疏風(fēng)解毒膠囊輔助治療慢性支氣管炎急性發(fā)作的Meta分析

儲(chǔ)小毛　楊勤軍　李澤庚　童佳兵　王新汝　梁劍晨　朱張求

【摘 要】 目的：基于疏風(fēng)解毒膠囊輔助治療慢性支氣管炎急性發(fā)作患者的療效、臨床癥狀及體征、肺功能及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善情況進(jìn)行Meta分析，以期為臨床應(yīng)用和深入研究疏風(fēng)解毒膠囊提供理論依據(jù)。方法：檢索疏風(fēng)解毒膠囊治療慢性支氣管炎急性發(fā)作患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs），根據(jù)文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)后提取數(shù)據(jù)，采用Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具評(píng)價(jià)偏倚風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入10項(xiàng)研究，956例患者，試驗(yàn)組和對(duì)照組各478例，Meta分析結(jié)果顯示：在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用疏風(fēng)解毒膠囊可提高慢性支氣管炎急性發(fā)作患者的療效[RR=1.19，95%CI（1.13，1.26），P<0.00001]，減少患者臨床癥狀和體征消失的時(shí)間：咳嗽[MD=-1.08，95%CI（-1.66，-0.51），P=0.0002]、咳痰[MD=-0.66，95%CI（-0.92，-0.39），P<0.00001]、喘息[MD=-1.09，95%CI（-1.54，-0.65），P<0.0001]、啰音[MD=-1.23，95%CI（-1.52，-0.95），P<0.00001]及退熱時(shí)間[MD=-0.63，95%CI（-0.96，-0.3），P=0.0002];改善肺功能：FEV1[MD=0.33，95%CI（0.22，0.43），P<0.00001]、FVC[MD=0.32，95%CI（0.20，0.44），P<0.00001]、FEV1/FVC[MD=10.17，95%CI（8.33，12.01），P<0.00001]、PEF[MD=0.70，95%CI（0.35，1.05），P<0.0001]，改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：PaO2[MD=5.23，95%CI（3.20，7.26），P<0.00001]及PaCO2[MD=-3.47，95%CI（-4.73，-2.21），P<0.00001]、CRP[MD=-6.06，95%CI（-9.44，-2.68），P=0.0004]、TNF-α[MD=-6.27，95%CI（-8.67，-3.87），P<0.00001]、PCT[MD=-0.57，95%CI（-0.62，-0.53），P<0.00001]及IL-8[MD=-63.51，95%CI（-73.62，-53.4）， P<0.00001]，與對(duì)照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：當(dāng)前有效證據(jù)表明，疏風(fēng)解毒膠囊輔助治療慢性支氣管炎急性發(fā)作療效確切，成本低廉，可推廣應(yīng)用于臨床。但由于所納入研究存在局限性，尚需更多高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照研究予以證實(shí)。

【關(guān)鍵詞】 慢性支氣管炎;急性發(fā)作;疏風(fēng)解毒膠囊;臨床療效;Meta分析

【中圖分類號(hào)】R562.2+1【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A? 【文章編號(hào)】1007-8517（2022）05-0071-10

基金項(xiàng)目：國家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)項(xiàng)目（國中藥函[2009]95號(hào)）;國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81874431）;中國中醫(yī)藥循證醫(yī)學(xué)中心流感循證能力建設(shè)項(xiàng)目（2019XZZX-LG001）;安徽省教育廳重點(diǎn)項(xiàng)目（KJ2019A0468）。

作者簡(jiǎn)介：儲(chǔ)小毛（1996-），女，漢族，碩士，執(zhí)業(yè)醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥防治呼吸系統(tǒng)疾病。E-mail： 2420763409@qq.com

通信作者：童佳兵（1975-），男，漢族，博士，主任醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥防治呼吸系統(tǒng)疾病。E-mail： tjbahzy@sina.com

Meta Analysis of Shufeng Jiedu Capsule in the Treatment of Acute Attack of Chronic Bronchitis

CHU Xiaomao1 YANG Qinjun1 LI Zegeng^2，3TONG Jiabing^2，3*WANG Xinru1 LIANG Jianchen1 ZHU Zhangqiu1

1.Graduate School of Anhui University of Traditional Chinese Medicine. Hefei 230012，China;

2.Institute of Respiratory Disease Prevention and treatment of traditional Chinese Medicine， Anhui Academy

of traditional Chinese Medicine， Hefei 230012，China;

3.The first Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine， Hefei 230012，China

Abstract：Objective To carry out Meta analysis based on the efficacy， clinical symptoms and signs， pulmonary function and laboratory indexes of Shufeng jiedu capsule in the treatment of patients with acute attack of chronic bronchitis， so as to provide theoretical basis for clinical application and further study of Shufeng jiedu capsule. Methods Randomized controlled trial（RCTs）， of Shufeng jiedu capsule in the treatment of patients with acute attack of chronic bronchitis was searched. The data were extracted according to the literature inclusion criteria. Cochrane bias risk assessment tool was used to evaluate bias risk， and RevMan5.3 software was used for Meta analysis. Results A total of 10 studies were included， including 478 patients in the experimental group and 478 patients in the control group. Meta analysis showed that Shufeng jiedu capsule could improve the curative effect of patients with acute attack of chronic bronchitis on the basis of routine western medicine treatment [RR=1.19，95%CI（1.13， 1.26），P<0.00001）， and reduce the time of clinical symptoms and signs of patients with cough [MD=-1.08，95%CI（-1.6）， P<0.00001）， expectoration[MD=-0.66，95%CI（-0.92，-0.39）， P<0.00001）， wheezing [MD=-1.09，95%CI（- 1.54，-0.65）， P<0.0001]，rale [MD=-1.23，95%CI（-1.52，-0.95）， P<0.00001]and antipyretic time [MD=-0.63，95%CI（-0.96，-0.3），P=0.0002]. Improve pulmonary function： FEV1 [MD=0.33，95%CI（0.22，0.43）， P<0.00001]， FVC [MD=0.32，95%CI（0.20，0.44）， P<0.00001）， FEV1/FVC [MD=10.17，95%CI（8.33，12.01）， P<0.00001]， PEF[MD=0.70，95%CI（0.35，1.05），P<0.0001]， improve laboratory index： PaO2 [MD=5.23，95%CI（3.20， 7.26）， P<0.00001） and PaCO2 [MD =-3.47， 95% CI（- 4.73， -2.21）， P<0.00001]，CRP [MD=-6.06，95%CI（-9.44，-2.68）， P=0.0004）]， TNF-α [MD=-6.27， 95%CI（-8.67， -3.87）， P<0.00001） ]， PCT[MD=-0.57，95%CI（-0.62， -0.53）， P<0.00001） ]and IL-8[MD=-63.51，95%CI（-73.62， -53.4）， P<0.00001） ]were significantly different from those in the control group. Conclusion The current effective evidence shows that Shufeng jiedu capsule is effective and cheap in the treatment of acute attack of chronic bronchitis， and can be widely used in clinic. However， due to the limitations of the included studies， more high-quality randomized controlled trials are needed to confirm it.7FCC7AD2-43A3-4A6F-BAF9-EFC6C4A62E7C

Key words：Chronic Bronchitis;Acute Attack;Shufeng Jiedu Capsule;Clinical Efficacy;Meta Analysis

慢性支氣管炎是發(fā)生于氣管、支氣管及其外周組織的慢性非特異性炎癥，起病緩，病程長(zhǎng)，臨床上主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、喘息等。慢性支氣管炎急性發(fā)作（簡(jiǎn)稱AECB）是支氣管黏膜炎癥急劇加重，癥見痰量增加、喘息加重、發(fā)熱，常由呼吸道感染等原因所誘發(fā)，若不及時(shí)治療易發(fā)展為慢性阻塞性肺疾病或肺心病，嚴(yán)重影響患者肺功能及生活質(zhì)量^[1]。目前臨床上慢性支氣管炎急性發(fā)作多采用抗感染等對(duì)癥治療以緩解癥狀，然病情控制一般，極易出現(xiàn)病原菌的耐藥性^[2]。

隨著傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，清熱解毒類中藥有效抑制病原菌得到廣泛證實(shí)^[3]，在慢性支氣管炎急性發(fā)作防治方面的應(yīng)用引起重視。疏風(fēng)解毒膠囊是由虎杖、連翹、板藍(lán)根等多味中藥加工而成的中成藥，功能疏風(fēng)清熱，止咳祛痰、解毒利咽，近年來的多項(xiàng)研究證實(shí)疏風(fēng)解毒膠囊防治慢性支氣管炎急性發(fā)作療效確切，安全性高，具有一定的臨床推廣價(jià)值。但因?yàn)閱我谎芯繕颖緮?shù)量太少，同時(shí)質(zhì)量參差不一，所以有必要檢索相關(guān)文獻(xiàn)，進(jìn)行科學(xué)客觀的系統(tǒng)分析，從而為臨床更好地治療慢性支氣管炎急性發(fā)作提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究類型：隨機(jī)對(duì)照研究（RCTs）;②研究對(duì)象：符合《內(nèi)科學(xué)》提到的慢性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且處于急性發(fā)作期;患者及其家屬簽署知情同意書;③干預(yù)措施：對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療（以抗感染、止咳化痰及解痙平喘藥為主），試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給與疏風(fēng)解毒膠囊口服治療，療程7～14d;④結(jié)局指標(biāo)：臨床總有效率，臨床癥狀及體征消失時(shí)間，肺功能指標(biāo)以及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①重復(fù)報(bào)道的文獻(xiàn);②非臨床隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，如動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、綜述等;③合并有哮喘等明顯兼夾證者或有嚴(yán)重其他系統(tǒng)疾病者;④診斷標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)范的研究;⑤基本資料、治療措施、結(jié)局指標(biāo)等信息不全的研究。

1.3 資料來源 計(jì)算機(jī)檢索外文數(shù)據(jù)庫：Pubmed、Cochrane Library、Embase、Web of Science;中文數(shù)據(jù)庫：中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（WF）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM），并手動(dòng)補(bǔ)充檢索相關(guān)重要會(huì)議集和專家交流，搜集關(guān)于疏風(fēng)解毒膠囊治療慢性支氣管炎急性發(fā)作的隨機(jī)對(duì)照研究。英文檢索詞為：chronic bronchitis、acute episode of chronic bronchitis、Randomized Controlled、Clinical Observation、Clinical Research;中文檢索詞包括：慢性支氣管炎急性發(fā)作、疏風(fēng)解毒膠囊、隨機(jī)對(duì)照、臨床觀察、臨床研究，所有檢索范圍均為建庫至2020年12月。

1.4 文獻(xiàn)篩選和資料提取 文獻(xiàn)的篩選由2名研究者獨(dú)立完成。首先閱讀文獻(xiàn)題目及摘要，其次是全文閱讀，排除明顯不合格的文章，交叉核對(duì)，如遇分歧由第三方協(xié)商討論是否納入。資料提取內(nèi)容包括：作者、發(fā)表年份、結(jié)局指標(biāo)、干預(yù)措施及療程等。

1.5 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 應(yīng)用Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具對(duì)所納入研究進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)指標(biāo)包括隨機(jī)方法、是否分配隱藏、是否對(duì)患者及研究者實(shí)施盲法、是否對(duì)結(jié)果評(píng)價(jià)者實(shí)施盲法、是否存在數(shù)據(jù)不完整、是否存在選擇性報(bào)告、其他偏倚，共7項(xiàng)。根據(jù)RCT的具體實(shí)施過程，由2名研究者分別進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，對(duì)每一環(huán)節(jié)進(jìn)行“High Risk”“Low Risk”或“Unclear”的判斷。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.3軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）為效應(yīng)量，計(jì)量資料采用采用均數(shù)差（MD）合并效應(yīng)值，并計(jì)算95%的可信區(qū)間（CI）和P值。各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P≥0.1，I2≤50%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析;異質(zhì)性較大（P<0.1，I2>50%）時(shí)分析異質(zhì)性來源，若不能排除臨床異質(zhì)性，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。對(duì)相關(guān)結(jié)果進(jìn)行敏感性分析，評(píng)價(jià)其穩(wěn)定性。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程 根據(jù)檢索策略共收集到相關(guān)文獻(xiàn)56篇，排除重復(fù)文獻(xiàn)39篇，閱讀文題、摘要排除不相關(guān)文獻(xiàn)5篇，進(jìn)一步閱讀全文后排除2篇，最終納入文獻(xiàn)10篇RCTs^[4-13]。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。

2.2 納入研究基本特征 本次Meta分析共納入10篇RCTs^[4-13]，總計(jì)有956例患者，試驗(yàn)組478例，對(duì)照組478例。所有研究均提及各組在年齡、性別、病程、治療前等基線資料一致，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且所有研究均未描述失訪、脫落和退出病例。納入研究的基本特征見表1。

2.3 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 本研究納入的10項(xiàng)RCTs均使用隨機(jī)化原則，其中5項(xiàng)研究說明采用隨機(jī)數(shù)字表法，2項(xiàng)研究只提及隨機(jī)分組，余下3項(xiàng)根據(jù)治療方法隨機(jī)分組。偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估如圖2所示。

2.4 疏風(fēng)解毒膠囊對(duì)慢性支氣管炎急性發(fā)作的療效影響 共納入10項(xiàng)研究^[4-13]，異質(zhì)性檢驗(yàn)：I2=0%，P=0.98，表明各研究之間無明顯異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的臨床有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組[RR=1.20，95%CI（1.13，1.26），Z=6.52（P<0.00001）]，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如圖3所示。

注：A.隨機(jī)序列生成（選擇偏倚）;B.分配隱藏（選擇偏倚）;C.研究者和受試者施盲（實(shí)施偏倚）;D.研究結(jié)局盲法評(píng)價(jià)（測(cè)量偏倚）;E.結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性（隨訪偏倚）;F.選擇性報(bào)告（報(bào)告偏倚）;G.其他偏倚（圖-圖同）7FCC7AD2-43A3-4A6F-BAF9-EFC6C4A62E7C

2.5 疏風(fēng)解毒膠囊對(duì)患者臨床癥狀及體征消失時(shí)間的影響

2.5.1 咳嗽癥狀消失時(shí)間 共納入5項(xiàng)研究[7、8、10、11、13]，異質(zhì)性檢驗(yàn)：I2=68%，P=0.01，表明各研究之間存在異質(zhì)性，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的咳嗽癥狀消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組[MD=-1.08，95%CI（-1.66，-0.51），Z=3.70（P=0.0002）]，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如圖4所示。

2.5.2 咳痰癥狀消失時(shí)間 共納入6項(xiàng)研究^{[4，7-8，10-11，13]}，異質(zhì)性檢驗(yàn)：I2=49%，P=0.08，表明各研究之間無明顯異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的咳痰癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組[MD=-0.66，95%CI（-0.92，-0.39），Z=4.88（P<0.00001）]，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如圖5所示。

2.5.3 喘息癥狀消失時(shí)間 共納入4項(xiàng)研究^{[4，7，11，13]}，異質(zhì)性檢驗(yàn)：I2=0%，P=0.61，表明各研究之間無明顯異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的喘息癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組[MD=-1.09，95%CI（-1.54，-0.65），Z=4.80（P<0.00001）]，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如圖6所示。

2.5.4 啰音消失時(shí)間 共納入5項(xiàng)研究^{[4，8，10-11，13]}，異質(zhì)性檢驗(yàn)：I2=0%，P=0.61，表明各研究之間無明顯異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的啰音消失時(shí)間短于對(duì)照組[MD=-1.23，95%CI（-1.52，-0.95），Z=8.42（P<0.00001）]，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如圖7所示。

2.5.5 退熱時(shí)間 共納入3項(xiàng)研究^[7-8，11]，異質(zhì)性檢驗(yàn)：I2=0%，P=0.52，表明各研究之間無明顯異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組退熱時(shí)間短于對(duì)照組[MD=-0.63，95%CI（-0.96，-0.3），Z=3.74（P=0.0002）]，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如圖8所示。

2.6 疏風(fēng)解毒膠囊對(duì)患者肺功能指標(biāo)及血?dú)夥治鲋笜?biāo)的影響

2.6.1 對(duì)患者FEV1的影響 共納入4項(xiàng)研究^{[5-6，9，12]}，異質(zhì)性檢驗(yàn)：I2=0%，P=0.97，表明各研究之間無明顯異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組FEV1改善優(yōu)于對(duì)照組[MD=0.33，95%CI（0.22，0.43），Z=6.13（P<0.00001）]，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如圖9所示。

2.6.2 對(duì)患者FVC的影響 共納入4項(xiàng)研究^{[5-6，9，12]}，異質(zhì)性檢驗(yàn)：I2=0%，P=1.0，表明各研究之間無明顯異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組FVC改善優(yōu)于對(duì)照組[MD=0.32，95%CI（0.20，0.44），Z=5.10（P<0.00001）]，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如圖10所示。

2.6.3 對(duì)患者FEV1/FVC的影響 共納入2項(xiàng)研究^[9，12]，異質(zhì)性檢驗(yàn)：I2=0%，P=0.98，表明各研究之間無明顯異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組FEV1/FVC改善優(yōu)于對(duì)照組[MD=10.17，95%CI（8.33，12.01），Z=10.84（P<0.00001）]，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如圖11所示。

2.6.4 對(duì)患者PEF的影響 共納入2項(xiàng)研究^[5-6]，異質(zhì)性檢驗(yàn)：I2=0%，P=0.61，表明各研究之間無明顯異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的PEF改善優(yōu)于對(duì)照組[MD=0.70，95%CI（0.35，1.05），Z=3.94（P<0.0001）]，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如圖12所示。

2.7 疏風(fēng)解毒膠囊對(duì)患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響

2.7.1 對(duì)患者PaO2的影響 共納入2項(xiàng)研究^[5-6]，異質(zhì)性檢驗(yàn)：I2=0%，P=0.33，表明各研究之間無明顯異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的PaO2優(yōu)于對(duì)照組[MD=5.23，95%CI（3.20，7.26），Z=5.05（P<0.00001）]，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如圖13所示。

2.7.2 對(duì)患者PaCO2的影響 共納入2項(xiàng)研究^[5-6]，異質(zhì)性檢驗(yàn)：I2=0%，P=0.64，表明各研究之間不存在異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的PaCO2優(yōu)于對(duì)照組[MD=-3.47，95%CI（-4.73，-2.21），Z=5.38（P<0.00001）]，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如圖14所示。

2.7.3 對(duì)患者CRP的影響 共納入5項(xiàng)研究^{[4-5，7-8，13]}，異質(zhì)性檢驗(yàn)：I2=94%，P<0.00001，表明各研究之間存在異質(zhì)性，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的CRP下降程度優(yōu)于對(duì)照組[MD=-6.06，95%CI（-9.44，-2.68），Z=3.52（P=0.0004）]，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如圖15所示。7FCC7AD2-43A3-4A6F-BAF9-EFC6C4A62E7C

2.7.4 對(duì)患者TNF-α的影響 共納入5項(xiàng)研究^{[4-5，8，10，13]}，異質(zhì)性檢驗(yàn)：I2=92%，P=0.12，表明各研究之間存在異質(zhì)性，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的TNF-α下降優(yōu)于對(duì)照組[MD=-6.27，95%CI（-8.67，-3.87），Z=5.11（P<0.00001）]，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如圖16所示。

2.7.5 對(duì)患者PCT的影響 共納入2項(xiàng)研究^[6-7]，異質(zhì)性檢驗(yàn)：I2=58%，P=0.32，表明各研究之間存在異質(zhì)性，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的PCT下降優(yōu)于對(duì)照組[MD=-0.57，95%CI（-0.62，-0.53），Z=25.09（P<0.00001）]，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如圖17所示。

2.7.6 對(duì)患者WBC的影響 共納入2項(xiàng)研究^[4，11]，異質(zhì)性檢驗(yàn)：I2=0%，P=0.32，表明各研究之間不存在異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組的WBC均有改善[MD=0.48，95%CI（-0.70，1.66），Z=0.79（P=0.43）]，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如圖18所示。

2.7.7 對(duì)患者IL-8的影響 共納入2項(xiàng)研究^[5、8]，異質(zhì)性檢驗(yàn)：I2=94%，P<0.0001，表明各研究之間存在異質(zhì)性，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的IL-8下降優(yōu)于對(duì)照組[MD=-63.51，95%CI（-73.62，-53.4），Z=12.31（P<0.00001）]，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如圖19所示。

2.8 敏感性分析 采用隨機(jī)效應(yīng)模型對(duì)臨床療效、肺功能指標(biāo)等進(jìn)行再次分析，用固定效應(yīng)模型對(duì)咳嗽癥狀消失時(shí)間，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示其研究結(jié)果的方向和顯著性并未改變，說明該研究結(jié)果對(duì)不同效應(yīng)量的改變均較穩(wěn)定。依次剔除不同的研究后，對(duì)剩下的研究重新進(jìn)行Meta分析，結(jié)果與之前無明顯差異。敏感性分析結(jié)果顯示，本次研究結(jié)果較穩(wěn)定，具有參考價(jià)值。

2.9 偏倚性分析 采用漏斗圖分析偏倚性，以臨床有效率的評(píng)價(jià)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果表明漏斗圖分布基本對(duì)稱，表示納入資料發(fā)表偏倚的可能性較小。如圖20所示。

3 討論

慢性支氣管炎是呼吸系統(tǒng)常見病，冬春季多發(fā)，該病病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)，遷延不愈，未得到及時(shí)有效控制易進(jìn)展成慢性阻塞性肺疾病、肺心病等。臨床上肺功能指標(biāo)常用于評(píng)價(jià)慢性支氣管炎是否急性發(fā)作，血?dú)夥治鲈u(píng)估病情的嚴(yán)重程度，TNF-α、CRP、IL-8等細(xì)胞炎性因子亦會(huì)加劇疾病嚴(yán)重程度。慢性支氣管炎急性發(fā)作主要有病毒、細(xì)菌、支原體等感染呼吸道誘發(fā)，目前治療主要以抗生素控制感染，然而由于病原菌耐藥的出現(xiàn)導(dǎo)致療效一般^[14]。本病在中醫(yī)學(xué)屬于“咳嗽”“喘證”“痰飲”等病范疇，多發(fā)于中老年人，其病因?yàn)橥庑扒忠u和內(nèi)臟虧損，其基本病機(jī)為肺臟清肅功能失調(diào)，肺氣上逆。對(duì)于急性發(fā)作患者，多表現(xiàn)為“痰濁”“郁熱”證候，故治療以清熱化痰立法^[15]，多項(xiàng)研究^[16-18]表明中藥湯劑、中成藥、穴位敷貼等治療慢性支氣管炎急性發(fā)作療效確切。

疏風(fēng)解毒膠囊由虎杖、板藍(lán)根、柴胡、連翹、敗醬草、蘆根、馬鞭草和甘草組成，具有疏風(fēng)清熱、解毒、利咽祛痰的功效。疏風(fēng)解毒膠囊臨床上可用于治療急性上呼吸道感染、肺部感染、慢性阻塞性肺疾病等上、下呼吸道疾病，能夠有效控制患者咳嗽、發(fā)熱等癥狀以及改善患者的呼吸功能，減少抗生素的使用^[19]。研究^[20]表明，疏風(fēng)解毒膠囊對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、呼吸道合胞病毒、H1N1、腸道病毒71等都具有確切的抑制作用，對(duì)病毒性感染具有溫和、穩(wěn)定的退熱效果，安全性高。同時(shí)，疏風(fēng)解毒膠囊具有確切的抗炎作用，可有效緩解肺臟損傷、改善肺臟功能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，疏風(fēng)解毒膠囊可能通過抑制絲裂原活化蛋白激酶及其轉(zhuǎn)錄因子通路，來降低IL-1、IL-2、IL-4、IL-10及TNF-α等細(xì)胞因子的水平。在抗感染、抗炎的基礎(chǔ)上，疏風(fēng)解毒膠囊還能提高機(jī)體免疫力，提高小鼠肺組織IFN-γ含量，增加血清中SOD活力，并降低血清中TNF-α的含量^[21]。綜上，在慢性支氣管炎急性發(fā)作期疏風(fēng)解毒膠囊可發(fā)揮抗菌、抗病毒、抗炎以及提高自身免疫力的治療作用從而獲得良好治療效果。

研究共納入10項(xiàng)RCTs進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用疏風(fēng)解毒膠囊治療，患者的臨床總有效率、臨床癥狀及體征（包括咳嗽、咳痰、喘息、啰音及發(fā)熱）消失時(shí)間、肺功能指標(biāo)（FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF）及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（PaO2、PaCO2、CRP、TNF-α、IL-8），與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;對(duì)患者WBC的影響不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)果說明，疏風(fēng)解毒膠囊治療慢性支氣管炎急性發(fā)作具有較好的臨床療效且成本低，為其臨床應(yīng)用及開展基礎(chǔ)研究提供了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。然而，研究仍存在一定的局限性，所納入的文獻(xiàn)均為已發(fā)表的文獻(xiàn)，無法獲取未發(fā)表的文獻(xiàn)，可能存在發(fā)表性偏倚，對(duì)本研究所得出的結(jié)論具有一定的影響。考慮本次 Meta 體系中所用文獻(xiàn)數(shù)量、質(zhì)量都有限，期待有更多設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)母哔|(zhì)量研究，彌補(bǔ)不足，從而更好得指導(dǎo)中成藥應(yīng)用于臨床治療疾病。

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（收稿日期：2021-07-08 編輯：徐 雯）7FCC7AD2-43A3-4A6F-BAF9-EFC6C4A62E7C