基于《黃帝內(nèi)經(jīng)》“少陽主骨”理論探討中醫(yī)對骨質(zhì)疏松癥的認(rèn)識及治療進(jìn)展

李建國　李鼎鵬　謝興文　柴利軍　丁聚賢　蘇積亮　柳博

【摘 要】 隨著近年來社會人口老齡化加快，骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率顯著增加，近年來中醫(yī)藥研究不斷深入，在中醫(yī)經(jīng)典理論指導(dǎo)下骨質(zhì)疏松癥治療效果顯著?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中“少陽主骨”理論認(rèn)為少陽經(jīng)氣遍行全身骨節(jié)，居半表半里為全身陰陽之樞，與骨密切相關(guān)，同時(shí)“少陽主骨”理論指導(dǎo)的臨床療效確切?；凇吧訇栔鞴恰崩碚搶琴|(zhì)疏松發(fā)病的認(rèn)識及現(xiàn)代研究進(jìn)行探討，為今后臨床防治骨質(zhì)疏松癥提供新的辨證思路。

【關(guān)鍵詞】 骨質(zhì)疏松；少陽主骨；中醫(yī)；《黃帝內(nèi)經(jīng)》

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是單位面積骨含量減少、強(qiáng)度降低及脆性增加的全身代謝性骨骼疾病，臨床將其稱為“沉默的殺手”。近年來社會老齡化加快，OP發(fā)病率顯著升高，防治亟待解決。我國40歲以上OP患者約1.4億［1］，預(yù)計(jì)2050年女性O(shè)P患病率將高達(dá)50%～70%［2］。65歲以上患者跌倒時(shí)，OP性骨折發(fā)病率高達(dá)87%［3］，特別是髖部骨折稱為“人生最后一次骨折”［4］。推測2050年用于治療OP性骨折的費(fèi)用將高達(dá)245.3億美元［5］，高發(fā)病率、嚴(yán)重并發(fā)癥及昂貴的醫(yī)療費(fèi)用使其成為全球關(guān)注的健康問題。本文以《黃帝內(nèi)經(jīng)》“少陽主骨”理論為基礎(chǔ)，探討其與OP發(fā)病的相關(guān)性，旨在為更好地指導(dǎo)臨床研究及辨證。

1 中醫(yī)對OP的認(rèn)識

歷代中醫(yī)典籍中對OP病名無明確的記載，依據(jù)《難經(jīng)》記載：“四損損于筋，筋緩不能收持；五損損于骨，骨痿不能起于床?！泵枋鋈砉峭?、駝背等癥狀，將其歸屬于“骨痿”“骨枯”等范疇。

《黃帝內(nèi)經(jīng)靈樞注證發(fā)微》記載：“所謂骨繇者，正以其骨緩而不能收，即骨之動(dòng)搖者也。”與OP骨量降低，易于骨折等極為相似?！端貑枴ゐ粽撈酚涊d：“腎主身之骨髓……腎氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發(fā)為骨痿?！薄督鹉湟浴吩疲骸肮莻麆t痿，名曰枯?！惫丘粢喾Q骨枯，表明腎虧、骨枯、髓空而發(fā)骨痿。關(guān)于其發(fā)病機(jī)制，大多認(rèn)為與腎密切相關(guān)，《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰：“腎者，主骨生髓。”“腎主身之骨髓。”《靈樞·經(jīng)脈》記載：“足少陰氣絕則骨枯，少陰者，冬脈也，伏行而濡骨髓者也。故骨不濡則肉不能著也，骨肉不相親則肉軟卻……骨先死?！北砻鱋P的發(fā)生與腎精密切相關(guān)，腎虛、骨枯、髓減則骨失所養(yǎng)導(dǎo)致OP的發(fā)生［6］。中醫(yī)大多認(rèn)為OP的發(fā)病與腎主骨密切相關(guān)。

2 “少陽主骨”理論與OP

“少陽主骨”理論最早見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，《素問·熱論篇》言：“三日少陽受之，少陽主骨?！保?］足少陽“其直者，從缺盆下腋……直下抵絕骨之端，下出外踝之前”［8］，手少陽“起于小指次指之端……循臑外，上肩”［9］，從經(jīng)脈循行部位論述少陽與骨的關(guān)系?！端貑枴れ`蘭秘典論篇》曰：“三焦者，決瀆之官，水道出焉?！睆呐K腑功能認(rèn)為少陽三焦通調(diào)水道以濡養(yǎng)四肢百骸?！鹅`樞·經(jīng)脈》記載：“膽足少陽之脈……是主骨所生病者……胸、脅、肋、髀、膝外至脛、絕骨、外踝前及諸節(jié)皆痛。”明確指出少陽主骨為全身諸節(jié)骨痛的關(guān)鍵。《靈樞·根結(jié)第五》記載：“少陽為樞?！薄皹姓奂垂囚矶话灿诘?，故骨繇者取之少陽?！睆牟课幻枋錾訇枮椴∨c骨病間的密切關(guān)系。《重廣補(bǔ)注黃帝內(nèi)經(jīng)素問》曰：“少陽者，肝之表也。肝候筋，筋會于骨，是少陽之氣所榮，故言主于骨?！睆慕罟欠治錾訇枮椴　！端貑枴ぴ\要經(jīng)終論篇》曰：“少陽終者，耳聾，百節(jié)皆縱?！碧拼醣?0］注釋其為：“少陽主骨，故氣終則百節(jié)縱緩?！敝赋錾訇柈惓t骨病產(chǎn)生?！夺樉募滓医?jīng)》記載：“足少陽之脈……是主骨所生病者……及諸節(jié)皆痛。”［8］從經(jīng)脈角度闡釋少陽為病，手少陽經(jīng)“肘臂外皆痛，小指次指不用”［8］，少陽經(jīng)脈氣機(jī)不利則骨病。西醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，膽道閉阻患者常伴有骨密度下降［11］，膽管炎患者表現(xiàn)為骨形成降低，骨吸收增強(qiáng)的異常骨代謝水平［12］，少陽膽腑疾病能夠引起患者骨密度下降。骨小梁斷裂或骨骼畸形后引發(fā)肌肉筋膜疼痛為OP患者疼痛的主要原因。少陽為病引發(fā)“百節(jié)縱緩”“諸節(jié)皆痛”或“樞折即骨繇而不安于地”導(dǎo)致疼痛，馬蒔言：“闔折則氣無所止息而痿疾起矣?！鄙訇枮椴∫鹑砉峭磁cOP性骨痛相吻合。

3 基于“少陽主骨”論治OP

3.1 基于“少陽主骨”論治OP的實(shí)驗(yàn)研究 “少陽主骨”理論研究表明，應(yīng)用針灸干預(yù)少陽經(jīng)穴或和解少陽方劑均對OP有較好的治療作用。王鴻度［13-14］應(yīng)用小柴胡湯與電針足少陽經(jīng)穴干預(yù)OP大鼠，顯示OP大鼠骨量顯著提高，指出“和解少陽”能夠有效防治OP。亦有研究表明，電針足少陽經(jīng)穴能夠顯著增加去卵巢大鼠骨密度，同時(shí)增加大鼠雌二醇水平，且骨小梁數(shù)目增多、變粗，間隙變窄［15］。江花等［16］研究發(fā)現(xiàn)，電針足少陽經(jīng)穴位能夠防治OP。張健豪［17］研究表明，針刺足少陽經(jīng)穴能夠通過調(diào)控核轉(zhuǎn)錄因子-κB活化因子受體配體（RANKL）和活化T細(xì)胞核因子1（NFATc1）調(diào)節(jié)骨代謝。潘小燕等［18］亦表明，針刺足少陽經(jīng)穴能夠通過增加骨細(xì)胞骨形基因CBFα1 mRNA的表達(dá)，增加骨保護(hù)素（OPG）/RANKL比值，發(fā)揮促進(jìn)骨形成作用的同時(shí)抑制骨吸收，達(dá)到調(diào)節(jié)骨代謝的作用。張芳［19］應(yīng)用“和解少陽”方劑小柴胡湯對去卵巢OP大鼠實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，“和解少陽”法能夠顯著增加模型大鼠骨密度、改善大鼠骨結(jié)構(gòu)，針刺足少陽經(jīng)穴亦發(fā)揮協(xié)同作用促進(jìn)骨重建。郭曉光等［20-21］自擬少陽生骨方能夠通過促進(jìn)實(shí)驗(yàn)大鼠血清及骨折斷端轉(zhuǎn)化生長因子β1的表達(dá)水平促進(jìn)成骨活性，加速骨折斷端骨痂形成及骨折愈合，同時(shí)，少陽生骨方能夠顯著促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖及成骨分化，增加堿性磷酸酶活性，促進(jìn)礦化結(jié)節(jié)形成及成骨，其促進(jìn)成骨機(jī)制可能與上調(diào)骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2、Runx2蛋白水平相關(guān)［22-23］。綜上所述，針刺少陽經(jīng)穴或應(yīng)用和解少陽法均顯示出良好的OP防治作用，值得進(jìn)一步研究及臨床推廣使用。

3.2 基于“少陽主骨”論治OP臨床研究 《備急

千金要方·卷第二十》提出：“凡髓虛實(shí)之應(yīng)，主于肝膽?！碑?dāng)用“羌活補(bǔ)髓丸”補(bǔ)髓溫膽［24］，少陽經(jīng)氣不利，精微不得輸布，骨髓失養(yǎng)而發(fā)生OP，將“少陽主骨”理論與西醫(yī)學(xué)靶向治療相結(jié)合，補(bǔ)益少陽膽腑之氣為治療OP的關(guān)鍵［25］?！豆鹆止疟緜s病論》記載：“脊痛不能正立，隱曲不利，甚則骨痿……柴胡桂枝湯主之。”扶世杰等［26］臨床應(yīng)用柴胡桂枝湯加減治療膝骨關(guān)節(jié)炎合并原發(fā)性O(shè)P，取得了較好的臨床療效。《難經(jīng)》云：“經(jīng)言八會者……筋會陽陵泉，髓會絕骨?！睆慕?jīng)絡(luò)學(xué)說提出八會穴中“髓會絕骨”，絕骨作為膽經(jīng)經(jīng)穴常用以治療骨病。王鴻度等［27-29］認(rèn)為，“少陽主骨”理論與OP發(fā)生關(guān)系密切，可以通過足少陽經(jīng)脈調(diào)節(jié)骨組織中成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞的平衡，對OP具有治療作用，針刺足少陽經(jīng)穴能夠發(fā)揮治療OP的作用。綜上，基于“少陽主骨”指導(dǎo)的臨床治療顯示出明顯的療效，但對其發(fā)揮療效的作用機(jī)制尚不明確，今后當(dāng)加強(qiáng)其分子機(jī)制研究及多中心臨床研究。

4 小 結(jié)

長期以來，“少陽主骨”在骨傷科中應(yīng)用并未被人們重視，近年來隨著對其研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)其與OP關(guān)系密切。學(xué)者們進(jìn)行大量研究，均表明“少陽主骨”理論指導(dǎo)的OP防治具有較好的臨床效果，值得進(jìn)一步深入研究。但目前尚未能完全闡釋其作用機(jī)制，臨床亦缺少大樣本、多中心研究，希望今后利用現(xiàn)代化分子蛋白、基因及生物學(xué)技術(shù)明確其作用機(jī)制，同時(shí)加強(qiáng)多中心協(xié)作研究，為OP治療提供新的思路。

參考文獻(xiàn)

［1］ 張智海，張智若，劉忠厚，等.中國大陸地區(qū)以-2.0 SD為診斷標(biāo)準(zhǔn)的骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率文獻(xiàn)回顧性研究［J］.中國骨質(zhì)疏松雜志，2016，22（1）：1-8.

［2］ 馮嘉威，謝國平，何偉東，等.綜合治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效觀察［J］.中國醫(yī)藥科學(xué)，2015，5（23）：17-20.

［3］ KYLL?NEN L，D'ESTE M，ALINI M，et al.Local drug delivery forenhancing fracture healing in osteoporotic bone［J］.Acta Biomater，2015，11（1）：412-434.

［4］ 王彥鵬，張銀珍，莫易方，等.基于數(shù)據(jù)挖掘的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥危險(xiǎn)因素相關(guān)研究［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2021，10（9）：19-23，31.

［5］ SI L，WINZENBERG TM，JIANG Q，et al.Projection of osteoporosis-related fractures and costs in China：2010—2050［J］.Osteoporos Int，2015，26（7）：1929-1937.

［6］ 柴勇，趙宏艷，劉紅，等.基于臟腑辨證理論探討骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)治療［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2019，25（3）：302-304.

［7］ 田代華.黃帝內(nèi)經(jīng)素問［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：65-67.

［8］ 皇甫謐.針灸甲乙經(jīng)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：36-37.

［9］ 孫廣人.中醫(yī)基礎(chǔ)理論［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2006：105.

［10］ 王冰.黃帝內(nèi)經(jīng)素問［M］.沈陽：遼寧科學(xué)技術(shù)出版社，1997：28.

［11］ CHEN MH，WANG JD，CHOU CM，et al.Factors determining bone mineral density in patients with biliary atresia after a successful kasai operation［J］.Pediatr Neonatol，2017，58（2）：128-134.

［12］ GLASS LM，SU GL.Metabolic bone disease in primary biliary cirrhosis［J］.Gastroenterol Clin North Am，2016，45（2）：333-343.

［13］ 王科闖.王鴻度教授關(guān)于“少陽主骨”學(xué)術(shù)思想和臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)（附“和解少陽”法對膝骨性關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松的臨床研究）［D］.成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

［14］ 王鴻度，扶世杰，陳莊，等.電針足少陽經(jīng)穴對去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松的作用［J］.中醫(yī)雜志，2011，52（4）：322-325.

［15］ 岳榮超.電針足少陽經(jīng)穴干預(yù)去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠骨密度、瘦素、雌二醇與體重相關(guān)性研究［D］.瀘州：瀘州醫(yī)學(xué)院，2012.

［16］ 江花，陳莊，扶世杰，等.“少陽主骨”學(xué)說的架構(gòu)與驗(yàn)證［J］.瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，34（1）：5-9.

［17］ 張健豪.電針足少陽經(jīng)穴對NFATc1阻滯劑干預(yù)后雄性大鼠骨重塑平衡的調(diào)節(jié)［D］.瀘州：西南醫(yī)科大學(xué)，2018.

［18］ 潘小燕，王鴻度，岳榮超，等.電針足少陽經(jīng)穴對去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松癥骨組織OPG、RANKL及CBFα1 mRNA表達(dá)的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（11）：5132-5134.

［19］ 張芳.“和解少陽”：小柴胡湯與電針足少陽對骨質(zhì)疏松大鼠骨密度、骨形態(tài)學(xué)指標(biāo)的影響［D］.瀘州：瀘州醫(yī)學(xué)院，2013.

［20］ 郭曉光，關(guān)鈦元，張磊，等.少陽生骨方對SD大鼠脛骨骨折斷端18F-NaF分布的影響［J］.中國臨床解剖學(xué)雜志，2018，36（5）：545-550，556.

［21］ 郭曉光，張磊，關(guān)鈦元，等.少陽生骨方修復(fù)脛骨骨折模型大鼠轉(zhuǎn)化生長因子β1的表達(dá)［J］.中國組織工程研究，2018，22（20）：3178-3183.

［22］ 張小敏，袁毅，石厚銀，等.少陽生骨方含藥血清對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化的影響［J］.中藥材，2019，42（10）：2417-2421.

［23］ 張小敏.少陽生骨方對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化的影響及機(jī)制研究［D］.瀘州：西南醫(yī)科大學(xué)，2019.

［24］ 高文柱.備急千金要方校注［M］.北京：學(xué)苑出版社，2016：383.

［25］ 李佳凌，高明利.補(bǔ)腎中藥及方劑對骨質(zhì)疏松OPG/RANK/RANKL系統(tǒng)作用的研究進(jìn)展［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2019，8（2）：72-76.

［26］ 扶世杰，楊本伍，舒從科.和解少陽治療膝骨性關(guān)節(jié)炎合并原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的近期療效觀察［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2012，31（24）：1-2.

［27］ 王鴻度，張豐正，游慧，等.“少陽主骨”理論考辨［J］.中國針灸，2008，28（6）：469-471.

［28］ 王科闖，陳輝，石含秀.王鴻度教授運(yùn)用“少陽主骨”論治骨質(zhì)疏松癥［J］.中醫(yī)臨床研究，2015，7（6）：3-4.

［29］ BLAU M，GANATRA R，BENDER MA.18F-fluoride for bone imaging［J］.Semin Nucl Med，1972，2（1）：31-37.