阿瑞匹坦輔助性止吐在小細(xì)胞肺癌EP 方案化療中的臨床應(yīng)用效果分析

黃潞，勞逸，王永領(lǐng)，何江濤，陳康彪（廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，廣東 湛江 524000）

小細(xì)胞肺癌是一種起源于支氣管腺體或黏膜的惡性腫瘤，臨床上主要應(yīng)用順泊聯(lián)合依托泊苷（EP）方案對該病進(jìn)行化療。惡心、嘔吐是化療常見的副作用，對患者的生活質(zhì)量造成影響，使其對治療產(chǎn)生抵觸心理，不利于預(yù)后［1］。托烷司瓊是5-羥色胺3受體拮抗藥物，具有良好的止吐效果，但對順泊藥物引發(fā)的嘔吐的預(yù)防效果不佳。地塞米松對順泊藥物引發(fā)的嘔吐的止嘔效果良好，但仍有部分患者出現(xiàn)難治性嘔吐，嚴(yán)重削弱其抵抗力。阿瑞匹坦是神經(jīng)激肽-1 受體拮抗藥物，該藥的療效穩(wěn)定，患者耐受良好。目前國內(nèi)在小細(xì)胞肺癌EP方案化療的研究中，阿瑞匹坦應(yīng)用較少［2］。本文選取2019年1月～2020年12月我院收治的EP 方案化療的60例患者，應(yīng)用給予地塞米松、托烷司瓊、阿瑞匹坦治療，分析對延遲期嘔吐的控制效果及安全性。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月我院收治的EP方案化療的患者60例，隨機(jī)分為對照組和觀察組各30例。對照組中男20例、女10例；年齡45～78（57.28±8.77）歲；腫瘤分期：22例廣泛期、8例局限期；25例吸煙、5例不吸煙；順鉑量：4例＜100 mg，24例100～120 mg，2例＞120 mg；美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評分：26例0～1分、4例2分。觀察組中男19例、女11例；年齡44～76（56.54±7.62）歲；腫瘤分期：23例廣泛期、7例局限期；24例吸煙、6例不吸煙；順鉑量：2例＜100 mg，27例100～120 mg，1例＞120 mg；ECOG 評分：25例0～1 分、5例2 分。兩組患者性別、年齡、腫瘤分期、ECOG評分等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)。①小細(xì)胞肺癌符合《中國小細(xì)胞肺癌放射治療臨床指南（2020版）》[3]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②治療前7天，主要器官功能檢查達(dá)到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)值，多普勒超聲評估：左室射血分?jǐn)?shù)≥50%；生化檢查標(biāo)準(zhǔn)：肌酐清除率≥60 ml/min或血清肌酐≤1.5 ULN，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶≤2.5 ULN，總膽紅素≤1.5倍正常值上限；血常規(guī)檢查：血小板≥80×109/L，中性粒細(xì)胞絕對值≥1.5×109/L或白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥3.5×109/L，血紅蛋白≥90 g/L。③ECOG 評分為0～2 分。④預(yù)計(jì)生存期＞4 個(gè)月。⑤首次化療。⑥化療時(shí)間＞2周。⑦應(yīng)用EP方案化療。⑧患者簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)。①心、腎、肝功能異常。②凝血功能異常。③血常規(guī)異常。④顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤、腸梗阻等原因誘發(fā)的惡心、嘔吐。⑤活動(dòng)性肝炎者。⑥化療前1天接受過催吐藥物治療。⑦同步放化療。

1.3 方法 給予兩組依托泊苷（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥(海南)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20143143）聯(lián)合順鉑（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040813）化療，其中，依托泊苷每日劑量為100 mg/m2，連續(xù)靜脈滴注3天；順鉑每日劑量為75 mg/m2，連續(xù)靜脈滴注3天。

1.3.1 對照組 應(yīng)用地塞米松[生產(chǎn)廠家：廣東南國藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44024618]、托烷司瓊（生產(chǎn)廠家：回音必集團(tuán)撫州制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100061）預(yù)防性止嘔，其中，托烷司瓊于每日化療前30 min 靜脈滴注，第1～3 天劑量為5 mg；地塞米松的給藥方式為口服，第1天劑量為12 mg，第2～4天劑量為8 mg。

1.3.2 觀察組 應(yīng)用地塞米松、托烷司瓊、阿瑞匹坦（生產(chǎn)廠家：杭州默沙東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20160005）預(yù)防性止嘔，其中，地塞米松、托烷司瓊用法用量與對照組一致；阿瑞匹坦的給藥方式為口服，第1天劑量為125 mg，第2天、3天劑量為80 mg。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）依據(jù)飲食、軀體癥狀劃分惡心程度，判斷標(biāo)準(zhǔn)：若患者無惡心情況，則定為0級；食欲下降，不伴進(jìn)食習(xí)慣改變，則定為1級；經(jīng)口攝食減少不伴有明顯的體質(zhì)量下降，脫水或營養(yǎng)不良，則定為2級；經(jīng)口攝入能量和水分不足，需要鼻飼、全場外營養(yǎng)或住院，則定為3級。依據(jù)嘔吐發(fā)作頻率劃分嘔吐程度，判斷標(biāo)準(zhǔn)：若患者24 h內(nèi)無嘔吐，則定為0級；24 h內(nèi)出現(xiàn)1～2次嘔吐，每次間隔＞5 min，則定為1級；24 h內(nèi)出現(xiàn)3～5次次嘔吐，每次間隔＞5分鐘，則定為2級；24 h內(nèi)嘔吐發(fā)生次數(shù)≥6次，每次間隔＞5 min，需住院治療，則定為3級；嘔吐情況嚴(yán)重危及生命，需要緊急治療，則定為4級。評估兩組化療后24～120 h嘔吐、惡心的控制效果，控制效果依據(jù)惡心程度與嘔吐程度判定，判斷標(biāo)準(zhǔn)：惡心、嘔吐為0度，為完全緩解；惡心、嘔吐為Ⅱ度，為部分緩解；惡心、嘔吐≥Ⅲ度，為無緩解?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。（2）化療3、7、15天后評估兩組生活質(zhì)量，評估標(biāo)準(zhǔn)為生活功能指數(shù)量表（FLIE）［4］，該量表分為嘔吐、惡心兩個(gè)子量表，每個(gè)子量表分?jǐn)?shù)范圍為9～63 分，分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量好壞呈正相關(guān)。（3）記錄兩組化療期間不良反應(yīng)（頭暈、乏力、便秘、腹脹）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組延遲期嘔吐控制總有效率比較 觀察組延遲期嘔吐控制總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組延遲期嘔吐控制總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組化療3、7、15 天后FLIE 評分比較 觀察組化療3、7、15天后FLIE評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組化療3、7、15天后FLIE評分比較（±s，分）

表2 兩組化療3、7、15天后FLIE評分比較（±s，分）

組別對照組觀察組t P n 30 30化療3天后惡心25.21±4.45 30.17±5.78 3.398＜0.05嘔吐23.29±2.29 29.21±4.54 5.914＜0.05化療7天后惡心20.25±3.73 28.32±6.87 5.161＜0.05嘔吐25.15±4.68 19.39±2.62 5.541＜0.05化療15天后惡心30.15±5.39 36.65±4.57 4.599＜0.05嘔吐34.28±2.47 25.04±4.65 8.774＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組頭暈、乏力、便秘、腹脹等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

順泊在臨床上廣泛應(yīng)用于胃癌、頭頸癌、肺癌等癌種，其屬于高致吐化療藥物，可造成明顯的胃腸道不良反應(yīng)?；颊咄ǔＲ蛳婪磻?yīng)過高，耐受度下降，難以完成治療，影響預(yù)后、療效。5-羥色胺3 是一種存在于外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的物質(zhì)，該物質(zhì)能夠引發(fā)化療后嘔吐。地塞米松能夠與5-羥色胺3結(jié)合，抑制嘔吐中樞的傳導(dǎo)沖動(dòng)，減少嘔吐的發(fā)生。在延遲期出現(xiàn)的惡心、嘔吐中，NK-1 受體、P 物質(zhì)的影響較大，其影響程度遠(yuǎn)大于5-羥色胺3受體，可引起高度嘔吐。地塞米松、托烷司瓊的作用有限，難以有效控制程度較高的嘔吐［5］。隨著NK-1 受體拮抗劑的出現(xiàn)，順泊等高致吐化療藥物引起的嘔吐可通過5-HT3 受體拮抗劑、地塞米松、NK-1 受體拮抗劑三聯(lián)止嘔方案進(jìn)行預(yù)防。目前，糖皮質(zhì)激素、5-HT3受體拮抗劑、NK-1受體拮抗劑三聯(lián)止吐方案是美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)治療指南推薦的高致吐化療藥物止吐治療標(biāo)準(zhǔn)方案［6］。本研究主要針對高致吐化療藥物引起的延遲性胃腸道反應(yīng)進(jìn)行相關(guān)藥物療效探究。

本研究結(jié)果顯示，觀察組延遲期嘔吐控制總有效率為100.00%，高于對照組的80.00%（P＜0.05），該結(jié)果表明，在小細(xì)胞肺癌EP 方案化療中，應(yīng)用地塞米松、托烷司瓊、阿瑞匹坦能夠有效控制延遲期嘔吐。延遲期嘔吐是指發(fā)生于化療后24～120 h的惡心嘔吐，該時(shí)期的出現(xiàn)時(shí)間雖較晚，但作用時(shí)間較長，對患者生活質(zhì)量影響較大。P物質(zhì)是速激肽類物質(zhì)，其能夠結(jié)合位于外周神經(jīng)、中樞神經(jīng)及腸內(nèi)的阿瑞匹坦受體。在觀察組的止嘔措施中，給予患者口服阿瑞匹坦，能夠作用于外周神經(jīng)、中樞神經(jīng)及腸的阿瑞匹坦受體，阻止P物質(zhì)的作用點(diǎn)，全面阻斷細(xì)胞毒性物質(zhì)的傳導(dǎo)，有效控制化療后惡心、嘔吐的發(fā)生［7］。本研究還顯示中，觀察組化療3、7、15天后FLIE評分較對照組高（P＜0.05），該結(jié)果表明，在小細(xì)胞肺癌EP方案化療中，應(yīng)用地塞米松、托烷司瓊、阿瑞匹坦進(jìn)行預(yù)防性止吐有助于提高患者生活質(zhì)量。地塞米松屬于糖皮質(zhì)激素藥物，常用于化療藥物誘發(fā)的嘔吐，其通過抑制白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞在炎癥部位的聚集，發(fā)揮抗菌素、抗炎作用，使胃腸動(dòng)力正常功能恢復(fù)，達(dá)到止吐的效果［8］。托烷司瓊屬于5-HT3受體拮抗劑藥物，能夠高選擇性地抑制誘發(fā)嘔吐的5-羥色胺受體，減輕迷走神經(jīng)刺激，發(fā)揮止嘔作用［9］。地塞米松聯(lián)合托烷司瓊能夠發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，增強(qiáng)止嘔效果。阿瑞匹坦能夠有效控制高致吐化療藥物順泊引起的嘔吐，聯(lián)合地塞米松、托烷司瓊可保證止嘔效果的全面性，降低消化道反應(yīng)，提高小細(xì)胞肺癌化療患者的耐受度，促使治療的順利進(jìn)行，有助于預(yù)后，提升其生活質(zhì)量。

本研究中，兩組頭暈、乏力、便秘、腹脹等不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），該結(jié)果表明，在小細(xì)胞肺癌EP 方案化療中，應(yīng)用地塞米松、托烷司瓊、阿瑞匹坦預(yù)防性止嘔的安全性較好。兩組常見的不良反應(yīng)有頭暈、乏力、便秘、腹脹，這些不良反應(yīng)相較于患者的臨床癥狀、惡心嘔吐癥狀的程度較輕，患者可耐受，通過對癥處理后，均能緩解［10-12］。安寧［13］等研究顯示：實(shí)驗(yàn)組接受托烷司瓊、地塞米松、阿瑞匹坦三聯(lián)方案進(jìn)行預(yù)防性止吐，對照組接受托烷司瓊聯(lián)合地塞米松進(jìn)行預(yù)防性止吐，完成1個(gè)化療周期后，兩組便秘、腹脹、頭暈、乏力等并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），該結(jié)果與本研究相似，表明在小細(xì)胞肺癌EP方案化療中應(yīng)用托烷司瓊、地塞米松、阿瑞匹坦三聯(lián)方案進(jìn)行預(yù)防性止吐的安全性好。

綜上所述，在小細(xì)胞肺癌EP 方案化療中，采用阿瑞匹坦對控制患者延遲期嘔吐效果較好，安全性有保障。