益氣活血化瘀方聯(lián)合艾灸對(duì)晚期乳腺癌的影響

高亞軍 李 嬋 孫志媛

乳腺癌居女性惡性腫瘤“榜首”，是在乳腺上皮細(xì)胞受到多種致癌因素作用下出現(xiàn)突然發(fā)作的劇烈增殖、失控而逐漸惡變的病理現(xiàn)象。在男性中極為少見(jiàn)，具體病因尚未得到明確結(jié)果，存在一定遺傳風(fēng)險(xiǎn)。女性在患病初期多出現(xiàn)乳房腫塊、乳頭溢液、腋窩處淋巴結(jié)異常腫大等現(xiàn)象[1]。隨著疾病發(fā)展，癌細(xì)胞在其晚期發(fā)生轉(zhuǎn)移至肺、胸膜、肝、骨等全身多處器官，可直接威脅患者生命。臨床晚期乳腺癌患者極大部分在術(shù)后放化療或靶向、內(nèi)分泌等治療結(jié)束后出現(xiàn)唇甲青紫、舌質(zhì)紫暗、舌下脈絡(luò)曲張明顯，或手術(shù)部位疼痛腫脹、患側(cè)肢體疼痛、麻木等一系列血瘀癥狀，中醫(yī)藥治療中活血化瘀法對(duì)其進(jìn)行辨證治療，取得一定的效果[2]。艾灸為中國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)治療方法，艾灸的直接作用就是溫經(jīng)通絡(luò)、活血化瘀。二者連用相得益彰。本次研究旨在觀察益氣活血化瘀方聯(lián)合艾灸對(duì)晚期乳腺癌化療毒副反應(yīng)、治療療效和生存質(zhì)量等影響，現(xiàn)就過(guò)程作出報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料在北京中醫(yī)藥大學(xué)房山醫(yī)院住院患者中選取60例作為臨床研究病例組，組中患者均確診為乳腺癌晚期，時(shí)間區(qū)間篩選于2018年6月—2020年5月。按隨機(jī)數(shù)字表法分組，劃分為治療組(30例，益氣活血化瘀方+艾灸)和對(duì)照組(30例，艾灸)。治療組患者年齡30～65歲，平均年齡為(42.17±4.25)歲；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移分別占比9∶3∶2∶6；病程 2～9個(gè)月，平均(3.79±1.25)個(gè)月; 病理類型: 導(dǎo)管浸潤(rùn)癌 23例、小葉浸潤(rùn)癌 3 例、髓樣癌 3例、其他 1 例；化療方案：TC 9例，CAF 8例,GP 5例,TEC 3例,NX 5例。對(duì)照組患者年齡31～66歲，平均年齡為(42.25±4.31)歲；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)、肺轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移分別占比8∶4∶1∶7；病程 2～10個(gè)月，平均(3.82±1.28)個(gè)月;病理類型: 導(dǎo)管浸潤(rùn)癌 25例、小葉浸潤(rùn)癌2例、髓樣癌1 例、管狀癌 1例、其他 1例?；煼桨福篢C 10例，CAF 8例,GP5例,TEC 3例,NX 4例。以上基礎(chǔ)資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢測(cè)確診為乳腺癌; ②所有患者的轉(zhuǎn)移情況均由 CT、MRI、ECT或病理證實(shí); ③TNM 分期為Ⅳ期患者; ④原發(fā)性乳腺癌患者且均應(yīng)用全身化療;⑤患者卡氏評(píng)分≥70分；⑥患者同意開(kāi)展研究，并簽署相關(guān)知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肝腎功能不全；②估測(cè)生存期<6個(gè)月；③合并血液系統(tǒng)疾?。虎芑颊邔?duì)本試驗(yàn)藥物過(guò)敏不耐受；⑤伴有其他惡性腫瘤者；⑥合并意識(shí)障礙、精神障礙及語(yǔ)言障礙者。

1.3 方法對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)化療治療：3周為一個(gè)療程，觀察2個(gè)療程。在此基礎(chǔ)上，行經(jīng)絡(luò)艾灸，取純凈細(xì)軟艾絨24 g，細(xì)辛粉、白芥子粉、肉桂粉各 5 g，卷成直徑1.5 cm圓柱形艾卷，于氣海、關(guān)元進(jìn)行艾灸，局部有溫?zé)岢奔t癥狀為宜，每個(gè)穴位的時(shí)間為10～15 min。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用益氣活血化瘀方：黃芪30 g，黨參15 g，當(dāng)歸、炒白術(shù)、茯苓、桃仁、赤芍、紅花、生地黃、三棱、莪術(shù)各10 g，生龍骨、生牡蠣、枸杞子、菟絲子各15 g，雞血藤30 g，陳皮10 g，炙甘草6 g。水煎取汁300 ml。早晚分服，每日1劑。

1.4 觀察指標(biāo)分別對(duì)2組患者毒副反應(yīng)、生存質(zhì)量(KPS評(píng)分)、中醫(yī)證候療效展開(kāi)評(píng)價(jià)：①毒副反應(yīng)：參照世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的抗癌藥物常見(jiàn)毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]，其中0～1V度評(píng)價(jià)：O級(jí)為無(wú)或輕微、Ⅰ級(jí)為輕度、II級(jí)為中度、Ⅲ級(jí)為重度、IV級(jí)為極重度，患者生命時(shí)刻處于危急。②生存質(zhì)量：結(jié)合KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定：將升高界定為患者治療后 KPS評(píng)分相較于治療前增高>10分者，將穩(wěn)定界定為患者治療后 KPS評(píng)分相較于治療前<10分，將減少界定為患者治療后 KPS評(píng)分相較于治療前<10分以上。改善率為穩(wěn)定例數(shù)和升高例數(shù)之和與總例數(shù)的比。③中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)：以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]為依據(jù)，進(jìn)行乏力、心悸氣短、納差、疼痛、少氣懶言、形體消瘦等常規(guī)癥狀的輕重程度評(píng)價(jià)，分別以0、1、2、3分評(píng)估無(wú)、輕度、中度、重度。以積分法進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，積分比=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。當(dāng)積分比介于70%和100%之間時(shí)，為顯效；當(dāng)積分比為30%～69%時(shí)，為有效；當(dāng)積分比不足30%，則為無(wú)效。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)2組患者Ⅲ、Ⅳ級(jí)反應(yīng)未見(jiàn)出現(xiàn)，Ⅰ、Ⅱ級(jí)反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)匯總，治療組患者明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組乳腺癌晚期患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 (例，%)

2.2 生活質(zhì)量改善經(jīng)開(kāi)展2組患者KPS評(píng)分測(cè)定，治療組患者治療改善率96.67%，對(duì)照組治療改善率70.00%，前者高于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組乳腺癌晚期患者KPS量表得分比較 (例，%)

2.3 中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)治療組中醫(yī)證候總有效率為80.00%，對(duì)照組為53.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組乳腺癌晚期患者中醫(yī)證候療效比較 (例，%)

3 討論

復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致乳腺癌死亡最常見(jiàn)的原因。乳腺癌發(fā)展至晚期時(shí)，患者以癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移臟器出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀為主要表現(xiàn)，如：咯血、胸痛、呼吸困難、骨痛、肝腫大、肝區(qū)疼痛、腹水、頭痛、嘔吐、顱內(nèi)壓增高等。針對(duì)乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，西醫(yī)仍以治療原發(fā)病為根本?；熑允悄壳爸委熗砥谌橄侔┑闹饕椒ㄖ?。但化療是通過(guò)使用細(xì)胞毒性藥物殺滅癌細(xì)胞的全身治療手段，會(huì)有不同程度的不良毒副作用出現(xiàn)。中醫(yī)認(rèn)為乳巖乃本虛標(biāo)實(shí)之證，隨著腫瘤的不斷生長(zhǎng)和病情的發(fā)展，患者逐漸正氣虛損、氣血運(yùn)行不暢，發(fā)展到晚期，已是一種全身性疾病，在治療的時(shí)候更應(yīng)該兼顧整體[5]。艾灸為中醫(yī)外治療法之一，可通過(guò)溫?zé)嵝?yīng)激發(fā)人體正氣，改善血液循環(huán)，調(diào)整代謝紊亂與免疫功能，使抗病能力增強(qiáng)[6]。中醫(yī)辨證認(rèn)為乳腺癌的主要病因是正氣虧虛，情志內(nèi)傷導(dǎo)致氣虛血瘀，在治則上以活血化瘀、調(diào)補(bǔ)氣血為主。中醫(yī)對(duì)乳腺癌的治療主要采用中藥辨證口服湯藥居多。相關(guān)研究表明活血化瘀方劑在乳腺癌患者化療后的治療上具有直接抵御腫瘤的作用，并可有效減輕化療后的不良作用，同時(shí)可調(diào)節(jié)患者免疫功能，從而防止癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[7]。文中所用益氣活血化瘀方，方中以四君子湯和十全育珍湯為基礎(chǔ)方，生黃芪補(bǔ)中益氣，并可補(bǔ)氣固表；黨參益氣生血；炒白術(shù)益氣健脾；白芍平肝止痛、養(yǎng)血斂陰；當(dāng)歸、紅花、桃仁、赤芍可在補(bǔ)血活血的同時(shí)化瘀；茯苓可健脾寧心；生地黃可清熱養(yǎng)血，防止補(bǔ)益藥物偏多過(guò)于滋膩；三棱、莪術(shù)行氣解郁、破瘀止痛?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》中張錫純獨(dú)喜用三棱、莪術(shù)，因其“既善破血，尤善調(diào)氣”；生龍骨、生牡礪具有收斂固澀、安神、補(bǔ)腎的作用，其收澀之性能黃芪固護(hù)元?dú)?，同時(shí)，對(duì)神經(jīng)調(diào)節(jié)有一定作用；枸杞子、菟絲子均可補(bǔ)虛益精血，枸杞子柔而不膩，菟絲子溫而不燥；雞血藤補(bǔ)血、活血、通絡(luò)，并可預(yù)防化療白細(xì)胞減少；陳皮理氣健脾；炙甘草可將諸藥調(diào)和，增強(qiáng)藥效。全方共奏益氣扶正、氣血運(yùn)化之功，可使氣血生化有源。本次研究結(jié)果示，治療組Ⅰ、Ⅱ級(jí)毒副反應(yīng)明顯少于對(duì)照組，KPS改善率、中醫(yī)癥狀總有效率均高于對(duì)照組，差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。分析認(rèn)為，化療期間毒副反應(yīng)之所以出現(xiàn)，是因腎臟、脾臟功能因之受損，在化療與艾灸基礎(chǔ)上，聯(lián)合運(yùn)用益氣活血化瘀方，可使患者腎脾功能改善，從而使陰陽(yáng)失衡與氣血虧虛癥狀得以糾正和改善，促使患者代謝與機(jī)體免疫功能增強(qiáng)，使藥物毒副反應(yīng)減輕、生活質(zhì)量與中醫(yī)癥狀改善。

綜上，益氣活血化瘀方聯(lián)合艾灸較單用艾灸治療對(duì)晚期乳腺癌化療可減輕患者化療毒副反應(yīng)，改善生活質(zhì)量及中醫(yī)癥狀，臨床值得推廣。