吡貝地爾緩釋片與多巴絲肼片聯(lián)合治療帕金森的臨床應用效果

王利英，蘇愛民（湯陰縣人民醫(yī)院神經內科，河南 湯陰 456150）

帕金森又稱為“震顫麻痹”，是多發(fā)于老年群體的一種神經系統(tǒng)變性疾病。不同于其他慢性疾病，帕金森具有較為明顯的特征性癥狀，通?；颊呖杀憩F(xiàn)為不同程度的靜止性震顫、肌強直、運動遲緩或功能障礙，同時還可伴隨嗅覺障礙、抑郁癥等非運動癥狀，帕金森如得不到有效控制會對患者的日常生活產生極大影響，不但影響患者身體機能和運動功能，而且會對患者的精神造成極大壓力，進而引發(fā)焦慮、抑郁等。數(shù)據(jù)顯示，我國帕金森患者已超過二百萬，且隨著人口老齡化問題的加劇，帕金森的發(fā)病率呈現(xiàn)出增長態(tài)勢，預計到2050年，我國帕金森患者可達800萬以上。因此，探尋更為有效的治療帕金森的藥物和治療方法不但對于控制病情、改善患者生活質量有重大意義，同時對于醫(yī)療事業(yè)與國家的發(fā)展均有重要意義。帕金森在治療中可選的藥物較多，多巴絲肼片是目前使用較多的一種抗帕金森治療藥物，其對于控制病情發(fā)展有較好的效果。這是由于帕金森的發(fā)病關鍵與中腦部位黑質多巴胺能神經元的異常改變引起的患者多巴胺合成降低，并且引發(fā)乙酰膽堿興奮性增強有關，因此需要選用能提高患者多巴胺水平的藥物。多巴絲肼片的成分為左旋多巴胺和芐絲肼，可有效促進多巴胺的形成。但多巴絲肼片長期、大量的使用，會出現(xiàn)與劑量有關的效應下降［1］，還可能導致患者出現(xiàn)劑末現(xiàn)象、“開-關”現(xiàn)象、異動癥等運動并發(fā)癥與癥狀波動。故而單一的多巴絲肼片治療存在一定的局限性，因此探尋有效的治療方法是目前帕金森臨床研究的重要方向。有研究表明，多巴胺能受體激動劑可有效控制帕金森疾病的進展，將其與多巴絲肼片聯(lián)合治療，能夠在減少多巴絲肼片藥物的使用劑量的同時，提高治療效果［2］。本研究中選用多巴胺能受體激動劑中的一種與多巴絲肼片聯(lián)合用藥，選擇的藥物為吡貝地爾緩釋片，該藥物的主要成分是吡貝地爾，可發(fā)揮多巴胺效應，可改善患者震顫、肌僵直癥狀，因此常用于單一治療震顫明顯的帕金森患者或者與多巴絲肼片聯(lián)合用藥治療?；诖耍舜窝芯恳庠谔接戇霖惖貭柧忈屍c多巴絲肼片聯(lián)合治療帕金森的臨床應用效果，望能為帕金森疾病患者的臨床藥物治療方案提供一些有價值的參考意見。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年6月我院收治的64例帕金森患者，依據(jù)臨床藥物使用不同，分為對照組和觀察組各32例。對照組中男18例、女14例；年齡56～78（64.32±3.45）歲；病程1～8（3.65±1.12）年；帕金森病12例、帕金森綜合征20例；Hoehn-Yahr 分期：Ⅱ期10例、Ⅲ期15例、Ⅳ期7例。觀察組中男16例、女16例；年 齡54～80（63.89±3.58）歲；病 程1～9（3.85±1.45）年；帕金森病15例、帕金森綜合征17例；Hoehn-Yahr 分期：Ⅱ期9例、Ⅲ期16例、Ⅳ期7例。兩組患者性別、年齡、病程、疾病類型等比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）患者存在不同程度的靜止性震顫、肌強直、運動遲緩，符合帕金森的診斷標準；（2）患者均為原發(fā)性疾病；（3）患者及其家屬均知曉研究內容，自愿參與研究，并簽署同意書。排除標準：（1）患者在參與本次治療前有服用多巴胺藥物史；（2）患者對本研究所用藥物過敏；（3）患者早期伴有嚴重癡呆癥狀，并且無法對醫(yī)護人員的指導做出反應；（4）患者有腦損傷史。

1.3 方法 對照組患者采用多巴絲肼片（生產廠家：浙江新賽科藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H11020137）治療。需控制患者的用藥劑量，初始劑量控制在62.5 mg/次，2次/天，隨著治療時間延長，可逐漸增加劑量到500～750 mg/天。連續(xù)治療3 個月。觀察組在對照組基礎上加用吡貝地爾緩釋片（生產廠家：施維雅制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20090075）治療，初始劑量為25 mg/次，2次/天，隨著治療時間延長，逐漸將劑量提高至每天100～200 mg。連續(xù)治療3個月。

1.4 臨床觀察指標 （1）治療總有效率：以治療前后患者的帕金森癥狀表（UPDRS）評分變化為效果參考，判定治療總有效率。該量表主要衡量患者的智力受損情況、思維障礙、抑郁情況以及主動性。治療開始前，對患者使用該量表進行評分，治療3個月后，若患者的UPDRS 評分明顯下降，且下降幅度超過60%，則為顯效；若患者的UPDRS 評分下降幅度在30%～60%之間，則為好轉；若患者的UPDRS 評分下降幅度低于30%，則為無效?？傆行?（顯效率+好轉率）/例數(shù)×100%。（2）運動功能改善情況，運用帕金森病Webster 評分量表評價患者治療前后運動癥狀變化，分值0～30 分，分數(shù)越低表明患者運動功能改善越好。（3）不良反應發(fā)生情況，不良反應包括肝腎功能異常、昏睡、低血壓、胃腸道不適等。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件對此次研究數(shù)據(jù)進行處理。計量資料采用±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。P＜0.05示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較 治療后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后Webster 評分比較 治療前，兩組Webster評分比較，無明顯差異（P＞0.05）；治療3個月后，兩組患者評分均有所改善，且觀察組Webster 評分顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后Webster評分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后Webster評分比較（±s，分）

組別對照組觀察組t P n 32 32治療前18.34±6.45 18.57±6.23 0.06＞0.05治療3個月后15.02±5.74 10.55±4.81 1.31＜0.05

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較 治療期間，對照組出現(xiàn)不良反反應6例，其中昏睡2例、低血壓1例、胃腸道不適3例，不良反應發(fā)生率為18.75%；觀察組出現(xiàn)不良反應2例，其中昏睡患者1例、胃腸道不適患者1例，不良反應發(fā)生率為6.25%，組間比較，無明顯差異（χ2=1.07，P＞0.05）。

3 討論

帕金森是臨床較為常見一種神經系統(tǒng)變性疾病，其病因主要包括患者的遺傳基因、生活環(huán)境和神經系統(tǒng)老化等［3］。帕金森的典型癥狀可分為運動癥狀和非運動癥狀兩大類，其中，運動癥狀包括靜止性的震顫、肌肉強直、運動遲緩等，非運動癥狀則包括感覺障礙、睡眠障礙、自主神經功能障礙等類，該病癥的致殘率較高、對患者日常生活的影響較大［4］。帕金森雖不可完全治愈，但通過有效的治療可使患者的癥狀得到一定程度的緩解。由于該病多發(fā)于老年人群體，且我國正在面臨人口老齡化的局面，近年來帕金森患者的患病人數(shù)和患病率呈現(xiàn)出增長態(tài)勢，因此該領域的研究具有重要意義。且該病對于患者生活質量和精神健康存在明顯的影響，因此，在提高治療效果、改善癥狀的同時，也需要對于患者的運動機能、精神狀態(tài)進行良好的維護，保障患者生存質量，同時盡量減少并發(fā)癥的產生。

目前臨床上治療帕金森主要采用藥物治療，由于帕金森的發(fā)病關鍵在于中腦部位黑質多巴胺能神經元的異常改變，進而造成患者多巴胺合成降低，以及乙酰膽堿的興奮性增強。因此藥物治療的重點在于選擇合理有效藥物增加患者多巴胺水平，從而達到有效控制病情、緩解癥狀的作用。

在可有效改善癥狀的藥物中，左旋多巴是常見的一種，但該藥物的缺點在于，在腦外也能迅速脫羧，因此未能有效達到治療目的，需結合外周脫羧酶抑制藥。因此本研究選用的基本治療藥物為多巴絲肼片。

多巴絲肼片是將左旋多巴胺與芐絲肼按照4：1的比例組成的復方劑，其作用機制是旋多巴通過腦血屏障對紋狀體多巴胺遞質進行補充，促進多巴胺在患者腦組織的合成，從而提高多巴胺與乙酰膽堿的平衡性，芐絲肼可以增加左旋多巴的生物利用度，減少左多巴胺在外周的損耗［5］，有效彌補左多巴胺不易通過腦血屏障的缺陷，兩種成分的互補使得多巴絲肼片在帕金森在治療中可取得良好的治療效果。但多巴絲肼片受使用劑量的影響，在長期治療中治療效果會有所下降。在此次研究中，觀察組用藥總有效率明顯高于對照組，可見吡貝地爾緩釋片聯(lián)合多巴絲肼片在帕金森的治療中可有效控制患者病情的發(fā)展。吡貝地爾是非角類多巴胺受體激動劑的一種，其可作用于中腦的D2、D3 受體以及大腦黑質紋狀D2 受體［6］，不斷刺激患者大腦中的多巴胺受體，進而增加患者機體中多巴胺和多巴胺受體的結合數(shù)量。吡貝地爾還具有半衰期較長的特點［7］，可在患者體內發(fā)揮較長時間的藥效，與多巴絲肼片聯(lián)用可延長多巴絲肼片的反應時間，加強對帕金森的治療效果。由此可見，在治療效果方面，將兩種藥物聯(lián)合使用對于治療效果有明顯的提高，可有效患者患者癥狀，從而提高治療效率。在此次研究中，觀察組治療后Webster評分明顯低于對照組，可見吡貝地爾緩釋片聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森可有效提高患者的運動狀態(tài)，減少運動障礙對患者生活的影響。有研究表明，高劑量的左旋多巴是帕金森患者運動并發(fā)癥的獨立危險因素［8］，因此以左旋多巴為主要材料的多巴絲肼片單獨使用時會影響到患者的運動功能，不利于預后?；诖?，本研究引入吡貝地爾配合治療，對患者的運動功能起到有效的保護作用。這是因為，吡貝地爾在使用中具有吸收、釋放值較為恒定的特點［9］，使得患者血藥濃度較為穩(wěn)定，對患者紋狀體突觸后膜上的多巴胺受體影響不大，同時，吡貝地爾并不與多巴胺脫羧酶產生反應［10］，不影響到患者的運動功能。由此可見，將吡貝地爾引入治療中，可有效促進患者運動功能的保障與恢復，進一步保障患者的生活質量，從而改善患者精神和身體狀況，對于治療有良好的促進作用。此外，吡貝地爾本身在帕金森治療中也具有良好效果，該藥聯(lián)合多巴絲肼片使用可以使兩種藥物共同發(fā)揮效用、提高治療效果的同時，還可以減少多巴絲肼片在治療中的用藥劑量，有效避免過量多巴絲肼片造成患者運動并發(fā)癥和癥狀波動狀況的發(fā)生，因此，此種用藥方式不會增加患者不良反應和并發(fā)癥的發(fā)生率，有良好的安全性和穩(wěn)定性。

綜上，吡貝地爾緩釋片聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森，不僅可以提高治療效果，還可減少患者運動并發(fā)癥的發(fā)生，可有效抑制帕金森疾病的發(fā)展，同時具有良好的安全性，不會增加患者不良反應的發(fā)生率。且對于患者的運動功能有明確的保障作用，明顯提高患者的生活質量，進一步對于治療有積極的反作用，有利于治療效果的提高，值得進一步推廣應用。