雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對(duì)非酒精性脂肪性肝病患者腸道菌群及血脂影響的臨床研究

亓傳旺

【摘要】目的：探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對(duì)非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者腸道菌群及血脂狀況影響。方法：納入2018年1月至2021年1月在本院收治的患有NAFLD的患者90例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和空白對(duì)照組，每組45例；選擇同期醫(yī)院進(jìn)行健康檢查的45例做為健康對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組給予口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（連續(xù)8周）而空白對(duì)照組患者則不使用實(shí)驗(yàn)干預(yù)療法。比較三組患者在治療前的消腸道菌群水平以及治療前后實(shí)驗(yàn)組和空白對(duì)照組腸道菌群、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）的變化，以及炎性因子和生物化學(xué)指標(biāo)優(yōu)化程度。結(jié)果：治療前，實(shí)驗(yàn)組和空白對(duì)照組患者之間的腸道菌群組成和血脂指標(biāo)情況并沒有顯著差別（P>0.05）；在腸道菌組成方面，實(shí)驗(yàn)組、空白對(duì)照組G-桿菌、G+球菌、G-球菌在全部腸道菌中的占比均超過標(biāo)準(zhǔn)健康空白組，但G+桿菌的比率卻顯著小于健康對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，實(shí)驗(yàn)組G-桿菌、G+球菌、G-球菌在所有腸道菌群中占比相較于實(shí)驗(yàn)前下降，而G+桿菌在腸道菌群中的占比相較于實(shí)驗(yàn)前升高；對(duì)照組G-桿菌、G+球菌、G-球菌在所有腸道菌群中占比相較于實(shí)驗(yàn)前上升，而G+桿菌在腸道菌群中的占比相較于實(shí)驗(yàn)前下降，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；在血脂對(duì)比方面，實(shí)驗(yàn)組在給予治療后，TC、TG的水平均有所下降，而空白對(duì)照組無明顯差異；.在治療前，實(shí)驗(yàn)組患者與空白對(duì)照組患者之間炎性因子和生物化學(xué)指標(biāo)情況無明顯差異，實(shí)驗(yàn)組在給予治療后，腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-6、胰島素抵抗指數(shù)、內(nèi)毒素的水平均有所下降，而對(duì)照組無明顯變化，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)NAFLD患者腸道菌群進(jìn)行研究是非常有必要的。NAFLD患者腸道菌群與健康人體存在較大的差異，而雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能夠有效改善患者腸道的菌群比例，進(jìn)而控制患者的疾病，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】雙歧桿菌三聯(lián)活菌；非酒精性脂肪性肝??；腸道菌群；血脂

【中圖分類號(hào)】R540.4+1.【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A.【文章編號(hào)】2096-5249（2022）21-0042-05

Clinical study on the effect of bifidobacterium triplex viable capsule on intestinal microflora and blood lipid of patients with non-alcoholic fatty liver disease

Qi Chuan-wang

Department of Hepatopathy，Taizhou Peoples hospital，Taizhou 225300，China

【Abstract】Objective：To investigate the effects of bifidobacteria triple viable capsule on intestinal microflora and lipid status in patients with non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD）. Methods：A total of 90 patients with NAFLD admitted to our hospital from January 2018 to January 2021 were selected as the main subjects，and through the random distribution method，the 90 cases of patients with nonalcoholic fatty liver disease is divided into the experimental group and the control group，each group contained 45 patients，at the same time，choose the same hospital The 45 patients who underwent health examination were the most healthy blank group. The experimental group was given oral bifidobacteria triple viable capsule for 8 weeks and experimental intervention therapy during the treatment period，while 45 patients in the control group were not given experimental intervention therapy. Within 8 weeks，the clinical treatment effect was analyzed. The levels of gastrointestinal microflora，triglyceride（TG）and total cholesterol（TC）of patients in the three groups before treatment were compared，and the changes were analyzed，Also includes inflammatory factors and the optimization degree of biochemical indicators. Results：Before the treatment，the standard of the intestinal bacteria from the patients and the control group patients and high in fat and no significant difference，standard experimental group and control group compared with control group，in terms of intestinal bacteria of G -bacillus，G + cocci，G - bacteria in all the proportion of the intestinal bacteria than standard health blank group，but the G + bacillus Was significantly lower than that of standard healthy blank group（P<0.05）. When given after treatment in control group G -bacillus，G + cocci，G - bacteria in all groups of intestinal bacteria proportion compared with the experiment of the former is reduced，and the G + bacillus in proportion in all the intestinal fungus group compared with the experiment before rising，in the control group，G -bacillus，G + cocci，G - bacteria than in all the intestinal bacteria in the group increased compared with before the trial，and G + bacillus in all the intestinal tract Compared with before the experiment，the proportion of bacteria in the group decreased，and the difference between groups was statistically significant （P<0.05）. In terms of blood lipid comparison，the levels of TC and TG in the experimental group decreased after treatment，while there was no significant difference in the control group；Before the treatment，there was no significant difference in inflammatory factors and biochemical indicators between the experimental group and the blank control group，while the levels of Tumor necrosis factor-α，interleukin-6 and insulin resistance index and endotoxin decreased，while the experimental group was statistically significant（P<0.05）. Conclusion：It is necessary to study the intestinal flora of patients with NAFLD. The intestinal flora of patients with NAFLD is significantly different from that of healthy people，while bifidobacteria triple viable capsule can effectively improve the proportion of intestinal flora in patients，so as to control the disease of patients，which is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】Bifidobacterium triplex live bacteria；Non-alcoholic fatty liver disease；Intestinal microflora；Lipid

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是一種與胰島素抵抗和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷，疾病譜包括非酒精性肝脂肪變、非酒精性脂肪性肝炎 、肝硬化和肝細(xì)胞癌。近年來隨著國(guó)人飲食及生活方式的改變，NAFLD已取代病毒性肝炎成為我國(guó)最常見的慢性肝病，預(yù)計(jì)到2030年我國(guó)NAFLD病患數(shù)將達(dá)3.14億例[1-2]。目前尚缺乏十分有效治療方法。因此，尋找改善NAFLD的有效治療方法是當(dāng)務(wù)之急。隨著人們對(duì)腸道菌群研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)腸道菌群與宿主代謝及 NAFLD 之間有著非常密切的關(guān)系[3-4]。本研究通過選擇2018年1月至2021年1月在本院收治的患有NAFLD的90例患者為本次試驗(yàn)的主要研究對(duì)象，通過雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對(duì)NAFLD的療效進(jìn)行觀察分析，以探討其在防治NAFLD中的應(yīng)用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

納入2018年1月至2021年1月本院收治的90例NAFLD患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和空白對(duì)照組，每組45例；同時(shí)選擇同期在本院進(jìn)行健康檢查的45例患者做為健康對(duì)照組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：以《非酒精性脂肪性肝病診療指南》作為確診診斷的參考標(biāo)準(zhǔn)。調(diào)查和研究均獲得患者同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：具有其他特殊病因的肝病病史、糖尿病史，排除妊娠及精神病史。

1.2 方法

對(duì)實(shí)驗(yàn)組的45例患者在治療期間給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海信宜，規(guī)格210 mg /粒，國(guó)藥準(zhǔn)字 S10950032）進(jìn)行干預(yù)治療，口服2次/d，2粒/次，連續(xù)給藥8周。

空白對(duì)照組45例患者實(shí)施復(fù)方甘草酸苷片[衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130077]2～3片/次，1日3次，在治療8周后，統(tǒng)計(jì)臨床治療效果。確保研究對(duì)象在研究期間沒有使用任何含有益生菌成分的食物、抗生素、調(diào)節(jié)血脂的藥物等。

1.3 指標(biāo)判定

（1）所有NAFLD患者都在治療前后留取糞便標(biāo)本，健康對(duì)照組患者在進(jìn)行檢查過程中，留取標(biāo)本，采用對(duì)糞便標(biāo)本進(jìn)行涂片、分類計(jì)數(shù)的方式，比較腸道菌群中的有益菌的變化，所檢測(cè)主要的腸道菌群為G+桿菌、G-桿菌、G+球菌、G-球菌。

（2）血脂評(píng)價(jià)指標(biāo)：所有的NAFLD患者在治療前后，空腹情況下進(jìn)行靜脈血的采取，采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）進(jìn)行檢測(cè)，分析TG、TC在患者血清中的變化情況。

（3）炎性因子和生物化學(xué)指標(biāo)，所有的NAFLD患者在治療前后，應(yīng)用ELISA法檢測(cè)血清中的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），鱟試驗(yàn)檢測(cè)血漿內(nèi)毒素，TNF-α和IL-6、HOMA-IR、內(nèi)毒素水平越低藥物干預(yù)效果越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用（x—±s） 表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]，行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 所有研究對(duì)象的一般資料對(duì)比

三組患者年齡、性別比較，差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 三組治療前腸道菌群的情況對(duì)比

在治療前，實(shí)驗(yàn)組患者與空白對(duì)照組患者之間腸道菌群無明顯差異（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)組、空白對(duì)照組G-桿菌、G+球菌、G-球菌在所有腸道菌群中占比均高于健康對(duì)照組，而G+桿菌的比例明顯低于健康對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 NAFLD患者治療后腸道菌群情況對(duì)比

治療后，實(shí)驗(yàn)組G-桿菌、G+球菌、G-球菌占比較空白對(duì)照組低，而G+桿菌占比相較空白對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 NAFLD患者治療前后血脂情況對(duì)比

治療前，實(shí)驗(yàn)組患者與空白對(duì)照組患者之間血脂指標(biāo)情況無明顯差異（P>0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組TC、TG較對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 NAFLD患者治療前后炎性因子和生物化學(xué)指標(biāo)

治療前，實(shí)驗(yàn)組與空白對(duì)照組患者之間炎性因子和生物化學(xué)指標(biāo)情況無明顯差異（P>0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組TNF-α和IL-6、HOMA-IR、內(nèi)毒素的水較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

3 討論

近年來，多項(xiàng)研究證實(shí)，胰島素抵抗、氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過氧化與NAFLD的發(fā)生和進(jìn)展具有密切關(guān)系[5-7]。隨著“腸-肝軸”概念的提出，腸道菌群在NAFLD發(fā)病中的作用越來越受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注，其在NAFLD中的作用機(jī)制包括：（1）腸道中的特定菌群可以將膽堿轉(zhuǎn)化為三甲胺，降低膽堿的肝臟生物利用度，減輕脂質(zhì)積聚和肝臟炎癥；（2）腸道菌群來源的代謝物脫氧膽酸、石膽酸及短鏈脂肪酸直接對(duì)肝臟造成損傷，引起肝細(xì)胞脂肪變性； （3）腸道來源的病原相關(guān)分子模式或微生物相關(guān)分子模式被肝臟固有免疫細(xì)胞識(shí)別，炎癥的激活和持續(xù)會(huì)導(dǎo)致NAFLD； （4） 腸道菌群可以產(chǎn)生和代謝乙醇，可以根據(jù)乙醇的組成和功能設(shè)定增加或減少宿主對(duì)乙醇的暴露[8-10]。同時(shí)，研究表明腸道細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)源性乙醇可誘導(dǎo)NAFLD患者的線粒體功能障礙[11]，進(jìn)一步加重肝脂肪變性。目前針對(duì)NAFLD的治療主要為生活方式干預(yù)（包括飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)）和應(yīng)用保肝類藥物，但療效不顯著[12]。

本研究納入90例NAFLD患者，分組探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊在NAFLD中的治療作用。結(jié)果表明，在治療前，實(shí)驗(yàn)組、空白對(duì)照組相較于健康對(duì)照組，G-桿菌、G+球菌、G-球菌在所有腸道菌群中占比均高于健康對(duì)照組，而G+桿菌的比例明顯低于健康對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；結(jié)論與國(guó)內(nèi)已進(jìn)行的研究結(jié)論[13-14]相符合，表明了腸道菌群失調(diào)是NAFLD產(chǎn)生發(fā)展的重要因素之一。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療前，實(shí)驗(yàn)組患者與空白對(duì)照組患者之間血脂指標(biāo)情況、炎性因子和生物化學(xué)指標(biāo)情況無明顯差異（P>0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組TC、TG、TNF-α和IL-6、HOMA-IR、內(nèi)毒素水較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 治療前，實(shí)驗(yàn)組與空白對(duì)照組患者之間炎性因子和生物化學(xué)指標(biāo)情況無明顯差異；治療后，TNF-α和IL-6、HOMA-IR、內(nèi)毒素的水平均有所下降，而對(duì)照組無明顯變化，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析原因可能在于雙歧桿菌三聯(lián)活菌為人體提供雙歧桿菌、糞腸球菌、嗜酸乳桿菌，可調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)，并清除腸道的致病菌，減少其產(chǎn)生腸源性毒素，進(jìn)而減少白細(xì)胞介素-1、IL-6、血栓素、TNF-α等炎性介質(zhì)產(chǎn)生，抑制肝細(xì)胞凋亡和壞死[15-18]。同時(shí)其可恢復(fù)腸屏障功能，減少炎性因子從門脈血流進(jìn)入肝臟，進(jìn)而發(fā)生炎性反應(yīng)損傷肝功能。此外，從血脂水平來看，實(shí)驗(yàn)組的TC低于對(duì)照組，與國(guó)內(nèi)已進(jìn)行的研究結(jié)論[19]相符合，表明研究組可以更好地改善NAFLD患者的血脂代謝，分析可能的原因在于研究組的治療可以補(bǔ)充患者腸道正常菌群，抑制腸道中的相應(yīng)的革蘭陰性菌的繁殖，從而調(diào)節(jié)腸道菌群的平衡，促進(jìn)機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化和吸收，促進(jìn)脂質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)代謝，對(duì)于患者肝功能改善情況也比較顯著，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可以改善NAFLD患者疾病治療中，根據(jù)腸道中的不同菌群選擇應(yīng)該不同微生物制劑[20]。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可以改善NAFLD患者的腸道菌群失調(diào)狀況，調(diào)節(jié)患者的血脂代謝，有效性和安全性均較好，值得在臨床上進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

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