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    麻杏石甘湯治療小兒肺系疾病的研究進(jìn)展

    2022-05-30 11:07:22范海婷楊一民
    關(guān)鍵詞:臨床研究

    范海婷 楊一民

    【摘 要】 麻黃杏仁石膏甘草湯為治療小兒肺系疾病常用方之一,文章借助維普、CNKI等資源數(shù)據(jù)庫,通過直接法查閱及整理近十年相關(guān)文獻(xiàn)資料,介紹了麻杏石甘湯方證研究、藥理研究及臨床應(yīng)用,提出今后應(yīng)加強(qiáng)對(duì)麻杏石甘湯組方藥理研究、配合相關(guān)實(shí)驗(yàn)室、影像檢查以提供客觀數(shù)據(jù),擴(kuò)大臨床病例納入人數(shù),進(jìn)一步闡明麻杏石甘湯作用機(jī)制及療效,以期為臨床辨證論治提供參考。

    【關(guān)鍵詞】 麻杏石甘湯;方證研究;藥理研究;臨床研究

    【中圖分類號(hào)】R725.6?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517(2022)12-0063-04

    麻杏石甘湯臨證加減后常應(yīng)用于小兒感冒,肺炎喘嗽,小兒哮喘等肺系疾病的治療[1]。在兒科臨床診療中,小兒肺系疾病較為常見,其就診量和住院人數(shù)均占60%以上[2],因此,此方在兒科應(yīng)用十分常見。本文通過文獻(xiàn)檢索,論述了近十年來麻杏石甘湯在小兒肺系疾病治療中的應(yīng)用情況及研究進(jìn)展,以期為臨床辨證論治提供參考。

    1 麻杏石甘湯方證研究

    1.1 文獻(xiàn)考證 麻杏石甘湯全稱麻黃杏仁甘草石膏湯,出自張仲景《傷寒論》:“發(fā)汗后……汗出而喘,無大熱者,可與麻黃杏仁甘草石膏湯?!薄跋潞蟆艉钩龆?,無大熱者,可與麻黃杏仁甘草石膏湯?!币陨蠗l文均提及在證候方面,汗出、喘、無大熱為麻杏石甘湯的三大臨床癥狀。此無大熱是指病患表熱不顯,而里熱壅塞,李晨輝等[3]通過對(duì)病案的檢索與整理也證實(shí)了這一觀點(diǎn)。在病因病機(jī)方面,因醫(yī)者對(duì)外感風(fēng)寒表證的誤治,導(dǎo)致風(fēng)寒之邪失于及時(shí)疏散而漸次入里化熱,邪熱郁肺,肺主宣肅功能失常,肺氣上逆而出現(xiàn)汗出而喘、發(fā)熱。徐艷玲等[4]也認(rèn)為,原文提及的癥狀相似,但病因不同,均為誤汗、誤下之后寒邪入里化熱,阻礙肺臟宣降致喘、致熱。方有執(zhí)言:“……汗與下雖殊,其為反誤……唯其喘一,所以歸同一治也。”直接指出誤治的方法雖不同,但導(dǎo)致的結(jié)局均為喘,故均用麻杏石甘湯治療。以上條文明確了麻杏石甘湯的臨床主癥及病因病機(jī),后世醫(yī)家大都在此基礎(chǔ)上加以辨證施治,現(xiàn)代臨床應(yīng)用也不離其宗。

    1.2 麻杏石甘湯的方解 麻杏石甘湯為仲景經(jīng)方,方中炙麻黃為君藥,味辛歸肺,性溫散寒。麻黃形態(tài)中空有節(jié),因此具有解表散寒平喘之效;臣藥石膏,屬肺、胃兩經(jīng),味辛且寒,石膏入肺胃經(jīng),屬金土之精,風(fēng)熱者,風(fēng)熱為陽邪,金土可克風(fēng),故可用于中風(fēng)之寒熱者[5]。佐藥杏仁,苦溫,微毒,杏仁具有質(zhì)潤(rùn)下氣之效,使氣升散無過,令氣機(jī)恢復(fù)。甘草為使,調(diào)和諸藥。全方具有宣肺發(fā)表、清肺平喘之效。鄧維海[6]指出麻杏石甘湯中,麻黃與石膏相配,辛溫辛寒共用,相反相成,使宣肺而不助熱,清肺而不傷正,二者相伍,能清肺熱定喘逆。杏仁收斂下氣,甘草性平和脾胃。如尤氏所言,肺臟疾患,麻黃與杏仁相須則肺氣才可發(fā)散;石膏去除寒郁之熱;甘草既能補(bǔ)肺,又可抑制石膏含量之性。結(jié)合麻杏石甘湯病因病機(jī)、癥候及組方配伍,歷代醫(yī)家對(duì)于麻杏石甘湯的組方配伍均有一致的觀點(diǎn),在臨床中應(yīng)用此方醫(yī)治肺系疾病更不在少數(shù)。

    2 藥理研究

    2.1 抗炎作用 景璇等[7]研究發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯聯(lián)合穴位貼敷可降低慢阻肺患者血清TNF-α、PCT、IL-8炎癥因子水平;邊紅恩等[8]探討麻杏石甘湯在治療兒童支原體肺炎所發(fā)揮的藥理作用時(shí)發(fā)現(xiàn),患者血清中IL-2含量顯著上升,IL-4,IL-10,IL-6,TNF-α與IFN-γ水平明顯降低;胡潔等[9]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯加減方可以有效地提高慢阻肺患者外周血中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞TLR1、TLR2、TLR4表達(dá)。綜上可知,麻杏石甘湯可通過抑制炎癥細(xì)胞和炎性因子的釋放,發(fā)揮其抗炎作用,從而廣泛應(yīng)用于肺系疾病的治療。

    2.2 抗病毒作用 李玲等[10]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),麻杏石甘湯可抑制A型流感病毒誘導(dǎo)的細(xì)胞自噬,最終調(diào)控A型流感病毒的致病效能;鄒莉等[11]認(rèn)為麻杏石甘湯經(jīng)調(diào)節(jié)MCP-1蛋白表達(dá)水平而實(shí)現(xiàn)抗流感病毒作用;張波等[12]探討麻杏石甘湯抗流感病毒及作用中發(fā)現(xiàn),其可抑制神經(jīng)氨酸酶活性,阻止病毒增殖;通過以上研究可知,麻杏石甘湯具有抑制相關(guān)蛋白及酶學(xué)的表達(dá),有抗病毒作用。葛資宇等[13]還發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯不同的煎煮方式所產(chǎn)生抑制神經(jīng)氨酸酶活性的效果不同;李玲等[14]認(rèn)為麻杏石甘湯的不同配比對(duì)其抗流感病毒效應(yīng)也有影響。這可能與其藥物有效成分量的不同有關(guān),這提示在臨床應(yīng)用中藥治療肺系疾病時(shí),需注意組方配伍的科學(xué)性以及煎煮方法的有效性,以達(dá)到最優(yōu)的治療效果。

    2.3 鎮(zhèn)咳平喘作用 經(jīng)鑫愛等[15]認(rèn)為麻杏石甘湯的平喘作用可能與其下調(diào)血漿水平以及合成釋放肺組織NO、ET-1有關(guān);周斌等[16]認(rèn)為麻杏石甘湯可與β2受體相結(jié)合,受體活性增強(qiáng),致支氣管平滑肌松弛,減輕了上皮組織水腫,進(jìn)而發(fā)揮其平喘鎮(zhèn)咳的作用。黃麗萍等[17]對(duì)麻杏石甘湯主要有效成進(jìn)行分析得出,其有效化學(xué)成分如麻黃堿等在特定的濃度范疇里均能使氣道張力的明顯下調(diào),并可舒張支氣管平滑肌。綜上研究均證實(shí)麻杏石甘湯可舒張支氣管,降低氣道高反應(yīng)性,從而起到鎮(zhèn)咳平喘的藥理作用。

    2.4 其他作用 周曉娜[18]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯可防治Ⅲ期NSCLC患者放化療后的放射性肺損傷;屈飛等[19]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯對(duì)發(fā)熱大鼠具有較優(yōu)的退熱作用,并對(duì)其劑量有依賴性。黃豐等[20]研究證實(shí)麻杏石甘湯可降低肥大細(xì)胞脫顆粒,從而發(fā)揮抗過敏作用。當(dāng)然麻杏石甘湯的治病機(jī)制不局限于本文所提及,還包括抗菌、介導(dǎo)免疫應(yīng)答等,隨著科技的進(jìn)步與發(fā)展,麻杏石甘湯的藥理機(jī)制將逐漸趨于完善。

    3 臨床應(yīng)用

    麻杏石甘湯為仲景名方,當(dāng)辨證為熱入肺臟,肺失宣肅之時(shí),即可遣方使用[21]。筆者通過收集查閱麻杏石甘湯的臨床療效觀察的有關(guān)數(shù)據(jù),總結(jié)出麻杏石甘湯適用的最常見的3個(gè)證型:風(fēng)熱閉肺型、痰熱壅肺型、邪熱壅肺型,由此可知麻杏石甘湯主治癥中必有熱象。以下對(duì)小兒肺系疾病應(yīng)用麻杏石甘湯的治療皆以上3個(gè)證型為基礎(chǔ)展開論述。

    3.1 小兒感冒 小兒感冒是兒科臨床診療中常見疾病,麻杏石甘湯加減方在調(diào)節(jié)流感病毒感染過程中,從多靶標(biāo)、多途徑對(duì)病毒的侵襲過程進(jìn)行截?cái)啵哉{(diào)控宿主免疫進(jìn)行抗感染[22]。李娜[23]治療120例疑似甲流兒童時(shí),采用加味麻杏石甘湯聯(lián)合熱毒寧,結(jié)果其總有效率達(dá)95.83%,療效顯著?,F(xiàn)醫(yī)家研究麻杏石甘湯治療成人流感較多,如鄭慧敏等[24]研究麻杏石甘湯治療流行性感冒,在西醫(yī)處理的基礎(chǔ)上予此方治療的患者的有效率明顯優(yōu)于單一采用西醫(yī)治療的患者。周文韜[25]治療感冒后發(fā)熱不退患者時(shí),投以麻杏石甘湯,結(jié)果顯示病人體溫可基本降至正常。以上學(xué)者研究的臨床病例,均說明麻杏石甘湯對(duì)于感冒中出現(xiàn)的熱證療效明確,臨床中可在診對(duì)病、辨對(duì)證的基石上,加以借鑒應(yīng)用。

    3.2 小兒咳嗽 支氣管炎是兒童?;嫉暮粑到y(tǒng)炎癥性疾病,大多是由于病毒、細(xì)菌、支原體感染導(dǎo)致的[26]。此病在中醫(yī)學(xué)中隸屬于“咳嗽”范疇。當(dāng)患兒辨證屬風(fēng)熱咳嗽或痰熱咳嗽時(shí),即可應(yīng)用麻杏石甘湯進(jìn)行治療。劉相朝等[27]治療小兒外感咳嗽時(shí),予麻杏石甘湯及穴位貼敷,咳嗽及發(fā)熱癥狀消失時(shí)間明顯少于單純應(yīng)用西醫(yī)治療。顧克勇[28]采用麻杏石甘湯加味配合西醫(yī)治療支氣管炎患兒,總有效率高達(dá)96.67%。楊平等[29]觀察麻杏石甘湯治療小兒咳嗽的療效,研究表明中西醫(yī)結(jié)合治療更優(yōu)。上述研究雖未明確說明患兒臨床辨證的證型,但根據(jù)其使用麻杏石甘湯進(jìn)行醫(yī)治,由方測(cè)證,可得出入組患兒均有熱象存在,且咳嗽癥狀較重。均證實(shí)了麻杏石甘湯在治療小兒咳嗽時(shí)有十分明確的療效,值得在臨床中推行。

    3.3 肺炎喘嗽 麻杏石甘湯在肺炎喘嗽中的應(yīng)用也較為常見,中醫(yī)認(rèn)為肺炎喘嗽因邪氣經(jīng)皮膚腠理及口鼻進(jìn)入,肺衛(wèi)受侵,令肺臟宣降失司,壅肺化熱,煉津液為痰,搏于氣道,故發(fā)病。此方具有宣肺平喘之能??镥a菲等[30]治療痰熱閉肺型支氣管肺炎患兒時(shí)在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上予麻杏石甘湯加減合穴位貼敷處理。治療有效率高于單純西藥治療。王文學(xué)等[31]發(fā)現(xiàn)在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上配合麻杏石甘湯治療痰熱閉肺型肺炎患兒時(shí),在能更有效降低患兒在院時(shí)長(zhǎng)、發(fā)熱時(shí)間、體征減輕時(shí)間。此次的新冠肺炎中,麻杏石甘湯也充當(dāng)著重要的輔助治療角色,這可能是由于麻杏石甘湯中可篩選出的活性化合物主要有抗病毒、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等作用,在新型冠狀病毒(SARS- CoV-2)引發(fā)的炎癥反應(yīng)中有一定的干預(yù)效應(yīng)[32-33]。

    3.4 小兒哮喘 2013年國(guó)內(nèi)城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查資料[34]表明,我國(guó)城市兒童哮喘平均得病率為3.02%。中醫(yī)對(duì)哮喘病機(jī)的認(rèn)識(shí)為夙痰伏于肺,痰上行壅肺,氣機(jī)受痰郁而不暢,互相影響,致使氣道不暢。小兒稟賦純陽,生機(jī)蓬勃,故小兒熱哮多屬痰熱閉肺。吳志強(qiáng)[35]治療熱性哮喘患兒在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上予麻杏石甘湯治療,療效頗佳。韓曉慧[36]采用麻杏石甘湯聯(lián)合西藥治療熱哮患兒,總有效率滿意。葉龍[37]通過觀察麻杏石甘湯加味離子導(dǎo)入聯(lián)合西藥治療小兒熱性哮喘輕度發(fā)作的臨床效果,得出中西醫(yī)聯(lián)合治療比單一治療顯效率更高。以上相關(guān)的臨床研究,均采用中西醫(yī)結(jié)合的方法進(jìn)行診療,其相較于單一的中醫(yī)或西醫(yī)的治療手段,臨床療效更優(yōu),提示在臨床上應(yīng)根據(jù)病情采用多元化的治療,能更快地取得較好的療效。

    4 結(jié)語

    麻杏石甘湯四藥配伍嚴(yán)謹(jǐn),囊括清法、降法、宣法。小兒肺臟清虛嬌嫩,肺氣稚嫩、熱易壅肺的生理病理特點(diǎn)使得麻杏石甘湯治療小兒肺炎喘嗽具有獨(dú)特的臨床優(yōu)勢(shì)。臨床上筆者在兒科的跟師學(xué)習(xí)中,發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯廣泛應(yīng)用于小兒肺系疾病,肺熱是其辨證關(guān)鍵之處,在臨床應(yīng)用過程中,應(yīng)師古而不泥古,若辨證為邪熱壅肺,使之氣機(jī)宣降失常,皆可以本方加減治療,靈活應(yīng)用。

    現(xiàn)代學(xué)者對(duì)于麻杏石甘湯的研究仍在繼續(xù),但同時(shí)也存在著以下幾方面的問題:①檢索近十年文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)有關(guān)麻杏石甘湯整方的藥理研究較少,研究單味中藥較多,無法闡明整方的配伍機(jī)理,建議今后可擴(kuò)大組方藥理研究;②各臨床研究病例總數(shù)較少,數(shù)據(jù)較少,說服力低;③研究多來自于臨床觀察,患者主觀性較強(qiáng),缺乏客觀性數(shù)據(jù)檢測(cè)支撐,對(duì)此所得出的療效機(jī)理不具備科學(xué)評(píng)價(jià),建議今后可以結(jié)合影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查等設(shè)計(jì)相關(guān)實(shí)驗(yàn)。

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    [36]韓曉慧.麻杏石甘湯加減與西醫(yī)治療兒童急性發(fā)作期熱性哮喘效果的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,10(2):229-230.

    [37]葉龍.麻杏石甘湯加味離子導(dǎo)入聯(lián)合西藥治療小兒熱性哮喘輕度急性發(fā)作50例臨床觀察[J].中醫(yī)兒科雜志,2019,15(5):19-22.

    (收稿日期:2021-10-13 編輯:陶希睿)

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