中和湯加味灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床觀察

朱衛(wèi)國

【摘要】目的：探討中和湯加味灌腸聯(lián)合口服小劑量美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果。方法：選擇2017年1 月至2021年 12月本診所診治98例潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對象，將其分為治療組和對照組。治療組采用中和湯加味灌腸聯(lián)合口服小劑量美沙拉嗪治療，對照組采用常規(guī)口服美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療，比較兩組患者治療效果。結(jié)果：治療組患者總有效率96.4%，明顯高于對照組總有效率88.1%，組間比較具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）;治療組炎性因子中腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）等指標(biāo)均優(yōu)于對照組，組間對比具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論：潰瘍性結(jié)腸炎患者應(yīng)用中和湯加味灌腸聯(lián)合口服小劑量美沙拉嗪治療效果顯著，有助于促進患者盡快康復(fù)。

【關(guān)鍵詞】中和湯加味;灌腸;小量美沙拉嗪;口服;潰瘍性結(jié)腸炎

【中圖分類號】R25? R72? 【文獻標(biāo)識碼】A? 【文章編號】2096-5249（2022）14-0036-04

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種病因尚未闡明的慢性非特異性炎癥性疾病，20～49歲青壯年是 UC 的高發(fā)人群，據(jù)研究[1]，其發(fā)病率與社會經(jīng)濟發(fā)展?fàn)顩r存在著一定的相互關(guān)聯(lián)。近年來，我國經(jīng)濟保持快速發(fā)展，UC 發(fā)病率也呈現(xiàn)出明顯的上升態(tài)勢，現(xiàn)在已成為消化系統(tǒng)常見病。UC 病變多自患者的直腸開始，然后逆行向近端發(fā)展，可累及全結(jié)腸，其主要臨床表現(xiàn)為慢性反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹瀉、粘液膿血病及里急后重等。因其病因不明，徹底治愈難度較大?！督饏T要略》曰：“下利已差，至其年、月、日;時復(fù)發(fā)者，以病不盡故也?！睂?UC 采用常規(guī)口服用藥，很難獲得滿意療效，特別是那些直腸型 UC 患者，若讓其服用激素及免疫抑制劑治療，會有較大的副作用，嚴重影響患者工作生活。2017年 1月至2021年 12月本診所集思廣益，在從癰論治的基礎(chǔ)上，選用古方“中和湯”加味灌腸聯(lián)合口服小劑量美沙拉嗪腸溶片治療 UC，辨病與辨證相結(jié)合，標(biāo)本兼顧，取得了明顯的療效?，F(xiàn)就相關(guān)治療情況作如下報道。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

本次研究選擇2017年 1月至2021年 12月來本診所診治98例 UC 患者作為研究對象，根據(jù)患者對治療方式選擇的依從性，將其分為治療組與對照組。治療組 56例中男性32例，女性24例;年齡在24～68（47.64± 2.79）歲，病程在0.5～12（4.34± 1.37）年;初發(fā)型18例，慢性復(fù)發(fā)型38例;病變程度有28例輕度病變，21例中度病變，7例重度病變;病變部位有18例直腸病變，30例左半結(jié)腸病變，8例廣泛結(jié)腸病變。對照組42例中男性22例，女性20例;年齡在24～68（47.92±2.83）歲，病程在0.5～12（4.51± 1.41）年;初發(fā)型14例，慢性復(fù)發(fā)型28例;病變部位有14例直腸病變，22例左半結(jié)腸病變，6 例廣泛結(jié)腸病變;病變程度有23例輕度病變，14例中度病變，5例重度病變。兩組患者的基線資料對比無差異（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合 UC 最新診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];（2）同意配合研究并在知情同意書上簽字確認;（3） 認知水平正常，能夠遵從醫(yī)囑規(guī)律用藥。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在惡性病變風(fēng)險或已經(jīng)發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤的患者;（2）合并其他嚴重內(nèi)科病癥的患者;（3）因精神異常無法配合治療的患者。

1.2? 治療方法

兩組均囑予清淡易消化飲食，忌食乳制品，注重休息，心情舒暢，避免受涼。

（1）治療組采用灌腸治療方法選用“中和湯”，藥物組成為黨參12 g、黃芪12 g、炒白術(shù)10 g、茯苓10 g、當(dāng)歸10 g、川芎10 g、陳皮6 g、白芷10 g、皂角刺10 g、乳沒炭各6 g、金銀花20 g、甘草6 g;隨癥加減，粘液明顯者加蒼術(shù)15 g、焦薏仁6 g、百合9 g等;膿血明顯者加敗醬草12 g、魚腥草9 g、炒槐米等6 g;腹痛明顯者加金鈴子12 g、玄胡索9 g、炒白芍15 g等;口渴、小便溲赤者加黃柏9 g、黃芩6 g等;畏寒肢冷者加制附片 6 g、肉桂9 g、炮姜9 g等;納呆腹脹者加焦楂麯6 g、大腹皮12 g等;久瀉不止者加石榴皮9 g、烏梅炭15 g 等;肛門墜脹者加升麻6 g、枳殼9 g 等。將上藥加水適量浸泡2 小時后，予本院中藥自動煎藥機煎得藥液約300 mL，過濾去渣，分早晚兩次使用。灌腸前囑患者先排便后，取左側(cè)臥位，臀部稍抬高，將灌腸液溫度調(diào)至36℃～39℃，用4×120 mm 一次性直腸給藥管，頂端蘸少許石蠟油后緩慢插入肛內(nèi)8～10 cm，予100 mL 注射器抽取藥液后由給藥管將藥液徐徐注入，注入后囑患者原位休息10～15min。如病變屬廣泛結(jié)腸者，將藥液所煎藥量增至400 mL，分早晚兩次使用，灌腸后囑患者原位休息3～5min，然后平臥3～5min，最后囑患者右側(cè)臥位休息5～10min，以利藥液在結(jié)腸內(nèi)充分作用。同時聯(lián)合使用小劑量美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字 H19980148;規(guī)格0.25 g/片），口服0.5 g，3次 /d，重度者口服1 g，3次 /d，灌腸與口服相結(jié)合治療三個月，病情緩解后繼予美沙拉嗪腸溶片口服0.5 g，3次 /d，隨訪觀察治療三個月后復(fù)查。

（2）對照組給予美沙拉嗪腸溶片，口服1.0 g，3次 /d，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字 S10970104，規(guī)格2g/粒，商品名：培菲康）口服3 粒，3 次/d;重度者給予美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H19980148，規(guī)格0.25 g/片），口服1.0 g，4次 /d，同時口服培菲康，治療三個月病情緩解后單予美沙拉嗪腸溶片，口服1.0 g，3次 /d，鞏固治療，隨訪觀察三個月后復(fù)查。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。參照2007年 5月全國消化病學(xué)術(shù)會

議“對我國炎癥性腸病診斷治療共識意見”標(biāo)準(zhǔn)，評估兩種治療方法的臨床療效。共分為“顯效”“好轉(zhuǎn)”“無效”;顯效為癥狀消失，無腹痛腹瀉，大便成形，無黏液膿血及里急后重，腸鏡檢查黏膜正?；虼笾抡＃瑹o充血水腫，糜爛潰瘍，化驗檢查白細胞計數(shù)、血色素、血沉、C 反應(yīng)蛋白正常;好轉(zhuǎn)為癥狀基本消失，腸鏡檢查輕度充血水腫，化驗檢查明顯好轉(zhuǎn);無效為癥狀稍緩解或無變化，或在隨后的隨訪觀察過程中又發(fā)作加重，腸鏡及化驗檢查無改善。

炎性因子指標(biāo)。主要觀察患者血清中腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）等指標(biāo)。

1.4? 統(tǒng)計學(xué)方法

采用 SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用[n （%）]表示，行χ2檢驗，計量資料用（ x（—）± s ）表示，行 t 檢驗， P <0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床療效對比

治療后，治療組總有效率為96.4%，對照組總有效率為88.1%，治療組效果優(yōu)于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? 炎性因子指標(biāo)對比

兩組患者治療前 TNF-α、IL-6指標(biāo)對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后 TNF-α、IL-6指標(biāo)均低于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3? 討論

UC 的發(fā)病與免疫，環(huán)境、遺傳及腸道微生態(tài)密切相關(guān)，多種因素相互作用導(dǎo)致腸道異常免疫失衡有關(guān)，致使腸道黏膜屏障損傷，產(chǎn)生持續(xù)性炎癥[3]。所以臨床又稱之為自身免疫性腸炎。祖國醫(yī)學(xué)根據(jù)uc的臨床表現(xiàn)，將其歸于“久痢”“泄瀉”“腸癖”“臟毒”等范疇，究其病因，多為素體不足，感受外邪，內(nèi)傷飲食，情志失調(diào)有關(guān)，正如《重訂嚴氏濟生方·泄瀉論治》曰：“夫瀉痢兩癥，皆因脾胃先虛，虛則六淫得以外入，七情得以內(nèi)傷，至于飲食不節(jié)，過食過冷，多飲寒漿，困擾胃腸，則成注下，注下不已，余積不消，則成滯下?！笨梢娖⑽甘д{(diào)在 UC發(fā)病中有根本因素;脾失健運，濕濁內(nèi)生。蘊欠化毒，氣機阻滯，日久脾虛及腎，這與現(xiàn)在醫(yī)學(xué)所闡述抗體免疫失衡，致炎因子與抗炎因子相互作用密切相關(guān)。本病的病變主要限于大腸黏膜與黏膜下層，呈連續(xù)彌漫分布，病位炎性細胞浸潤，引起粘膜充血水腫，糜爛、潰瘍及膿性分泌物附著，易脆出血。正如《全訂全國名醫(yī)驗案類編·時行痢疾病案》曰：“熊圣臣謂凡人患痢疾時，其腸中黏膜必有紅腫之處，其處生出之膿液，及白痢也。若血管破爛，有血液流出，即白痢也，膿液兼下，即赤白痢也”?！吨夂髠浼狈健诽岢觯傲『笾T癥：如谷道腫痛，生瘡，……不能食，腹痛……”。

西醫(yī)對 UC 沒有特效療法。但中醫(yī)針對 UC 提出了許多治療方案。據(jù)楊振斌等[4]報道，治療大腸濕熱型 UC，可使用青赤散（主要成分有爐甘石，三七粉，赤石脂，青黛，白及，兒茶，黃柏，苦參），消瘍方（主要成分有黃連，白頭翁，黃柏，三七粉，白蒺藜，延胡索，苦參，蒼術(shù)，白及），黃連煎劑（主要成分有黃柏，黃連，黃芩，地榆，丹參，白及）、腸炎靈水煎劑（主要成分有五靈脂，馬齒莧、白頭翁、延胡索、炒黃連、三七粉，血竭，五倍子，白及）、清腸化濕灌腸方聯(lián)合美沙拉嗪;治療脾有虛濕盛型 UC，可使用潰結(jié)Ⅱ號灌腸方（主要成分有炒山藥，石榴皮，五倍子，椿根皮，烏梅，黃柏，甘草，白及）;治療大腸濕熱兼有脾腎陽虛型 UC，可使用健脾溫腎清化方（主要成分有三七粉，炙黃芪，青黛，黃柏，肉桂，白及）;治療辨證分型未定型 UC，可使用清腸愈瘍湯（主要成分有地龍、黃芩，烏梅、訶子、蟬蛻、白頭翁，秦艽），通腑愈瘍湯（主要成分有白頭翁、黨參、雞內(nèi)金、薏苡仁、補骨脂、黃芪、蒲公英、附子、干姜、紅藤、木香、三七、赤芍、檳榔、白術(shù)、茯苓）;此外，對 UC 還可使用白頭翁湯加減，葛根芩連湯加減，芍藥湯加減，十灰散加減，參苓白術(shù)散加減，烏梅丸加減等數(shù)十種方劑。另據(jù)蔡學(xué)兵[5]報道，使用三黃湯加味保留灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療 UC，治療有效率達90%。

根據(jù) UC的病因發(fā)病特點及病理基礎(chǔ)，認為其病機為本虛標(biāo)實，虛實互見，寒熱錯雜，有類似元氣虧虛，失于托補之癰瘍半陰半陽，似潰非潰，似腫非腫之癥，因而另辟蹊徑，選用《證治準(zhǔn)繩·瘍醫(yī)》之“中和湯”加味運用，采用直腸給藥方式，有利于藥液直接作用于病變腸粘膜，能較快速促進炎癥吸收和潰瘍愈合，同時避免藥物的肝臟首過效應(yīng)?！熬貌《嗵摗?，故方中選用黨參。黨參可以健脾益肺，補氣益血，現(xiàn)代藥理研究表明，黨參中含有E-十四碳-4，12-二烯-8，10-塊-1，6，7-三醇 -6-O-β-D-吡喃葡萄糖甙、阿拉伯糖、木糖按摩糖、甘露糖、正已基- β-D-吡喃葡萄糖甙、脲基甲酸正丁酯、乙酸蒲公英甾醇酯、5-甲氧基甲基糠醛，5，22-豆甾二烯-3-酮、11，14-二十碳二烯酸甲酯等活性成分;黨參可以有效調(diào)節(jié)腸胃運動，抗?jié)?，增強免疫功能，并能增加紅細胞和血紅蛋白;黃芪可以健脾補中，托毒生肌，藥理研究表明：黃芪中含有甜菜堿、氨基酸、膽堿、2，4二羥基-5，6-二甲氧基異黃酮等活性成分;黃芪能改善紅細胞及抗體的營養(yǎng)與能量代謝，促進和調(diào)節(jié)機體的免疫功能，并有廣泛的抗菌作用。當(dāng)歸可以補血活血，潤腸通便?，F(xiàn)代藥理研究表明[6]，當(dāng)歸中含有鄰壬二酸二甲酯、鄰苯二甲酸二甲酯、鄰羧基苯正戊酮、松柏醇阿魏酸酯、硬脂酸肉豆蔻酸、5-甲氧基-2，3-二甲苯酚、2，4-二羥基苯乙酮、苯二甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸酐，當(dāng)歸可以促進腸道血液循環(huán)，并且降低腸道組織的炎性反應(yīng)。黨參、黃芩、當(dāng)歸三藥合用，可以有效提升人體體免疫功能。脾虛濕盛乃泄瀉之本，正如《景岳全書·泄瀉》曰：“泄瀉之本，無不由脾胃。”故方中用白術(shù)、茯苓健脾益氣，調(diào)中助運，除濕止瀉，與黨參、甘草合用組成四君子湯，現(xiàn)代藥理研究該方具有調(diào)節(jié)胃腸運動作用，有利于胃腸潰瘍愈合，改善消化吸收功能，增加紅細胞、血紅蛋白、網(wǎng)織紅細胞而促進抗體造血功能，增強免疫功能，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，促進代謝。《河間全書·素問病機氣宜保命集瀉痢論》曰：“行血則便膿自愈，調(diào)氣則后重自除?！惫蔬x用乳香、沒藥、陳皮，乳香中含有2，4-二甲基苯乙酮，O-乙?；? β-乳香脂酸，3，4-斷 -烏蘇-12-烯 -3-羥酸，3，6，6-三甲基降-2-蒎酮，10-羥基-4-蓽澄茄烯-3-酮，1-乙?；?4-異丙烯基環(huán)戊烯，表羽扇豆醇及甘遂酸，阿拉伯雜多糖酸，可以促進多核白血球增殖，繼而改善新陳代謝，從而起到消炎、生肌作用。沒藥中含有8 a-乙酸基莪術(shù)呋喃二烯，尚含罕沒藥樹脂，8 a-甲氧基莪術(shù)呋喃二烯，反式和順式4，17（20）- 孕甾 -3，16-二酮，莪術(shù)呋喃二烯，丁香油酚，呋喃桉-1，3-二烯，沒藥對多種致病菌有抑制作用，并能刺激腸蠕動。在中醫(yī)藥學(xué)中，沒藥一直是瘡家要藥?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》曰：“二藥并用為宣通臟腑，流通經(jīng)絡(luò)之要藥”取其炭用則生肌收斂效增，配合陳皮行氣調(diào)中。白芷中含有別異歐前胡內(nèi)酯，8-甲氧基-4-氧 -（3-甲基-2-丁烯基）補骨脂素，5-甲氧基-8-羥基補骨脂素，異氧化前胡素，3-羥基印度榲楟甙，花椒毒酚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖甙，白當(dāng)歸素- 仲-O-β-D-吡喃葡萄糖甙，獨活屬醇- 叔-O-β-D-吡喃葡萄糖甙等活性成分。白芷可以祛風(fēng)解表、除濕止痛，白芷歸肺胃經(jīng)，肺與大腸相表里，所達臟腑，有明顯消炎止痛作用。皂角中含有甙甙元為皂莢甙元，正二十七烷，皂莢皂甙，二十九烷等活性成分。皂角可以刺祛風(fēng)化濁，解毒消腫，對大腸桿菌、痢疾桿菌等有明顯抑制作用[7]。金銀花中含有反- 反金合歡醇，左旋- 順三甲基-2-乙烯基 -5-羥基- 四氫吡喃，3-甲基-2-（2-戊烯基）-2-環(huán)戊烯-1-酮，β-谷甾醇-D-葡萄糖甙，豆甾醇-D-葡萄糖甙，β-谷甾醇，1，1-聯(lián)二環(huán)己烷等活性成分。金銀花既能清熱解毒，又能止血止痢，同時還能增強免疫功能，促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化，增強白細胞的吞噬能力[8]。張錫鈍在治痢調(diào)理湯，解毒生化丹等治痢方中均予全用，曰：“金銀花合甘草善解熱毒，可防治腸中潰爛。”隨癥加味配伍，辨證與辨病相結(jié)合，縱觀全方配伍，能益氣健脾，調(diào)和氣血，驅(qū)濁解毒而標(biāo)本兼治，直腸給藥，直達病所[9]。美沙拉嗪腸溶片的主要成分是美沙拉嗪（C6H7NO），美沙拉嗪外包腸衣，進入患者腸道后，腸衣溶解，因此，美沙拉嗪可以直接抵達患者結(jié)腸，作用于炎癥黏膜，對發(fā)炎的腸壁組織起到消炎作用。中和湯加味配合口服小劑量美沙拉嗪腸溶片，中西藥結(jié)合，灌腸兼口服，既能達到理想治療效果，又能避免西藥長期大量應(yīng)用所帶來的副反應(yīng)，與對照治療比較，明顯提高療效，縮短病程，減少復(fù)發(fā)。

參考文獻

[1]李吉慶，朱靜. 清潰愈瘍湯保留灌腸聯(lián)合美沙拉嗪栓治療直腸型潰瘍性結(jié)腸炎臨床觀察[J].實用中醫(yī)藥雜志，2020，36（ 5）：68-69.

[2]歐陽欽，胡品進，錢家鳴，等. 對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見[J].中華消化雜志，2007，27（ 10）：691-692.

[3]葛均波，徐永健，玉辰. 內(nèi)科學(xué)[M].9版 .北京：人民衛(wèi)生出版社，2019：373.

[4]楊振斌，邱偉，王慶娜，等. 近5 年潰瘍性結(jié)腸炎的中醫(yī)灌腸療法研究概況[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，29（31）：3215-3525.

[5]蔡學(xué)兵. 三黃湯加味保留灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2012，7（ 18）：166-167.

[6]紀(jì)云飛，王瑞君，李曉波. 復(fù)方四君子湯的化學(xué)成分和藥理作用研究進展[J].中草藥，2016，47（ 5）：837-843.

[7]劉琳. 治療潰瘍性結(jié)腸炎不可忽視祛風(fēng)藥[J].中國社區(qū)醫(yī)師2003，19（ 5）：32.

[8]陳克云，李培健，孫法泰，等. 金銀花的藥用研究[J].安徽中醫(yī)臨床雜志，2003，15（ 3）：265-266.

[9]嚴曉紅，周煥榮，段素社，等. 益氣健脾、托毒生肌治療潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)鏡下療效分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2016，32（ 36）：97-98.

（收稿日期：2022-03-11）