腸道微生物與中醫(yī)痹病的聯(lián)系

李湖帆 鐘琴 馬武開(kāi) 曹躍朋 劉正奇 朱丹 陳昌明

【摘 要】 常見(jiàn)的中醫(yī)痹病包括尪痹、痛風(fēng)、骨痹、燥痹等，近幾年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，痹病患者多有腸道微生物失衡，文章就腸道微生物與常見(jiàn)中醫(yī)痹病之間的關(guān)系進(jìn)行總結(jié)歸納，發(fā)現(xiàn)有益生物的喪失、潛在有害生物的過(guò)度生長(zhǎng)、總體微生物多樣性的喪失是導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)的主要原因，也在一定程度上誘發(fā)和加重痹病。腸道菌群代謝物、腸道細(xì)菌和中醫(yī)痹病之間關(guān)系密切，在治療和預(yù)防中醫(yī)痹病方面具有巨大的潛力。

【關(guān)鍵詞】 痹?。荒c道微生物；尪痹；痛風(fēng)；骨痹；燥痹；陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)

痹病是指經(jīng)絡(luò)痹阻，氣血運(yùn)行不暢引起的以肢體關(guān)節(jié)疼痛、酸楚、麻木、重著以及活動(dòng)障礙為主要表現(xiàn)的一類(lèi)病癥?！端貑?wèn)·痹論篇》指出：“所謂痹者，各以其時(shí)，重感風(fēng)寒濕之氣也。”根據(jù)感邪的季節(jié)和病位不同，分為皮痹、肌痹、脈痹、筋痹、骨痹五體痹。痹病尤其以痰濁、瘀血、水濕為要，此三邪可歸于內(nèi)因，相當(dāng)于西醫(yī)學(xué)中的機(jī)體發(fā)生不平衡，其中腸道微生物不平衡發(fā)揮著重要的作用。

人的腸道不僅是腸道微生物的棲息地，同時(shí)也是身體得到營(yíng)養(yǎng)的主要場(chǎng)所。因此，腸道微生物與人的生活密不可分。腸道微生物是一個(gè)將營(yíng)養(yǎng)和代謝聯(lián)系在一起的復(fù)雜生態(tài)系統(tǒng)，在生理上對(duì)人體的所有器官和系統(tǒng)都具有普遍的意義，病理上對(duì)人體疾病發(fā)生有重要的影響。改變微生物群“失調(diào)”可以在具有一定遺傳背景和環(huán)境因素的人群中誘發(fā)自身免疫性疾病。失調(diào)可以分為3類(lèi)：①有益生物的喪失；②潛在有害生物的過(guò)度生長(zhǎng)；③總體微生物多樣性的喪失［1］。以下就常見(jiàn)中醫(yī)痹病與腸道菌群的研究逐一描述。

1 尪 痹

尪痹多見(jiàn)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA），中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，由于風(fēng)寒濕熱之邪留滯于筋骨關(guān)節(jié)，久之損傷肝腎陰血，病因有外邪侵襲和機(jī)體正氣不足，基本病理改變?yōu)榛ぱ?，從而引起關(guān)節(jié)軟骨、骨和關(guān)節(jié)囊破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，RA是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的全身性自身免疫性疾病，現(xiàn)代研究普遍認(rèn)為，RA患者存在腸道菌群失調(diào)，當(dāng)腸道微生物的正常平衡被打破，腸道內(nèi)的有益菌數(shù)量減少，有害菌數(shù)量和種類(lèi)升高，與RA病情的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切［2］。SUN等［3］發(fā)現(xiàn)，RA致病菌及其機(jī)會(huì)致病菌增多，產(chǎn)生的分泌物內(nèi)毒素便可直接侵襲腸黏膜，打破腸黏膜的內(nèi)外平衡，甚則腸道屏障受損，菌群穿透黏膜移位，機(jī)體及腸道的免疫反應(yīng)失調(diào)甚至喪失，導(dǎo)致RA發(fā)生或病情加重。CHEN等［4］分別觀察40例RA患者和32例健康對(duì)照組的腸道微生物，發(fā)現(xiàn)RA患者腸道微生物的多樣性明顯低于對(duì)照組，并且與疾病存在時(shí)間和血清類(lèi)風(fēng)濕因子水平有關(guān)，提示RA的發(fā)生與腸道菌群的多樣性有著密切的關(guān)系。LIU等［5］比較15例RA患者和15例健康對(duì)照者糞便中的定量聚合酶鏈反應(yīng)時(shí)發(fā)現(xiàn)，RA患者腸道菌群絕對(duì)數(shù)量增加，特別是腸道乳桿菌、乳酸菌和懷舊乳桿菌的數(shù)量在未治療的RA患者中大量存在，提示乳酸菌群落與RA的發(fā)生、發(fā)展有潛在的關(guān)系。中醫(yī)學(xué)從整體出發(fā)研究人體的平衡與失調(diào)問(wèn)題，并通過(guò)中藥使失調(diào)恢復(fù)平衡，與腸道微生物平衡有異曲同工之妙，大量醫(yī)學(xué)研究對(duì)腸道微生物與RA的相互作用進(jìn)行了數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)腸道微生物在遺傳、功能和表型水平上都與RA密切相關(guān)。即與尪痹類(lèi)似，人體腸道內(nèi)的微生物群維持正常的種類(lèi)、數(shù)量、分布，這種平衡狀態(tài)由免疫系統(tǒng)與益生菌保護(hù)。由此可見(jiàn)，潛在有害的腸道微生物過(guò)度生長(zhǎng)導(dǎo)致了RA的加重或者使健康人患RA的概率增加，如何避免RA的發(fā)生和病情加重，控制腸道菌群的過(guò)度生長(zhǎng)可能成為潛在治療方法。

2 痛 風(fēng)

中醫(yī)學(xué)中亦有“痛風(fēng)”病名，朱丹溪《格致余論》就曾列痛風(fēng)專(zhuān)篇，云：“痛風(fēng)者，大率因血受熱已自沸騰，其后或涉水或立濕地……寒涼外搏，熱血得寒，汗?jié)崮郎?。”中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，其病機(jī)內(nèi)因正氣不足或勞倦過(guò)度，外因風(fēng)寒濕熱等邪氣雜至，合而為痹。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痛風(fēng)是由于尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)腔沉積造成關(guān)節(jié)炎，特征性病理改變是痛風(fēng)石，特征性臨床表現(xiàn)為急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作，病變常易累及多個(gè)系統(tǒng)。XI等［6］研究雛鵝與痛風(fēng)之間腸道菌群的相互作用，并試圖破譯腸道失調(diào)導(dǎo)致微生物失調(diào)和炎癥進(jìn)展的可能機(jī)制。對(duì)具有典型內(nèi)臟痛風(fēng)癥狀的15只雛鵝進(jìn)行了篩選，并與15只健康雛鵝進(jìn)行比較。結(jié)果痛風(fēng)組全身脂多糖（LPS）濃度升高，與病情呈正相關(guān)。此外，還發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)雛鵝的腸道和腎臟同時(shí)存在炎癥紊亂，并激活了LPS/TLR4/MyD88的炎癥信號(hào)。GAO等［7］分析復(fù)方痛風(fēng)口服液（CoTOL）的主要成分對(duì)小鼠尿酸和腸道菌群的影響，并對(duì)接種黃嘌呤脫氫酶產(chǎn)生菌的高尿酸血癥小鼠模型進(jìn)行了研究，探討CoTOL對(duì)肥胖高尿酸血癥小鼠尿酸和腸道菌群的影響。研究證明，CoTOL對(duì)高尿酸血癥有良好的治療作用，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝和改善腸道菌群的結(jié)構(gòu)和功能有關(guān)。ZHUANG等［8］通過(guò)由33例健康人和35例患者組成的隊(duì)列研究，報(bào)告了痛風(fēng)患者的腸道微生物在組織結(jié)構(gòu)和功能結(jié)構(gòu)上與健康人高度不同；痛風(fēng)組顯示普魯士尼茨菌和假雙歧桿菌明顯增高；同時(shí)揭示痛風(fēng)患者嘌呤降解和丁酸生物合成紊亂。在另外一個(gè)由15例組成的驗(yàn)證組中，通過(guò)17種痛風(fēng)相關(guān)細(xì)菌建立診斷模型的準(zhǔn)確率達(dá)到88.9%，同時(shí)發(fā)現(xiàn)丁酸生物合成減少，因此推測(cè)微生物指數(shù)可能是診斷痛風(fēng)的可行方法。XING等［9］對(duì)90例原發(fā)性痛風(fēng)患者和94例正常對(duì)照者的糞便標(biāo)本進(jìn)行DNA提取，通過(guò)變性梯度凝膠電泳（DGGE）獲得原發(fā)性痛風(fēng)組和正常對(duì)照組類(lèi)桿菌和梭菌的分子指紋圖譜，并對(duì)其多樣性和相似性進(jìn)行了進(jìn)一步分析。研究結(jié)果顯示，與正常人相比，原發(fā)性痛風(fēng)患者類(lèi)桿菌指數(shù)明顯減少，梭菌明顯減少。此外，類(lèi)桿菌和梭菌的類(lèi)群內(nèi)相似性和類(lèi)群間相似性較低。推測(cè)痛風(fēng)可能引起類(lèi)桿菌和梭菌的結(jié)構(gòu)變化，而腸道優(yōu)勢(shì)菌群可能在原發(fā)性痛風(fēng)的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。KONDRATIUK等［10］觀察130例男性痛風(fēng)患者的腸道微生物，試驗(yàn)組68例口服別嘌呤醇每日300 mg，加服益生菌片；對(duì)照組62例給予別嘌呤醇單藥治療。3個(gè)月后，試驗(yàn)組高尿酸血癥恢復(fù)正常，對(duì)照組則尿酸偏高。推測(cè)聯(lián)合用藥可降低尿酸、白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-6、IL-8、IL-10和腫瘤壞死因子-α水平。經(jīng)過(guò)3個(gè)月的治療，試驗(yàn)組患者表現(xiàn)出疾病緩解的跡象，其特征是炎癥活動(dòng)減少，糞便微生物狀況正常化，實(shí)驗(yàn)室標(biāo)記物較對(duì)照組明顯減少。以上結(jié)果表明，腸道功能失調(diào)導(dǎo)致腸道屏障喪失、腸源性LPS易位，通過(guò)對(duì)腸道微生物的干擾，能夠?qū)ν达L(fēng)的發(fā)生發(fā)展起到一定的作用。中醫(yī)陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)與現(xiàn)代微生物學(xué)的生態(tài)學(xué)平衡和失調(diào)論類(lèi)似，“陰平陽(yáng)秘”即物質(zhì)與功能，陰與陽(yáng)共處于相互對(duì)立、依存和轉(zhuǎn)化的動(dòng)態(tài)平衡中，當(dāng)陰陽(yáng)的平衡關(guān)系被打破，疾病就產(chǎn)生了，腸道菌群與痛風(fēng)的關(guān)系在中醫(yī)中也依于此，故將腸道微生物納入痛風(fēng)的診斷可能具有重要意義。此外，在腸道微生物的縱向研究中，從不同的倫理背景或飲食模式中跟蹤腸道微生物的結(jié)構(gòu)和功能活動(dòng)（即中醫(yī)陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)），還能揭示痛風(fēng)與腸道微生物群的本質(zhì)，并有望為痛風(fēng)的預(yù)防和控制提供新的途徑。

3 骨 痹

骨痹多見(jiàn)于骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA），中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人體肌表經(jīng)絡(luò)遭受到外邪侵襲或外力損傷之后，氣血運(yùn)行不暢、經(jīng)絡(luò)不通，導(dǎo)致關(guān)節(jié)活動(dòng)不利，不通則痛。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，OA是一種關(guān)節(jié)軟骨進(jìn)行性消失，骨質(zhì)過(guò)度增生，臨床上出現(xiàn)慢性關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、肥大及活動(dòng)受限的常見(jiàn)風(fēng)濕病。BERTHELOT等［11］研究表明，OA患者血液中的多種休眠微生物可以在體外瞬間復(fù)蘇，他們?cè)谏砩吓cOA和骨髓之間存在類(lèi)似的死亡或活細(xì)菌的販運(yùn)。這與對(duì)照組不同，軟骨下微生物能促進(jìn)軟骨愈合，并能轉(zhuǎn)化代謝產(chǎn)物中具有免疫抑制作用的深層軟骨基質(zhì)成分，在OA中，早期軟骨板血管生成可能進(jìn)一步增強(qiáng)微生物靠近軟骨深層的能力，可能導(dǎo)致軟骨退化，軟骨細(xì)胞表現(xiàn)遺傳改變和OA遺傳惡化。HUANG等［12］收集膝OA無(wú)代謝綜合征和膝OA合并代謝綜合征的病史、糞便和血液標(biāo)本。在半月板韌帶損傷發(fā)生前2周，將16S rRNA測(cè)序鑒定為微生物組成的每組人糞便標(biāo)本混合移植到無(wú)菌小鼠體內(nèi)，在第8周，觀察組織學(xué)的嚴(yán)重程度和滑膜炎、全身炎癥和腸道通透性。與其他各組比較，微生物組移植后全身炎癥標(biāo)志物平均濃度升高，腸道通透性增高，OA嚴(yán)重程度加重。這項(xiàng)研究清楚地建立了腸道微生物群與OA的直接連接，為探討OA的發(fā)病機(jī)制和潛在治療方法奠定了基礎(chǔ)。CHEN等［13］觀察艾灸對(duì)膝關(guān)節(jié)軟骨損傷的改善作用以及其對(duì)腸道菌群的影響，將實(shí)驗(yàn)大鼠分為正常組、模型組、艾灸治療組和雙氯芬酸鈉治療組。

4周后，分別提取糞便總DNA，對(duì)16S rRNA基因V3～V4區(qū)進(jìn)行高通量測(cè)序，分析腸道菌群的變化。結(jié)果表明，模型組軟骨明顯受損，腸道菌群豐富度和多樣性降低。艾灸治療對(duì)腸道微生物的某些特定種類(lèi)有調(diào)節(jié)作用，同理，調(diào)節(jié)腸道菌群的組成，減少炎癥因子的產(chǎn)生，可直接作用于膝關(guān)節(jié)軟骨并促進(jìn)其修護(hù)。SCHOTT等［14］發(fā)現(xiàn)，肥胖對(duì)OA的影響是由全身性炎癥驅(qū)動(dòng)的，而全身炎癥的增加現(xiàn)在被認(rèn)為是由腸道微生物群失調(diào)引起的。寡果糖是一種不可消化的益生前纖維，可以恢復(fù)腸道微生物群落的多樣性，為治療肥胖型OA提供了潛在的新方法。腸道肥胖與有益雙歧桿菌的喪失有關(guān)，而促炎物種則大量增加。全身炎癥特征以巨噬細(xì)胞遷移到滑膜和加速膝OA而達(dá)到高潮，特別是雙歧桿菌，可減少炎癥在結(jié)腸循環(huán)，保護(hù)膝關(guān)節(jié)。MOON等［15］發(fā)現(xiàn)，豐富的鏈球菌種類(lèi)與膝關(guān)節(jié)疼痛的增加有關(guān)，他們通過(guò)對(duì)鏈球菌種類(lèi)的絕對(duì)量化驗(yàn)證了這一點(diǎn)。并且在867例白種成人中復(fù)制了這些結(jié)果并深度研究，結(jié)果證明，這種聯(lián)系是由膝關(guān)節(jié)局部炎癥引起的。調(diào)節(jié)腸道微生物是治療OA疼痛的一個(gè)可能靶點(diǎn)。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》就有中醫(yī)藏象學(xué)說(shuō)研究人體疾病與外界環(huán)境關(guān)系。根據(jù)“藏之于內(nèi)，必觀之于外”理論，應(yīng)用大量抗生素、細(xì)胞毒性藥、激素等藥物導(dǎo)致正常的菌群發(fā)生紊亂。綜上，腸道菌群失調(diào)可能與骨痹的發(fā)生、發(fā)展存在重要的關(guān)系，通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物的平穩(wěn)，為預(yù)防及治療骨痹提供了新的思路。

4 燥 痹

燥痹多見(jiàn)于干燥綜合征（Sj?gren syndrome，SS），是由燥邪損傷氣血津液而致陰津耗損、氣血虧虛，以心、肝、脾、肺、腎各臟及其互為表里的六腑、九竅特有的陰津虧乏表現(xiàn)為臨床特征。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，SS是一種以侵犯外分泌腺，尤其是唾液腺及淚腺為主的慢性自身免疫性疾病，以灶性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為病理特點(diǎn)，臨床上主要表現(xiàn)為干燥性角結(jié)膜炎、口腔干燥癥。DE PAIVA等［16］選取SS組10例，對(duì)照組12例，從糞便標(biāo)本中分析細(xì)菌基因組16S rRNA，分析2組間微生物組分的差異及其與干眼癥的相關(guān)性。與對(duì)照組比較，SS組表現(xiàn)出明顯的腸道失調(diào)，腸道微生物區(qū)系失調(diào)與干眼癥的嚴(yán)重程度有關(guān)，提示菌群結(jié)構(gòu)差異在SS發(fā)病中起一定的作用。另外，他們發(fā)現(xiàn)類(lèi)桿菌、普拉氏梭細(xì)菌和普雷沃氏菌屬的豐度減少，而假丁弧菌、大腸桿菌、志賀菌和鏈球菌的豐度增加，放線菌和梭菌水平明顯降低，放線桿菌門(mén)包括雙歧桿菌和Collinsella屬，通過(guò)調(diào)節(jié)膽汁酸和調(diào)節(jié)腸道病原體的毒力，對(duì)腸道健康起到有益的作用［16］。

WANG等［17］收取了18例SS患者的糞便樣本，提取糞便樣品的細(xì)菌總DNA，并進(jìn)行PCR擴(kuò)增，針對(duì)16S rDNA基因的V3～V4區(qū)進(jìn)行高通量測(cè)序，得到3組腸道菌群生物信息數(shù)據(jù)，并對(duì)腸道菌群多樣性比較：α多樣性指數(shù)分析顯示Shannon指數(shù)在A組和B組間，及A組和C組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），通過(guò)菌群結(jié)構(gòu)比較，在門(mén)水平和屬水平上分析顯示，3組腸道菌群主要菌門(mén)和菌屬兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），

由此可見(jiàn)，腸道菌群的多樣性與SS的發(fā)生有密切關(guān)系。中醫(yī)扶正祛邪理論相當(dāng)于微生態(tài)調(diào)節(jié)理論，人體微生態(tài)平衡與中醫(yī)“邪正”相爭(zhēng)機(jī)制的相關(guān)性，體現(xiàn)在人體內(nèi)菌群及免疫功能的平衡與非平衡關(guān)系中，外邪入侵，正氣奮起抗邪，常表現(xiàn)為邪正激烈斗爭(zhēng)，隨后邪退正虛或邪戀正虛。與之相對(duì)應(yīng)的平衡被打破，燥痹的發(fā)病機(jī)制與腸道菌群的發(fā)病機(jī)制也類(lèi)似，綜上所述，燥痹的發(fā)生與其體內(nèi)腸道菌群失調(diào)有重要的關(guān)系［18］。燥痹患者體內(nèi)以共生菌豐富度下降、致病菌豐富度增加為主要表現(xiàn)的腸道微生物紊亂可能是其發(fā)病因素之一。因此，調(diào)節(jié)腸道菌群藥物、糞便移植等影響腸道菌群結(jié)構(gòu)及多樣性的方法或許是治療燥痹的新方案。

5 小 結(jié)

痹病的發(fā)生是正氣不足，腠理不密，衛(wèi)外不固，復(fù)感外邪所致。正氣不足是內(nèi)因，外邪侵襲是外因，內(nèi)因是本，機(jī)體平衡被打破。西醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，痹病的發(fā)生與腸道菌群失調(diào)有著密切的關(guān)系，如何調(diào)理脾胃腸道就變得至關(guān)重要。脾胃為“后天之本”“氣血生化之源”，保證了腸道的正常吸收，以維持腸道的微生物平衡，同時(shí)“內(nèi)傷脾胃，百病從生”，大量進(jìn)食海鮮、高膽固醇類(lèi)食物、油炸類(lèi)食品、碳酸飲料、燒烤類(lèi)食物及肉類(lèi)加工食品時(shí)，腸道菌群就會(huì)失去平衡，非有益菌大量滋生導(dǎo)致痹病的發(fā)生，腸道微生物與中醫(yī)痹病的關(guān)系值得進(jìn)一步研究。越來(lái)越多的生物醫(yī)學(xué)研究文章報(bào)道了腸道菌群代謝物、腸道細(xì)菌和中醫(yī)痹病之間的聯(lián)系［19］。然而，飲食、細(xì)菌和疾病之間的確切關(guān)系很大程度上仍然是未知的。在治療和預(yù)防中醫(yī)痹病方面具有巨大的潛力。展望未來(lái)，腸道菌群領(lǐng)域可以利用糞便微生物區(qū)系與中醫(yī)痹病的分子中介物進(jìn)行深入的原因分析和代謝組學(xué)研究，以明確腸道微生物影響并誘發(fā)中醫(yī)痹病的更多機(jī)制。同時(shí)中醫(yī)強(qiáng)調(diào)“未病先防，既病防變”，通過(guò)觀察腸道微生物與中醫(yī)痹病的關(guān)系研究，為預(yù)防痹病提供了一定的思路，同時(shí)對(duì)于痹病的治療也提供了一定的幫助。

參考文獻(xiàn)

［1］ DE LUCA F，SHOENFELD Y.The microbiome in autoimmune diseases［J］.Clin Exp Immunol，2019，195（1）：74-85.

［2］ 賈瓊，段麗萍.腸道菌群在自身免疫病中的作用的研究進(jìn)展［J］.中華內(nèi)科雜志，2018，57（11）：853-857.

［3］ SUN C，LUO Y，TONG H，et al.Usefulness of tocilizumab for treating rheumatoid arthritis with myelodysplastic syndrome：a case report and literature review［J］.Medicine，2018，97（25）：e11179-e11182.

［4］ CHEN J，WRIGHT K，DAVIS JM，et al.An expansion of rare lineage intestinal microbes characterizes rheumatoid arthritis［J］.Genome Med，2016，8（1）：43-56.

［5］ LIU X，ZOU Q，ZENG B，et al.Analysis of fecal lactobacillus community structurein patients with early rheumatoid arthritis［J］.Curr Microbiol，2013，67（2）：170-176.

［6］ XI Y，YAN J，LI M，et al.Gut microbiota dysbiosis increases the risk of visceral gout in goslings through translocation of gut-derived lipopolysaccharide［J］.Poult Sci，2019，98（11）：5361-5373.

［7］ GAO Y，SUN J，ZHANG Y，et al.Effect of a Traditional Chinese Medicine Formula（CoTOL）on serum uric acid and intestinal flora in obese hyperuricemic mice inoculated with intestinal bacteria［J］.Evid Based Complement Alternat Med，2020，23（1）：1-10.

［8］ ZHUANG G，ZHANG J，WANG Z，et al.Intestinal microbiota distinguish gout patients from healthy humans［J］.Sci Rep，2016，8（6）：20602-20611.

［9］ XING SC，MENG DM，CHEN Y，et al.Study on the diversity of Bacteroides and Clostridium in patients with primary gout［J］.Cell Biochem Biophys，2015，71（2）：707-715.

［10］ KONDRATIUK VE，TARASENKO OM，KARMAZINA OM，et al.Impact of the synbiotics and urate-lowering therapy on gut microbiota and cytokine profile in patients with chronic gouty arthritis［J］.J Med Life，2020，13（4）：490-498.

［11］ BERTHELOT JM，SELLAM J，MAUGARS Y，et al.Cartilage-gut-microbiome axis：a new paradigm for novel therapeutic opportunities in osteoarthritis［J］.RMD Open，2019，5（2）：1-7.

［12］ HUANG Z，CHEN J，LI B.Faecal microbiota transplantation from metabolically compromised human donors accelerates osteoarthritis in mice［J］.Ann Rheum Dis，2020，79（5）：646-656.

［13］ CHEN Y，LV J，JIA Y，et al.Effect of moxibustion on the intestinal flora of rats with knee osteoarthritis induced by monosodium iodoacetate［J］.Evid Based Complement Alternat Med，2020，8（1）：1-13.

［14］ SCHOTT EM，F(xiàn)ARNSWORTH CW，GRIER A，et al.Targeting the gutmicrobiome to treat the osteoarthritis of obesity［J］.JCI Insight，2018，3（8）：e95997-e96006.

［15］ MOON J，CHOI SH，YOON CH，et al.Gut dysbiosis is prevailing in Sj?gren's syndrome and is related to dry eye severity［J］.PLoS One，2020，15（2）：1-14.

［16］ DE PAIVA CS，JONES DB，STERN ME，et al.Altered mucosal microbiome diversity and disease severity in Sj?gren syndrome［J］.SCI Rep，2016，18（6）：623561-623578.

［17］ WANG X，WANG J，GUO W，et al.Characteristics of intestinal flora in patients with primary Sj?gren syndrome［J］.Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2020，40（7）：949-957.

［18］ 楊婷婷，高明利，馬璐萍.基于腸道微生態(tài)探討從脾胃論治干燥綜合征［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2022，11（2）：52-55.

［19］ 孟博文，黃傳兵.健脾泄?jié)岱▽?duì)痛風(fēng)患者腸道微生態(tài)的影響及療效觀察［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2021，10（2）：1-4.

收稿日期：2022-05-08；修回日期：2022-06-22

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金（81660811）；貴州省科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目（黔科合支撐〔2020〕4Y155號(hào)）；貴州省科技計(jì)劃項(xiàng)目（黔科合平臺(tái)人才〔2020〕2202號(hào)）；貴陽(yáng)市科技計(jì)劃項(xiàng)目（筑科合同〔2019〕-9-4-27號(hào)）；貴州省教育廳青年科技人才項(xiàng)目（黔教合KY字〔2018〕217）

作者單位：1.貴州中醫(yī)藥大學(xué)，貴州 貴陽(yáng) 550002；2.貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，貴州 貴陽(yáng) 550001

通信作者：陳昌明 貴州省貴陽(yáng)市市東路50號(hào)，dychangming-chen@163.com