦電圖在癲癇的診斷及定位中有重要作用[3]。研究顯示[4]，腦電圖（EEG）與認(rèn)知功能損傷關(guān)系密切，目前國(guó)內(nèi)尚缺乏針對(duì)癲癇患兒認(rèn)知功能損害的早期篩查和評(píng)估手段，本研究探討小兒癲癇EEG 頻段功率及放電指數(shù)與認(rèn)知功能損傷程度分級(jí)認(rèn)定的對(duì)應(yīng)關(guān)系，為小兒癲癇認(rèn)知功能損傷的早期識(shí)別及防治提供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年2月—2019年1月衡水市人民醫(yī)院收治的140 例癲癇患兒為研究組，男性56例，女性84 例；年齡4～14 歲，平均年齡（8.05±2.16）歲；另選取同期院內(nèi)體檢的30例健康兒童為對(duì)照組，男性12 例，女性18 例；年齡4～15 歲，平均年齡（8.20±2.37）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡3～18 歲；（2）符合2014年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)顱腦影像學(xué)檢查及腦電生理綜合評(píng)估確診；（3）神智清醒，能夠配合相關(guān)檢查；（4）最近一次癲癇發(fā)作至認(rèn)知功能評(píng)估時(shí)間超過(guò)1 周；（5）監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在顱內(nèi)腫瘤、灰質(zhì)異位等器質(zhì)性病變者；（2）腦血管疾病、腦外傷或顱內(nèi)感染等顱內(nèi)病變史；（3）合并肝腎功能不全、先天發(fā)育畸形、遺傳或代謝障礙性疾病者；（4）精神藥物濫用史；（5）其他可能影響認(rèn)知功能的疾病。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理號(hào)：lysj1592）。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 包括性別、平均年齡、病程、發(fā)病年齡、首發(fā)至就診時(shí)間、照護(hù)者文化程度、聯(lián)合使用抗癲癇藥種類、發(fā)作形式、發(fā)作頻率、家庭經(jīng)濟(jì)狀況、發(fā)作形式[6]等基本資料。

1.2.2 認(rèn)知功能評(píng)估 采用韋氏兒童智力量表第四版中文版（WISC-IV）[7]測(cè)試受試兒童智力，評(píng)估其認(rèn)知功能。本研究由經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)且獲得測(cè)試資格的醫(yī)師開(kāi)展測(cè)試，所有兒童均在相同環(huán)境及統(tǒng)一指導(dǎo)語(yǔ)指導(dǎo)下進(jìn)行測(cè)試。WISC-IV 測(cè)試包括言語(yǔ)智商（6 項(xiàng)）、操作智商（5項(xiàng)），11項(xiàng)分?jǐn)?shù)之和轉(zhuǎn)換后為總智商。根據(jù)總智商進(jìn)行認(rèn)知損傷分級(jí)：＜69 分為智力損害，70～89分為智力異常/臨界狀態(tài)，＞90分為智力正常。

1.2.3 EEG 測(cè)定 癲癇患兒均采用EEG-9200K 腦電圖儀（日本光電工業(yè)株式會(huì)社生產(chǎn)）檢測(cè)，時(shí)間常數(shù)0.3 s，濾波30 Hz，靈敏度10μV/mm，在患兒安靜、閉目及清醒和睡眠情況下描記20 min，記錄患兒δ（0.8～3.8 Hz）、θ（4.0～7.8 Hz）、α（8～12.8 Hz）、β（13～30 Hz）4個(gè)頻段相對(duì)功率，記錄研究組患兒清醒期發(fā)作間期放電指數(shù)（分別選取清醒期發(fā)作間期6 個(gè)時(shí)間段，每段為10 min，共60 min，上述時(shí)間段內(nèi)異常電活動(dòng)發(fā)放時(shí)間占全部時(shí)間百分比）、睡眠期發(fā)作間期放電指數(shù)（選取睡眠期發(fā)作間期6 個(gè)時(shí)間段，每段為10 min，共60 min，上述時(shí)間段內(nèi)異常電活動(dòng)發(fā)放時(shí)間占全部時(shí)間百分比）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；多樣本計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，兩兩樣本比較采用SNK-q檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例(%)表示，多組間比較采用χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義則進(jìn)行兩組間比較[調(diào)整校驗(yàn)水準(zhǔn)α'=α/k×（k-1）/2，其中k 為組數(shù)，α=0.05]。采用Logistic多元回歸分析法分析癲癇患兒不同認(rèn)知損傷分級(jí)的危險(xiǎn)因素，采用Spearman相關(guān)性分析法分析相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癲癇患兒的基本資料140例癲癇患兒病程0.5～10年；發(fā)病年齡2.5～12.5 歲；發(fā)作形式：局灶性發(fā)作42例，全面性發(fā)作83例，局灶性發(fā)作進(jìn)展為全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作15 例；聯(lián)合使用抗癲癇藥種類：1 種74 例，2種51例，3種15例；發(fā)作頻率：≥4次/月63例，＜4次/月77例；難治性癲癇38例。

2.2 兩組WISC-IV 評(píng)分比較研究組患兒WISC-IV評(píng)分的言語(yǔ)智商、操作智商及總智商評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組WISC-IV評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組WISC-IV評(píng)分比較（±s，分）

組別對(duì)照組（n=30）研究組（n=140）tP言語(yǔ)智商109.54±7.5083.20±6.1120.548＜0.001操作智商103.58±9.1577.52±5.9419.607＜0.001總智商106.27±8.3579.10±6.4619.791＜0.001

2.3 不同認(rèn)知損傷分級(jí)癲癇患兒臨床特點(diǎn)及EEG 參數(shù)分析不同認(rèn)知損傷分級(jí)癲癇患兒病程、發(fā)病年齡、首發(fā)至就診時(shí)間、照護(hù)者文化程度、聯(lián)合使用抗癲癇藥種類、發(fā)作形式、發(fā)作頻率、難治性癲癇、θ 頻段相對(duì)功率、清醒期及睡眠期放電指數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。癲癇患兒聯(lián)合使用抗癲癇藥種類≥3種、發(fā)作形式≥2種、發(fā)作頻率≥4次/月、睡眠期放電指數(shù)＞10%患兒占比及θ頻段相對(duì)功率隨認(rèn)知功能損傷分級(jí)程度升高而增加，智力損害患兒較智力正常和智力異常/臨界狀態(tài)患兒的病程更長(zhǎng)、發(fā)病年齡更小，智力損害患兒清醒期放電指數(shù)＞10%、首發(fā)至就診時(shí)間＞6 個(gè)月、照護(hù)者文化程度初中或以下、難治性癲癇占比高于智力正常和智力異常/臨界狀態(tài)的患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同認(rèn)知損傷分級(jí)癲癇患兒臨床特點(diǎn)及EEG參數(shù)分析

2.4 癲癇患兒智力異常/臨界狀態(tài)、智力損害危險(xiǎn)因素分析將智力異常/臨界狀態(tài)、智力損害分別作為因變量，將病程、發(fā)病年齡等不同認(rèn)知損傷分級(jí)癲癇患兒臨床特點(diǎn)及EEG 參數(shù)有差異的因素作為自變量引入Logistic多元回歸分析模型，賦值見(jiàn)表3。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，病程、首發(fā)至就診時(shí)間＞6 個(gè)月、聯(lián)合使用抗癲癇藥≥3種、發(fā)作形式≥2種、發(fā)作頻率≥4次/月、θ頻段相對(duì)功率、睡眠期放電指數(shù)＞10%是導(dǎo)致智力異常/臨界狀態(tài)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=2.294、2.561、3.019、2.171、4.213、2.590、3.425，P＜0.05）；聯(lián)合使用抗癲癇藥≥3種、發(fā)作頻率≥4次/月、θ頻段相對(duì)功率、睡眠期放電指數(shù)＞10%是導(dǎo)致智力損害的獨(dú)立危險(xiǎn) 因 素（OR=3.501、6.517、2.082、3.171，P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表3 賦值說(shuō)明

表4 癲癇患兒智力異常/臨界狀態(tài)、智力損害危險(xiǎn)因素分析

2.5 癲癇患兒認(rèn)知損傷分級(jí)與θ 頻段相對(duì)功率及睡眠期放電指數(shù)的相關(guān)性經(jīng)Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，癲癇患兒認(rèn)知損傷分級(jí)與θ頻段相對(duì)功率及睡眠期放電指數(shù)均呈正相關(guān)（r=0.610、0.754，P＜0.05）。

3 討論

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外抗癲癇臨床診療指南對(duì)兒童癲癇認(rèn)知功能損傷予以關(guān)注。國(guó)外一項(xiàng)兒童癲癇的多中心研究顯示[8]，睡眠期伴中央顳區(qū)棘波增強(qiáng)的良性癲癇患兒伴有認(rèn)知功能尤其是語(yǔ)言功能障礙，推薦對(duì)該類癲癇患兒早期評(píng)估和加強(qiáng)治療。報(bào)道顯示[9]，癲癇患者異常腦電活動(dòng)與認(rèn)知功能關(guān)系密切，24 h持續(xù)EEG 檢測(cè)癲癇患者腦電圖變化，發(fā)現(xiàn)放電指數(shù)、頻率及清醒或睡眠時(shí)期的伴認(rèn)知功能障礙的癲癇患者腦放電分布范圍與不伴認(rèn)知功能障礙的患者存在明顯差異，提示癲癇患者EEG 在認(rèn)知功能評(píng)估中具有重要價(jià)值。兒童癲癇認(rèn)知功能損傷的早期診治及識(shí)別是避免對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)及認(rèn)知功能帶來(lái)不可逆損害的關(guān)鍵[10]。因此，探討EEG與認(rèn)知功能損傷程度分級(jí)認(rèn)定的相關(guān)性有重要臨床意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患兒WISC-IV 評(píng)分的言語(yǔ)智商、操作智商及總智商評(píng)分均低于對(duì)照組，提示癲癇患兒存在認(rèn)知功能損傷。研究顯示，認(rèn)知功能損傷是癲癇患兒常見(jiàn)并發(fā)癥，尤其是難治性癲癇患兒發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高，多數(shù)情況下通過(guò)抗癲癇治療可有效控制疾病進(jìn)展，但認(rèn)知障礙依然存在[11]。本研究結(jié)果顯示，不同認(rèn)知損傷分級(jí)癲癇患兒EEGθ 頻段相對(duì)功率、清醒期及睡眠期放電指數(shù)比較存在差異，且認(rèn)知損傷分級(jí)越高，θ 頻段相對(duì)功率及睡眠期放電指數(shù)＞10%的比例越高，提示EEG 參數(shù)與癲癇患兒認(rèn)知損傷可能有關(guān)。Li 等[12]對(duì)伴中央顳區(qū)棘波的良性癲癇（BECTS）患兒研究發(fā)現(xiàn)，BECTS患兒腦磁圖功能連接網(wǎng)絡(luò)模式在12～30、30～80及250～500 Hz頻段均存在異常，推測(cè)EEG 參數(shù)變化與癲癇患兒認(rèn)知功能可能相關(guān)。

本研究Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，θ頻段相對(duì)功率、睡眠期放電指數(shù)＞10%是導(dǎo)致智力異常/臨界狀態(tài)、智力損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，說(shuō)明在剔除病程、抗癲癇治療等干擾因素外，θ 頻段相對(duì)功率、睡眠期放電指數(shù)仍是癲癇患兒認(rèn)知功能損傷的危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示θ 頻段相對(duì)功率隨隨認(rèn)知功能損傷分級(jí)程度升高而增加，且θ頻段相對(duì)功率是導(dǎo)致智力異常/臨界狀態(tài)和智力損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=2.590、2.082），睡眠期放電指數(shù)＞10%的癲癇患兒是≤10%的癲癇患兒智力異常/臨界狀態(tài)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的3.425 倍，是智力損害發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的3.171 倍，提示θ 頻段相對(duì)功率、睡眠期放電指數(shù)與癲癇患兒認(rèn)知功能損失分級(jí)密切相關(guān)。目前，國(guó)內(nèi)有關(guān)兒童癲癇放電指數(shù)與認(rèn)知功能關(guān)系的研究已有報(bào)道，對(duì)放電指數(shù)影響認(rèn)知功能的閾值報(bào)道尚不統(tǒng)一。Cheng等[13]報(bào)道發(fā)作間期癲癇樣放電可對(duì)癲癇患兒的認(rèn)知功能和學(xué)習(xí)成績(jī)產(chǎn)生負(fù)面影響，Sun等[14]報(bào)道，放電指數(shù)對(duì)癲癇認(rèn)知功能產(chǎn)生損傷的閾值為10%。此外，除EEG 監(jiān)測(cè)發(fā)作間期放電指數(shù)外，其他參數(shù)如θ頻段相對(duì)功率與認(rèn)知功能同樣關(guān)系密切。杜雅坤等[15]報(bào)道發(fā)現(xiàn)，抗癲癇藥左乙拉西坦治療后3～6個(gè)月可對(duì)認(rèn)知功能和θ 頻段相對(duì)功率產(chǎn)生明顯影響，但對(duì)其他頻段相對(duì)功率影響不顯著，推測(cè)θ頻段相對(duì)功率與認(rèn)知功能可能相關(guān)。本研究應(yīng)用Spearman相關(guān)性分析及Logistic多元回歸分析法剔除混雜因素后證實(shí)了這一推論，提示EEG監(jiān)測(cè)θ頻段相對(duì)功率、睡眠期放電指數(shù)可作為小兒癲癇認(rèn)知損傷分級(jí)認(rèn)定的重要指標(biāo)。

綜上所述，小兒癲癇EEGθ 頻段相對(duì)功率及睡眠期放電指數(shù)與認(rèn)知損傷分級(jí)呈正相關(guān)，二者可作為小兒癲癇認(rèn)知損傷分級(jí)認(rèn)定的重要參考指標(biāo)。在下一步的研究中應(yīng)擴(kuò)大樣本量，并通過(guò)觀察不同治療方案下癲癇患兒EEG 參數(shù)變化，以期建立EEGθ頻段相對(duì)功率及放電指數(shù)與認(rèn)知功能損傷程度的量化模型，為臨床小兒癲癇認(rèn)知功能損傷的早期識(shí)別和防治提供參考依據(jù)。