基于“法象理論”探析二至丸補(bǔ)腎陰功效

李高璽　王海鴿　曲聰聰

【摘 要】二至丸，主治肝腎陰虛之證，臨床應(yīng)用十分廣泛，是古今滋補(bǔ)腎陰之經(jīng)典名方，備受醫(yī)家推崇。文章結(jié)合歷代中醫(yī)藥著作相關(guān)條文，基于“法象理論”的角度認(rèn)識(shí)二至丸，闡述二至丸補(bǔ)腎陰功效，宏觀地反映其獨(dú)特的性能和功效;同時(shí)，結(jié)合現(xiàn)代藥理研究，微觀反映其藥效作用基礎(chǔ)，以期輔助中醫(yī)臨床。

【關(guān)鍵詞】法象理論;二至丸;女貞子;墨旱蓮

【中圖分類號(hào)】R22 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2022）15-0008-05

Exploring the effect of Nourishing Kidney Yin from Erzhi Pills from “Analogical pharmacology”

LI Gaoxi¹WANG Haige²QU Congcong³

1.The Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou 450052， China; 2.Beijing Friendship Hospital，Capital Medical University， Beijing 100055， China; 3.Qingdao Traditional Chinese Medicine Hospital （Haici Hospital）， Qingdao 266033， China

Abstract：Erzhi Pills are used to treat liver and kidney yin deficiency and have a wide range of clinical applications. It is a classic prescription for nourishing kidney yin in ancient and modern times and is highly respected by doctors. Combining the relevant provisions of traditional Chinese medicine works in the past， from the perspective of “Analogical pharmacology”，to understand Erzhi Pills， explain the effect of Erzhi Pills to invigorate kidney yin， and reflect its unique performance and efficacy in a macroscopic view， At the same time， combined with modern pharmacological research， microscopically reflect the basis of its medicinal effect.In order to assist the clinical practice of Chinese medicine.

Key words：Analogical Pharmacology;Erzhi Pills; Ligustri Lucidi Fructus; Ecliptae Herba

《易傳·系辭上》曰：“夫象，圣人有以見天下之賾，而擬諸其形容，象其物宜，是故謂之象?！?sup>[1^]法象理論是一個(gè)由物觀象，以象明理，依理致用，從而取性的過程。其中，中藥法象理論是古人秉持陰陽、五行學(xué)說，由物象到意象，貫徹天人相應(yīng)的理念，從藥物體、色、氣、味、所生之地、所成之時(shí)等自然特征，認(rèn)識(shí)藥物功效的本草理論。四氣五味、氣味厚薄、升降浮沉等均是法象理論的核心內(nèi)容。法象藥理與現(xiàn)代藥理學(xué)不同，是古代醫(yī)家效法自然，通過觀察藥物特征來推衍其奏效的機(jī)理，在象思維指導(dǎo)下，多從宏觀的角度以藥物的自然之象推演藥理，是綜合藥性的體現(xiàn)，具有全面、多維、多層次的特點(diǎn)，是中醫(yī)用來探究藥物作用機(jī)理的一種理論模式^[2-4]。

二至，指的是冬至和夏至。中醫(yī)古籍記載，女貞子在冬至?xí)r采摘質(zhì)量較好，墨旱蓮在夏至?xí)r采摘功效較佳，二者相混制成藥物，同時(shí)包含冬至、夏至采藥時(shí)令，又因二藥可補(bǔ)腎陰閉腎關(guān)，故名為二至丸。女貞子，味甘，性苦涼，入肝、腎經(jīng)。墨旱蓮，味甘，性酸寒，入腎、肝經(jīng)。中醫(yī)認(rèn)為其方補(bǔ)而不膩，為平補(bǔ)佳品，被廣泛用于口苦咽干、失眠、健忘、多夢(mèng)易醒、頭昏頭痛、腰膝酸軟、月經(jīng)不調(diào)、陽痿不舉、遺精、須發(fā)早白等癥屬肝腎陰虛之病。單用此方或經(jīng)隨證加減可廣泛應(yīng)用于臨床各科證屬腎陰虛疾病的治療^[5]。清代著名醫(yī)家徐靈胎言：“藥之用，或取其氣，或取其味，或取其形，或取其色，或取其所成之時(shí)，或取其所成之地?！边@種使用自然屬性解釋藥物功效的思維法則就是中藥“法象”理論的代表表現(xiàn)。筆者從法象理論角度出發(fā)，參考?xì)v代本草著作的相關(guān)論述，通過探討二至丸組成藥物的形象、習(xí)性象、色象、時(shí)象、藥名象等屬性，辨析二至丸滋補(bǔ)腎陰的機(jī)理，以求有益于臨床。

1 二至丸法象解

1.1 形象 中藥有其獨(dú)特的生長習(xí)性，不同藥物所生之地特異，也造就了不同藥物獨(dú)特的外表特征。在“有諸內(nèi)，必形諸外”的理論影響下，我國古代醫(yī)藥格物家們從植物生長的習(xí)性分析藥象，根據(jù)藥物生長形成的外在形狀判斷藥物的功效，觀其外而知其內(nèi)，進(jìn)而闡釋藥理。中藥有不同的用藥部位，這些不同部位確定的背景基于古人對(duì)“人與天地相參也，與日月相應(yīng)也”的認(rèn)知。認(rèn)知方法就是通過“法象”理論，即《素問·示從容論》的“援物比類”，根據(jù)事物之間的相似關(guān)系以熟悉的事物來認(rèn)識(shí)不熟悉的事物^[6]。如黃芪“肉似肌腠，皮折如綿”其形與人體皮膚結(jié)構(gòu)相似，進(jìn)而又通過臨床實(shí)踐闡述其能“溫分肉，充皮膚，肥腠理，司開闔”^[7]。人參根部肥大，常有分叉，頗似人形，并具有頭、手、足和四肢，其形像人，故名人參。在《本草崇原》中記載：“獨(dú)人參稟天宿之光華，鐘地土之廣濃，久久而成人形，三才俱備，故主補(bǔ)人之五臟?！币彩且孕蜗笳撍幚?sup>[^8]?！侗静菥V目》記錄：“絲瓜老者，筋絡(luò)貫串，房隔聯(lián)屬。故能通人脈絡(luò)臟腑，而祛風(fēng)解毒，消腫化痰，祛痛殺蟲及治諸血病也”，“凡藤蔓之屬，象人之筋，所以多治筋病”，也是根據(jù)中藥的外形進(jìn)而推演出其作用于人體的功能屬性。

女貞之名自古沿用至今，又因藥用部位是果實(shí)，故名女貞實(shí)、女貞子;又四季青翠，凌冬不凋，故又有冬青之別名^[9]。女貞子為木犀科植物女貞Ligustrum lucidumAit.的干燥成熟果實(shí)。冬季果實(shí)成熟時(shí)采收，除去枝葉，稍蒸或置沸水中略燙后干燥;或直接干燥。呈卵形、橢圓形或腎形。功能滋補(bǔ)肝腎，明目烏發(fā)。用于肝腎陰虛，眩暈耳鳴，腰膝酸軟，須發(fā)早白，目暗不明，內(nèi)熱消渴，骨蒸潮熱^[10]。中醫(yī)有“以形補(bǔ)形”說法，如中醫(yī)認(rèn)為食用核桃具有溫肺、補(bǔ)腎、益肝、健腦、強(qiáng)筋、壯骨的功能，就是通過觀察核桃外形似腦，推演出其能補(bǔ)腦;女貞子狀如腎形，醫(yī)家推測(cè)其能入腎經(jīng)并具有補(bǔ)腎的作用。因此，《新修本草》記載：“女貞實(shí)，味苦、甘，平，無毒。主補(bǔ)中，安五臟，養(yǎng)精神，除百疾，久服肥健，輕身不老?！薄赌静莩缭酚涊d女貞實(shí)“結(jié)實(shí)而園，得太陰脾土之氣也”。《藥性要略大全》記載：“女貞實(shí)（冬青子），養(yǎng)精益腎，輕身調(diào)和五臟，除百病，浸酒，去風(fēng)補(bǔ)血。味苦甘氣平，無毒，處處有之”，說明古人認(rèn)為女貞子具有補(bǔ)腎作用，法象來源是其外形與腎相似。肖雪^[11]也通過GC-MS技術(shù)發(fā)現(xiàn)腎形女貞子所含揮發(fā)油比較多。腎形女貞子主要藥效成分是否更多，需要進(jìn)一步研究。

墨旱蓮為菊科植物鱧腸Eclipta prostrateL.的干燥地上部分?；ㄩ_時(shí)采割，曬干。功能滋補(bǔ)肝腎，涼血止血。用于肝腎陰虛，牙齒松動(dòng)，須發(fā)早白，眩暈耳鳴，腰膝酸軟，陰虛血熱吐血、衄血、尿血，血痢，崩漏下血，外傷出血。墨旱蓮，古名鱧腸;鱧，即烏鱧，應(yīng)是烏賊，烏賊腸亦是烏色^[12]。古人描述其“摘斷枝莖，汁出漸黑”，斷枝變成黑色后，類似于鱧的腸子，故名鱧腸;其果實(shí)如小蓮房，而生長環(huán)境是旱地，又名墨旱蓮。墨，言其汁色;旱，言其生長之地;蓮，言其果實(shí)外形，故名墨旱蓮?！缎滦薇静荨酚涊d其“味甘、酸，平，無毒。主血痢，針灸瘡發(fā)，洪血不可止者，敷之立已。汁涂發(fā)眉，生速而繁。生下濕地。苗似旋覆，一名蓮子草?！标惣沃冄云洹懊缛粜病；?xì)而白色，實(shí)圓而作房”。其莖布滿小刺，礙手而澀，澀能收斂故能止血，治療便血衄血。墨旱蓮果實(shí)似蓮房，外形與蓮蓬相似，筆者猜測(cè)，古人通過對(duì)比“蓮子生于夏令，凝純陽而結(jié)，得天陽地陰浹洽之氣，稟性和平，成清芳之質(zhì)，能養(yǎng)精神，補(bǔ)元?dú)狻?sup>[13^]。古人以形類比旱蓮果實(shí)，認(rèn)為是其與蓮子相似，故亦有補(bǔ)腎精氣之用。

1.2 習(xí)性象 有學(xué)者^[7]支持習(xí)性象是指中藥的生長環(huán)境觀點(diǎn)。生長環(huán)境對(duì)于中藥藥效和有效成分含量的影響很大，中藥常講的“道地藥材”如“四大懷藥”“浙八味”“南藥”，都是古人對(duì)于中藥的生長習(xí)性做出重要的論斷。如《新修本草》記載：“竊以動(dòng)植形生，因方舛性。春秋節(jié)變，感氣殊功。離其本土，則質(zhì)同而效異;乖于采摘，乃物是而時(shí)非?！泵鞔_地指出中藥生存環(huán)境、氣候條件等外在因素是決定藥效的重要內(nèi)涵。如肉蓯蓉“喜生西地，外被鱗甲”，因此“藉土金相生，誠培形藏之上品藥也”;人參常分為三枝，五葉。三和五俱是奇數(shù)，屬陽;人參“生于陰地而成于陽，乃陰中之陽”。在中醫(yī)基礎(chǔ)理論認(rèn)識(shí)的五臟六腑中，腎是由陰出陽，為先天之本，元?dú)鈪R聚之所。古人借此推演出人參功效為大補(bǔ)元?dú)?，培育先天之氣。人參成長于北方陰寒之地而又能補(bǔ)益陽氣，與《本草問答》中記載的“蓋北方屬水，于卦為坎，坎卦外陰而內(nèi)陽”不謀而合。蘆根、澤瀉等植物生于水中則能利水通淋;桑葉霜后采集，沾秋涼肅殺之象，稟肺金之氣，能入肺經(jīng)，故能清肺熱而止咳嗽;牡蠣、龜甲等水生動(dòng)物，得水之陰寒之性，故能益陰潛陽。以上都是根據(jù)中藥的習(xí)性象來類比中藥功效^[14]。

張志聰在《本草崇原》中記載“女貞木始出武陵山谷，今處處有之。葉似冬青，凌冬不落”，通過其生長環(huán)境指出：“三陽為男，三陰為女，女貞稟三陰之氣，歲寒操守，因以為名。味苦性寒，得少陰腎水之氣也。凌冬不凋，得少陰君火之氣也。作蠟堅(jiān)白，得太陰肺金之氣也。結(jié)實(shí)而園，得太陰脾土之氣也。四季常青，得厥陰肝木之氣也。女貞屬三陰而稟五臟五行之氣，故主補(bǔ)中，安五臟也。水之精為精，火之精為神，稟少陰水火之氣，故養(yǎng)精神。人身百病，不外五行，女貞備五臟五行之氣，故除百病。久服則水火相濟(jì)，五臟安和，故肥健，輕身不老。”這些對(duì)于女貞子性象的解讀論述，可為醫(yī)生臨床運(yùn)用女貞子提供依據(jù)，同時(shí)有助于女貞子藥性理論及相關(guān)問題的深層次研究^[15-16]?！侗静荼阕x》謂之：“女貞子，賦楨干不雕之性，具甘涼純靜之功，入腎臟以益陰，目昏復(fù)見，達(dá)下焦而退熱，發(fā)白重烏?！本峭ㄟ^觀察女貞子生長環(huán)境，通過探究女貞子生長環(huán)境推測(cè)出女貞是為藥性純陰之品，并通過臨床證明其具有滋補(bǔ)肝腎陰的功能。墨旱蓮甘、酸而寒，入肝腎二經(jīng)，功在補(bǔ)益肝腎之陰，又能涼血止血，補(bǔ)中有清，為清補(bǔ)之品?！侗静輬D經(jīng)》言：“鱧腸，即蓮子草也，舊不載所出州郡，但云生下濕地，今處處有之，南方尤多?！薄短票静荨费裕骸八诳忧g有之”，筆者推測(cè)，旱蓮草生于濕地，水氣蘊(yùn)蒸，水主入腎經(jīng)，故能滋補(bǔ)腎陰。

1.3 顏色象 顏色象主要指古人根據(jù)中藥用藥部位的顏色決定藥物的部分功能。中醫(yī)五行學(xué)說認(rèn)為：五色與五行、五臟都有對(duì)應(yīng)關(guān)系，如《素問·五臟生成篇》：“白色、辛味與肺相合;赤色、苦味與心相合……黑色、咸味與腎相合?！惫糯t(yī)藥家們常通過觀察藥物的顏色推演藥物功效。如朱砂色赤，屬火，可入心經(jīng)清心火，如經(jīng)典名方朱砂安神丸，就是使用朱砂專入心經(jīng)，寒能清熱，重可鎮(zhèn)怯，從而發(fā)揮重鎮(zhèn)安神、專清心火的功效;磁石色黑屬水，主入腎經(jīng)，可以補(bǔ)腎，常配伍用于補(bǔ)腎藥物中，如用以治療肝腎陰虛的耳聾左慈丸。丹參“色合丙丁，獨(dú)入心家，專主血證”;玄參“色黑味苦，腎家要藥。凡益精明目，退熱除蒸，皆壯水之效也”;扁豆“色黃味甘，得乎中和，脾之谷也，能化清降濁，故有消暑之用”以上都是通過藥物顏色以五行理論闡釋其功能^[17]。

《本草崇原》中記載：“女貞五月開細(xì)青白花，結(jié)實(shí)，九月熟，紫黑色，放蟲造成白蠟者，女貞也。無蠟者，冬青也?！薄侗静莩搜虐胭省罚骸芭懗鑫淞甏ü龋T處時(shí)有。木有肌白膩，葉厚而柔，長者約四五寸，碧綠色，面深背淡，花有繁冗，結(jié)子累累滿樹而色褐”。中醫(yī)理論認(rèn)為色黑入腎，女貞子色黑腎形，形與色相襯揭示其能補(bǔ)腎?！侗静輳男隆分袑?duì)于旱蓮草的記載是“甘酸而寒，汁黑補(bǔ)腎，黑發(fā)烏須，赤痢變糞，止血，固齒，功善益血涼血，純陰之質(zhì)，不益脾胃”?！侗静輬D經(jīng)》記載“折其苗皆有汁出，須臾而黑”。筆者按法象理論推測(cè)，墨旱蓮汁黑，應(yīng)北方、下焦、肝腎，故其黑汁能補(bǔ)肝腎之陰，內(nèi)服治頭暈?zāi)垦?，須發(fā)早白。

1.4 采藥時(shí)象藥物因天地之氣而生，據(jù)四時(shí)之法而成，所以具有法令時(shí)象。中國古代藥學(xué)家非常重視藥物的采摘時(shí)節(jié)，認(rèn)為不同時(shí)間采摘的藥物，其功效作用強(qiáng)弱是不同的，如俗語“三月茵陳四月蒿，五月六月當(dāng)柴燒”?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載藥品：“陰干暴干，采造時(shí)月，生熟，土地所出，真?zhèn)涡玛?，并有各法。”陶弘景亦重視采摘時(shí)月，如以根莖入藥的植物多二月、八月采摘，概“其根物多以二月、八月采者，謂春初津潤始萌，未沖枝葉，勢(shì)力淳濃故也;至秋則枝葉就枯，又歸流于下”。認(rèn)為不同的時(shí)節(jié)采收的藥材具有不同的天地之氣^[18]，如繆仲醇言：“夫物之生，必稟于天;其成也，必資乎地。天布令，主生發(fā)，寒熱溫涼，四時(shí)之氣行焉，陽也。地凝質(zhì)，主成物，酸苦辛咸甘淡，五行之味滋焉，陰也。故知微寒微溫者，春之氣也;大溫?zé)嵴?，夏之氣?大熱者，長夏之氣也;涼者，秋之氣也;大寒者，冬之氣也?！比绻湃苏J(rèn)為夏枯草具有“冬至生，夏至枯”的特性，因此夏枯草是“三陽之正體，寒水之正化”^[19]。在中國的二十四節(jié)氣中，二至（夏至、冬至）是四季演變過程中重要時(shí)令節(jié)點(diǎn)，古人認(rèn)為夏至是陽氣達(dá)到的頂點(diǎn)，在夏至之日就會(huì)出現(xiàn)“熱極生寒”，陰氣始生;冬至是陰氣到達(dá)頂峰，在冬至日就會(huì)“寒極生熱”，陽氣始生，故有“夏至一陰生，冬至一陽生”之說。在《月令七十二候集解》提到：“冬至，十一月中，終藏之氣，至此而極也?！薄渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將女貞子列為上品，記載其“味苦、平，無毒，主補(bǔ)中，安五臟，養(yǎng)精神，除百疾，久服肥健，輕身，不老，生川谷，立冬采”。《名醫(yī)別錄》：“女貞實(shí)，味甘，無毒。生武陵，立冬采”，古籍記載女貞子在冬至日采摘比較好，《中國藥典》也規(guī)定女貞子“冬季果實(shí)成熟時(shí)采收較好”^[10]。女貞子稟天地至陰之氣，陰氣盛極而衰的冬至采之，果實(shí)愈發(fā)成熟、厚重，味全氣厚;墨旱蓮在夏至采摘，莖葉健壯，津汁充足，故夏至?xí)r采集效果最佳。二至丸中兩味藥物一至陽一至陰，陰陽調(diào)和，平調(diào)肝腎^[5]。

2 二至丸臨床

在中醫(yī)理論體系中，腎是五臟之一，古代醫(yī)家對(duì)其功能記載也較為豐富?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩唬?“腎者主水，受五臟六腑之精而藏之?！薄端貑枴ち?jié)藏象論》曰： “腎者，主蟄，封藏之本，精之處也，其華在發(fā)……”;“腎在諸臟為最下，屬水藏精。蓋天一生水，乃人生身之本，立命之根也?！钡日撌龆急砻髂I在人體機(jī)能正常運(yùn)轉(zhuǎn)的過程中起著至關(guān)重要的作用，并且貫穿于人類整個(gè)生命演變過程始終。中醫(yī)認(rèn)為，骨健康與腎功能密切相關(guān)，若是腎精虧虛，骨髓化源不足會(huì)導(dǎo)致多種骨病的發(fā)生?！夺t(yī)精經(jīng)義》中“腎藏精，精生髓，髓生骨，故骨者腎之所合也”，指出了腎與骨的生理關(guān)系。腎氣盛，骨髓生化有源，骨為所養(yǎng);腎氣虛，骨髓生長乏源，骨失所養(yǎng)，會(huì)造成骨礦含量下降與骨密度下降，則發(fā)骨痿^[20]。《類經(jīng)》曰： “發(fā)為精血之余，精髓充滿，其發(fā)必榮，故榮在發(fā)?！闭f明腎精化為血液，濡養(yǎng)毛發(fā)，若是腎精耗竭，則會(huì)骨枯發(fā)墜。同時(shí)中醫(yī)認(rèn)為人體衰老與腎密切相關(guān);“腎氣盛則壽延”“腎氣衰則壽夭”，《素問·上古天真論》中將腎氣的盛衰、腎精的盈虧、天癸的至竭與衰老的發(fā)生發(fā)展緊密聯(lián)系起來，將人體衰老過程中先后出現(xiàn)的外象與腎精腎氣的盈滿虧損曲線對(duì)照起來，是后世腎虛衰老學(xué)說的理論淵藪^[21-23]。

二至丸常作為中醫(yī)臨床中補(bǔ)腎益筋骨抗衰老生發(fā)烏發(fā)的基礎(chǔ)藥物，也常在其配伍基礎(chǔ)上隨證加減。有學(xué)者初步考證，二至丸始載于明代著作《扶壽精方》，作者是吳旻輯^[5]。其原文記載：“女貞實(shí)，采去梗葉，酒浸一晝夜……待旱蓮草出時(shí)，釆數(shù)石搗汁熬濃，丸前末如梧桐子大。每夜酒下百丸，旬曰間膂力加倍，發(fā)白返黑，健腰膝，強(qiáng)陰不足，能令老者無夜起之勞?！?sup>[^24]汪昂在《醫(yī)方集解》寫到：“二至女貞旱蓮草，強(qiáng)陰補(bǔ)腎烏須好”，“補(bǔ)腰膝，壯筋骨，強(qiáng)陰腎，烏髭發(fā)，價(jià)廉而功大。此足少陰藥也，女貞甘平，少陰之精，降冬不凋，其色青黑，益肝補(bǔ)腎;旱蓮甘寒，汁黑入腎補(bǔ)精，故能益下而榮上，強(qiáng)陰而黑發(fā)也”?？梢哉f明在法象理論的指導(dǎo)下，古人通過觀察女貞子、墨旱蓮生長形象、習(xí)性象、顏色象、時(shí)令象初步推演二至丸功效，加之臨床實(shí)際使用二至丸過程中，逐步驗(yàn)證了法象理論下的二至丸功效。

3 二至丸現(xiàn)代研究

健康長壽是人類面臨的永恒問題，是古今的熱點(diǎn)話題。二至丸作為著名的補(bǔ)腎抗衰老名方之一，通過現(xiàn)代藥理技術(shù)對(duì)其研究發(fā)現(xiàn)，其功效作用與古人認(rèn)知基本一致。如實(shí)驗(yàn)研究^[25-29]表明，二至丸在保肝降酶、抗衰老、抗骨質(zhì)疏松、調(diào)節(jié)免疫功能、改善血液系統(tǒng)功能、抑制腫瘤、益智、抗炎、降血糖、抗疲勞等方面有較好的作用。

研究^[30]表明，女貞子中含有頗多的活性成分，主要包含三萜類、黃酮類、環(huán)烯醚萜類、苯乙醇苷類、多糖類、揮發(fā)油、脂肪酸、氨基酸和各種微量元素等。藥理作用^[31]主要有抗炎、抗菌、抗腫瘤、抗骨質(zhì)疏松、免疫調(diào)節(jié)、延緩衰老、保肝護(hù)肝、降血糖、降血脂、抗病毒等，使用前景廣闊。女貞子化學(xué)成分含量最多的齊墩果酸，抗炎作用較顯著，臨床對(duì)常見的致病菌均有抑制作用，同時(shí)女貞子水提物還能抑制自由基和脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生^[32]。有實(shí)驗(yàn)^[33]發(fā)現(xiàn)，女貞總苷主要可抑制機(jī)體脂質(zhì)過氧化、降低炎癥因子釋放，保護(hù)急性肝損傷小鼠。同時(shí)，女貞子預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的作用比較全面，能通過多種作用途徑發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用^[34]，主要機(jī)制是抑制破骨細(xì)胞激活，增加鈣平衡，促進(jìn)骨礦化等^[35]，作用通路主要有AMPK、TNF、NF-κB、PPARγ等^[36-37]。

研究^[38-40]發(fā)現(xiàn)墨旱蓮主要的化學(xué)成分與女貞子相似，主要有黃酮類、三萜及其苷類、噻吩類化合物、香豆草醚類、甾體類和揮發(fā)油等。主要藥理作用有保肝、抗腫瘤、抗炎、抗菌、神經(jīng)保護(hù)等作用。在二至丸復(fù)方作用研究中，吉秀家等^[41]發(fā)現(xiàn)“女貞子-墨旱蓮”這組藥對(duì)的主要活性成分多達(dá)24個(gè)，分別作用于248個(gè)靶點(diǎn)，涉及多條信號(hào)通路，包括體液調(diào)節(jié)、對(duì)氧反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、神經(jīng)受體相互作用等生物學(xué)過程，初步揭示了“女貞子-墨旱蓮”藥對(duì)的主要藥理學(xué)機(jī)制。陳馬蘭^[42]等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明女貞子和墨旱蓮能夠改善更年期大鼠體內(nèi)激素水平和脂代謝指標(biāo)。陳芝強(qiáng)等^[43]通過基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析有關(guān)二至丸保肝相關(guān)文獻(xiàn)，探測(cè)出二至丸治療肝細(xì)胞癌作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)其可能的主要有效成分和抗肝癌作用機(jī)制。同時(shí)二至丸還能預(yù)防保護(hù)小鼠急性肝損傷，作用機(jī)制與抗氧化應(yīng)激，抑制ERS，從而抑制肝細(xì)胞凋亡有關(guān)^[44]。馮麗等^[45]發(fā)現(xiàn)二至丸及其不同極性部位均能抵制H2O2誘導(dǎo)的大鼠肝細(xì)胞（BRL）衰老模型，推斷其抗衰老的主要有效成分為三萜類、黃酮類和苯乙醇類，為繼續(xù)闡釋二至丸抗衰老藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及機(jī)制奠定基礎(chǔ)。單思等^[46]發(fā)現(xiàn)二至丸可能通過改善機(jī)體假性缺氧微環(huán)境、炎性狀態(tài)等方面干預(yù)衰老發(fā)揮作用。在治療肝腎陰虛型崩漏作用上，二至丸主要作用機(jī)制被證實(shí)，二至丸能影響血管功能、神經(jīng)-內(nèi)分泌、糖脂代謝及炎癥和免疫，協(xié)同發(fā)揮止血、調(diào)節(jié)激素水平、免疫調(diào)節(jié)等作用^[47]。筆者發(fā)現(xiàn)，在二至丸的藥理作用研究中，其與古人所講的補(bǔ)腰膝、壯筋骨、強(qiáng)陰腎功能極為相似，應(yīng)是對(duì)古人認(rèn)知二至丸的一種逆向驗(yàn)證，也初步說明了古人基于法象理論框架宏觀認(rèn)知二至丸功效的正確性。

4 結(jié)語

陰虛是衰老的基本病機(jī)，滋陰可延緩衰老，是延緩衰老的重要手段。有“清上補(bǔ)下第一方”美名的二至丸在補(bǔ)腎陰延緩衰老的領(lǐng)域中作用顯著。對(duì)其補(bǔ)腎陰功效的研究越來越多，其有效化學(xué)成分、藥理作用及機(jī)制仍需進(jìn)一步深入探討。這既能對(duì)古人法象理論進(jìn)行宏觀解讀，又能進(jìn)一步細(xì)化其作用特點(diǎn)，深層次的服務(wù)中醫(yī)臨床。

中藥傳統(tǒng)法象理論萌興于宋，發(fā)端于金元，形成于明清。北宋書籍《圣濟(jì)經(jīng)》提出“法象”一詞，并專設(shè)“藥理篇”“法象”與“藥理”并見。其為中醫(yī)藥領(lǐng)域最早的藥理專論，闡述當(dāng)時(shí)流行的各種藥理學(xué)說，同時(shí)強(qiáng)調(diào)“一物具一性，一性具一理”，多從事物法象的角度探討藥理，對(duì)后世法象理論的發(fā)展弘揚(yáng)起了較大作用。通過法象藥理可初步解釋古人認(rèn)為二至丸益腎陰的功能。但是，法象理論只是古人認(rèn)識(shí)事物本質(zhì)的一種樸素的方法，是與當(dāng)時(shí)生產(chǎn)力水平相對(duì)應(yīng)的產(chǎn)物，萬不可將其無限放大，套用于所有的中藥功效。中藥歷經(jīng)幾千年發(fā)展，其功效經(jīng)過無數(shù)古代先賢臨床驗(yàn)證總結(jié)而出，僅是通過法象理論解釋全部藥物功效，未免會(huì)有以偏概全的嫌疑。研究和借鑒法象理論，是為了更好地探究古人認(rèn)識(shí)中藥的方式方法，通過學(xué)習(xí)這種理論能夠?qū)χ兴幑πУ挠蓙碛兄庇^的認(rèn)識(shí)，同時(shí)筆者認(rèn)為中藥藥效作用基礎(chǔ)和作用機(jī)制需要我們結(jié)合現(xiàn)代科技手段去加以驗(yàn)證，以期更好的學(xué)習(xí)中藥，為臨床服務(wù)。

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（收稿日期：2021-12-07 編輯：劉 斌）