纈沙坦分散片聯(lián)合前列地爾注射液治療慢性腎小球腎炎的臨床療效觀察

馮亮亮

【摘要】目的：觀察研究采用纈沙坦分散片聯(lián)合前列地爾注射液治療慢性腎小球腎炎的臨床療效。方法：選擇2019年 2月至2020年 1月間在本院接受治療的100例慢性腎小球腎炎病例加入試驗(yàn)，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組原則將其劃歸兩組，每組各50例。將使用纈沙坦分散片治療的患者納入到參照組中，將另外結(jié)合前列地爾注射液治療的患者歸觀察組，對(duì)兩組治療療效情況進(jìn)行觀察和統(tǒng)計(jì)。結(jié)果：兩組患者治療前24小時(shí)尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿素氮、C 反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子- α六項(xiàng)數(shù)據(jù)無顯著差異（P>0.05）;治療后觀察組的以上六項(xiàng)數(shù)據(jù)均明顯優(yōu)于參照組（P<0.05），同時(shí)在治療有效率、尿紅細(xì)胞療效有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率方面觀察組均具有明顯優(yōu)勢(shì)（P<0.05）。結(jié)論：在慢性腎小球腎炎的治療方案選擇中，可優(yōu)先選擇纈沙坦分散片聯(lián)合前列地爾注射方案，其具有一定的有效性和安全性，值得臨床應(yīng)用和推廣。

【關(guān)鍵詞】纈沙坦分散片;前列地爾注射液;慢性腎小球腎炎;臨床療效

【中圖分類號(hào)】R692.31? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A? 【文章編號(hào)】2096-5249（2022）14-0061-04

慢性腎小球腎炎是腎內(nèi)科常見疾病，根據(jù)疾病情況可分為急性、急進(jìn)性，以及慢性，根據(jù)病理類型可分為局灶型和彌漫型。該病主要是免疫介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，主要表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、水腫、腎功能異常等。臨床治療該病需根據(jù)患者的腎炎類型、病因，以及具體病情制定治療方案，盡可能延緩病情發(fā)展，改善已有的各種臨床癥狀，并針對(duì)并發(fā)癥采取有效的預(yù)防措施。常用治療藥物為纈沙坦分散片，該藥可有效調(diào)節(jié)腎小球血流動(dòng)力，降低腎小球內(nèi)高壓，促進(jìn)尿蛋白、腎小球硬化癥狀的改善，綜合發(fā)揮腎臟保護(hù)、腎小球腎炎治療的效果 [1]。前列地爾在保護(hù)腎臟提高腎血流量方面也有顯著療效。本次研究探討了纈沙坦分散片與前列地爾聯(lián)合治療腎小球腎炎的臨床效果，以此探索更加科學(xué)、高效的治療方案。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 研究對(duì)象

選擇2019年 2月至2020年 1月間在本院接受治療的 100例慢性腎小球腎炎患者參與本次研究，所有患者均滿足腎小球腎炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。觀察組男28例、女22例;年齡（45.82±5.39）歲;病程1 ～16（6.46±3.21）個(gè)月。參照組男26例、女24例;年齡（46.29±5.64）歲;病程 2～ 17（7.13±4.37）個(gè)月。上述基礎(chǔ)資料的數(shù)據(jù)無明顯差距（P>0.05），可進(jìn)行組間對(duì)比。

西醫(yī)診斷：起病緩慢、病情遷延難愈，臨床表現(xiàn)或輕貨重，或輕重時(shí)有變化，隨著疾病發(fā)展，出現(xiàn)腎功能衰退的癥狀，或新發(fā)貧血、電解質(zhì)紊亂癥狀;存在如下一種或多種情況：蛋白尿、水腫、血尿、管型尿，癥狀表現(xiàn)多樣化，出現(xiàn)腎病綜合征及重度高血壓的問題;伴隨疾病進(jìn)程，發(fā)生急性腎炎，多為感染所致，例如誘發(fā)原因?yàn)楹粑栏腥荆Y狀發(fā)生時(shí)與急性腎小球腎炎相接近，有的患者癥狀能夠緩解、有的則進(jìn)一步加劇了病情;明確原發(fā)性腎小球腎炎診斷之前，排除繼發(fā)性情況。

按照病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，可從蛋白尿、水腫、高血壓和腎功能等方面判斷病情輕重：（1）輕度為尿蛋白定性檢查為+ ～++，亦或是尿蛋白定量持續(xù)不超過1 g/24 h，腎功能正常，浮腫并不明顯，血壓水平正常。（2）中度為尿蛋白定性檢查為++～ +++，亦或是尿蛋白定量持續(xù)介于1 ～2 g/24 h，腎功能正常，浮腫偶見輕或變重，有高血壓異常表現(xiàn)。（3）重度為尿蛋白定性檢查為+++～ ++++，亦或是尿蛋白定量介于2.1～ 3 g/24 h（即血漿白蛋白不超過30 g/L），腎功能有異常表現(xiàn)，有顯著的浮腫和高血壓表現(xiàn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）100例患者均經(jīng)由本院確診、治療，符合相關(guān)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）所有患者及家屬均享有知情權(quán)，并在同意書上簽字確認(rèn);（3）均可正常交流溝通，依從性較高;（4）病例資料全面且準(zhǔn)確，完成全程研究者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴其他類型的臟器組織功能障礙;（2）患有其他感染性疾病者;（3）因精神疾病或其他原因?qū)е聼o法正常溝通者;（4）伴有惡性腫瘤者;（5）對(duì)本研涉及藥物過敏或禁忌者;（6）近期使用過激素類藥物或免疫抑制劑者;（7）女性處于妊娠期或哺乳期;（8）臨床資料不完整或中途轉(zhuǎn)院者。

1.2? 方法

所有患者均接受相同基礎(chǔ)治療：包括控制血壓，預(yù)防感染，維持酸堿、電解質(zhì)平衡，制定低蛋白低鹽食譜等。對(duì)患有高脂血癥的患者使用他汀類藥物或是其他降脂類型的藥物;采取雙嘧達(dá)莫片行抗血小板聚集治療;對(duì)存在感染癥狀者積極管控，采用利尿、消腫等方法予以干預(yù);叮囑患者注意不要進(jìn)行重體力勞動(dòng)，日常勞作切忌勞累過度。

給予參照組患者連續(xù)60d，1次 /d，纈沙坦分散片口服（桂林華信制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20080820）160 mg/次。給予觀察組患者同樣連續(xù)60d，1次 /d，纈沙坦分散片口服160mg/次，同時(shí)給予前列地爾注射液（北京泰德制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10980024），藥物由本院藥劑科提供。具體方法為使用100 mL、0.9%的生理鹽水對(duì)10μg 前列地爾注射液進(jìn)行充分溶解，使用頻率為1 次/d，給藥方式為靜脈滴注[2]，用藥時(shí)間為60 d。

1.3? 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)依據(jù)：疾病癥狀均不復(fù)存在，腎功恢復(fù)到患病前的狀態(tài)，24 h 尿蛋白定量轉(zhuǎn)陰或恢復(fù)到病前狀態(tài)即痊愈;大部分疾病癥狀皆消失，腎功能得到明顯好轉(zhuǎn)，24 h 尿蛋白定量與治療前相較降低>40%，即顯效;疾病癥狀稍見好轉(zhuǎn)，24 h 尿蛋白定量與治療前相比降低在20%～40%即有效;尚未滿足以上界定標(biāo)準(zhǔn)即無效。治療有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

尿紅細(xì)胞療效評(píng)價(jià)。（1）臨床控制為尿常規(guī)檢查提示尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)癥狀，或尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)正常;（2） 顯效為尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少超過3 個(gè)/HP 或2 個(gè)“+”，或尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查減少超過40%;（3）有效為尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少<3個(gè) /HP 或1 個(gè)“+”，或尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查減少不超過40%;（4）無效為尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)并無變化或者變多。

對(duì)比兩組患者治療前和治療后炎癥介質(zhì)以及各項(xiàng)腎功能指標(biāo)，具體檢測(cè)指標(biāo)為24h 尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿素氮[3]。

對(duì)比兩組患者用藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，包括（1）腹瀉或便秘、嘔吐、食欲不振、心悸、頭暈、無力、失眠、皮疹等;（2）一般體格檢查項(xiàng)目包括體溫、心率與呼吸等;（3）血常規(guī)、肝功能與心電圖。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究數(shù)據(jù)應(yīng)用了統(tǒng)計(jì)軟件 SPSS 23.0進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料用[n （%）]表示，組間差異用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用（ x（—）± s ）表示，組間差異用 t 檢驗(yàn)。若 P<0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療效果對(duì)比

觀察組痊愈6 例，顯效22例，有效20例，無效2 例，治療有效率為96.00%;參照組痊愈2 例，顯效21例，有效 19例，無效8 例，治療有效率為84.00%。兩組比較、觀察組療效更好，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.0955， P=0.0455）。

2.2? 兩組患者尿紅細(xì)胞療效對(duì)比

觀察組臨床控制17例，顯效21例，有效8 例，無效 4例，治療有效率為92.00%;參照組臨床控制10例，顯效13例，有效15例，無效12例，治療有效率為76.00%。觀察組尿紅細(xì)胞療效有效率顯著高于參照組（χ2=4.7619，P=0.0291）。

2.3? 兩組患者腎功能檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

從24h 尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿素氮水平來看，治療前數(shù)據(jù)差異不大;治療后，觀察組腎功能檢測(cè)結(jié)果優(yōu)于參照組（P<0.05），見表1。

2.4? 兩組患者腎炎癥介質(zhì)對(duì)比

兩組患者治療前24h 尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿素氮、C 反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子- α六項(xiàng)數(shù)據(jù)無顯著差異（P>0.05）。治療后，觀察組的以上六項(xiàng)數(shù)據(jù)均明顯優(yōu)于參照組（P<0.05），見表2。

2.5? 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比

兩組患者均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。體溫、心率和呼吸等一般體格檢查項(xiàng)目并未發(fā)現(xiàn)異常，提示兩組患者治療前后體溫、心率和呼吸皆相對(duì)穩(wěn)定;血常規(guī)、肝功與心電圖也并無異常;觀察組胃腸道反應(yīng)3 例、乏力2 例、頭暈1 例、皮疹1 例，總發(fā)生率為14.00%;參照組胃腸道反應(yīng)2 例、乏力1 例、頭暈1 例、皮疹1 例，總發(fā)生率為10.00%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于參照組，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.3788，P=0.5382）。

3? 結(jié)果

腎小球腎炎簡(jiǎn)稱為慢性腎炎，是由多病因引起的，病情遷延且病程較長(zhǎng)，如不引起重視易預(yù)后不良，如慢性腎衰竭等[4]。在人體腎臟系統(tǒng)里，腎小球發(fā)揮著輔助排尿與血液濾化的重要作用，一旦患者患腎小球腎炎疾病時(shí)，由于病情導(dǎo)致對(duì)腎小球的持續(xù)損傷，會(huì)使其原本的排尿功能及血液過濾功能都受到影響，從而使體內(nèi)循環(huán)功能惡化，引發(fā)一系列的水腫、血壓水平增長(zhǎng)以及腎功能損傷等問題，或加劇腎衰竭，對(duì)患者的生命安全造成極大威脅。系膜增生性腎小球腎炎、膜性腎病、系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎和局灶節(jié)段性腎小球硬化是慢性腎炎疾病的幾種主要病理類型。據(jù)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)可知，臨床慢性腎衰竭的發(fā)生疾病順序是慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、高血壓疾病、多囊腎和梗阻性腎病等。以此來看，患者慢性腎衰竭的發(fā)生其根本病機(jī)就是慢性腎小球腎炎。所以，針對(duì)腎小球腎炎患者實(shí)施確切有效的治療方式，對(duì)保護(hù)患者腎功能，提高患者生存質(zhì)量意義重大。

慢性腎小球腎炎的致病因繁雜，大體上可以歸為免疫因素、非免疫因素兩種。前者中包含了體液免疫因素和細(xì)胞免疫因素;后者中包含了凝血功能障礙因素、脂質(zhì)代謝紊亂及氧化應(yīng)激反應(yīng)等因素。它們之間所組成的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)錯(cuò)綜而又復(fù)雜，相互產(chǎn)生作用且相互影響，最終致慢性腎小球腎炎發(fā)生。腎小球腎炎病變呈進(jìn)展性的特點(diǎn)，這和基礎(chǔ)始發(fā)因素與自我持續(xù)損害密切相關(guān)，其進(jìn)展從根本上而言是由免疫、非免疫等致炎因素和致纖維化因素在交替作用下造成的腎小球硬化、腎小管間質(zhì)纖維化。由于致病因復(fù)雜多變且不能確定，所以治療上尚無明確有效的藥物，多是采取對(duì)癥治療。目前，臨床在治療慢性腎小球腎炎時(shí)，常用藥物有激素、細(xì)胞毒性藥物等，目的是針對(duì)機(jī)體的炎癥反應(yīng)與免疫發(fā)揮效用。但是，使用激素治療時(shí)，常需要兩年甚至更久的治療時(shí)間，而伴隨著激素的常年使用，亦會(huì)加大高血糖、高血壓等各種并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，甚至激素治療并不能取得原本治療預(yù)期，不能使患者獲得良好療效，反而可能造成疾病的反復(fù)發(fā)生。因此，為了進(jìn)一步提高治療效果、盡量減少治療所用時(shí)間，除了對(duì)激素、免疫制劑類藥物的應(yīng)用進(jìn)行更安全和更完善的研究之外，對(duì)其他新型藥物的研究和應(yīng)用也療成為新趨勢(shì)。纈沙坦分散片具有降壓作用，對(duì)腎小球腎炎導(dǎo)致的高血壓癥狀有明顯的改善作用。當(dāng)然，若慢性腎炎患者血壓偏低則不可應(yīng)用纈沙坦進(jìn)行治療。

前列地爾是前列腺素的一種，主要由前列腺素 E1? 組合，一般用止痛、改善微循環(huán)，以及緩解低氧血癥。以往臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)證實(shí)，該藥在慢性動(dòng)脈閉塞癥、慢性肝炎等疾病中均有良好的治療療效，表現(xiàn)出顯著的生物學(xué)特性如下：促進(jìn)血管擴(kuò)張、對(duì)血小板的聚集加以抑制、改善血液黏稠程度、加速臟器微循環(huán)等。該藥作用較多，可以用于保護(hù)腎功能、延緩腎衰竭病程。這主要是因?yàn)椋海?）前列地爾脂微球載體具有靶向性擴(kuò)張病變血管的作用，改善缺血區(qū)域的供血，緩解給腎血管造成的巨大阻力、釋放腎小球毛細(xì)血管壓力，從而對(duì)腎小球內(nèi)血液呈現(xiàn)的高凝狀態(tài)加以改善;（2）還可以激活腺苷酸環(huán)化酶，抑制炎癥，從而緩解病情，降低尿液中的蛋白含量[5];（3）能夠抑制紅細(xì)胞及血小板聚集，預(yù)防血栓形成，并對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用。因此，前列地爾在提高腎血流量，擴(kuò)充腎血管，改善尿蛋白、保護(hù)腎臟等方面具有一定的治療效果。

在本次研究中顯示：（1）觀察組治療有效率明顯高于參照組，說明單一使用纈沙坦分散片雖然可以起到一定的治療效果，但是與前列地爾注射液聯(lián)合使用后的效果更為顯著（P<0.05）;（2）觀察組腎功能指標(biāo)的評(píng)價(jià)在治療后顯著優(yōu)于參照組（P<0.05），說明纈沙坦分散片雖然可以降低尿蛋白，控制血壓，但在單獨(dú)使用的情況下效果較弱，與前列地爾注射液聯(lián)合使用后可以更有效的改善腎功能，從而提高整體療效;（3）治療后，觀察組患者各項(xiàng)炎癥介質(zhì)指標(biāo)同樣優(yōu)于參照組，再次證明聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)，也體現(xiàn)出了前列地爾注射液對(duì)抑制炎癥的確切作用;（4）用藥安全性方面，本次研究未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為各種胃腸道反應(yīng)、乏力、頭暈，以及皮疹，雖然觀察組的總發(fā)生率略高于參照組，但組間差異并不明顯，說明聯(lián)合用藥并不會(huì)加重患者身體負(fù)擔(dān)，可以放心使用。于丹的研究方向、分組形式均與本研相同，其結(jié)論亦與本研一致[6]。前列地爾的活性成分是前列腺素 E1，用作注射液使用時(shí)，是將前列腺素 E1直接封到脂微球（0.2μm 直徑）里，以此作為載體進(jìn)入患者機(jī)體，表現(xiàn)出對(duì)機(jī)體病變血管、肝腎的良好親和力，并把前列素 E1順利運(yùn)輸?shù)讲∽儾课?。前列地爾能夠?qū)ρ芷交〖?xì)胞的游離鈣離子起到抑制作用，亦可對(duì)血管平滑肌的舒張起到促進(jìn)作用，綜而達(dá)到有效擴(kuò)張血管的作用;除此之外，還能強(qiáng)化紅細(xì)胞的變形能力，減小紅細(xì)胞通過毛細(xì)血管的阻力，使血液黏稠度得以改善，作用于對(duì)患者微循環(huán)的有效改善;通過增強(qiáng)腎血流灌注，使腎臟缺血的狀態(tài)得到緩解，繼而腎功能得到改善。

另外，慢性腎小球腎炎患者大都血液處于高凝的狀態(tài)，由于伴隨著腎小球?yàn)V過膜缺陷會(huì)使高分子量蛋白質(zhì)漏出，導(dǎo)致會(huì)丟失一部分凝血調(diào)節(jié)蛋白，針對(duì)這一問題，機(jī)體會(huì)提高生成凝血因子的合成效率，借此平衡那些損失的調(diào)節(jié)蛋白，增強(qiáng)凝血因子的合成能力。且血小板數(shù)量變多、血小板的過度活躍也會(huì)提高血栓栓塞發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而當(dāng)腎臟形成了血栓、生成了大量凝血酶之后，隨著腎小球內(nèi)凝血系統(tǒng)的變化、毛細(xì)血管通透性自此提高，大量蛋白從血漿中滲漏出來，加劇腎功能的惡化。使用前列地爾之后，該藥物通過對(duì)血小板聚集的抑制，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)血栓形成速度的減緩作用;血栓素 A2為花生四烯酸代謝的一種產(chǎn)物，提高血小板的聚集速度、誘使形成血栓，不僅如此，前列地爾還能對(duì)腺苷酸環(huán)化酶進(jìn)行激活，從而提高血小板中的環(huán)磷酸腺苷水平，并減少血栓素A2的過量釋放，使血小板難以集聚，阻止形成血栓。

綜上所述，在慢性腎小球腎炎的治療方案選擇中，可優(yōu)先選擇纈沙坦分散片與前列地爾注射聯(lián)合方案，其具有一定的有效性和安全性，值得臨床應(yīng)用和推廣。

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（收稿日期：2021-08-20）