二甲雙胍與預(yù)混胰島素聯(lián)用對2 型糖尿病患者血糖指標(biāo)水平與不良反應(yīng)的影響

劉燕君，朱明敏，陳亞東

射陽縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇射陽 224300

2 型糖尿?。═2DM）在臨床上非常常見，患者常見多飲、多尿、多食、體質(zhì)量減輕等癥狀，對其身體健康造成極其不利的影響[1]。二甲雙胍為臨床治療T2DM的常用藥物，給藥方便，且對于肝糖的輸出具有較好的抑制作用，從而可加強(qiáng)組織胰島素的利用率，但報(bào)道顯示，多數(shù)患者單純服用該藥效果不佳，有待進(jìn)一步改善[2-3]。預(yù)混胰島素主要將短效、中效胰島素按不同比例預(yù)先混合，簡單易行，控糖效果更好[4]。 但目前，臨床關(guān)于二甲雙胍+預(yù)混胰島素治療T2DM 患者的臨床效果報(bào)道極少，且探討并不深入。 鑒于此，該文隨機(jī)選取該院2020 年1 月—2021 年10 月收治的70 例T2DM 患者作為研究對象，旨在進(jìn)一步探討兩種藥物聯(lián)合治療T2DM 的效果。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的T2DM 患者70 例為研究對象，以抽簽法分為對照組（n=35）、觀察組（n=35）。對照組：男18 例，女17 例；年齡40～70 歲，平均（55.00±6.00）歲；病程5～15 年，平均（10.00±2.43）年；體質(zhì)指數(shù)24～30 kg/m2，平均（27.0±1.12）kg/m2。 觀察組：男20例，女15 例；年齡41～70 歲，平均（55.50±6.00）歲；病程6～14 年，平均（10.00±2.41）年；體質(zhì)指數(shù)25～30 kg/m2，平均（27.50±1.10）kg/m2。 兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《2 型糖尿病基層診療指南》（實(shí)踐版·2019）[5]T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；具有多尿、多飲、消瘦、多食等癥狀；空腹血糖>7 mmol/L；近期未服用影響血糖的相關(guān)藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：診斷為1 型糖尿病者；合并乳酸酸/酮癥酸中毒、糖尿病腎病等急慢性并發(fā)癥者；合并免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙者；合并嚴(yán)重惡性腫瘤疾病；認(rèn)知功能不全、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；患者資料不全者；依從性差者。

1.2 方法

對照組： 給予患者鹽酸二甲雙胍 （國藥準(zhǔn)字H11021518）餐中即刻口服，1 000 mg/次，2 次/d。 持續(xù)治療12 周。

觀察組：于對照組基礎(chǔ)上，給予患者預(yù)混胰島素（國藥準(zhǔn)字H20133107）于餐前即刻皮下注射，每次0.2～0.4 U/kg，2 次/d，持續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療效果，血糖、胰島素水平，藥物安全性。

血糖指標(biāo)、胰島素水平檢測方法：于治療前后，應(yīng)用血糖檢測儀測定空腹血糖值（FPG）、餐后2 h 血糖值（2 hPG）。 抽取兩組患者2 mL 外周靜脈血，以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心處理，持續(xù)10 min，選取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法，檢測胰島β 細(xì)胞功能（HOMA-β）。

不良反應(yīng)發(fā)生率=低血糖發(fā)生率+體質(zhì)量增加發(fā)生率+胃腸道反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 評定標(biāo)準(zhǔn)

治療總有效率評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者不良癥狀已消失，血糖水平恢復(fù)正常。有效：患者癥狀有所緩解，血糖水平有所降低，但未至正常水平。 無效：患者癥狀、血糖水平未發(fā)生任何變化?？傆行?顯效率+有效率[6-7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組治療總有效率高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組血糖、胰島素水平對比

治療前，兩組血糖、胰島素水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血糖、胰島素水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血糖、胰島素水平對比(±s)

表2 兩組血糖、胰島素水平對比(±s)

組別FPG（mmol/L）治療前 治療后2 hPG（mmol/L）治療前 治療后HOMA-β（%）治療前 治療后對照組（n=35）觀察組（n=35）t 值P 值10.56±1.45 10.60±1.50 0.113 0.910 7.89±1.01 6.40±0.56 7.633<0.05 16.20±2.30 15.98±2.24 0.405 0.686 9.98±1.53 8.01±1.01 6.357<0.05 43.35±6.68 44.02±6.70 0.419 0.677 50.01±8.50 55.98±9.21 2.818 0.006

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

近年來，經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，老齡化趨勢的不斷加重，人們生活方式、飲食習(xí)慣逐漸發(fā)生改變，人群中肥胖、超重比例逐漸增加，導(dǎo)致2 型糖尿?。═2DM）發(fā)病率越來越高[8-11]。 該病主要以高血糖為特征，其發(fā)病機(jī)制為胰島素β 細(xì)胞相對分泌不足、胰島素抵抗等，有研究顯示，2 型糖尿病與高脂血癥合并發(fā)生概率較高，且相互影響，極易導(dǎo)致心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，威脅患者生命安全[12-14]。 二甲雙胍為近年來應(yīng)用較為廣泛的降糖藥物，該藥可通過肝細(xì)胞膜G 蛋白恢復(fù)胰島素，從而對腺苷酸環(huán)化酶活性進(jìn)行抑制，抑制糖異生，減少肝糖輸出，增加組織對胰島素敏感性，避免受損的胰島β 細(xì)胞功能進(jìn)一步損害[15-16]。此外，該藥還可通過延緩葡萄糖攝取，增強(qiáng)胰島素敏感性，提高血糖耐受性，降低基礎(chǔ)血糖與餐后血糖值[17-18]。但單獨(dú)應(yīng)用此藥效果不佳， 且易引起胃腸道不良反應(yīng)、低血糖等不良反應(yīng)，預(yù)后不佳。該研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，F(xiàn)PG、2 hPG、HOMA-β 等水平改善程度優(yōu)于對照組，提示與單獨(dú)應(yīng)用二甲雙胍藥物比較， 聯(lián)合預(yù)混胰島素治療方案對T2DM 患者的應(yīng)用效果更好， 有助于降低患者血糖水平，改善胰島素功能。 分析原因?yàn)椋琓2DM 患者機(jī)體內(nèi)胰島素缺乏， 主要通過外源性補(bǔ)充以刺激胰島素分泌。 胰島素具有降糖效果穩(wěn)定、起效快、藥物不良反應(yīng)少等優(yōu)勢，可使機(jī)體更多地?cái)z取血液中葡萄糖，還可有效地抑制機(jī)體內(nèi)糖原的分解，起到降低血糖的效果。而預(yù)混胰島素的作用時(shí)間，主要介于中效、短效胰島素之間， 有助于糾正餐時(shí)胰島素分泌不足的情況，還可有效地補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素，降低患者血糖值，兩種藥物聯(lián)合可進(jìn)一步提高降低血糖值的效果[19]。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示聯(lián)合治療方案并不使藥物不良反應(yīng)增加，預(yù)混胰島素藥物安全性較高。

綜上所述，對于T2DM 患者，與單獨(dú)應(yīng)用二甲雙胍相比，聯(lián)合預(yù)混胰島素治療效果更好，可降低患者血糖值， 改善胰島素功能， 且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，價(jià)值顯著，可繼續(xù)推廣。