基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)探究古代方劑治療癌癥疼痛的用藥規(guī)律

趙芮　吳施國　邱祥玉

【摘 要】 目的：基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，探究古代治療癌癥疼痛內(nèi)服方劑的組方配伍用藥特點(diǎn)，總結(jié)癌癥疼痛的病因病機(jī)、證候分型，挖掘出古代治療癌癥疼痛的核心藥物，為臨床遣方用藥提供參考。方法：收集《中醫(yī)方劑大辭典》中符合癌癥疼痛病機(jī)的古代方劑，錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件（V2.5）”，進(jìn)行藥物頻次、證型、關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：本研究共收集古代方劑659首，常見證型主要是氣滯血瘀證、痰瘀互結(jié)證、毒瘀互結(jié)證、寒凝氣滯證、陽虛寒凝證、寒凝血瘀證;關(guān)聯(lián)規(guī)則核心組合共35個(gè)，復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合48個(gè)，得到新處方24首。結(jié)論：古代治療癌癥疼痛具有一定優(yōu)勢(shì)，針對(duì)其證候特點(diǎn)、用藥及組方規(guī)律進(jìn)行文獻(xiàn)分析，體現(xiàn)了中醫(yī)的診療思路，為癌癥疼痛的治療及新藥的研發(fā)提供了參考。

【關(guān)鍵詞】 癌癥疼痛;古代方劑;用藥規(guī)律

【中圖分類號(hào)】R289【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A? 【文章編號(hào)】1007-8517（2022）05-0016-06

基金項(xiàng)目：云南省應(yīng)用基礎(chǔ)研究項(xiàng)目-中醫(yī)聯(lián)合專項(xiàng)（項(xiàng)目編號(hào)：2017FF117-036）。

作者簡介：趙芮（1989-），女，漢族，碩士，研究方向?yàn)槌Ｒ娂膊〉姆絼⒅畏ㄑ芯?。E-mail： 1032699289@qq.com

通信作者：吳施國（1978-），男，博士，副教授、碩士研究生導(dǎo)師，研究方向?yàn)槌Ｒ娂膊〉姆絼?、治法研究。E-mail： 383948975@qq.com

Explore of the Ancient Prescription Cure Cancer Pain Rule Based on the Traditional

Chinese Medicine Inheritance Auxiliary Platform

ZHAO Rui WU Shiguo* QIU Xiangyu

Yunnan University of Chinese Medicine， Kunming 650500， China

Abstract：Objective Preliminary study of the ancient treatment of cancer pain internal prescription of the characteristics of prescription compatibility，to summarize the etiology and pathogenesis of cancer pain，syndrome type，unearthing the core medicine for ancient cancer pain，it provides reference for the clinical prescription.Method Collect the ancient prescriptions in the dictionary of traditional Chinese medicine that accord with the pathogenesis of cancer pain，input the TCM Aided Platform Management System（V2.5），the entropy clustering and other statistical analysis of complex system of association rules with drug frequency syndrome were carried out.Result A total of 659 ancient prescriptions were collected in this study， the common witness-type mainly consists of the syndromes of Qi stagnation and blood stasis， phlegm and blood stasis mutual knot， poison and blood stasis mutual knot， and the syndromes of cold coagulation and Qi stagnation，Yang deficiency and cold coagulation， cold coagulation and blood stasis，there are 35 association rule core groups in total，there are 48 drug core combinations of complex system entropy clustering，got 24 new prescriptions.Conclusion Ancient treatments for cancer pain had certain advantages，according to the characteristics of the symptoms， the drug and prescription rule of literature analysis，it embodies the idea of diagnosis and treatment in Chinese medicine，it provides reference for the treatment of cancer pain and the research and development of new drugs.

Key words：Cancer Pain;Ancient Prescriptions;Prescription Rule4971D8CA-252D-4CEC-8769-79494AA8E64D

癌癥疼痛是指癌癥及癌癥相關(guān)病變所致的疼痛，是癌癥患者最常見的臨床癥狀之一^[1]。首診癌癥患者的疼痛發(fā)生率為25%左右，而晚期癌癥患者的疼痛發(fā)生率可達(dá)60%～80%^[2]，其中1/3的患者為重度疼痛^[3]。在癌癥治療中緩解疼痛是一個(gè)有待解決的問題^[4]。中醫(yī)藥在抑瘤止痛、減毒增效、改善生存質(zhì)量方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)^[5-6]。本研究通過總結(jié)古今文獻(xiàn)對(duì)癌癥疼痛認(rèn)識(shí)后發(fā)現(xiàn)，癌癥疼痛的產(chǎn)生與癌腫的形成，在病因病機(jī)方面有著較高的一致性，這一點(diǎn)也符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)癌痛的病因認(rèn)識(shí)。因此本研究利用癌癥疼痛與癌腫在病因病機(jī)方面的共性，對(duì)古代方劑治療癌癥疼痛進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 資料來源 收集《中醫(yī)方劑大辭典》從東漢至清朝符合癌癥疼痛病機(jī)的方劑。

1.2 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：按照普通高等教育“十一五”國家規(guī)劃教材《中醫(yī)腫瘤學(xué)》中相對(duì)應(yīng)的惡性腫瘤的中醫(yī)病名為關(guān)鍵詞，如“癥積”“惡核”“乳巖”“肝積”“肺積”等，在《中醫(yī)方劑大辭典》中檢索符合癌癥疼痛病機(jī)的方劑。方劑信息記載完整，且藥物組成≥3味者。丸、散、湯劑、酒劑等內(nèi)服方劑均可入選。排除標(biāo)準(zhǔn)：方劑信息缺失，方劑藥物組成<3味者。

1.3 分析軟件 中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）軟件^[7]，可用于中醫(yī)處方的儲(chǔ)存、分析和挖掘。

1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范處理 ①證型規(guī)范：本研究對(duì)文獻(xiàn)中的證型參照全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材《中醫(yī)診斷學(xué)》進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一。②藥物規(guī)范化：如“黃耆”統(tǒng)一為“黃芪”，“川穹”統(tǒng)一為“川芎”，將“蟄蟲”“土元”“地鱉蟲”統(tǒng)一為“土鱉蟲”等;方劑未標(biāo)明炮制方法的中藥：如甘草、白術(shù)、黃芪均按生者錄入。對(duì)同一藥物不同炮制方法但功效相似予以統(tǒng)一，如“制半夏”“炙鱉甲”“制天南星”“炒白術(shù)”“炒酸棗仁”等統(tǒng)一為“半夏”“鱉甲”“天南星”“白術(shù)”“酸棗仁”等。③藥物功效規(guī)范：本研究主要以全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》為參照標(biāo)準(zhǔn)對(duì)方劑所涉及藥物進(jìn)行功效分類，對(duì)于藥物不在教材收錄范圍的參照《中藥大辭典》《中華本草》等，對(duì)藥物功效進(jìn)行規(guī)范處理。

1.5 數(shù)據(jù)分析 本研究將最終篩選出符合條件的231首方劑，將其方劑名稱、藥物、劑量、處方來源，采用兩人錄入 “臨床采集系統(tǒng)”后，再次進(jìn)行交叉復(fù)核。

2 結(jié)果

2.1 證型統(tǒng)計(jì) 將收集的659首方劑證型進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一后，共得到18個(gè)證型，其中證型使用頻率大于5%者，分別是以下6種證型：氣滯血瘀證、痰瘀互結(jié)證、毒瘀互結(jié)證、寒凝氣滯證、陽虛寒凝證、寒凝血瘀證。見表1。

2.2 用藥頻次 對(duì)古代內(nèi)服方劑659首方劑中的404味藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)后，得到藥物頻次在30次以上的藥物共60味。見表2。

2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則下的藥物規(guī)律分析

2.3.1 用藥模式規(guī)則 對(duì)659首方劑的用藥模式進(jìn)行分析，設(shè)置支持度為≥10%，支持度個(gè)數(shù)為66，置信度為0.8，點(diǎn)擊“用藥模式”后得到常用核心組合共35個(gè)，藥對(duì)組合29個(gè)，3味藥物組合6個(gè)。見表3和表4。

2.3.2方劑規(guī)則分析 對(duì)659首古代方劑進(jìn)行規(guī)則分析，設(shè)置支持度為≥10%，支持度個(gè)數(shù)為66，置信度為0.6，統(tǒng)計(jì)出古代方劑中藥物置信度在0.6以上的關(guān)聯(lián)規(guī)則共17個(gè)。見表5。

2.4 熵聚類下的藥物規(guī)律分析 以改進(jìn)信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為4進(jìn)行約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～6味藥核心組合共計(jì)48個(gè)。見表6。在核心組合提取的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步進(jìn)行無監(jiān)督熵層次聚類算法，得到24個(gè)新方。見表7。

3 討論

中醫(yī)學(xué)中并無癌癥疼痛這一病名，但仍然能在古代醫(yī)籍中發(fā)現(xiàn)關(guān)于癌癥疼痛的相關(guān)論述，為后世研究癌癥疼痛奠定了一定理論基礎(chǔ)。本研究證型統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，古代文獻(xiàn)中癌癥疼痛的證型主要是氣滯血瘀證、痰瘀互結(jié)證、毒瘀互結(jié)證、寒凝氣滯證、陽虛寒凝證、寒凝血瘀證。表明癌癥疼痛的病機(jī)主要以氣滯、瘀血、痰濁、癌毒、寒邪為主的“邪實(shí)”不通致痛^[8];以陽虛為主的“正虛”不榮致痛^[9]。說明古代醫(yī)家多認(rèn)為癌痛患者多存在久病傷陽、陽虛陰盛或陰寒內(nèi)盛、陽氣衰微的情況，“寒邪”與癌證疼痛的發(fā)生有著密切關(guān)系。血?dú)馓撊酰L(fēng)邪搏于臟腑，寒多則氣澀，氣澀則生積聚”，也進(jìn)一步說明寒邪也是癌腫形成的原因之一^[10]。若患者先天稟賦不足或久病傷陽，陽虛陰寒內(nèi)盛，形成痰飲、水濕、瘀血，因虛致實(shí)，發(fā)為疼痛。總體來看，癌癥疼痛的病性為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜，其全身以虛為主，局部以實(shí)為主^[11]。但大多中晚期癌癥患者常常同時(shí)出現(xiàn)“不通”“不榮”并存的情況。這些病理因素并非獨(dú)立存在，它們常相互影響、相兼出現(xiàn)、相互裹挾，既是導(dǎo)致癌痛發(fā)生的病機(jī)，也是促使癌腫形成的重要因素。

本研究高頻藥物統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，古代治療癌癥疼痛用藥以活血化瘀、理氣、溫里、補(bǔ)虛、瀉下、化痰為主，提示癌癥疼痛的病機(jī)與氣滯、寒邪、瘀血、痰濕、正虛有著密切關(guān)系。古方中活血化瘀和理氣藥物的使用頻次居前兩位，符合古方證型中氣滯血瘀證最多的這一特點(diǎn)，其中活血化瘀藥物以破血化瘀、行氣止痛的三棱、莪術(shù)應(yīng)用最多，利用其善于走散的特點(diǎn)，達(dá)到行氣破血、散瘀通經(jīng)、消腫定痛、消散積聚的目的^[12];溫里藥以肉桂、干姜、附子、吳茱萸、丁香、花椒、小茴香、高良姜為主以溫里散寒止痛^[13];理氣藥以木香、青皮、陳皮、厚樸、枳殼、香附、沉香、枳實(shí)為多^[14]，以其行脾胃、肝膽氣滯，調(diào)暢氣機(jī)以增強(qiáng)活血化瘀、溫里散寒、化痰除濕等^[15]。癌腫局部多由頑痰死血形成，因此除了活血化瘀，還需配伍化痰藥物，多選用半夏、皂莢、桔梗、杏仁、紫菀等。此外，運(yùn)用攻下、峻下藥物如大黃、巴豆、芫花、牽牛子，使痰濁、瘀血、水濕等從二便分消，達(dá)到祛邪外出的目的。4971D8CA-252D-4CEC-8769-79494AA8E64D

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析發(fā)現(xiàn)，理氣藥與活血化瘀的配伍所產(chǎn)生的關(guān)聯(lián)規(guī)則最多共11條，如莪術(shù)+木香->三棱，莪術(shù)+青皮->三棱，青皮+木香->三棱，三棱+檳榔->木香等。表明古方中三棱、莪術(shù)、木香、青皮、肉桂、檳榔之間的配伍組合十分豐富，且這些藥物之間的關(guān)聯(lián)度較強(qiáng)，理氣藥與活血化瘀藥之間相互配伍，相須為用，目的在于增強(qiáng)止痛的效果。

綜上，古代治療癌癥疼痛在配伍用藥上十分重視調(diào)暢人體氣機(jī)，通過行氣、溫里、活血化瘀、化痰止咳平喘、瀉下等藥物的相互配合，祛除體內(nèi)邪氣，暢達(dá)全身氣機(jī)，使人體氣機(jī)升降出入恢復(fù)正常運(yùn)行，達(dá)到緩解疼痛的目的。在癌病初期，以邪盛而正虛不甚，但隨著病程日久，癌腫耗傷人體正氣，導(dǎo)致正氣虧虛。此時(shí)機(jī)體不耐過度攻伐，若僅單純強(qiáng)調(diào)攻下驅(qū)邪，勢(shì)必加重正氣虧虛，況且行氣溫里藥物多辛溫燥烈，長期大量使用勢(shì)必耗氣傷陰，不免促進(jìn)癌毒侵襲擴(kuò)散，因此隨證應(yīng)適時(shí)適當(dāng)運(yùn)用補(bǔ)氣、補(bǔ)血、滋陰藥物，達(dá)到祛邪不傷正，扶正祛邪并舉，增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果^[16]。正如金代張?jiān)卦凇痘罘C(jī)要》中提倡扶正以驅(qū)邪，養(yǎng)正積自除的思想，另外古方以丸劑為多，亦是取漸消緩散之意。

癌癥疼痛作為中晚期癌癥患者最常見的臨床癥狀之一，其疼痛對(duì)腫瘤患者生活質(zhì)量及抗癌治療有著嚴(yán)重影響^[17-19]。本研究借助“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）軟件”對(duì)中醫(yī)治療癌癥疼痛用藥頻次初步總結(jié)，對(duì)中藥方劑進(jìn)行聚類組合分析，為臨床及中藥新藥研制提供了理論及臨床依據(jù)，以利于指導(dǎo)臨床遣方用藥。

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（收稿日期：2021-07-11 編輯：劉 斌）4971D8CA-252D-4CEC-8769-79494AA8E64D