常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥分析

熊婕

【摘要】目的：總結(jié)分析常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥方法。方法：選擇2019年2月—2020年10月在我院接受抗菌藥物治療的2000例患者為研究對象，調(diào)查其用藥處方及用藥記錄，分析其給藥時間及合理用藥情況。結(jié)果：氨基糖苷類藥物給藥1次/d，氟喹諾酮類藥物給藥（1～2）次/d，抗真菌類藥物給藥（2～3）次/d，大環(huán)內(nèi)酯類藥物及β內(nèi)酰胺類藥物中t1/2較短類給藥（3～4）次/d、t1/2較長類給藥1次/d。結(jié)論：不同類型抗菌藥物的抗菌機(jī)制不同，給藥時間也有所不同，實(shí)際臨床用藥中要充分結(jié)合患者的病情程度、個體差異性等最終確定合理的用藥方案。

【關(guān)鍵詞】常用抗菌藥物；給藥時間；合理用藥

Analysis of administration time and clinical rational use of common antibiotics

XIONG Jie

Qinghai Oilfield hospital， Dunhuang， Gansu 736202， China

【Abstract】Objective： To summarize and analyze the administration time and clinical rational drug use of common antibiotics. Methods： 2000 patients treated with antibiotics in our hospital from February 2019 to October 2020 were selected as the research object， their medication prescriptions and medication records were investigated， and their administration time and rational medication were analyzed. Results：Aminoglycosides were administered once a day， fluoroquinolones were administered（1～2）times a day， antifungal drugs were administered（ 2～3 ）times a day，the t1/2 shorter drugs among macrolides and βlacta mdrugs was administered （3～4） times a day， and the t1/2 longer drugs among macrolides and βlacta mdrugs was administered once a day. Conclusion： The antibacterial mechanism of different types of antibiotics is different， and the administration time is also different. In the actual clinical medication， we should fully combine the patient’s disease degree and individual differences， and finally determine the reasonable medication plan.

【Key Words】Common antibiotics； Administration time； Rational use

合理用藥是臨床疾病藥物治療的基本前提，要確保藥物被安全、有效、適當(dāng)、經(jīng)濟(jì)的用于治療疾病。用藥不合理不僅難以取得預(yù)期的治療效果，更有可能造成不良反應(yīng)，甚至是死亡的嚴(yán)重后果。有統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)我國臨床用藥中不合理用藥占到12%～30%，最為突出的就是抗生素濫用亂用并由此引起耐藥性問題，這也逐漸演變成為公眾健康殺手。

抗菌藥物能殺死細(xì)菌或抑制細(xì)菌活性，不同抗菌藥物的抗菌譜不同，常見的有咪唑類、磺胺類、喹諾酮類、硝基咪唑類等[1]?？咕幬锟梢越?jīng)培養(yǎng)微生物而得到其產(chǎn)物，也可經(jīng)化學(xué)半合成或化學(xué)全合成。抗菌藥物在臨床上的應(yīng)用非常廣泛，使用頻率也是極高的。現(xiàn)在，臨床使用的抗菌藥物種類、劑型多種多樣，其臨床管理水平有高有低，用藥不合理現(xiàn)象是難以完全規(guī)避的[2]。醫(yī)藥資源稀缺而有限，不容浪費(fèi)，而不合理使用抗菌藥物則是一種資源浪費(fèi)，會增加醫(yī)療費(fèi)用、細(xì)菌耐藥性、不良反應(yīng)、醫(yī)患糾紛。不同抗菌藥物的給藥方式不同、同種抗菌藥物在不同疾病治療中、不同患者個體中的使用劑量也不同，因此現(xiàn)在臨床用藥中為了獲取最高的用藥效益，都要講究個體差異性給藥及給藥合理性[3]?？咕幬锏暮侠響?yīng)用是獲取預(yù)期療效、保證患者生命健康的前提。在抗菌藥物使用之前先要判斷病情，了解患者身體狀況，如年齡、體重、抵抗力、生命體征、臨床表現(xiàn)、感染病原體種類、過敏史等，最后根據(jù)病情需要甄選出療效高、毒性低的敏感性抗菌藥物。同時制定合理的給藥方案，抗菌藥物給藥劑量大會造成身體不良反應(yīng)，也會造成醫(yī)療資源浪費(fèi)。抗菌藥物給藥劑量小可能達(dá)不到預(yù)期的抗菌效果。臨床上所用的抗菌藥物大體可分為時間依賴型、濃度依賴型、時間依賴型且t1/2較長型[4]。為了研究抗菌藥物的給藥時間和用藥合理性，現(xiàn)就我院內(nèi)部常用的抗菌藥物使用情況進(jìn)行統(tǒng)計，詳細(xì)報道如下。

1.1 一般資料

選擇2019年2月—2020年10月在我院接受抗菌藥物治療的2000例患者為研究對象，調(diào)查其用藥處方及用藥記錄，包括男性1021例，女性979例，年齡13～60歲，平均年齡（39.5±6.1）歲。

1.2 研究方法

現(xiàn)代藥物治療學(xué)研究中抗菌藥物如何被合理準(zhǔn)確的運(yùn)用是其重點(diǎn)之一，要充分遵從安全、有效、經(jīng)濟(jì)的基本原則，保證預(yù)期療效、管控不良反應(yīng)及耐藥性[3]。定期分析臨床處方用藥情況，找出臨床用藥不合理原因及對策有利于提高醫(yī)院抗菌藥物合理使用水平。①制定抗菌藥物合理給藥時間，保證患者對藥物應(yīng)用的依從性。大環(huán)內(nèi)酯類給藥時要保證最低藥物濃度達(dá)到其MIC（最低抑菌濃度），給藥間隔時間則要滿足血藥濃度比MIC高的要求，既可保證抗菌藥效，又能保證用藥安全，一般常用2次/d。同時，告知患者藥物給藥時間、給藥間隔、給藥頻率。②制定給藥方案，醫(yī)師在開具抗菌藥物處方時要掌握好劑量及不良反應(yīng)，氨基糖苷類如果多次使用則會加重病情，因此通常每天給藥1次，還要預(yù)防首過效應(yīng)，避免出現(xiàn)鈍化酶及細(xì)菌耐藥性?？拐婢愃幬镆蕾囆詮?qiáng)，因此通常選擇給藥2次/d?？偟膩碚f既要滿足抗菌效果，又要保證用藥安全、減少醫(yī)療支出。③定期評估不良反應(yīng)及耐藥性，分析給藥時間、給藥方案的合理性，并進(jìn)一步優(yōu)化用藥方案，減少用藥錯誤及不良反應(yīng)發(fā)生。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計2000例抗菌藥物使用者中抗真菌類藥物、氨基糖苷類藥物、β內(nèi)酰胺類藥物、大環(huán)內(nèi)酯類藥物、氟喹諾酮類藥物的給藥時間及常見的不良反應(yīng)情況。

氨基糖苷類藥物給藥1次/d，氟喹諾酮類藥物給藥（1～2）次/d，抗真菌類藥物給藥（2～3）次/d，大環(huán)內(nèi)酯類藥物及β內(nèi)酰胺類藥物中t1/2較短類每天給藥3～4次、t1/2較長類每天給藥1次，見表1。

3.1 臨床合理用藥基本原則

3.1.1 正確診斷和選擇藥物 合理用藥的前提是疾病診斷的準(zhǔn)確性，根據(jù)疾病特點(diǎn)、程度選擇針對性的藥物，避免錯用、濫用，預(yù)防發(fā)生ADR。比如可經(jīng)血常規(guī)、藥敏試驗(yàn)、細(xì)菌培養(yǎng)等手段來診斷細(xì)菌感染、病毒感染，從而選擇抗菌藥物或抗病毒藥物。藥師可以利用自身專業(yè)知識參與藥房處方調(diào)劑工作，促進(jìn)抗菌藥物臨床應(yīng)用的合理性。藥房藥師負(fù)責(zé)患者用藥，要對藥品的調(diào)劑、發(fā)放進(jìn)行管理。藥師收到臨床醫(yī)師開具的處方后，要嚴(yán)格審核處方中藥物使用劑量、藥物搭配是否合理，完成處方調(diào)劑后再一次核對無誤后才能發(fā)放給患者，詳細(xì)說明藥物的具體用量、用法，并叮囑其遵醫(yī)囑用藥。核對處方中患者資料、藥物用量用法等，發(fā)現(xiàn)不合理情況要及時與醫(yī)師溝通核實(shí)，并協(xié)商糾正[5-7]。

3.1.2 控制劑量合理 在兒童用藥不合理主要誘因中劑量選擇不當(dāng)是比較常見的，兒童對用藥后的有效成分分布、吸收、代謝都不同于成人，不可直接借用成人劑量，要根據(jù)兒童年齡、體重、身高等來推算合適兒童的劑量，當(dāng)然也要考慮病情程度、病程、藥物作用強(qiáng)度等。

3.1.3 控制合理的給藥途徑 目前臨床用藥途徑也有很多種，可選擇口服、吸入、肌注、靜脈注射、直腸注入、皮下注射等[4]。不同劑型、不同用藥途徑下，治療效果也有所差異，選擇最佳的用藥途徑關(guān)系到藥物吸收效率、藥效發(fā)揮等。給藥途徑選擇還需考慮疾病的輕重緩解、藥物本身性質(zhì)、用藥目的等。通常來說，口服途徑用藥相對安全，急重癥者優(yōu)先選擇靜脈注射。對于部分高毒性藥物要高度警惕[8]。

3.1.4 把握合理的給藥時間 疾病不同、用藥目的不同、藥物性質(zhì)不同，要想取得預(yù)期療效就要嚴(yán)格把握給藥時間，比如驅(qū)蟲藥在清晨空腹服用或睡前服用比較適宜，更有利于藥物進(jìn)入腸道和維持腸道內(nèi)更高濃度，從而殺滅寄生蟲的效率更高[9]。消化類藥物則更適宜在飯前使用，有助于促進(jìn)藥效發(fā)揮。刺激性大的藥物則應(yīng)在飯后30min再服用，避免對胃產(chǎn)生不良刺激[10]。

3.2 抗菌藥物臨床應(yīng)用中的常見問題

臨床治療疾病過程中，抗菌類藥物的運(yùn)用具有以下幾大特點(diǎn)：范圍廣、頻率高、品種繁多、規(guī)格與劑型各異，這些也是濫用錯用現(xiàn)象嚴(yán)重的影響因素，近些年抗菌藥物所致不良事件明顯增加，預(yù)期的抗菌效果持續(xù)下滑，耐藥性問題變得日趨嚴(yán)重，患者身體健康利益隨之受損[11]。目前，抗菌藥物應(yīng)用的研究者更加關(guān)注其合理性、安全性。據(jù)臨床資料研究發(fā)現(xiàn)我國臨床疾病藥物治療過程中使用最多的就是抗菌類藥物，部分條件有限的基層醫(yī)院不能先進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)、藥敏試驗(yàn)，而根據(jù)醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)用藥，大大地增加了用藥不合理事件，這也使得臨床應(yīng)用中抗菌類西藥不良反應(yīng)率攀升[12]。若選擇抗菌類藥物不合理、給藥方法錯誤，一方面會造成耐藥性，另一方面會耽誤病情而影響療效[13]。還有無指征用藥、重復(fù)給藥情況也比較突出，抗菌藥物主要適用于細(xì)菌感染類疾病的防治，也有部分用于支原體、立克體以及真菌等感染性疾病[4]。處方分析發(fā)現(xiàn)部分處方存在使用抗菌藥物治療關(guān)節(jié)痛、痛風(fēng)等非細(xì)菌感染疾病，如此一來不僅掩蓋了癥狀，還易產(chǎn)生耐藥性和增加不良反應(yīng)。同類抗菌藥物重復(fù)使用不但沒有協(xié)同作用，相反，增加了臨床不良反應(yīng)。例如青霉素和氨芐西林兩者抗菌譜、作用機(jī)制相似，兩者若聯(lián)合用藥則弊大于利，還會因競爭靶位而出現(xiàn)拮抗作用，增加了藥物毒性。殺菌劑和抑菌劑兩者聯(lián)用具有拮抗作用，屬于配伍禁忌，如阿莫西林不宜與羅紅霉素聯(lián)用。

3.3 抗菌藥物合理給藥時間分析

抗菌藥物主要用于病菌感染性疾病治療中，人體感染病菌后，病菌快速大量繁殖而產(chǎn)生毒素威脅人體健康。抗菌藥物種類繁多，其抑菌機(jī)制也不同，臨床應(yīng)用時要注意藥物使用的合理性、安全性、有效性[3]?？咕幬镌诮┠昱R床上的應(yīng)用廣泛，藥物濫用現(xiàn)象及病菌耐藥性增強(qiáng)也是非常突出的。在抗菌藥物被用于患者個體疾病治療之前，有必要先詳細(xì)地了解患者的各項體征，在符合抗菌藥物使用條件的情況下選擇敏感性的抗菌藥物，用藥要有針對性，且要嚴(yán)格控制用藥時間、劑量、頻率，并監(jiān)測患者抗菌藥物應(yīng)用反應(yīng)，以期應(yīng)用最低劑量的抗菌藥物獲取最大的抑菌效益[14-16]?？拐婢愃幬锟蓺缯婢?，用藥不合理會引起耐藥性、影響白細(xì)胞及肝、腎功能，因此對肝、腎功能差者慎用或禁用，給藥（2～3）次/d就可以了[17]。氨基糖苷類抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，但也存在腎毒性，對革蘭陰性桿菌抑制效應(yīng)強(qiáng)，存在劑量依賴性，通常每天給藥1次可保證安全性、有效性。β內(nèi)酰胺類藥物以青霉素、頭孢菌素常用，殺菌能力強(qiáng)、毒性低、適應(yīng)證廣，但大劑量給藥可能引發(fā)頭痛頭暈、腹瀉、藥疹等不良，該類藥物具有很高的時間依賴性，在4～5倍MIC時藥物抑菌作用飽和，t1/2較短類每天給藥3～4次、t1/2較長類每天給藥1次。大環(huán)內(nèi)酯類可能引發(fā)肝毒性、心臟毒性，臨床給藥時間把控比較困難，t1/2較短類給藥3～4次/d、t1/2較長類給藥1次/d。氟喹諾酮類抗菌活性強(qiáng)、不良反應(yīng)及耐藥性也較多，要嚴(yán)格控制劑量，給藥（1～2）次/d[18-20]。

綜上所述，抗菌藥物的臨床合理應(yīng)用包括制定合理的用藥方案、嚴(yán)格控制其給藥時間，這是獲得最大用藥效益的保證。

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