• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    1502 例類風濕關(guān)節(jié)炎患者蛋白代謝變化及相關(guān)性分析

    2022-05-30 10:48:04周琴劉健孫艷秋張先恒陳曉露丁香
    風濕病與關(guān)節(jié)炎 2022年11期
    關(guān)鍵詞:關(guān)聯(lián)規(guī)則類風濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)性分析

    周琴 劉健 孫艷秋 張先恒 陳曉露 丁香

    【摘 要】目的:基于數(shù)據(jù)挖掘方法探究類風濕關(guān)節(jié)患者蛋白代謝變化與炎癥、免疫、代謝指標的相關(guān)性、關(guān)聯(lián)性及危險因素。方法:整理類風濕關(guān)節(jié)炎住院患者的病歷資料,研究其實驗室指標,運用SPSS 22.0、SPSS Clementine 11.1 Aprior等統(tǒng)計學軟件對指標進行相關(guān)性分析、關(guān)聯(lián)性分析、二元Logistic回歸分析。結(jié)果:共納入1502例類風濕關(guān)節(jié)炎患者,其中白蛋白(ALB)與年齡、紅細胞沉降率(ESR)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)呈負相關(guān)(P < 0.01),與低密度脂蛋白(LDL-C)、補體C4呈正相關(guān)。白球比(A/G)與補體C4呈正相關(guān)(P < 0.05)??偟鞍祝═P)與ESR呈負相關(guān)(P < 0.05),與IgA呈正相關(guān)(P < 0.05)。關(guān)聯(lián)性分析顯示,ALB降低與hs-CRP、ESR、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)、類風濕因子(RF)升高呈強關(guān)聯(lián);TP、A/G降低與hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF升高呈強關(guān)聯(lián);前白蛋白降低與hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF升高有明顯關(guān)聯(lián)性。二元Logistic回歸分析得出,ALB與ESR、hs-CRP、IgA、HDL-C呈負相關(guān)(P < 0.01),與補體C3、補體C4呈正相關(guān)(P < 0.05);其中補體C3、補體C4是ALB的危險因素(OR > 1)。TP與hs-CRP、HDL-C、LDL-C呈正相關(guān)(P < 0.05),hs-CRP、HDL-C、LDL-C是TP的危險因素(OR > 1)。前白蛋白與LDL-C呈負相關(guān)(P < 0.05)。結(jié)論:類風濕關(guān)節(jié)炎患者的ALB及其相關(guān)參數(shù)的下降,與炎癥、免疫、代謝指標的升高具有相關(guān)性,且部分指標呈有效的強關(guān)聯(lián)性;ESR、hs-CRP、IgA升高可作為ALB及其相關(guān)參數(shù)值降低的危險因素,參與了類風濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病及活動,具體機制有待進一步研究。

    【關(guān)鍵詞】 類風濕關(guān)節(jié)炎;低蛋白血癥;相關(guān)性分析;關(guān)聯(lián)規(guī)則;數(shù)據(jù)挖掘

    Analysis of Protein Metabolism and Its Correlation in 1502 Patients with Rheumatoid Arthritis

    ZHOU Qin,LIU Jian,SUN Yan-qiu,ZHANG Xian-heng,CHEN Xiao-lu,DING Xiang

    【ABSTRACT】Objective:To explore the correlation between protein metabolism changes and inflammatory,immune and metabolic indicators in patients with rheumatoid arthritis and the risk factors based on data mining methods.Methods:The medical records of inpatients with rheumatoid arthritis were collated,and their laboratory indicators were studied.Statistical softwares such as SPSS 22.0 and SPSS Clementine 11.1 April were used to make correlation analysis and binary logistic regression analysis.Results:A total of 1502 patients

    with rheumatoid arthritis were enrolled.Albumin(ALB)was negatively correlated with age,erythrocyte sedimentation rate(ESR),high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),immunoglobulin A(IgA),and immunoglobulin M(IgM)(P < 0.01),and positively correlated with low-density lipoprotein(LDL-C)and complement C4.The white bulb ratio(A/G)was positively correlated with complement C4(P < 0.05).Total protein(TP)was negatively correlated with ESR(P < 0.05)and positively correlated with IgA(P < 0.05).Correlation analysis showed that the decrease of ALB was strongly associated with the increase of hs CRP,ESR,anti cyclic citrullinated peptide antibody(anti CCP antibody)and rheumatoid factor(RF);The decrease of TP and A/G was strongly correlated with the increase of hs CRP,ESR,anti CCP antibody and RF;The decrease of prealbumin was significantly associated with the increase of hs CRP,ESR,anti CCP antibody and RF.Binary logistic regression analysis showed that ALB was negatively correlated with ESR,hs-CRP,IgA and HDL-C(P < 0.01),and positively correlated with complement C3 and C4(P < 0.05);Complement C3 and C4 are risk factors of ALB(OR > 1);TP was positively correlated with hs CRP,HDL-C and LDL-C(P < 0.05).hs CRP,HDL-C and LDL-C were risk factors of TP(OR > 1).Prealbumin was negatively correlated with LDL-C(P < 0.05).Conclusion:The decrease of ALB and its related parameters in patients with rheumatoid arthritis is related to the increase of inflammatory,immune and metabolic indexes,and some of them are effectively and strongly related.The increase of ESR,hs-CRP,IgA can be regarded as a risk factor for the decrease of ALB and its related parameters,and it is involved in the pathogenesis and activities of rheumatoid arthritis.The specific mechanism needs further study.

    【Keywords】 rheumatoid arthritis;hypoalbuminemia;correlation analysis;association rules;data mining

    類風濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種常見的可累及全身多系統(tǒng)的疾病。隨著疾病的發(fā)展,侵蝕破壞關(guān)節(jié)軟骨、骨質(zhì),造成關(guān)節(jié)畸形或功能喪失[1-2]。RA常伴有不同程度的關(guān)節(jié)外表現(xiàn),通常認為免疫調(diào)節(jié)對體內(nèi)血清白蛋白(ALB)的影響并不顯著[3];但臨床觀察發(fā)現(xiàn),RA患者常伴隨低蛋白血癥。本文通過整理RA患者的病歷資料,探究蛋白代謝與活動期RA患者各臨床指標的相關(guān)性、關(guān)聯(lián)性及危險因素,研究結(jié)果可指導(dǎo)臨床重視對低蛋白血癥的預(yù)防及治療,并為判斷RA預(yù)后提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 共納入1502例RA患者,均來自安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院風濕免疫科。

    1.2 檢查指標 選取患者入院后首次檢查的實驗室指標。代謝指標:ALB、總蛋白(TP)、白球比(A/G)、前白蛋白(PA)。炎癥指標:超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、紅細胞沉降率(ESR)。免疫指標:免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、類風濕因子(RF)、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)、補體C3(C3)、補體C4(C4)。脂代謝指標:高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。

    1.3 診斷標準 按照2010年美國風濕病學會(ACR)和歐洲抗風濕病聯(lián)盟(EULAR)共同提出的RA分類標準[4]。低蛋白血癥指血清TP和ALB的減少,具體指血清TP < 60 g·L-1或者ALB < 35 g·L-1。

    1.4 數(shù)據(jù)挖掘 ALB、TP及PA降低取值定為T,正常和升高設(shè)定為F。A/G降低取值定為F,正常和升高設(shè)定為T。其他實驗室指標:免疫炎癥指標(ESR、hs-CRP、IgA、IgG、IgM、C3、C4、RF),代謝指標(LDL-C、HDL-C)正常及降低取值定為F,升高取值定為T。進一步篩除缺失、錯誤數(shù)據(jù)。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析:采用SPSS Clementine 11.1中的Aprior模塊分析指標間的關(guān)聯(lián)規(guī)則,設(shè)定最小支持度為20%,最小置信度為80%。

    1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料符合正態(tài)分布以表示,采用兩獨立樣本t檢驗;不符合正態(tài)分布以四分位數(shù)間距M(P25,P75)表示,采用秩和檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗;指標間相關(guān)性采用Spearman分析和二元Logistic回歸分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 2組患者一般情況 共納入資料完整的RA患者1502例,將血清TP < 60 g·L-1或者ALB < 35 g·L-1設(shè)為異常組,其余為正常組。其中正常組993例,異常組509例。2組患者一般資料比較,見表1。2組患者免疫炎癥指標中,RF、抗CCP抗體、IgG、C3比較,差異無統(tǒng)計學意義(P > 0.05);hs-CRP、ESR、IgA、IgM、LDL-C、HDL-C、C4比較,差異有統(tǒng)計學意義(P < 0.05)。見表2。

    2.2 RA患者ALB及其相關(guān)參數(shù)情況 1502例RA患者ALB及其相關(guān)參數(shù)與正常參考值比較,ALB降低、正常、升高分別有388例(25.84%)、1112例(74.03%)、2例(0.13%);TP降低、正常、升高分別有121例(8.06%)、1201例(79.96%)、180例(11.98%);A/G降低、正常、升高分別有656例(43.68%)、841例(55.99%)、5例(0.33%)。

    2.3 低蛋白血癥相關(guān)蛋白與其他實驗室指標的

    相關(guān)性分析 ALB與年齡、ESR、hs-CRP、IgA、IgM、HDL-C呈負相關(guān)(P < 0.01),與LDL-C、C4呈正相關(guān)(P < 0.05),與RF、抗CCP抗體、IgG無相關(guān)性(P > 0.05)。A/G與C4呈正相關(guān)(P < 0.05),與其他指標無相關(guān)性(P > 0.05)。TP與ESR呈負相關(guān)(P < 0.05),與IgA呈正相關(guān)(P < 0.05)。PA與各實驗室指標無相關(guān)性(P > 0.05)。見表3。

    2.4 低蛋白血癥相關(guān)蛋白與其他實驗室指標的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 設(shè)定前項為ALB及其相關(guān)參數(shù)(ALB、TP、A/G、PA),后項為其他實驗室指標(hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF),設(shè)定最小支持度為20%,最小置信度為80%。經(jīng)Aprior模塊分析,ALB降低與hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF升高呈強關(guān)聯(lián);TP、A/G降低與hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF升高有關(guān)聯(lián);PA降低與hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF升高有明顯關(guān)聯(lián)性。以上關(guān)聯(lián)規(guī)則支持度均 > 20%,置信度均 > 80%。見表4。

    2.5 低蛋白血癥相關(guān)蛋白參數(shù)與其他實驗室指標的二元Logistics回歸分析 其他實驗室指標包括RF、抗CCP抗體、ESR、hs-CRP、IgA、IgG、IgM、LDL-C、HDL-C、C3、C4設(shè)為自變量X,參數(shù)值降低和正常設(shè)為F,升高設(shè)為T。低蛋白血癥相關(guān)蛋白設(shè)為因變量Y,ALB、A/G、TP、PA參數(shù)值降低設(shè)為T,正常和升高設(shè)為F,所有因素同時引入二元Logistic回歸模型。分析結(jié)果顯示,ALB與hs-CRP、IgA、HDL-C呈負相關(guān)(P < 0.01),與C3、C4呈正相關(guān)(P < 0.05),與其他指標不相關(guān)(P > 0.05);其中C3、C4是ALB的危險因素(OR > 1)。TP與hs-CRP、HDL-C、LDL-C呈正相關(guān)(P < 0.05),與其他指標不相關(guān)(P > 0.05),其中hs-CRP、HDL-C、LDL-C是TP的危險因素(OR > 1)。PA與LDL-C呈負相關(guān)(P < 0.05),與其他指標不相關(guān)(P > 0.05)。綜上可知,ALB及其相關(guān)參數(shù)的危險指標集中于ESR、hs-CRP。見表5。

    3 討 論

    RA是一種自身免疫性疾病,發(fā)病機制尚不明確。本研究通過整理1502例RA患者的病歷資料,發(fā)現(xiàn)有509例合并不同程度的低蛋白血癥,發(fā)生率為33.89%,可見部分RA患者伴有低蛋白血癥。低蛋白血癥的原因,總體考慮為蛋白的來源缺乏或消耗過多[5]。有研究表明,RA患者疾病活動期伴有低蛋白血癥可能與滑膜細胞的高度活躍狀態(tài)有關(guān)[6],可消耗血清ALB;而炎癥關(guān)節(jié)伴隨的特異性屏障通透性的改變,也會導(dǎo)致ALB過多的代謝或流失[7-8]。這些因素均可使RA患者發(fā)生低蛋白血癥。章豫等[9]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn),與健康人群相比,RA患者存在蛋白質(zhì)代謝和血脂異常,主要表現(xiàn)在TP、A/G、HDL、Treg水平顯著下降,其變化與貧血程度等密切相關(guān)。陳家佳等[10]發(fā)現(xiàn),RA患者常伴隨低蛋白血癥。RA伴隨低蛋白血癥的患者可見炎癥指標升高,炎癥活動性較高,處于活躍狀態(tài)的炎癥滑膜細胞攝取血清ALB。

    在RA治療方面,臨床上常用的非甾體抗炎藥、改善病情抗風濕藥、中藥雷公藤等能緩解癥狀,但藥物不良反應(yīng)也隨之出現(xiàn)[11-12]。??。?3]發(fā)現(xiàn),運用甲氨蝶呤治療RA會引起全血細胞減少癥。李波等[14]發(fā)現(xiàn),雷公藤治療RA,對多系統(tǒng)有明確的損害,極大地限制了雷公藤的應(yīng)用。藥物不良反應(yīng)引起肝腎損害,影響蛋白質(zhì)的攝入,并且影響合成分泌能力,進而導(dǎo)致甚至加重低蛋白血癥[15]。RA作為慢性消耗性炎癥疾病,病程長,病情反復(fù),伴隨體內(nèi)蛋白代謝紊亂,是一個惡性循環(huán)過程。本研究立足于RA伴隨低蛋白血癥,分析低蛋白血癥與RA疾病進展的關(guān)聯(lián)。

    本研究結(jié)果表明,ALB與年齡、ESR、hs-CRP、IgA、IgM、HDL-C呈負相關(guān)(P < 0.01),與HDL-C、C4呈正相關(guān)(P < 0.05);A/G與C4呈正相關(guān)(P < 0.01),TP與ESR呈負相關(guān)(P < 0.05)??梢奟A患者蛋白的改變與各免疫炎癥指標的改變有一定相關(guān)性。通過關(guān)聯(lián)規(guī)則反映ALB及其相關(guān)參數(shù)與RA患者各免疫炎癥指標之間的聯(lián)系[16],并且設(shè)置支持度均 > 20%,置信度 > 80%,提升度 > 1;選擇生成的結(jié)果中所有支持度和置信度都大于最小設(shè)定值,最后得出強關(guān)聯(lián)的結(jié)果[17]。結(jié)果顯示,ALB降低與hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF升高呈強關(guān)聯(lián),TP降低與hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF高呈強關(guān)聯(lián),A/G降低與hs-CRP、ESR、抗CCP抗體、RF升高有明顯關(guān)聯(lián)性。以上表明,免疫、炎癥、代謝異常的升高與RA患者RBC及其相關(guān)參數(shù)的降低有強關(guān)聯(lián)。說明蛋白質(zhì)代謝情況與RA的活動情況相關(guān),提示RA患者有一定程度的蛋白質(zhì)代謝紊亂。二元Logistic回歸分析進一步發(fā)現(xiàn),ALB及其相關(guān)參數(shù)的危險指標集中于ESR、hs-CRP等炎癥指標。綜上所述,活動期RA低蛋白血癥相關(guān)蛋白參數(shù)的降低與免疫炎癥指標的異常改變具有一定相關(guān)性,且部分呈有效的強關(guān)聯(lián)性。部分可作為危險因素參與低蛋白血癥發(fā)展,并提示疾病活動程度。蘇培培[18]認為,RA患者多并存慢性疾病,對RA患者治療效果產(chǎn)生不同程度的影響。因此,分析RA合并低蛋白血癥的病因,及其對疾病發(fā)展危險因素的影響,有一定意義。

    本研究認為,作為RA合并低蛋白血癥的監(jiān)測因素用于指導(dǎo)臨床,重視對低蛋白血癥的預(yù)防及治療,對臨床診治RA,評估疾病的預(yù)后及轉(zhuǎn)歸有一定意義,其發(fā)病機制有待進一步研究。

    參考文獻

    [1] HARROLD LR,CONNOLLY SE,WITTSTOCK K,et al.Baseline anti-citrullinated protein antibody status and response to abatacept or non-TNFi biologic/targeted-synthetic DMARDs:US observational study of patients with RA[J].Rheumatol Ther,2021,9(2):465-480.

    [2] 孫艷秋,劉健,忻凌,等.2300例類風濕關(guān)節(jié)炎患者紅細胞計數(shù)及其相關(guān)參數(shù)的數(shù)據(jù)挖掘研究[J].風濕病與關(guān)節(jié)炎,2018,7(11):5-9,16.

    [3] BALLANTYNE FC,F(xiàn)LECK A,DICK WC.Albumin metabolism in rheumatoid arthritis[J].Ann Rheum Dis,1971,30(3):265-270.

    [4] 呂芳,李興福.2010年美國風濕病學會聯(lián)合歐洲抗風濕病聯(lián)盟的類風濕關(guān)節(jié)炎分類標準解讀[J].診斷學理論與實踐,2010,9(4):307-310.

    [5] 李倩,姜韞赟,李玲玲,等.低蛋白血癥的臨床研究進展[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,6(5):438-439,442.

    [6] LEVICK JR.Permeability of rheumatoid and normal human synovium to specific plasma proteins[J].Arthritis Rheum,1981,24(12):1550-1560.

    [7] NIWA Y,IIO A,NIWA G,et al.Serum albumin metabolism in rheumatic diseases:relationship to corticosteroids and peptic ulcer[J].J Clin Lab Immunol,1990,31(1):11-16.

    [8] WUNDER A,M?LLER-LADNER U,STELZER EHK,et al.Albumin-based drug delivery as novel therapeutic approach for rheumatoid arthritis[J].J Immunol,2003,170(9):4793-4801.

    [9] 章豫,艾艷紅.蛋白質(zhì)代謝變化、血脂與類風濕關(guān)節(jié)炎患者動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究[J].醫(yī)學信息,2018,31(2):84-85,88.

    [10] 陳家佳,張克非,張文輝.類風濕關(guān)節(jié)炎合并低蛋白血癥的臨床分析[J].風濕病與關(guān)節(jié)炎,2014,3(9):31-33,44.

    [11] CHO SK,LIU J,JIN Y,et al.Risk of non-vertebral fracture in gout compared to rheumatoid arthritis[J].J Clin Med,2021,10(20):4655-4666.

    [12] 袁作武,游濟洲,陳海麗,等.中藥配伍對雷公藤治療育齡女性類風濕關(guān)節(jié)炎減毒增效的研究[J].風濕病與關(guān)節(jié)炎,2018,7(7):28-32.

    [13] 常俊.甲氨蝶呤治療類風濕關(guān)節(jié)炎患者引起全血細胞減少癥兩例分析并文獻復(fù)習[J].中國全科醫(yī)學,2018,21(2):199-202.M

    [14] 李波,吳美蘭,梁茂新,等.雷公藤配伍減毒增效研究進展[J].上海中醫(yī)藥雜志,2006,40(8):76-78.

    [15] 劉健,謝秀麗,盛長健,等.老年類風濕關(guān)節(jié)炎患者蛋白質(zhì)代謝變化及相關(guān)因素分析[J].中國臨床醫(yī)學,2010,17(2):278-281.

    [16] LI H,WANG D,YUAN Y,et al.New insights on the MMP-13 regulatory network in the pathogenesis of early osteoarthritis[J].Arthritis Res Ther,2017,19(1):248-274.

    [17] 王功國,鄭勝,董濟青,等.舒筋接骨湯治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2016,22(10):1329-1332.

    [18] 蘇培培.類風濕關(guān)節(jié)炎共病的臨床特點及危險因素分析[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2020,30(4):87-88.

    猜你喜歡
    關(guān)聯(lián)規(guī)則類風濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)性分析
    類風濕關(guān)節(jié)炎蒙醫(yī)藥治療現(xiàn)狀與展望
    類風濕關(guān)節(jié)炎的診斷及其藥物治療研究進展
    中西醫(yī)結(jié)合治療類風濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察
    人民幣匯率變動與中國入境旅游相關(guān)性分析(2002—2016)
    關(guān)聯(lián)規(guī)則,數(shù)據(jù)分析的一把利器
    上市公司財務(wù)指標與股票價格的相關(guān)性實證分析
    時代金融(2016年29期)2016-12-05 16:15:54
    數(shù)據(jù)挖掘在高校課堂教學質(zhì)量評價體系中的應(yīng)用
    淘寶星店成長中的粉絲力量
    中國市場(2016年40期)2016-11-28 03:35:20
    中國城市化與經(jīng)濟發(fā)展水平關(guān)系研究
    商(2016年33期)2016-11-24 22:04:19
    康復(fù)護理在類風濕關(guān)節(jié)炎治療中的應(yīng)用分析
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 14:30:20
    国产成人av激情在线播放 | 久久精品人人爽人人爽视色| 国产免费又黄又爽又色| 99热这里只有精品一区| 亚洲人与动物交配视频| 国产精品久久久久久av不卡| 校园人妻丝袜中文字幕| 黄色怎么调成土黄色| 制服人妻中文乱码| 久久影院123| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 国产精品女同一区二区软件| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 91久久精品国产一区二区成人| 91在线精品国自产拍蜜月| 在线观看免费高清a一片| 能在线免费看毛片的网站| 国产精品一二三区在线看| 在线观看一区二区三区激情| 波野结衣二区三区在线| 少妇人妻 视频| 成人国语在线视频| 日韩欧美精品免费久久| 欧美xxxx性猛交bbbb| 乱人伦中国视频| 成人午夜精彩视频在线观看| 精品人妻偷拍中文字幕| √禁漫天堂资源中文www| 最后的刺客免费高清国语| 免费黄色在线免费观看| 国产精品一二三区在线看| 秋霞在线观看毛片| 午夜激情福利司机影院| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产69精品久久久久777片| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 欧美性感艳星| 丰满迷人的少妇在线观看| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 国产亚洲最大av| 有码 亚洲区| 激情五月婷婷亚洲| 丰满乱子伦码专区| 国产黄片视频在线免费观看| 欧美丝袜亚洲另类| 伦精品一区二区三区| 欧美精品一区二区大全| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 2021少妇久久久久久久久久久| 久久久久久久大尺度免费视频| 国产精品国产av在线观看| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 精品国产乱码久久久久久小说| 亚州av有码| 91精品伊人久久大香线蕉| 热re99久久精品国产66热6| 一级毛片aaaaaa免费看小| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 十分钟在线观看高清视频www| 免费av中文字幕在线| 亚洲四区av| 高清在线视频一区二区三区| 久久99精品国语久久久| 日韩制服骚丝袜av| 精品久久久精品久久久| 成年女人在线观看亚洲视频| 亚洲国产精品一区二区三区在线| xxx大片免费视频| 亚洲精品日本国产第一区| 精品久久久噜噜| 我的老师免费观看完整版| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 亚洲精品日本国产第一区| 中文字幕久久专区| 免费人妻精品一区二区三区视频| 欧美性感艳星| 久久精品国产亚洲av天美| 国产男女超爽视频在线观看| 大片电影免费在线观看免费| 在线免费观看不下载黄p国产| 97超碰精品成人国产| 亚洲精品,欧美精品| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 日日摸夜夜添夜夜爱| 丝袜脚勾引网站| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 亚洲精品日韩在线中文字幕| 九九爱精品视频在线观看| 丝袜喷水一区| 十八禁网站网址无遮挡| 人成视频在线观看免费观看| 视频区图区小说| av一本久久久久| 日韩欧美精品免费久久| 国产69精品久久久久777片| 天天影视国产精品| 免费看光身美女| 男女啪啪激烈高潮av片| 日本色播在线视频| 黄色怎么调成土黄色| 特大巨黑吊av在线直播| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| av一本久久久久| 性色av一级| www.av在线官网国产| 国产一区二区在线观看av| 最近手机中文字幕大全| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 精品国产国语对白av| 免费黄频网站在线观看国产| 只有这里有精品99| 日日爽夜夜爽网站| 丝袜脚勾引网站| 中文字幕制服av| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 久久婷婷青草| 国产熟女欧美一区二区| av福利片在线| 黑人欧美特级aaaaaa片| 美女国产高潮福利片在线看| av在线app专区| 老熟女久久久| 另类精品久久| 日韩亚洲欧美综合| 黑人猛操日本美女一级片| 成人国产麻豆网| 久久99蜜桃精品久久| 伦精品一区二区三区| freevideosex欧美| 久久国产精品大桥未久av| 99国产精品免费福利视频| 久久久久国产网址| 黄色一级大片看看| 国产亚洲精品第一综合不卡 | 2018国产大陆天天弄谢| 成人漫画全彩无遮挡| 国产精品免费大片| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 9色porny在线观看| 亚洲高清免费不卡视频| 精品卡一卡二卡四卡免费| 秋霞在线观看毛片| 亚洲精品一区蜜桃| 午夜激情av网站| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 国产一级毛片在线| 国产免费又黄又爽又色| 亚洲人成77777在线视频| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 精品人妻偷拍中文字幕| 欧美精品一区二区免费开放| 最近最新中文字幕免费大全7| 日韩中字成人| 九色成人免费人妻av| 大码成人一级视频| 嫩草影院入口| 91精品伊人久久大香线蕉| 嫩草影院入口| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 在线观看美女被高潮喷水网站| 曰老女人黄片| 999精品在线视频| 国产精品久久久久久久久免| 亚洲人成网站在线播| 久久狼人影院| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 女人久久www免费人成看片| 亚洲av二区三区四区| 男女啪啪激烈高潮av片| 色94色欧美一区二区| 亚洲经典国产精华液单| 国产一区二区在线观看日韩| 男人操女人黄网站| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 一二三四中文在线观看免费高清| 97精品久久久久久久久久精品| 日本欧美国产在线视频| 欧美精品亚洲一区二区| 日日啪夜夜爽| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 国产精品一二三区在线看| 日本黄色片子视频| 久久精品久久久久久久性| 我要看黄色一级片免费的| 精品少妇内射三级| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 美女国产高潮福利片在线看| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 免费黄色在线免费观看| 国产精品嫩草影院av在线观看| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 99久久精品国产国产毛片| 最近手机中文字幕大全| 人人澡人人妻人| 综合色丁香网| 丝袜脚勾引网站| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 亚洲性久久影院| 国产一区二区三区av在线| 成人影院久久| 欧美xxxx性猛交bbbb| 日韩一区二区视频免费看| 交换朋友夫妻互换小说| 大码成人一级视频| av电影中文网址| 国产在线一区二区三区精| 成人综合一区亚洲| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 黄色一级大片看看| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 99久国产av精品国产电影| 香蕉精品网在线| 国产精品一区二区在线观看99| 99热国产这里只有精品6| 黄片播放在线免费| 视频中文字幕在线观看| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产亚洲一区二区精品| 亚洲性久久影院| 99国产精品免费福利视频| 永久免费av网站大全| 爱豆传媒免费全集在线观看| 美女cb高潮喷水在线观看| 新久久久久国产一级毛片| 黄色配什么色好看| 成人黄色视频免费在线看| 伦理电影免费视频| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 91精品一卡2卡3卡4卡| 日本与韩国留学比较| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 欧美精品一区二区免费开放| 午夜免费鲁丝| a级毛色黄片| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲精品一二三| 母亲3免费完整高清在线观看 | 亚洲精品av麻豆狂野| 性色av一级| 岛国毛片在线播放| www.色视频.com| √禁漫天堂资源中文www| 国产成人a∨麻豆精品| 成人二区视频| 欧美+日韩+精品| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 日本vs欧美在线观看视频| av女优亚洲男人天堂| a级片在线免费高清观看视频| 五月伊人婷婷丁香| 久久精品久久精品一区二区三区| 午夜精品国产一区二区电影| 成人亚洲欧美一区二区av| 少妇丰满av| 91在线精品国自产拍蜜月| 亚洲图色成人| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 激情五月婷婷亚洲| 亚洲人与动物交配视频| 在线观看一区二区三区激情| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 桃花免费在线播放| 亚洲精品国产av成人精品| 18禁观看日本| 人妻 亚洲 视频| 久久热精品热| 一边亲一边摸免费视频| 国产精品嫩草影院av在线观看| 男人添女人高潮全过程视频| 永久免费av网站大全| 有码 亚洲区| 51国产日韩欧美| 18+在线观看网站| 久久99蜜桃精品久久| 亚洲色图综合在线观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产高清不卡午夜福利| 爱豆传媒免费全集在线观看| 免费观看的影片在线观看| 亚洲欧美色中文字幕在线| 在线看a的网站| a级毛片免费高清观看在线播放| 老司机亚洲免费影院| av黄色大香蕉| 国产av精品麻豆| 亚州av有码| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 五月开心婷婷网| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 国产视频内射| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 在线观看三级黄色| 午夜激情av网站| 十八禁网站网址无遮挡| 爱豆传媒免费全集在线观看| 99热全是精品| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 3wmmmm亚洲av在线观看| videossex国产| 少妇的逼水好多| 亚洲怡红院男人天堂| 在线免费观看不下载黄p国产| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 国产精品三级大全| 免费看av在线观看网站| 大香蕉久久网| 精品午夜福利在线看| 少妇 在线观看| 免费人成在线观看视频色| 午夜av观看不卡| 婷婷色综合www| 亚洲性久久影院| 亚洲国产欧美在线一区| 久久99热6这里只有精品| 国产精品久久久久久久电影| 黑人欧美特级aaaaaa片| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 母亲3免费完整高清在线观看 | 亚洲国产精品一区二区三区在线| 日韩成人av中文字幕在线观看| 亚洲av成人精品一区久久| 国产熟女午夜一区二区三区 | 蜜臀久久99精品久久宅男| 亚洲精品国产av成人精品| 亚洲性久久影院| 亚洲av成人精品一二三区| 国产老妇伦熟女老妇高清| 一个人看视频在线观看www免费| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 国产日韩欧美在线精品| 日韩av在线免费看完整版不卡| 亚洲色图综合在线观看| 亚洲性久久影院| 中国三级夫妇交换| 99热这里只有是精品在线观看| 波野结衣二区三区在线| 男女边吃奶边做爰视频| 亚洲av不卡在线观看| 精品熟女少妇av免费看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 中文字幕免费在线视频6| 国产免费福利视频在线观看| 久久综合国产亚洲精品| tube8黄色片| 国产精品偷伦视频观看了| 少妇人妻精品综合一区二区| 久热这里只有精品99| 国产成人精品婷婷| 黄色欧美视频在线观看| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 一本久久精品| 99精国产麻豆久久婷婷| 高清欧美精品videossex| 插逼视频在线观看| 毛片一级片免费看久久久久| 大陆偷拍与自拍| 男男h啪啪无遮挡| 女性生殖器流出的白浆| 久久久久久久精品精品| 五月开心婷婷网| 91精品国产国语对白视频| 免费看光身美女| 日本av手机在线免费观看| 精品少妇黑人巨大在线播放| 久久精品久久精品一区二区三区| 不卡视频在线观看欧美| 91精品国产国语对白视频| 精品酒店卫生间| 在线观看免费高清a一片| 国产成人精品福利久久| 好男人视频免费观看在线| 国产免费现黄频在线看| 午夜91福利影院| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 最后的刺客免费高清国语| 成人亚洲欧美一区二区av| 日韩欧美精品免费久久| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 国模一区二区三区四区视频| 欧美三级亚洲精品| av女优亚洲男人天堂| 男的添女的下面高潮视频| 午夜激情av网站| 日韩av在线免费看完整版不卡| 免费黄色在线免费观看| 中文欧美无线码| 国产69精品久久久久777片| 日本与韩国留学比较| 免费看av在线观看网站| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 日韩制服骚丝袜av| 久久久久久久亚洲中文字幕| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 亚洲精品久久成人aⅴ小说 | 秋霞伦理黄片| 国产高清国产精品国产三级| 亚洲久久久国产精品| 亚洲色图综合在线观看| 老司机影院毛片| 亚洲精品国产av成人精品| 亚洲欧美精品自产自拍| 97精品久久久久久久久久精品| 最新的欧美精品一区二区| 久久99热6这里只有精品| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 精品一区二区三卡| 日韩强制内射视频| 国产一区二区三区综合在线观看 | 久久久久久久久久久丰满| 美女国产视频在线观看| 男人添女人高潮全过程视频| 国产高清国产精品国产三级| 成年人免费黄色播放视频| 久久韩国三级中文字幕| 在线天堂最新版资源| 国产精品久久久久成人av| 永久免费av网站大全| 少妇人妻精品综合一区二区| av免费观看日本| 99热这里只有精品一区| 最近最新中文字幕免费大全7| 夜夜爽夜夜爽视频| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 欧美激情国产日韩精品一区| 大片免费播放器 马上看| 欧美日韩综合久久久久久| 精品少妇久久久久久888优播| 日韩一区二区视频免费看| 国产片内射在线| 久久久欧美国产精品| 黑人高潮一二区| 乱人伦中国视频| 色吧在线观看| 两个人免费观看高清视频| 人人澡人人妻人| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 能在线免费看毛片的网站| 亚洲av日韩在线播放| 午夜av观看不卡| 久久精品夜色国产| 国产一区二区三区av在线| 国产爽快片一区二区三区| 日本vs欧美在线观看视频| 成人综合一区亚洲| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 制服人妻中文乱码| 国产一区二区三区综合在线观看 | 又黄又爽又刺激的免费视频.| 精品久久久久久久久av| 亚洲久久久国产精品| 国产精品久久久久久av不卡| 我的老师免费观看完整版| 亚洲精品第二区| 国产熟女午夜一区二区三区 | 男女国产视频网站| 欧美日本中文国产一区发布| 亚洲国产最新在线播放| 人体艺术视频欧美日本| 黄色毛片三级朝国网站| 国产探花极品一区二区| 一级二级三级毛片免费看| 国产一区二区三区综合在线观看 | av在线老鸭窝| 久久ye,这里只有精品| 看免费成人av毛片| 婷婷色综合www| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲av综合色区一区| 亚洲国产精品专区欧美| 久久久精品免费免费高清| xxxhd国产人妻xxx| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 韩国av在线不卡| 日韩中字成人| 精品久久久噜噜| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 日韩中字成人| 午夜福利视频在线观看免费| 久久ye,这里只有精品| 免费大片黄手机在线观看| 最后的刺客免费高清国语| 色网站视频免费| 毛片一级片免费看久久久久| av卡一久久| 精品视频人人做人人爽| 色吧在线观看| 久久久久久久久久久丰满| 69精品国产乱码久久久| 晚上一个人看的免费电影| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 在线 av 中文字幕| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 天堂8中文在线网| 高清视频免费观看一区二区| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 久久亚洲国产成人精品v| 日韩强制内射视频| kizo精华| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产精品不卡视频一区二区| 青春草亚洲视频在线观看| 91精品一卡2卡3卡4卡| 国产精品一区二区在线不卡| 日韩成人伦理影院| 成人影院久久| 中国美白少妇内射xxxbb| 黄片播放在线免费| 高清视频免费观看一区二区| 天堂8中文在线网| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 另类精品久久| 亚洲精品乱久久久久久| 亚洲国产精品999| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 18禁观看日本| 亚洲欧洲日产国产| 久久久国产精品麻豆| 国产 精品1| 最新中文字幕久久久久| 午夜免费观看性视频| 久久 成人 亚洲| 久久99一区二区三区| 久热久热在线精品观看| 久久久国产一区二区| 久久久久国产网址| 成年人午夜在线观看视频| 69精品国产乱码久久久| 美女中出高潮动态图| 久久青草综合色| 亚洲av日韩在线播放| 晚上一个人看的免费电影| 啦啦啦在线观看免费高清www| 欧美激情 高清一区二区三区| 日韩成人av中文字幕在线观看| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 国模一区二区三区四区视频| 在线看a的网站| 51国产日韩欧美| 午夜av观看不卡| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 极品人妻少妇av视频| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 亚洲国产av影院在线观看| 老熟女久久久| 成人国产av品久久久| 欧美xxxx性猛交bbbb| 最新的欧美精品一区二区| 亚洲成人一二三区av| 精品国产乱码久久久久久小说| 久久精品国产a三级三级三级| 国产成人免费观看mmmm| 欧美精品高潮呻吟av久久| 国产国拍精品亚洲av在线观看| av视频免费观看在线观看| 亚洲情色 制服丝袜| 岛国毛片在线播放| 一区二区三区免费毛片| 免费观看av网站的网址| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 午夜日本视频在线| 国产精品久久久久久精品古装| 日韩中字成人| 91成人精品电影| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲国产精品999| 国模一区二区三区四区视频| av播播在线观看一区| 国产免费又黄又爽又色| 国产成人免费无遮挡视频| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产亚洲精品第一综合不卡 | 晚上一个人看的免费电影| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 久久久久久久久久人人人人人人| 在线观看www视频免费| 国产精品人妻久久久影院| 大香蕉久久网| 一级黄片播放器| 中国三级夫妇交换| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 九色亚洲精品在线播放| 女人精品久久久久毛片| 日本黄色日本黄色录像| 最近2019中文字幕mv第一页| 我的女老师完整版在线观看| 亚洲国产日韩一区二区| 97精品久久久久久久久久精品| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 亚洲精品美女久久av网站| 国产黄色视频一区二区在线观看| 美女国产视频在线观看| 99re6热这里在线精品视频| 下体分泌物呈黄色| 99热网站在线观看| 十八禁网站网址无遮挡| 最近的中文字幕免费完整| 99久久中文字幕三级久久日本| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 久久精品夜色国产| 亚洲精品乱久久久久久| 精品酒店卫生间| 国产视频内射| 亚洲内射少妇av| 黑丝袜美女国产一区| 超碰97精品在线观看| 亚洲欧洲日产国产| 全区人妻精品视频| 久久久久久久国产电影|