• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    1502 例類風濕關(guān)節(jié)炎患者蛋白代謝變化及相關(guān)性分析

    2022-05-30 10:48:04周琴劉健孫艷秋張先恒陳曉露丁香
    風濕病與關(guān)節(jié)炎 2022年11期
    關(guān)鍵詞:關(guān)聯(lián)規(guī)則類風濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)性分析

    周琴 劉健 孫艷秋 張先恒 陳曉露 丁香

    【摘 要】目的:基于數(shù)據(jù)挖掘方法探究類風濕關(guān)節(jié)患者蛋白代謝變化與炎癥、免疫、代謝指標的相關(guān)性、關(guān)聯(lián)性及危險因素。方法:整理類風濕關(guān)節(jié)炎住院患者的病歷資料,研究其實驗室指標,運用SPSS 22.0、SPSS Clementine 11.1 Aprior等統(tǒng)計學軟件對指標進行相關(guān)性分析、關(guān)聯(lián)性分析、二元Logistic回歸分析。結(jié)果:共納入1502例類風濕關(guān)節(jié)炎患者,其中白蛋白(ALB)與年齡、紅細胞沉降率(ESR)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)呈負相關(guān)(P < 0.01),與低密度脂蛋白(LDL-C)、補體C4呈正相關(guān)。白球比(A/G)與補體C4呈正相關(guān)(P < 0.05)??偟鞍祝═P)與ESR呈負相關(guān)(P < 0.05),與IgA呈正相關(guān)(P < 0.05)。關(guān)聯(lián)性分析顯示,ALB降低與hs-CRP、ESR、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)、類風濕因子(RF)升高呈強關(guān)聯(lián);TP、A/G降低與hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF升高呈強關(guān)聯(lián);前白蛋白降低與hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF升高有明顯關(guān)聯(lián)性。二元Logistic回歸分析得出,ALB與ESR、hs-CRP、IgA、HDL-C呈負相關(guān)(P < 0.01),與補體C3、補體C4呈正相關(guān)(P < 0.05);其中補體C3、補體C4是ALB的危險因素(OR > 1)。TP與hs-CRP、HDL-C、LDL-C呈正相關(guān)(P < 0.05),hs-CRP、HDL-C、LDL-C是TP的危險因素(OR > 1)。前白蛋白與LDL-C呈負相關(guān)(P < 0.05)。結(jié)論:類風濕關(guān)節(jié)炎患者的ALB及其相關(guān)參數(shù)的下降,與炎癥、免疫、代謝指標的升高具有相關(guān)性,且部分指標呈有效的強關(guān)聯(lián)性;ESR、hs-CRP、IgA升高可作為ALB及其相關(guān)參數(shù)值降低的危險因素,參與了類風濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病及活動,具體機制有待進一步研究。

    【關(guān)鍵詞】 類風濕關(guān)節(jié)炎;低蛋白血癥;相關(guān)性分析;關(guān)聯(lián)規(guī)則;數(shù)據(jù)挖掘

    Analysis of Protein Metabolism and Its Correlation in 1502 Patients with Rheumatoid Arthritis

    ZHOU Qin,LIU Jian,SUN Yan-qiu,ZHANG Xian-heng,CHEN Xiao-lu,DING Xiang

    【ABSTRACT】Objective:To explore the correlation between protein metabolism changes and inflammatory,immune and metabolic indicators in patients with rheumatoid arthritis and the risk factors based on data mining methods.Methods:The medical records of inpatients with rheumatoid arthritis were collated,and their laboratory indicators were studied.Statistical softwares such as SPSS 22.0 and SPSS Clementine 11.1 April were used to make correlation analysis and binary logistic regression analysis.Results:A total of 1502 patients

    with rheumatoid arthritis were enrolled.Albumin(ALB)was negatively correlated with age,erythrocyte sedimentation rate(ESR),high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),immunoglobulin A(IgA),and immunoglobulin M(IgM)(P < 0.01),and positively correlated with low-density lipoprotein(LDL-C)and complement C4.The white bulb ratio(A/G)was positively correlated with complement C4(P < 0.05).Total protein(TP)was negatively correlated with ESR(P < 0.05)and positively correlated with IgA(P < 0.05).Correlation analysis showed that the decrease of ALB was strongly associated with the increase of hs CRP,ESR,anti cyclic citrullinated peptide antibody(anti CCP antibody)and rheumatoid factor(RF);The decrease of TP and A/G was strongly correlated with the increase of hs CRP,ESR,anti CCP antibody and RF;The decrease of prealbumin was significantly associated with the increase of hs CRP,ESR,anti CCP antibody and RF.Binary logistic regression analysis showed that ALB was negatively correlated with ESR,hs-CRP,IgA and HDL-C(P < 0.01),and positively correlated with complement C3 and C4(P < 0.05);Complement C3 and C4 are risk factors of ALB(OR > 1);TP was positively correlated with hs CRP,HDL-C and LDL-C(P < 0.05).hs CRP,HDL-C and LDL-C were risk factors of TP(OR > 1).Prealbumin was negatively correlated with LDL-C(P < 0.05).Conclusion:The decrease of ALB and its related parameters in patients with rheumatoid arthritis is related to the increase of inflammatory,immune and metabolic indexes,and some of them are effectively and strongly related.The increase of ESR,hs-CRP,IgA can be regarded as a risk factor for the decrease of ALB and its related parameters,and it is involved in the pathogenesis and activities of rheumatoid arthritis.The specific mechanism needs further study.

    【Keywords】 rheumatoid arthritis;hypoalbuminemia;correlation analysis;association rules;data mining

    類風濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種常見的可累及全身多系統(tǒng)的疾病。隨著疾病的發(fā)展,侵蝕破壞關(guān)節(jié)軟骨、骨質(zhì),造成關(guān)節(jié)畸形或功能喪失[1-2]。RA常伴有不同程度的關(guān)節(jié)外表現(xiàn),通常認為免疫調(diào)節(jié)對體內(nèi)血清白蛋白(ALB)的影響并不顯著[3];但臨床觀察發(fā)現(xiàn),RA患者常伴隨低蛋白血癥。本文通過整理RA患者的病歷資料,探究蛋白代謝與活動期RA患者各臨床指標的相關(guān)性、關(guān)聯(lián)性及危險因素,研究結(jié)果可指導(dǎo)臨床重視對低蛋白血癥的預(yù)防及治療,并為判斷RA預(yù)后提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 共納入1502例RA患者,均來自安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院風濕免疫科。

    1.2 檢查指標 選取患者入院后首次檢查的實驗室指標。代謝指標:ALB、總蛋白(TP)、白球比(A/G)、前白蛋白(PA)。炎癥指標:超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、紅細胞沉降率(ESR)。免疫指標:免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、類風濕因子(RF)、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)、補體C3(C3)、補體C4(C4)。脂代謝指標:高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。

    1.3 診斷標準 按照2010年美國風濕病學會(ACR)和歐洲抗風濕病聯(lián)盟(EULAR)共同提出的RA分類標準[4]。低蛋白血癥指血清TP和ALB的減少,具體指血清TP < 60 g·L-1或者ALB < 35 g·L-1。

    1.4 數(shù)據(jù)挖掘 ALB、TP及PA降低取值定為T,正常和升高設(shè)定為F。A/G降低取值定為F,正常和升高設(shè)定為T。其他實驗室指標:免疫炎癥指標(ESR、hs-CRP、IgA、IgG、IgM、C3、C4、RF),代謝指標(LDL-C、HDL-C)正常及降低取值定為F,升高取值定為T。進一步篩除缺失、錯誤數(shù)據(jù)。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析:采用SPSS Clementine 11.1中的Aprior模塊分析指標間的關(guān)聯(lián)規(guī)則,設(shè)定最小支持度為20%,最小置信度為80%。

    1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料符合正態(tài)分布以表示,采用兩獨立樣本t檢驗;不符合正態(tài)分布以四分位數(shù)間距M(P25,P75)表示,采用秩和檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗;指標間相關(guān)性采用Spearman分析和二元Logistic回歸分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 2組患者一般情況 共納入資料完整的RA患者1502例,將血清TP < 60 g·L-1或者ALB < 35 g·L-1設(shè)為異常組,其余為正常組。其中正常組993例,異常組509例。2組患者一般資料比較,見表1。2組患者免疫炎癥指標中,RF、抗CCP抗體、IgG、C3比較,差異無統(tǒng)計學意義(P > 0.05);hs-CRP、ESR、IgA、IgM、LDL-C、HDL-C、C4比較,差異有統(tǒng)計學意義(P < 0.05)。見表2。

    2.2 RA患者ALB及其相關(guān)參數(shù)情況 1502例RA患者ALB及其相關(guān)參數(shù)與正常參考值比較,ALB降低、正常、升高分別有388例(25.84%)、1112例(74.03%)、2例(0.13%);TP降低、正常、升高分別有121例(8.06%)、1201例(79.96%)、180例(11.98%);A/G降低、正常、升高分別有656例(43.68%)、841例(55.99%)、5例(0.33%)。

    2.3 低蛋白血癥相關(guān)蛋白與其他實驗室指標的

    相關(guān)性分析 ALB與年齡、ESR、hs-CRP、IgA、IgM、HDL-C呈負相關(guān)(P < 0.01),與LDL-C、C4呈正相關(guān)(P < 0.05),與RF、抗CCP抗體、IgG無相關(guān)性(P > 0.05)。A/G與C4呈正相關(guān)(P < 0.05),與其他指標無相關(guān)性(P > 0.05)。TP與ESR呈負相關(guān)(P < 0.05),與IgA呈正相關(guān)(P < 0.05)。PA與各實驗室指標無相關(guān)性(P > 0.05)。見表3。

    2.4 低蛋白血癥相關(guān)蛋白與其他實驗室指標的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 設(shè)定前項為ALB及其相關(guān)參數(shù)(ALB、TP、A/G、PA),后項為其他實驗室指標(hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF),設(shè)定最小支持度為20%,最小置信度為80%。經(jīng)Aprior模塊分析,ALB降低與hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF升高呈強關(guān)聯(lián);TP、A/G降低與hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF升高有關(guān)聯(lián);PA降低與hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF升高有明顯關(guān)聯(lián)性。以上關(guān)聯(lián)規(guī)則支持度均 > 20%,置信度均 > 80%。見表4。

    2.5 低蛋白血癥相關(guān)蛋白參數(shù)與其他實驗室指標的二元Logistics回歸分析 其他實驗室指標包括RF、抗CCP抗體、ESR、hs-CRP、IgA、IgG、IgM、LDL-C、HDL-C、C3、C4設(shè)為自變量X,參數(shù)值降低和正常設(shè)為F,升高設(shè)為T。低蛋白血癥相關(guān)蛋白設(shè)為因變量Y,ALB、A/G、TP、PA參數(shù)值降低設(shè)為T,正常和升高設(shè)為F,所有因素同時引入二元Logistic回歸模型。分析結(jié)果顯示,ALB與hs-CRP、IgA、HDL-C呈負相關(guān)(P < 0.01),與C3、C4呈正相關(guān)(P < 0.05),與其他指標不相關(guān)(P > 0.05);其中C3、C4是ALB的危險因素(OR > 1)。TP與hs-CRP、HDL-C、LDL-C呈正相關(guān)(P < 0.05),與其他指標不相關(guān)(P > 0.05),其中hs-CRP、HDL-C、LDL-C是TP的危險因素(OR > 1)。PA與LDL-C呈負相關(guān)(P < 0.05),與其他指標不相關(guān)(P > 0.05)。綜上可知,ALB及其相關(guān)參數(shù)的危險指標集中于ESR、hs-CRP。見表5。

    3 討 論

    RA是一種自身免疫性疾病,發(fā)病機制尚不明確。本研究通過整理1502例RA患者的病歷資料,發(fā)現(xiàn)有509例合并不同程度的低蛋白血癥,發(fā)生率為33.89%,可見部分RA患者伴有低蛋白血癥。低蛋白血癥的原因,總體考慮為蛋白的來源缺乏或消耗過多[5]。有研究表明,RA患者疾病活動期伴有低蛋白血癥可能與滑膜細胞的高度活躍狀態(tài)有關(guān)[6],可消耗血清ALB;而炎癥關(guān)節(jié)伴隨的特異性屏障通透性的改變,也會導(dǎo)致ALB過多的代謝或流失[7-8]。這些因素均可使RA患者發(fā)生低蛋白血癥。章豫等[9]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn),與健康人群相比,RA患者存在蛋白質(zhì)代謝和血脂異常,主要表現(xiàn)在TP、A/G、HDL、Treg水平顯著下降,其變化與貧血程度等密切相關(guān)。陳家佳等[10]發(fā)現(xiàn),RA患者常伴隨低蛋白血癥。RA伴隨低蛋白血癥的患者可見炎癥指標升高,炎癥活動性較高,處于活躍狀態(tài)的炎癥滑膜細胞攝取血清ALB。

    在RA治療方面,臨床上常用的非甾體抗炎藥、改善病情抗風濕藥、中藥雷公藤等能緩解癥狀,但藥物不良反應(yīng)也隨之出現(xiàn)[11-12]。??。?3]發(fā)現(xiàn),運用甲氨蝶呤治療RA會引起全血細胞減少癥。李波等[14]發(fā)現(xiàn),雷公藤治療RA,對多系統(tǒng)有明確的損害,極大地限制了雷公藤的應(yīng)用。藥物不良反應(yīng)引起肝腎損害,影響蛋白質(zhì)的攝入,并且影響合成分泌能力,進而導(dǎo)致甚至加重低蛋白血癥[15]。RA作為慢性消耗性炎癥疾病,病程長,病情反復(fù),伴隨體內(nèi)蛋白代謝紊亂,是一個惡性循環(huán)過程。本研究立足于RA伴隨低蛋白血癥,分析低蛋白血癥與RA疾病進展的關(guān)聯(lián)。

    本研究結(jié)果表明,ALB與年齡、ESR、hs-CRP、IgA、IgM、HDL-C呈負相關(guān)(P < 0.01),與HDL-C、C4呈正相關(guān)(P < 0.05);A/G與C4呈正相關(guān)(P < 0.01),TP與ESR呈負相關(guān)(P < 0.05)??梢奟A患者蛋白的改變與各免疫炎癥指標的改變有一定相關(guān)性。通過關(guān)聯(lián)規(guī)則反映ALB及其相關(guān)參數(shù)與RA患者各免疫炎癥指標之間的聯(lián)系[16],并且設(shè)置支持度均 > 20%,置信度 > 80%,提升度 > 1;選擇生成的結(jié)果中所有支持度和置信度都大于最小設(shè)定值,最后得出強關(guān)聯(lián)的結(jié)果[17]。結(jié)果顯示,ALB降低與hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF升高呈強關(guān)聯(lián),TP降低與hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF高呈強關(guān)聯(lián),A/G降低與hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF升高有明顯關(guān)聯(lián)性。以上表明,免疫、炎癥、代謝異常的升高與RA患者RBC及其相關(guān)參數(shù)的降低有強關(guān)聯(lián)。說明蛋白質(zhì)代謝情況與RA的活動情況相關(guān),提示RA患者有一定程度的蛋白質(zhì)代謝紊亂。二元Logistic回歸分析進一步發(fā)現(xiàn),ALB及其相關(guān)參數(shù)的危險指標集中于ESR、hs-CRP等炎癥指標。綜上所述,活動期RA低蛋白血癥相關(guān)蛋白參數(shù)的降低與免疫炎癥指標的異常改變具有一定相關(guān)性,且部分呈有效的強關(guān)聯(lián)性。部分可作為危險因素參與低蛋白血癥發(fā)展,并提示疾病活動程度。蘇培培[18]認為,RA患者多并存慢性疾病,對RA患者治療效果產(chǎn)生不同程度的影響。因此,分析RA合并低蛋白血癥的病因,及其對疾病發(fā)展危險因素的影響,有一定意義。

    本研究認為,作為RA合并低蛋白血癥的監(jiān)測因素用于指導(dǎo)臨床,重視對低蛋白血癥的預(yù)防及治療,對臨床診治RA,評估疾病的預(yù)后及轉(zhuǎn)歸有一定意義,其發(fā)病機制有待進一步研究。

    參考文獻

    [1] HARROLD LR,CONNOLLY SE,WITTSTOCK K,et al.Baseline anti-citrullinated protein antibody status and response to abatacept or non-TNFi biologic/targeted-synthetic DMARDs:US observational study of patients with RA[J].Rheumatol Ther,2021,9(2):465-480.

    [2] 孫艷秋,劉健,忻凌,等.2300例類風濕關(guān)節(jié)炎患者紅細胞計數(shù)及其相關(guān)參數(shù)的數(shù)據(jù)挖掘研究[J].風濕病與關(guān)節(jié)炎,2018,7(11):5-9,16.

    [3] BALLANTYNE FC,F(xiàn)LECK A,DICK WC.Albumin metabolism in rheumatoid arthritis[J].Ann Rheum Dis,1971,30(3):265-270.

    [4] 呂芳,李興福.2010年美國風濕病學會聯(lián)合歐洲抗風濕病聯(lián)盟的類風濕關(guān)節(jié)炎分類標準解讀[J].診斷學理論與實踐,2010,9(4):307-310.

    [5] 李倩,姜韞赟,李玲玲,等.低蛋白血癥的臨床研究進展[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,6(5):438-439,442.

    [6] LEVICK JR.Permeability of rheumatoid and normal human synovium to specific plasma proteins[J].Arthritis Rheum,1981,24(12):1550-1560.

    [7] NIWA Y,IIO A,NIWA G,et al.Serum albumin metabolism in rheumatic diseases:relationship to corticosteroids and peptic ulcer[J].J Clin Lab Immunol,1990,31(1):11-16.

    [8] WUNDER A,M?LLER-LADNER U,STELZER EHK,et al.Albumin-based drug delivery as novel therapeutic approach for rheumatoid arthritis[J].J Immunol,2003,170(9):4793-4801.

    [9] 章豫,艾艷紅.蛋白質(zhì)代謝變化、血脂與類風濕關(guān)節(jié)炎患者動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究[J].醫(yī)學信息,2018,31(2):84-85,88.

    [10] 陳家佳,張克非,張文輝.類風濕關(guān)節(jié)炎合并低蛋白血癥的臨床分析[J].風濕病與關(guān)節(jié)炎,2014,3(9):31-33,44.

    [11] CHO SK,LIU J,JIN Y,et al.Risk of non-vertebral fracture in gout compared to rheumatoid arthritis[J].J Clin Med,2021,10(20):4655-4666.

    [12] 袁作武,游濟洲,陳海麗,等.中藥配伍對雷公藤治療育齡女性類風濕關(guān)節(jié)炎減毒增效的研究[J].風濕病與關(guān)節(jié)炎,2018,7(7):28-32.

    [13] 常俊.甲氨蝶呤治療類風濕關(guān)節(jié)炎患者引起全血細胞減少癥兩例分析并文獻復(fù)習[J].中國全科醫(yī)學,2018,21(2):199-202.M

    [14] 李波,吳美蘭,梁茂新,等.雷公藤配伍減毒增效研究進展[J].上海中醫(yī)藥雜志,2006,40(8):76-78.

    [15] 劉健,謝秀麗,盛長健,等.老年類風濕關(guān)節(jié)炎患者蛋白質(zhì)代謝變化及相關(guān)因素分析[J].中國臨床醫(yī)學,2010,17(2):278-281.

    [16] LI H,WANG D,YUAN Y,et al.New insights on the MMP-13 regulatory network in the pathogenesis of early osteoarthritis[J].Arthritis Res Ther,2017,19(1):248-274.

    [17] 王功國,鄭勝,董濟青,等.舒筋接骨湯治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2016,22(10):1329-1332.

    [18] 蘇培培.類風濕關(guān)節(jié)炎共病的臨床特點及危險因素分析[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2020,30(4):87-88.

    猜你喜歡
    關(guān)聯(lián)規(guī)則類風濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)性分析
    類風濕關(guān)節(jié)炎蒙醫(yī)藥治療現(xiàn)狀與展望
    類風濕關(guān)節(jié)炎的診斷及其藥物治療研究進展
    中西醫(yī)結(jié)合治療類風濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察
    人民幣匯率變動與中國入境旅游相關(guān)性分析(2002—2016)
    關(guān)聯(lián)規(guī)則,數(shù)據(jù)分析的一把利器
    上市公司財務(wù)指標與股票價格的相關(guān)性實證分析
    時代金融(2016年29期)2016-12-05 16:15:54
    數(shù)據(jù)挖掘在高校課堂教學質(zhì)量評價體系中的應(yīng)用
    淘寶星店成長中的粉絲力量
    中國市場(2016年40期)2016-11-28 03:35:20
    中國城市化與經(jīng)濟發(fā)展水平關(guān)系研究
    商(2016年33期)2016-11-24 22:04:19
    康復(fù)護理在類風濕關(guān)節(jié)炎治療中的應(yīng)用分析
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 14:30:20
    亚洲专区中文字幕在线| 岛国在线免费视频观看| 波野结衣二区三区在线| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 俺也久久电影网| 免费大片18禁| 美女大奶头视频| 99久久九九国产精品国产免费| 亚洲男人的天堂狠狠| 久久久国产成人免费| 免费大片18禁| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 欧美最新免费一区二区三区| 日本一本二区三区精品| 韩国av在线不卡| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 日本精品一区二区三区蜜桃| avwww免费| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 在线观看免费视频日本深夜| 日日夜夜操网爽| 成人鲁丝片一二三区免费| 一个人观看的视频www高清免费观看| 日韩欧美免费精品| 国产免费av片在线观看野外av| 又粗又爽又猛毛片免费看| 亚洲经典国产精华液单| 波多野结衣巨乳人妻| 日本三级黄在线观看| 色视频www国产| 男人的好看免费观看在线视频| 欧美成人性av电影在线观看| 欧美性猛交黑人性爽| 国产免费av片在线观看野外av| 亚洲国产精品sss在线观看| 一区二区三区高清视频在线| 亚洲av二区三区四区| 欧美高清成人免费视频www| 日韩大尺度精品在线看网址| 99热这里只有精品一区| 女人被狂操c到高潮| 一级黄片播放器| 毛片女人毛片| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 精品国产三级普通话版| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 99久久成人亚洲精品观看| 欧美3d第一页| aaaaa片日本免费| 99精品久久久久人妻精品| 一本久久中文字幕| 欧美成人性av电影在线观看| 亚洲av一区综合| 国产亚洲91精品色在线| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| av在线观看视频网站免费| 女同久久另类99精品国产91| 人人妻人人看人人澡| 欧美国产日韩亚洲一区| 在线看三级毛片| 亚洲精品久久国产高清桃花| 一级毛片久久久久久久久女| 久久久久久久久久黄片| 欧美bdsm另类| 亚洲欧美日韩无卡精品| 久久久久久九九精品二区国产| 免费看美女性在线毛片视频| 精品国产三级普通话版| 国产高清视频在线播放一区| 欧美日韩综合久久久久久 | 久久香蕉精品热| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 欧美高清成人免费视频www| 精品久久久噜噜| 亚洲第一电影网av| 成年女人毛片免费观看观看9| 免费观看的影片在线观看| 成年女人永久免费观看视频| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 亚洲国产精品sss在线观看| 欧美一区二区精品小视频在线| 波野结衣二区三区在线| 国语自产精品视频在线第100页| 成人av一区二区三区在线看| 尾随美女入室| 亚洲在线观看片| 久久国产精品人妻蜜桃| 日本在线视频免费播放| 国产精品永久免费网站| 免费黄网站久久成人精品| 精品午夜福利视频在线观看一区| 无人区码免费观看不卡| 好男人在线观看高清免费视频| 国产亚洲av嫩草精品影院| 嫁个100分男人电影在线观看| av视频在线观看入口| 国产黄色小视频在线观看| 校园人妻丝袜中文字幕| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 国产精品免费一区二区三区在线| 国产精品久久久久久精品电影| 欧美日韩精品成人综合77777| 色在线成人网| 国产 一区精品| 悠悠久久av| 一区二区三区激情视频| 波野结衣二区三区在线| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 精品久久久久久,| 亚洲国产高清在线一区二区三| 国产精品国产高清国产av| 亚洲最大成人中文| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 国产精品电影一区二区三区| 欧美潮喷喷水| 99热精品在线国产| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 久久草成人影院| bbb黄色大片| 午夜激情福利司机影院| 三级毛片av免费| xxxwww97欧美| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 51国产日韩欧美| 国产精品一区www在线观看 | 小说图片视频综合网站| 国语自产精品视频在线第100页| 亚洲欧美日韩东京热| 久久久久久久久久成人| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 欧美人与善性xxx| 国产伦在线观看视频一区| 国产伦一二天堂av在线观看| 特级一级黄色大片| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 特级一级黄色大片| 国产探花极品一区二区| 欧美精品啪啪一区二区三区| 又黄又爽又免费观看的视频| 色综合色国产| 伦精品一区二区三区| 搞女人的毛片| 黄色一级大片看看| 中文亚洲av片在线观看爽| 动漫黄色视频在线观看| 永久网站在线| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 成人av一区二区三区在线看| 99国产极品粉嫩在线观看| 亚洲真实伦在线观看| 在线观看一区二区三区| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产精品爽爽va在线观看网站| 十八禁网站免费在线| 综合色av麻豆| 欧美潮喷喷水| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 日本成人三级电影网站| 国产午夜福利久久久久久| 嫩草影视91久久| 国产av不卡久久| videossex国产| 久久久久久久久久久丰满 | 成年版毛片免费区| 全区人妻精品视频| 又粗又爽又猛毛片免费看| 少妇丰满av| 国产成人福利小说| 国产伦人伦偷精品视频| 97热精品久久久久久| 99在线视频只有这里精品首页| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 亚洲av不卡在线观看| 乱码一卡2卡4卡精品| 国产色婷婷99| 日本熟妇午夜| 99视频精品全部免费 在线| 亚洲国产高清在线一区二区三| 婷婷精品国产亚洲av在线| 日韩精品有码人妻一区| 哪里可以看免费的av片| 乱人视频在线观看| 毛片一级片免费看久久久久 | 欧美丝袜亚洲另类 | 我的老师免费观看完整版| 女人被狂操c到高潮| 国产v大片淫在线免费观看| 观看免费一级毛片| 国产成人一区二区在线| 日本成人三级电影网站| 久久欧美精品欧美久久欧美| 国内揄拍国产精品人妻在线| 黄色一级大片看看| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 精品日产1卡2卡| 国产亚洲精品av在线| 在线观看免费视频日本深夜| 亚洲精品在线观看二区| 草草在线视频免费看| 听说在线观看完整版免费高清| 国产亚洲精品久久久com| 久久精品国产亚洲网站| 亚洲第一电影网av| 天天一区二区日本电影三级| 免费在线观看影片大全网站| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 国国产精品蜜臀av免费| 男插女下体视频免费在线播放| 欧美色欧美亚洲另类二区| 天堂网av新在线| 成年女人看的毛片在线观看| 3wmmmm亚洲av在线观看| 亚洲无线在线观看| 午夜老司机福利剧场| 干丝袜人妻中文字幕| 欧美潮喷喷水| 国产精品亚洲一级av第二区| 欧美日本亚洲视频在线播放| 亚洲自偷自拍三级| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国产中年淑女户外野战色| 免费在线观看日本一区| 久久香蕉精品热| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 黄色视频,在线免费观看| 亚洲成人久久爱视频| 亚洲国产精品合色在线| 亚洲成av人片在线播放无| 亚洲中文字幕日韩| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 99国产极品粉嫩在线观看| 欧美精品国产亚洲| 丝袜美腿在线中文| 两人在一起打扑克的视频| 精品国内亚洲2022精品成人| av天堂中文字幕网| 欧美日韩精品成人综合77777| 午夜亚洲福利在线播放| 51国产日韩欧美| 国产在线精品亚洲第一网站| 白带黄色成豆腐渣| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 亚洲最大成人手机在线| 久久精品国产亚洲av天美| 在线a可以看的网站| 五月伊人婷婷丁香| 国产av不卡久久| 俺也久久电影网| 成熟少妇高潮喷水视频| 尾随美女入室| 日日啪夜夜撸| 国产黄a三级三级三级人| 99久久精品国产国产毛片| av黄色大香蕉| 亚洲av五月六月丁香网| 午夜影院日韩av| 欧美性猛交黑人性爽| 色播亚洲综合网| 欧美高清性xxxxhd video| 欧美激情久久久久久爽电影| 久久人人精品亚洲av| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 九色国产91popny在线| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 在线观看美女被高潮喷水网站| 久久99热6这里只有精品| 亚洲欧美日韩东京热| www.色视频.com| 午夜精品久久久久久毛片777| 内地一区二区视频在线| 日韩精品中文字幕看吧| 最新中文字幕久久久久| 69人妻影院| 成年女人毛片免费观看观看9| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 动漫黄色视频在线观看| 在线免费观看的www视频| 久久国内精品自在自线图片| 天堂影院成人在线观看| 成年女人看的毛片在线观看| 99在线人妻在线中文字幕| 欧美色视频一区免费| 国产在线精品亚洲第一网站| 亚洲中文字幕日韩| 在线免费观看的www视频| 日本欧美国产在线视频| 久久人妻av系列| 麻豆成人av在线观看| 日日撸夜夜添| 亚洲五月天丁香| 真实男女啪啪啪动态图| 国产精品久久久久久久电影| 少妇被粗大猛烈的视频| 亚洲av一区综合| 老司机福利观看| h日本视频在线播放| 午夜a级毛片| 国模一区二区三区四区视频| 色尼玛亚洲综合影院| 欧美不卡视频在线免费观看| 黄片wwwwww| 国产精品久久视频播放| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 精品不卡国产一区二区三区| 男人舔女人下体高潮全视频| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 男女那种视频在线观看| 中文亚洲av片在线观看爽| 国产私拍福利视频在线观看| 嫁个100分男人电影在线观看| 国产高清三级在线| 亚洲一区二区三区色噜噜| 五月玫瑰六月丁香| 好男人在线观看高清免费视频| 精品国内亚洲2022精品成人| 又粗又爽又猛毛片免费看| 免费大片18禁| 亚洲av不卡在线观看| 黄色一级大片看看| 日日撸夜夜添| 99久久精品国产国产毛片| 精品久久久噜噜| 久久人人精品亚洲av| 亚洲七黄色美女视频| 又爽又黄a免费视频| 一进一出抽搐gif免费好疼| 欧美性猛交黑人性爽| 在线看三级毛片| 精品国内亚洲2022精品成人| 日日啪夜夜撸| 国产伦人伦偷精品视频| 久久精品国产亚洲av天美| 国产视频一区二区在线看| 我的女老师完整版在线观看| 午夜精品久久久久久毛片777| 尾随美女入室| 男女下面进入的视频免费午夜| 最近最新免费中文字幕在线| 国产成人a区在线观看| 国产爱豆传媒在线观看| 丰满乱子伦码专区| 少妇人妻精品综合一区二区 | 12—13女人毛片做爰片一| 国国产精品蜜臀av免费| 亚洲精品456在线播放app | 免费人成视频x8x8入口观看| 校园春色视频在线观看| 婷婷精品国产亚洲av| 亚洲精品色激情综合| 国产成人av教育| xxxwww97欧美| 亚洲午夜理论影院| 午夜福利欧美成人| 99riav亚洲国产免费| 免费人成在线观看视频色| 日本与韩国留学比较| 色精品久久人妻99蜜桃| 99热这里只有是精品50| 大型黄色视频在线免费观看| 一级毛片久久久久久久久女| 99久国产av精品| 小说图片视频综合网站| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 啦啦啦啦在线视频资源| 欧美激情国产日韩精品一区| 最新中文字幕久久久久| 国内精品宾馆在线| 99久久精品一区二区三区| 美女大奶头视频| 性色avwww在线观看| 国产探花在线观看一区二区| 91av网一区二区| 国产欧美日韩一区二区精品| 日韩欧美在线乱码| eeuss影院久久| 国产成人影院久久av| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 少妇的逼水好多| 国产真实伦视频高清在线观看 | 特级一级黄色大片| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 在线免费观看的www视频| 乱系列少妇在线播放| 内射极品少妇av片p| 国产精品免费一区二区三区在线| 亚洲成人久久爱视频| 中国美白少妇内射xxxbb| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 亚洲欧美日韩高清专用| 伊人久久精品亚洲午夜| 高清日韩中文字幕在线| 国产成人aa在线观看| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 成人一区二区视频在线观看| 亚洲成人精品中文字幕电影| 久9热在线精品视频| 老司机深夜福利视频在线观看| 97超视频在线观看视频| 1024手机看黄色片| 亚洲无线观看免费| 国产伦精品一区二区三区视频9| 国产精品精品国产色婷婷| 午夜福利成人在线免费观看| 少妇高潮的动态图| 亚洲成人中文字幕在线播放| www.www免费av| 亚洲性久久影院| 丰满人妻一区二区三区视频av| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 国产精品1区2区在线观看.| 麻豆国产97在线/欧美| 精品久久久久久成人av| 亚洲精品亚洲一区二区| 99国产精品一区二区蜜桃av| 欧美最黄视频在线播放免费| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 久久国内精品自在自线图片| 特级一级黄色大片| 波多野结衣高清作品| 精品日产1卡2卡| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 国产 一区 欧美 日韩| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 好男人在线观看高清免费视频| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 制服丝袜大香蕉在线| 亚洲三级黄色毛片| 精华霜和精华液先用哪个| 99在线视频只有这里精品首页| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 亚洲精品粉嫩美女一区| 亚洲美女搞黄在线观看 | 午夜a级毛片| 日本a在线网址| av专区在线播放| 精品一区二区免费观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 国语自产精品视频在线第100页| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 99热这里只有是精品50| 久久精品国产自在天天线| 午夜激情欧美在线| 成人特级黄色片久久久久久久| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 国产精品电影一区二区三区| 国产伦精品一区二区三区视频9| 国产亚洲欧美98| 91久久精品电影网| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 成人永久免费在线观看视频| 他把我摸到了高潮在线观看| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 国产爱豆传媒在线观看| 一边摸一边抽搐一进一小说| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 少妇高潮的动态图| or卡值多少钱| 99精品在免费线老司机午夜| 久久久久久久久大av| 欧美另类亚洲清纯唯美| 男女啪啪激烈高潮av片| 久久国内精品自在自线图片| 看十八女毛片水多多多| 日日干狠狠操夜夜爽| 又爽又黄a免费视频| 少妇丰满av| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 国产极品精品免费视频能看的| 夜夜爽天天搞| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 99久久精品一区二区三区| 久久久久久伊人网av| 99久国产av精品| 亚洲精品在线观看二区| 99在线视频只有这里精品首页| h日本视频在线播放| 日日干狠狠操夜夜爽| 看黄色毛片网站| 久久久久久久久久黄片| 国产精品永久免费网站| avwww免费| 夜夜夜夜夜久久久久| 成人毛片a级毛片在线播放| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 内射极品少妇av片p| 欧美一区二区国产精品久久精品| 观看免费一级毛片| 久久这里只有精品中国| 男人狂女人下面高潮的视频| 国产乱人视频| 在现免费观看毛片| 欧美日韩综合久久久久久 | 精品午夜福利视频在线观看一区| 精品人妻1区二区| 很黄的视频免费| 在线观看av片永久免费下载| 超碰av人人做人人爽久久| 日韩一区二区视频免费看| 丰满人妻一区二区三区视频av| 日本三级黄在线观看| 搡老岳熟女国产| 亚洲一区高清亚洲精品| 男人舔奶头视频| 国产成人aa在线观看| ponron亚洲| a在线观看视频网站| 亚洲av五月六月丁香网| 最近中文字幕高清免费大全6 | av在线观看视频网站免费| 欧美xxxx性猛交bbbb| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 国产精品久久视频播放| 少妇高潮的动态图| 日本爱情动作片www.在线观看 | 亚洲欧美日韩东京热| 免费看美女性在线毛片视频| 中国美白少妇内射xxxbb| 九九热线精品视视频播放| 国产精品野战在线观看| 亚洲精品粉嫩美女一区| 欧美潮喷喷水| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 天堂影院成人在线观看| 丰满的人妻完整版| 国产久久久一区二区三区| 少妇丰满av| 国产精品伦人一区二区| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 日韩精品青青久久久久久| 99热6这里只有精品| 男人舔奶头视频| 少妇人妻精品综合一区二区 | 性插视频无遮挡在线免费观看| 日本熟妇午夜| av视频在线观看入口| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 一个人免费在线观看电影| 91在线观看av| 久久久精品欧美日韩精品| 赤兔流量卡办理| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 国产精品野战在线观看| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 国产精品电影一区二区三区| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 精品久久久久久久久av| 成人综合一区亚洲| 哪里可以看免费的av片| 国产伦精品一区二区三区四那| 久久久久久久午夜电影| 国产av麻豆久久久久久久| 精品久久久久久久久av| 联通29元200g的流量卡| 麻豆国产97在线/欧美| 美女被艹到高潮喷水动态| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 中文字幕高清在线视频| 中文字幕熟女人妻在线| 尾随美女入室| 搡老妇女老女人老熟妇| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲五月天丁香| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 日韩欧美精品免费久久| 中文亚洲av片在线观看爽| 国内精品宾馆在线| 悠悠久久av| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 精品人妻1区二区| 性欧美人与动物交配| 欧美bdsm另类| 亚洲久久久久久中文字幕| 精品一区二区免费观看| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 亚洲av美国av| 成人一区二区视频在线观看| 亚洲精品国产成人久久av| 国产精品不卡视频一区二区| 观看美女的网站| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 欧美又色又爽又黄视频| 啦啦啦啦在线视频资源| 3wmmmm亚洲av在线观看| 直男gayav资源| 在线免费观看的www视频| 中文字幕久久专区| 成人特级av手机在线观看| 亚洲成av人片在线播放无| 日本免费a在线| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 少妇人妻一区二区三区视频| 如何舔出高潮| 热99在线观看视频| 国产综合懂色| 99在线人妻在线中文字幕| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 一个人免费在线观看电影| 亚洲经典国产精华液单| 免费观看的影片在线观看| 日韩人妻高清精品专区| 亚洲成a人片在线一区二区| av国产免费在线观看| 级片在线观看| 国产精品人妻久久久影院| 国产精品人妻久久久久久|