• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    1502 例類風濕關(guān)節(jié)炎患者蛋白代謝變化及相關(guān)性分析

    2022-05-30 10:48:04周琴劉健孫艷秋張先恒陳曉露丁香
    風濕病與關(guān)節(jié)炎 2022年11期
    關(guān)鍵詞:關(guān)聯(lián)規(guī)則類風濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)性分析

    周琴 劉健 孫艷秋 張先恒 陳曉露 丁香

    【摘 要】目的:基于數(shù)據(jù)挖掘方法探究類風濕關(guān)節(jié)患者蛋白代謝變化與炎癥、免疫、代謝指標的相關(guān)性、關(guān)聯(lián)性及危險因素。方法:整理類風濕關(guān)節(jié)炎住院患者的病歷資料,研究其實驗室指標,運用SPSS 22.0、SPSS Clementine 11.1 Aprior等統(tǒng)計學軟件對指標進行相關(guān)性分析、關(guān)聯(lián)性分析、二元Logistic回歸分析。結(jié)果:共納入1502例類風濕關(guān)節(jié)炎患者,其中白蛋白(ALB)與年齡、紅細胞沉降率(ESR)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)呈負相關(guān)(P < 0.01),與低密度脂蛋白(LDL-C)、補體C4呈正相關(guān)。白球比(A/G)與補體C4呈正相關(guān)(P < 0.05)??偟鞍祝═P)與ESR呈負相關(guān)(P < 0.05),與IgA呈正相關(guān)(P < 0.05)。關(guān)聯(lián)性分析顯示,ALB降低與hs-CRP、ESR、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)、類風濕因子(RF)升高呈強關(guān)聯(lián);TP、A/G降低與hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF升高呈強關(guān)聯(lián);前白蛋白降低與hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF升高有明顯關(guān)聯(lián)性。二元Logistic回歸分析得出,ALB與ESR、hs-CRP、IgA、HDL-C呈負相關(guān)(P < 0.01),與補體C3、補體C4呈正相關(guān)(P < 0.05);其中補體C3、補體C4是ALB的危險因素(OR > 1)。TP與hs-CRP、HDL-C、LDL-C呈正相關(guān)(P < 0.05),hs-CRP、HDL-C、LDL-C是TP的危險因素(OR > 1)。前白蛋白與LDL-C呈負相關(guān)(P < 0.05)。結(jié)論:類風濕關(guān)節(jié)炎患者的ALB及其相關(guān)參數(shù)的下降,與炎癥、免疫、代謝指標的升高具有相關(guān)性,且部分指標呈有效的強關(guān)聯(lián)性;ESR、hs-CRP、IgA升高可作為ALB及其相關(guān)參數(shù)值降低的危險因素,參與了類風濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病及活動,具體機制有待進一步研究。

    【關(guān)鍵詞】 類風濕關(guān)節(jié)炎;低蛋白血癥;相關(guān)性分析;關(guān)聯(lián)規(guī)則;數(shù)據(jù)挖掘

    Analysis of Protein Metabolism and Its Correlation in 1502 Patients with Rheumatoid Arthritis

    ZHOU Qin,LIU Jian,SUN Yan-qiu,ZHANG Xian-heng,CHEN Xiao-lu,DING Xiang

    【ABSTRACT】Objective:To explore the correlation between protein metabolism changes and inflammatory,immune and metabolic indicators in patients with rheumatoid arthritis and the risk factors based on data mining methods.Methods:The medical records of inpatients with rheumatoid arthritis were collated,and their laboratory indicators were studied.Statistical softwares such as SPSS 22.0 and SPSS Clementine 11.1 April were used to make correlation analysis and binary logistic regression analysis.Results:A total of 1502 patients

    with rheumatoid arthritis were enrolled.Albumin(ALB)was negatively correlated with age,erythrocyte sedimentation rate(ESR),high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),immunoglobulin A(IgA),and immunoglobulin M(IgM)(P < 0.01),and positively correlated with low-density lipoprotein(LDL-C)and complement C4.The white bulb ratio(A/G)was positively correlated with complement C4(P < 0.05).Total protein(TP)was negatively correlated with ESR(P < 0.05)and positively correlated with IgA(P < 0.05).Correlation analysis showed that the decrease of ALB was strongly associated with the increase of hs CRP,ESR,anti cyclic citrullinated peptide antibody(anti CCP antibody)and rheumatoid factor(RF);The decrease of TP and A/G was strongly correlated with the increase of hs CRP,ESR,anti CCP antibody and RF;The decrease of prealbumin was significantly associated with the increase of hs CRP,ESR,anti CCP antibody and RF.Binary logistic regression analysis showed that ALB was negatively correlated with ESR,hs-CRP,IgA and HDL-C(P < 0.01),and positively correlated with complement C3 and C4(P < 0.05);Complement C3 and C4 are risk factors of ALB(OR > 1);TP was positively correlated with hs CRP,HDL-C and LDL-C(P < 0.05).hs CRP,HDL-C and LDL-C were risk factors of TP(OR > 1).Prealbumin was negatively correlated with LDL-C(P < 0.05).Conclusion:The decrease of ALB and its related parameters in patients with rheumatoid arthritis is related to the increase of inflammatory,immune and metabolic indexes,and some of them are effectively and strongly related.The increase of ESR,hs-CRP,IgA can be regarded as a risk factor for the decrease of ALB and its related parameters,and it is involved in the pathogenesis and activities of rheumatoid arthritis.The specific mechanism needs further study.

    【Keywords】 rheumatoid arthritis;hypoalbuminemia;correlation analysis;association rules;data mining

    類風濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種常見的可累及全身多系統(tǒng)的疾病。隨著疾病的發(fā)展,侵蝕破壞關(guān)節(jié)軟骨、骨質(zhì),造成關(guān)節(jié)畸形或功能喪失[1-2]。RA常伴有不同程度的關(guān)節(jié)外表現(xiàn),通常認為免疫調(diào)節(jié)對體內(nèi)血清白蛋白(ALB)的影響并不顯著[3];但臨床觀察發(fā)現(xiàn),RA患者常伴隨低蛋白血癥。本文通過整理RA患者的病歷資料,探究蛋白代謝與活動期RA患者各臨床指標的相關(guān)性、關(guān)聯(lián)性及危險因素,研究結(jié)果可指導(dǎo)臨床重視對低蛋白血癥的預(yù)防及治療,并為判斷RA預(yù)后提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 共納入1502例RA患者,均來自安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院風濕免疫科。

    1.2 檢查指標 選取患者入院后首次檢查的實驗室指標。代謝指標:ALB、總蛋白(TP)、白球比(A/G)、前白蛋白(PA)。炎癥指標:超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、紅細胞沉降率(ESR)。免疫指標:免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、類風濕因子(RF)、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)、補體C3(C3)、補體C4(C4)。脂代謝指標:高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。

    1.3 診斷標準 按照2010年美國風濕病學會(ACR)和歐洲抗風濕病聯(lián)盟(EULAR)共同提出的RA分類標準[4]。低蛋白血癥指血清TP和ALB的減少,具體指血清TP < 60 g·L-1或者ALB < 35 g·L-1。

    1.4 數(shù)據(jù)挖掘 ALB、TP及PA降低取值定為T,正常和升高設(shè)定為F。A/G降低取值定為F,正常和升高設(shè)定為T。其他實驗室指標:免疫炎癥指標(ESR、hs-CRP、IgA、IgG、IgM、C3、C4、RF),代謝指標(LDL-C、HDL-C)正常及降低取值定為F,升高取值定為T。進一步篩除缺失、錯誤數(shù)據(jù)。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析:采用SPSS Clementine 11.1中的Aprior模塊分析指標間的關(guān)聯(lián)規(guī)則,設(shè)定最小支持度為20%,最小置信度為80%。

    1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料符合正態(tài)分布以表示,采用兩獨立樣本t檢驗;不符合正態(tài)分布以四分位數(shù)間距M(P25,P75)表示,采用秩和檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗;指標間相關(guān)性采用Spearman分析和二元Logistic回歸分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 2組患者一般情況 共納入資料完整的RA患者1502例,將血清TP < 60 g·L-1或者ALB < 35 g·L-1設(shè)為異常組,其余為正常組。其中正常組993例,異常組509例。2組患者一般資料比較,見表1。2組患者免疫炎癥指標中,RF、抗CCP抗體、IgG、C3比較,差異無統(tǒng)計學意義(P > 0.05);hs-CRP、ESR、IgA、IgM、LDL-C、HDL-C、C4比較,差異有統(tǒng)計學意義(P < 0.05)。見表2。

    2.2 RA患者ALB及其相關(guān)參數(shù)情況 1502例RA患者ALB及其相關(guān)參數(shù)與正常參考值比較,ALB降低、正常、升高分別有388例(25.84%)、1112例(74.03%)、2例(0.13%);TP降低、正常、升高分別有121例(8.06%)、1201例(79.96%)、180例(11.98%);A/G降低、正常、升高分別有656例(43.68%)、841例(55.99%)、5例(0.33%)。

    2.3 低蛋白血癥相關(guān)蛋白與其他實驗室指標的

    相關(guān)性分析 ALB與年齡、ESR、hs-CRP、IgA、IgM、HDL-C呈負相關(guān)(P < 0.01),與LDL-C、C4呈正相關(guān)(P < 0.05),與RF、抗CCP抗體、IgG無相關(guān)性(P > 0.05)。A/G與C4呈正相關(guān)(P < 0.05),與其他指標無相關(guān)性(P > 0.05)。TP與ESR呈負相關(guān)(P < 0.05),與IgA呈正相關(guān)(P < 0.05)。PA與各實驗室指標無相關(guān)性(P > 0.05)。見表3。

    2.4 低蛋白血癥相關(guān)蛋白與其他實驗室指標的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 設(shè)定前項為ALB及其相關(guān)參數(shù)(ALB、TP、A/G、PA),后項為其他實驗室指標(hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF),設(shè)定最小支持度為20%,最小置信度為80%。經(jīng)Aprior模塊分析,ALB降低與hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF升高呈強關(guān)聯(lián);TP、A/G降低與hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF升高有關(guān)聯(lián);PA降低與hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF升高有明顯關(guān)聯(lián)性。以上關(guān)聯(lián)規(guī)則支持度均 > 20%,置信度均 > 80%。見表4。

    2.5 低蛋白血癥相關(guān)蛋白參數(shù)與其他實驗室指標的二元Logistics回歸分析 其他實驗室指標包括RF、抗CCP抗體、ESR、hs-CRP、IgA、IgG、IgM、LDL-C、HDL-C、C3、C4設(shè)為自變量X,參數(shù)值降低和正常設(shè)為F,升高設(shè)為T。低蛋白血癥相關(guān)蛋白設(shè)為因變量Y,ALB、A/G、TP、PA參數(shù)值降低設(shè)為T,正常和升高設(shè)為F,所有因素同時引入二元Logistic回歸模型。分析結(jié)果顯示,ALB與hs-CRP、IgA、HDL-C呈負相關(guān)(P < 0.01),與C3、C4呈正相關(guān)(P < 0.05),與其他指標不相關(guān)(P > 0.05);其中C3、C4是ALB的危險因素(OR > 1)。TP與hs-CRP、HDL-C、LDL-C呈正相關(guān)(P < 0.05),與其他指標不相關(guān)(P > 0.05),其中hs-CRP、HDL-C、LDL-C是TP的危險因素(OR > 1)。PA與LDL-C呈負相關(guān)(P < 0.05),與其他指標不相關(guān)(P > 0.05)。綜上可知,ALB及其相關(guān)參數(shù)的危險指標集中于ESR、hs-CRP。見表5。

    3 討 論

    RA是一種自身免疫性疾病,發(fā)病機制尚不明確。本研究通過整理1502例RA患者的病歷資料,發(fā)現(xiàn)有509例合并不同程度的低蛋白血癥,發(fā)生率為33.89%,可見部分RA患者伴有低蛋白血癥。低蛋白血癥的原因,總體考慮為蛋白的來源缺乏或消耗過多[5]。有研究表明,RA患者疾病活動期伴有低蛋白血癥可能與滑膜細胞的高度活躍狀態(tài)有關(guān)[6],可消耗血清ALB;而炎癥關(guān)節(jié)伴隨的特異性屏障通透性的改變,也會導(dǎo)致ALB過多的代謝或流失[7-8]。這些因素均可使RA患者發(fā)生低蛋白血癥。章豫等[9]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn),與健康人群相比,RA患者存在蛋白質(zhì)代謝和血脂異常,主要表現(xiàn)在TP、A/G、HDL、Treg水平顯著下降,其變化與貧血程度等密切相關(guān)。陳家佳等[10]發(fā)現(xiàn),RA患者常伴隨低蛋白血癥。RA伴隨低蛋白血癥的患者可見炎癥指標升高,炎癥活動性較高,處于活躍狀態(tài)的炎癥滑膜細胞攝取血清ALB。

    在RA治療方面,臨床上常用的非甾體抗炎藥、改善病情抗風濕藥、中藥雷公藤等能緩解癥狀,但藥物不良反應(yīng)也隨之出現(xiàn)[11-12]。??。?3]發(fā)現(xiàn),運用甲氨蝶呤治療RA會引起全血細胞減少癥。李波等[14]發(fā)現(xiàn),雷公藤治療RA,對多系統(tǒng)有明確的損害,極大地限制了雷公藤的應(yīng)用。藥物不良反應(yīng)引起肝腎損害,影響蛋白質(zhì)的攝入,并且影響合成分泌能力,進而導(dǎo)致甚至加重低蛋白血癥[15]。RA作為慢性消耗性炎癥疾病,病程長,病情反復(fù),伴隨體內(nèi)蛋白代謝紊亂,是一個惡性循環(huán)過程。本研究立足于RA伴隨低蛋白血癥,分析低蛋白血癥與RA疾病進展的關(guān)聯(lián)。

    本研究結(jié)果表明,ALB與年齡、ESR、hs-CRP、IgA、IgM、HDL-C呈負相關(guān)(P < 0.01),與HDL-C、C4呈正相關(guān)(P < 0.05);A/G與C4呈正相關(guān)(P < 0.01),TP與ESR呈負相關(guān)(P < 0.05)??梢奟A患者蛋白的改變與各免疫炎癥指標的改變有一定相關(guān)性。通過關(guān)聯(lián)規(guī)則反映ALB及其相關(guān)參數(shù)與RA患者各免疫炎癥指標之間的聯(lián)系[16],并且設(shè)置支持度均 > 20%,置信度 > 80%,提升度 > 1;選擇生成的結(jié)果中所有支持度和置信度都大于最小設(shè)定值,最后得出強關(guān)聯(lián)的結(jié)果[17]。結(jié)果顯示,ALB降低與hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF升高呈強關(guān)聯(lián),TP降低與hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF高呈強關(guān)聯(lián),A/G降低與hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF升高有明顯關(guān)聯(lián)性。以上表明,免疫、炎癥、代謝異常的升高與RA患者RBC及其相關(guān)參數(shù)的降低有強關(guān)聯(lián)。說明蛋白質(zhì)代謝情況與RA的活動情況相關(guān),提示RA患者有一定程度的蛋白質(zhì)代謝紊亂。二元Logistic回歸分析進一步發(fā)現(xiàn),ALB及其相關(guān)參數(shù)的危險指標集中于ESR、hs-CRP等炎癥指標。綜上所述,活動期RA低蛋白血癥相關(guān)蛋白參數(shù)的降低與免疫炎癥指標的異常改變具有一定相關(guān)性,且部分呈有效的強關(guān)聯(lián)性。部分可作為危險因素參與低蛋白血癥發(fā)展,并提示疾病活動程度。蘇培培[18]認為,RA患者多并存慢性疾病,對RA患者治療效果產(chǎn)生不同程度的影響。因此,分析RA合并低蛋白血癥的病因,及其對疾病發(fā)展危險因素的影響,有一定意義。

    本研究認為,作為RA合并低蛋白血癥的監(jiān)測因素用于指導(dǎo)臨床,重視對低蛋白血癥的預(yù)防及治療,對臨床診治RA,評估疾病的預(yù)后及轉(zhuǎn)歸有一定意義,其發(fā)病機制有待進一步研究。

    參考文獻

    [1] HARROLD LR,CONNOLLY SE,WITTSTOCK K,et al.Baseline anti-citrullinated protein antibody status and response to abatacept or non-TNFi biologic/targeted-synthetic DMARDs:US observational study of patients with RA[J].Rheumatol Ther,2021,9(2):465-480.

    [2] 孫艷秋,劉健,忻凌,等.2300例類風濕關(guān)節(jié)炎患者紅細胞計數(shù)及其相關(guān)參數(shù)的數(shù)據(jù)挖掘研究[J].風濕病與關(guān)節(jié)炎,2018,7(11):5-9,16.

    [3] BALLANTYNE FC,F(xiàn)LECK A,DICK WC.Albumin metabolism in rheumatoid arthritis[J].Ann Rheum Dis,1971,30(3):265-270.

    [4] 呂芳,李興福.2010年美國風濕病學會聯(lián)合歐洲抗風濕病聯(lián)盟的類風濕關(guān)節(jié)炎分類標準解讀[J].診斷學理論與實踐,2010,9(4):307-310.

    [5] 李倩,姜韞赟,李玲玲,等.低蛋白血癥的臨床研究進展[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,6(5):438-439,442.

    [6] LEVICK JR.Permeability of rheumatoid and normal human synovium to specific plasma proteins[J].Arthritis Rheum,1981,24(12):1550-1560.

    [7] NIWA Y,IIO A,NIWA G,et al.Serum albumin metabolism in rheumatic diseases:relationship to corticosteroids and peptic ulcer[J].J Clin Lab Immunol,1990,31(1):11-16.

    [8] WUNDER A,M?LLER-LADNER U,STELZER EHK,et al.Albumin-based drug delivery as novel therapeutic approach for rheumatoid arthritis[J].J Immunol,2003,170(9):4793-4801.

    [9] 章豫,艾艷紅.蛋白質(zhì)代謝變化、血脂與類風濕關(guān)節(jié)炎患者動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究[J].醫(yī)學信息,2018,31(2):84-85,88.

    [10] 陳家佳,張克非,張文輝.類風濕關(guān)節(jié)炎合并低蛋白血癥的臨床分析[J].風濕病與關(guān)節(jié)炎,2014,3(9):31-33,44.

    [11] CHO SK,LIU J,JIN Y,et al.Risk of non-vertebral fracture in gout compared to rheumatoid arthritis[J].J Clin Med,2021,10(20):4655-4666.

    [12] 袁作武,游濟洲,陳海麗,等.中藥配伍對雷公藤治療育齡女性類風濕關(guān)節(jié)炎減毒增效的研究[J].風濕病與關(guān)節(jié)炎,2018,7(7):28-32.

    [13] 常俊.甲氨蝶呤治療類風濕關(guān)節(jié)炎患者引起全血細胞減少癥兩例分析并文獻復(fù)習[J].中國全科醫(yī)學,2018,21(2):199-202.M

    [14] 李波,吳美蘭,梁茂新,等.雷公藤配伍減毒增效研究進展[J].上海中醫(yī)藥雜志,2006,40(8):76-78.

    [15] 劉健,謝秀麗,盛長健,等.老年類風濕關(guān)節(jié)炎患者蛋白質(zhì)代謝變化及相關(guān)因素分析[J].中國臨床醫(yī)學,2010,17(2):278-281.

    [16] LI H,WANG D,YUAN Y,et al.New insights on the MMP-13 regulatory network in the pathogenesis of early osteoarthritis[J].Arthritis Res Ther,2017,19(1):248-274.

    [17] 王功國,鄭勝,董濟青,等.舒筋接骨湯治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2016,22(10):1329-1332.

    [18] 蘇培培.類風濕關(guān)節(jié)炎共病的臨床特點及危險因素分析[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2020,30(4):87-88.

    猜你喜歡
    關(guān)聯(lián)規(guī)則類風濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)性分析
    類風濕關(guān)節(jié)炎蒙醫(yī)藥治療現(xiàn)狀與展望
    類風濕關(guān)節(jié)炎的診斷及其藥物治療研究進展
    中西醫(yī)結(jié)合治療類風濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察
    人民幣匯率變動與中國入境旅游相關(guān)性分析(2002—2016)
    關(guān)聯(lián)規(guī)則,數(shù)據(jù)分析的一把利器
    上市公司財務(wù)指標與股票價格的相關(guān)性實證分析
    時代金融(2016年29期)2016-12-05 16:15:54
    數(shù)據(jù)挖掘在高校課堂教學質(zhì)量評價體系中的應(yīng)用
    淘寶星店成長中的粉絲力量
    中國市場(2016年40期)2016-11-28 03:35:20
    中國城市化與經(jīng)濟發(fā)展水平關(guān)系研究
    商(2016年33期)2016-11-24 22:04:19
    康復(fù)護理在類風濕關(guān)節(jié)炎治療中的應(yīng)用分析
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 14:30:20
    久久久精品94久久精品| 免费不卡黄色视频| 大香蕉久久网| 99久久人妻综合| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 999久久久国产精品视频| 国产精品99久久99久久久不卡 | 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 十八禁人妻一区二区| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| a级片在线免费高清观看视频| 国产精品蜜桃在线观看| 女性被躁到高潮视频| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国产一级毛片在线| 一二三四中文在线观看免费高清| 校园人妻丝袜中文字幕| 成人国语在线视频| 中文字幕人妻丝袜一区二区 | 亚洲av电影在线进入| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 一级毛片 在线播放| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 这个男人来自地球电影免费观看 | 久久韩国三级中文字幕| 综合色丁香网| 最近中文字幕高清免费大全6| 日韩制服骚丝袜av| 男女边摸边吃奶| 精品一区二区三卡| 超碰成人久久| 久久久久国产一级毛片高清牌| 黄频高清免费视频| 亚洲国产看品久久| 一二三四在线观看免费中文在| 成人国语在线视频| 精品免费久久久久久久清纯 | 国产成人精品福利久久| 亚洲成人一二三区av| 成人漫画全彩无遮挡| 十八禁人妻一区二区| 日韩欧美一区视频在线观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 飞空精品影院首页| 亚洲一区中文字幕在线| 久久热在线av| 免费av中文字幕在线| 最近最新中文字幕免费大全7| 精品久久蜜臀av无| 亚洲综合色网址| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 日韩制服骚丝袜av| 午夜激情久久久久久久| 国产精品亚洲av一区麻豆 | 好男人视频免费观看在线| 亚洲国产中文字幕在线视频| 青草久久国产| 91国产中文字幕| 成年人免费黄色播放视频| 国产成人精品福利久久| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 日本黄色日本黄色录像| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 欧美人与善性xxx| 国产av一区二区精品久久| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 午夜福利网站1000一区二区三区| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 欧美黑人精品巨大| 丝袜脚勾引网站| 成人国产麻豆网| 国产黄色免费在线视频| 久久久国产精品麻豆| 午夜福利乱码中文字幕| 人人妻,人人澡人人爽秒播 | 一区二区三区精品91| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 日日啪夜夜爽| 99热全是精品| 久久人人爽人人片av| 一级黄片播放器| 久久人人爽人人片av| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 亚洲一区中文字幕在线| 日本av手机在线免费观看| 桃花免费在线播放| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 免费观看a级毛片全部| 一级片免费观看大全| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 国产精品av久久久久免费| 亚洲人成77777在线视频| 亚洲人成77777在线视频| 大陆偷拍与自拍| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 亚洲av综合色区一区| 不卡av一区二区三区| 中文字幕最新亚洲高清| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 成人亚洲欧美一区二区av| 老汉色av国产亚洲站长工具| 在线观看一区二区三区激情| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 亚洲国产中文字幕在线视频| 视频在线观看一区二区三区| 欧美黄色片欧美黄色片| 久久久久久人妻| 欧美人与性动交α欧美软件| 狂野欧美激情性xxxx| 婷婷色麻豆天堂久久| 国产在线免费精品| www.自偷自拍.com| 在线 av 中文字幕| 国产精品欧美亚洲77777| 国产精品一国产av| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 亚洲图色成人| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 在线 av 中文字幕| 高清欧美精品videossex| 国产成人啪精品午夜网站| 日本一区二区免费在线视频| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产成人精品在线电影| 亚洲精品一二三| 少妇精品久久久久久久| 国产成人欧美| 如何舔出高潮| 一边摸一边做爽爽视频免费| 黄片播放在线免费| av又黄又爽大尺度在线免费看| 精品国产乱码久久久久久小说| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲一码二码三码区别大吗| 亚洲图色成人| 人妻人人澡人人爽人人| av天堂久久9| 夫妻午夜视频| 日韩av免费高清视频| 最新在线观看一区二区三区 | 青春草国产在线视频| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲国产欧美一区二区综合| 中文字幕人妻丝袜一区二区 | 1024视频免费在线观看| 亚洲成人av在线免费| 国产在线视频一区二区| 黄色视频不卡| 秋霞伦理黄片| 在线观看一区二区三区激情| videos熟女内射| 国产野战对白在线观看| 十八禁高潮呻吟视频| 麻豆乱淫一区二区| 好男人视频免费观看在线| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 狂野欧美激情性bbbbbb| svipshipincom国产片| 免费高清在线观看视频在线观看| 最近最新中文字幕免费大全7| 国精品久久久久久国模美| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 国产一级毛片在线| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 久久99一区二区三区| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 这个男人来自地球电影免费观看 | 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产爽快片一区二区三区| 亚洲人成网站在线观看播放| 最近中文字幕2019免费版| 欧美日韩福利视频一区二区| 看免费av毛片| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 男女边摸边吃奶| 成人手机av| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 少妇的丰满在线观看| 9191精品国产免费久久| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 无限看片的www在线观看| 少妇精品久久久久久久| 亚洲av欧美aⅴ国产| 在线观看国产h片| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 亚洲第一av免费看| 精品酒店卫生间| 看非洲黑人一级黄片| 国产成人av激情在线播放| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产av一区二区精品久久| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 亚洲精品久久午夜乱码| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 777米奇影视久久| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 久久毛片免费看一区二区三区| 亚洲精品自拍成人| 人人澡人人妻人| 久久久久久久国产电影| 性高湖久久久久久久久免费观看| 男人操女人黄网站| 午夜福利视频精品| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产毛片在线视频| 国产 一区精品| 日日摸夜夜添夜夜爱| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 色94色欧美一区二区| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 老司机影院成人| 男人添女人高潮全过程视频| 国产免费福利视频在线观看| 亚洲免费av在线视频| 精品久久久精品久久久| 三上悠亚av全集在线观看| 尾随美女入室| 日本午夜av视频| 卡戴珊不雅视频在线播放| 欧美日韩av久久| 热99久久久久精品小说推荐| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 久久99热这里只频精品6学生| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 夫妻性生交免费视频一级片| 777米奇影视久久| 麻豆乱淫一区二区| 看十八女毛片水多多多| 免费不卡黄色视频| 国产精品久久久久久精品电影小说| 人妻一区二区av| 国产国语露脸激情在线看| 亚洲,一卡二卡三卡| 少妇人妻精品综合一区二区| 国产又色又爽无遮挡免| 一区二区三区精品91| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 如何舔出高潮| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 亚洲综合色网址| 午夜激情av网站| 亚洲国产看品久久| 天天添夜夜摸| av免费观看日本| 精品卡一卡二卡四卡免费| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 老司机影院毛片| 亚洲精品国产一区二区精华液| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 亚洲国产精品999| 免费人妻精品一区二区三区视频| 久久97久久精品| 涩涩av久久男人的天堂| 免费观看av网站的网址| 午夜福利在线免费观看网站| 天堂中文最新版在线下载| 国产男女内射视频| 亚洲av综合色区一区| 久久精品人人爽人人爽视色| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 一区二区三区乱码不卡18| 欧美97在线视频| 高清黄色对白视频在线免费看| 久久久久国产一级毛片高清牌| 美女福利国产在线| 久久精品久久久久久久性| 欧美变态另类bdsm刘玥| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 少妇的丰满在线观看| 9色porny在线观看| 亚洲国产欧美网| 亚洲少妇的诱惑av| 18禁国产床啪视频网站| 黑丝袜美女国产一区| 在线观看免费日韩欧美大片| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 久久久久久久精品精品| 亚洲一区中文字幕在线| 99久久人妻综合| 亚洲精品一二三| 90打野战视频偷拍视频| 波多野结衣一区麻豆| 国产男女内射视频| 丝袜美足系列| 性色av一级| 国产爽快片一区二区三区| 久久天堂一区二区三区四区| 黄频高清免费视频| 性少妇av在线| 黄片播放在线免费| 亚洲五月色婷婷综合| avwww免费| 亚洲av日韩在线播放| 精品久久久久久电影网| 欧美久久黑人一区二区| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 亚洲欧美一区二区三区国产| 老汉色∧v一级毛片| 亚洲欧美色中文字幕在线| 亚洲,欧美,日韩| 亚洲国产日韩一区二区| 国产精品av久久久久免费| 成人三级做爰电影| 一级毛片电影观看| 亚洲国产欧美网| 日韩 亚洲 欧美在线| 999久久久国产精品视频| 精品一品国产午夜福利视频| 看免费成人av毛片| 男女免费视频国产| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 亚洲免费av在线视频| 欧美精品av麻豆av| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| www.自偷自拍.com| 亚洲,欧美,日韩| 国产黄频视频在线观看| 搡老乐熟女国产| 亚洲av综合色区一区| 十八禁网站网址无遮挡| 美女大奶头黄色视频| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 国产一卡二卡三卡精品 | 久久久久久久久久久久大奶| 久久久久精品久久久久真实原创| 国产一区二区 视频在线| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 国产深夜福利视频在线观看| a级片在线免费高清观看视频| 最近中文字幕2019免费版| 欧美日韩视频精品一区| 国产一区二区 视频在线| 一本大道久久a久久精品| 国产日韩欧美亚洲二区| 成人免费观看视频高清| 国产国语露脸激情在线看| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 亚洲国产看品久久| 亚洲中文av在线| 日本av免费视频播放| 午夜免费鲁丝| 精品少妇黑人巨大在线播放| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 天天添夜夜摸| 中文欧美无线码| www.精华液| 精品久久久精品久久久| 少妇 在线观看| 一级爰片在线观看| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 在线观看免费日韩欧美大片| 夫妻午夜视频| 热re99久久国产66热| 国产日韩欧美亚洲二区| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 高清在线视频一区二区三区| 涩涩av久久男人的天堂| 欧美日韩综合久久久久久| 99热国产这里只有精品6| 精品国产国语对白av| 国产xxxxx性猛交| 欧美日韩视频精品一区| 一区二区三区乱码不卡18| 欧美在线黄色| 亚洲国产精品一区二区三区在线| e午夜精品久久久久久久| 精品卡一卡二卡四卡免费| 精品人妻一区二区三区麻豆| 人体艺术视频欧美日本| 国产熟女午夜一区二区三区| 黄色怎么调成土黄色| 久久久国产欧美日韩av| 老司机影院毛片| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲国产欧美网| 亚洲国产精品国产精品| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲美女视频黄频| 人妻人人澡人人爽人人| 欧美97在线视频| 青草久久国产| 精品少妇久久久久久888优播| 九九爱精品视频在线观看| 午夜福利免费观看在线| 亚洲美女视频黄频| 99久久综合免费| 国产成人系列免费观看| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 一级毛片电影观看| 9热在线视频观看99| 亚洲视频免费观看视频| 看非洲黑人一级黄片| 成年人午夜在线观看视频| 亚洲成人国产一区在线观看 | 欧美激情 高清一区二区三区| 午夜福利网站1000一区二区三区| 成人三级做爰电影| 9热在线视频观看99| 少妇被粗大的猛进出69影院| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 久久久久精品性色| 国产精品国产av在线观看| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 各种免费的搞黄视频| 亚洲欧美一区二区三区久久| 久久久久久人人人人人| 赤兔流量卡办理| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 成人亚洲欧美一区二区av| 日本色播在线视频| 我的亚洲天堂| 国产成人欧美| 国产一区二区三区综合在线观看| 欧美日韩成人在线一区二区| 美女扒开内裤让男人捅视频| 欧美国产精品va在线观看不卡| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 久久毛片免费看一区二区三区| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 亚洲免费av在线视频| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 在线观看人妻少妇| 国产熟女欧美一区二区| 免费不卡黄色视频| a 毛片基地| 18禁国产床啪视频网站| 99香蕉大伊视频| 在现免费观看毛片| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 一级爰片在线观看| 久久久精品免费免费高清| 亚洲精品美女久久av网站| 操出白浆在线播放| 黄色怎么调成土黄色| 亚洲美女搞黄在线观看| 制服丝袜香蕉在线| 久久综合国产亚洲精品| 久久久久久人妻| 亚洲国产欧美一区二区综合| 一区二区三区乱码不卡18| 中文字幕人妻丝袜一区二区 | 久久久久精品性色| 亚洲久久久国产精品| 色吧在线观看| 韩国av在线不卡| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 一区二区av电影网| 亚洲精品国产av成人精品| 青春草视频在线免费观看| 日韩一本色道免费dvd| 久久综合国产亚洲精品| 日日啪夜夜爽| 成人黄色视频免费在线看| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 美女中出高潮动态图| 伦理电影大哥的女人| 免费在线观看黄色视频的| 嫩草影院入口| 亚洲国产看品久久| 亚洲一码二码三码区别大吗| 日本av免费视频播放| 91精品国产国语对白视频| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲人成网站在线观看播放| 日本一区二区免费在线视频| 99久久99久久久精品蜜桃| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 日本av免费视频播放| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产xxxxx性猛交| 国产精品成人在线| 青青草视频在线视频观看| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 欧美在线一区亚洲| 久久久久久久久免费视频了| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 51午夜福利影视在线观看| www.精华液| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 精品福利永久在线观看| 观看美女的网站| 乱人伦中国视频| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 在线观看国产h片| 久久久久久久国产电影| 午夜福利网站1000一区二区三区| 久久 成人 亚洲| 搡老岳熟女国产| 午夜av观看不卡| 女性被躁到高潮视频| 老汉色av国产亚洲站长工具| 日韩大片免费观看网站| 麻豆乱淫一区二区| 丝袜美腿诱惑在线| 激情五月婷婷亚洲| 热re99久久精品国产66热6| 久久女婷五月综合色啪小说| 欧美中文综合在线视频| 天堂俺去俺来也www色官网| 香蕉丝袜av| 色视频在线一区二区三区| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 午夜日本视频在线| 99久久综合免费| 成人午夜精彩视频在线观看| 亚洲天堂av无毛| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 大香蕉久久网| 天堂8中文在线网| 搡老岳熟女国产| 大香蕉久久成人网| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 日本vs欧美在线观看视频| 超碰成人久久| 中文字幕人妻丝袜一区二区 | 一级黄片播放器| 性高湖久久久久久久久免费观看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产精品一二三区在线看| 久久国产精品大桥未久av| 国产精品欧美亚洲77777| 韩国高清视频一区二区三区| 亚洲成人av在线免费| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 亚洲少妇的诱惑av| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 午夜91福利影院| 国产伦理片在线播放av一区| 又大又黄又爽视频免费| 无限看片的www在线观看| 黄片小视频在线播放| 成人国产av品久久久| av免费观看日本| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 久久国产精品大桥未久av| 久久久久人妻精品一区果冻| 最近的中文字幕免费完整| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 日韩av不卡免费在线播放| 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产不卡av网站在线观看| 色吧在线观看| 如何舔出高潮| 日韩av在线免费看完整版不卡| netflix在线观看网站| 熟女av电影| 777米奇影视久久| 人人妻,人人澡人人爽秒播 | 天天影视国产精品| 亚洲美女视频黄频| 亚洲国产精品成人久久小说| 成人亚洲精品一区在线观看| 91老司机精品| 1024香蕉在线观看| xxx大片免费视频| 日日啪夜夜爽| av免费观看日本| 免费看av在线观看网站| 精品福利永久在线观看| 99久久99久久久精品蜜桃| 欧美人与善性xxx| 久久久久精品国产欧美久久久 | 国产精品久久久人人做人人爽| 极品人妻少妇av视频| 欧美亚洲日本最大视频资源| 亚洲av国产av综合av卡| 精品久久久精品久久久| 成人亚洲精品一区在线观看| 久久久久久久精品精品| 久久毛片免费看一区二区三区| 国产精品人妻久久久影院| www.自偷自拍.com| 精品福利永久在线观看| 国产精品一区二区在线不卡| 另类精品久久| 夫妻性生交免费视频一级片| 国产男女内射视频| 亚洲图色成人| 最新的欧美精品一区二区| 最近中文字幕高清免费大全6| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 丝袜人妻中文字幕| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 日韩视频在线欧美| 丝袜人妻中文字幕| 久久影院123| 午夜精品国产一区二区电影| 国产有黄有色有爽视频| 国产人伦9x9x在线观看| 国产爽快片一区二区三区| 男的添女的下面高潮视频| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产免费又黄又爽又色| 91aial.com中文字幕在线观看| 精品国产国语对白av| 尾随美女入室| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 婷婷色av中文字幕| 精品免费久久久久久久清纯 | 国产激情久久老熟女| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 99热网站在线观看| 十八禁高潮呻吟视频|