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    硫唑嘌呤聯(lián)合潑尼松對復(fù)發(fā)性自身免疫性肝病患者肝功能以及免疫功能的影響

    2022-05-28 12:53:18李英彬
    系統(tǒng)醫(yī)學(xué) 2022年3期
    關(guān)鍵詞:硫唑嘌呤潑尼松免疫性

    李英彬

    臨沭縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科,山東臨沂 276700

    自身免疫性肝病(AILD)屬于臨床常見疾病,包括多種類型,常見如原發(fā)性膽汁性膽管炎、自身免疫性肝炎等,早期缺乏特異性癥狀,可能伴隨脹痛、疲乏、上腹部不適等癥狀,而伴隨著近年來超聲技術(shù)的發(fā)展以及血清學(xué)檢查研究的不斷深入, 該病檢出率不斷提高[1-2]。對自身免疫性肝病,臨床多采用潑尼松治療,近期療效較好,能夠降低患者的病死率,但復(fù)發(fā)率很高。對復(fù)發(fā)性自身免疫性肝病,則需要積極進(jìn)行維持治療,以控制患者的病情[3]。 硫唑嘌呤屬于特異性核酸合成抑制劑, 能夠抑制淋巴細(xì)胞前體的成熟,進(jìn)而起到一定的免疫抑制作用,近年來較多研究指出, 硫唑嘌呤聯(lián)合潑尼松治療能夠改善自身免疫性肝病患者的預(yù)后, 但對復(fù)發(fā)性自身免疫性肝病的治療臨床研究文獻(xiàn)仍然較少[4-5]?;诖耍摯窝芯窟x擇醫(yī)院2020 年1—12 月收治的復(fù)發(fā)性自身免疫性肝病患者90 例,通過隨機(jī)對照,探討了硫唑嘌呤聯(lián)合潑尼松治療的臨床效果,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇醫(yī)院收治的復(fù)發(fā)性自身免疫性肝病患者90 例為研究對象。 納入標(biāo)準(zhǔn):①滿足復(fù)發(fā)性自身免疫性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②近期未采用激素治療;③無遺傳性肝臟疾??;④臨床資料完整;⑤對研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并惡性病變者;②過敏體質(zhì)者;③存在酒精依賴史者;④特殊生理時期如哺乳期、妊娠期者;⑤不同意參與研究者。研究已經(jīng)申報醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為兩組。對照組中男14 例, 女31 例; 年齡29~77 歲, 平均(53.20±11.82)歲;體質(zhì)指數(shù)(BMI)∶18~25 kg/m2,平均(21.41±0.85)kg/m2; 包括自身免疫性肝炎40 例,原發(fā)性膽汁性膽管炎15 例。 研究組中男15 例,女30 例;年齡28~75 歲,平均(52.86±11.69)歲;BMI:18~25 kg/m2,平均(21.28±0.91)kg/m2;包括自身免疫性肝炎29 例,原發(fā)性膽汁性膽管炎16 例。兩組患者一般資料對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 具有可比性。

    1.2 方法

    對照組采用潑尼松 (國藥準(zhǔn)字H50020804;規(guī)格:50 mg)治療,口服,第1、2、3、4 周劑量分別控制為60、40、30、20 mg/d, 從第5 周開始調(diào)整為10 mg/d,而后維持該劑量給藥。研究組采用硫唑嘌呤(國藥準(zhǔn)字H33020153;規(guī)格:5 mg)聯(lián)合潑尼松治療。硫唑嘌呤1次/d,口服,50 mg/次。 潑尼松用法用量同對照組。 兩組患者均治療6 個月后。

    1.3 觀察指標(biāo)

    ①兩組臨床療效比較。 顯效:經(jīng)B 超或CT 檢查發(fā)現(xiàn),患者肝臟病變已經(jīng)明顯改善,癥狀消失;有效:影像學(xué)檢查提示患者的肝臟病變減輕,癥狀改善;無效:未見明顯改善或病情進(jìn)展??傆行?顯效率+有效率。 ②兩組肝功能指標(biāo)比較,于治療前、治療6 個月后采集患者空腹靜脈血5 mL,在3 000 r/min 下離心10 min,分離血清后采用全自動生化分析儀檢測患者的谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBil)水平。③兩組免疫功能比較,指標(biāo)設(shè)定為免疫球蛋白IgA、IgM、IgG。 于治療前后采集患者空腹靜脈血預(yù)處理分離血清后,采用免疫比濁法進(jìn)行檢測。

    1.4 統(tǒng)計(jì)方法

    采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù), 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用(±s)表示,組間差異比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示,組間差異比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者臨床療效比較

    研究組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 見表1。

    表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

    2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

    治療前兩組AST、ALT、TBil 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組AST、ALT、TBil 水平均降低,研究組該指標(biāo)水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 見表2。

    表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

    表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

    注:與治療前比較,*P<0.05

    組別AST(U/L)治療前 治療后ALT(U/L)治療前 治療后TBil(mmol/L)治療前 治療后對照組(n=40)研究組(n=40)t 值P 值112.67±19.85 113.54±20.08 0.195 0.846(65.84±17.32)*(51.08±16.90)*3.858<0.001 245.38±22.76 247.85±21.95 0.494 0.622(81.34±20.73)*(65.45±19.62)*3.521 0.001 50.82±11.57 51.34±12.10 0.196 0.845(28.62±7.84)*(20.95±6.95)*4.630<0.001

    2.3 兩組患者免疫功能比較

    治療前兩組IgA、IgM、IgG 水平比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 治療后,兩組IgA、IgM、IgG 水平均降低,研究組水平低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 見表3。

    表3 兩組患者免疫功能比較[(±s),g/L]

    表3 兩組患者免疫功能比較[(±s),g/L]

    注:與治療前比較,*P<0.05

    組別IgA治療前 治療后IgM治療前 治療后IgG治療前 治療后對照組(n=40)研究組(n=40)t 值P 值5.10±1.15 5.04±1.06 0.243 0.809(3.64±0.82)*(2.75±0.70)*5.221<0.001 4.34±1.01 4.22±0.96 0.545 0.588(3.34±0.98)*(2.56±0.73)*4.037<0.001 27.81±5.16 28.20±5.24 0.335 0.738(19.26±3.84)*(12.05±2.17)*10.338<0.001

    3 討論

    自身免疫性肝病患者由于自身免疫介導(dǎo)攻擊肝膽系統(tǒng),可造成肝膽系統(tǒng)損傷,好發(fā)于女性患者,可通過特異性血生化檢驗(yàn)、 組織學(xué)檢驗(yàn)等進(jìn)行診斷[7]。由于該病為特異性自身抗原表達(dá)或細(xì)胞、 細(xì)胞漿等導(dǎo)致的自身組織損傷類慢性肝病, 其發(fā)生以及進(jìn)展與機(jī)體的免疫功能紊亂存在密切關(guān)聯(lián), 故有必要改善免疫系統(tǒng)針對外來抗原所產(chǎn)生的免疫反應(yīng), 維持機(jī)體的正常狀態(tài),以控制患者病情[8-9]。對于自身免疫性疾病,歐洲肝病學(xué)會推薦采用潑尼松進(jìn)行治療,其具有抗炎、免疫抑制作用,能夠有效減輕機(jī)體對炎癥的反應(yīng),起到免疫調(diào)節(jié)作用,糾正免疫異常現(xiàn)象,可通過減輕B 淋巴細(xì)胞的介導(dǎo)毒性,緩解肝膽系統(tǒng)的損傷[10-11]。 但臨床研究證實(shí),對自身像免疫性肝病患者單采用潑尼松長期用藥存在一定不良反應(yīng), 且仍然有10%~20%的患者會治療失敗,存在一定的復(fù)發(fā)率。而對于復(fù)發(fā)性自身免疫性肝病患者,常規(guī)采用潑尼松維持治療的效果并不理想, 故需要探討更為理想的治療方案[12-13]。硫唑嘌呤屬于特異性核酸合成抑制劑,能夠抑制脫氧核苷酸的合成過程,可參與細(xì)胞體液免疫反應(yīng),通過該藥物與潑尼松的聯(lián)合應(yīng)用,可進(jìn)一步增強(qiáng)對嘌呤核苷酸合成的抑制作用, 可調(diào)節(jié)RNA、DNA 合成,下調(diào)T 細(xì)胞以及B 細(xì)胞功能,以緩解患者病情,減輕免疫損傷[14-15]。 而就該次研究結(jié)果來看, 研究組在聯(lián)合采用硫唑嘌呤與潑尼松治療后,總有效率為90.00%,高于對照組(72.50%)(P<0.05),提示該用藥方案能夠有效提高對復(fù)發(fā)性自身免疫性肝病的治療效果。 韓丹[16]研究中,觀察組患者在采用硫唑嘌呤聯(lián)合潑尼松治療后, 總有效率為88.46%,高于對照組(73.08%)(P<0.05),與該次研究一致,證實(shí)了該用藥方案治療復(fù)發(fā)性自身免疫性肝病的價值。

    以往研究指出,肝臟纖維化過程為不可逆的,但近期研究則證實(shí),肝臟的纖維化屬于高度動態(tài)過程,仍然具有進(jìn)展以及逆轉(zhuǎn)的潛力,且早期肝硬化普遍具有可逆性,如果早期去除損傷刺激,則能夠促使肝臟損害恢復(fù)正常。 該次研究結(jié)果中, 治療后研究組AST、ALT、TBil 水平分別為(51.08±16.90)U/L、(65.45±19.62)U/L、(20.95±6.95)mmol/L,均低于對照組(P<0.05),提示聯(lián)合使用硫唑嘌呤與潑尼松能夠促進(jìn)患者肝功能的改善。原因在于,通過聯(lián)合使用該兩種藥物,能夠控制炎癥表達(dá),抑制疾病的活動度,也能夠抑制機(jī)體免疫功能,糾正患者的免疫異常,減少活性氧自由基,故而可改善肝臟生化學(xué)指標(biāo)。 那妍等[17]研究中,觀察組在采用硫唑嘌呤聯(lián)合潑尼松龍治療后,AST、ALT、TBil 水 平 分 別 為 (55.72 ±25.36)U/L、(65.57±29.36)U/L、(23.47±8.53)mmol/L,明顯低于對照組的(70.39±26.39)U/L、(81.44±16.37)U/L、(28.51±6.37)mmol/L(P<0.05),證實(shí)了該方案對改善患者肝功能的作用。而在免疫功能方面,復(fù)發(fā)性自身免疫性肝病的發(fā)生與進(jìn)展與多種免疫球蛋白密切相關(guān),且較多研究證實(shí)該病患者IgA、IgM、IgG 水平明顯升高。而通過聯(lián)合使用硫唑嘌呤與潑尼松治療,硫唑嘌呤的部分代謝產(chǎn)物可結(jié)合Rac GTP 酶(Racl),并抑制鳥嘌呤轉(zhuǎn)換活性,阻斷Racl 多種靶向基因,可激活T 細(xì)胞的凋亡途徑,緩解炎癥反應(yīng),改善機(jī)體的免疫狀態(tài)。 該次研究結(jié)果中,治療后研究組IgA、IgM、IgG 水平分別為(2.75±0.70)、(2.56±0.73)、(12.05±2.17)g/L,均低于對照組(P<0.05),提示該方案能夠下調(diào)機(jī)體的免疫反應(yīng)。 聶柳等[18]研究中,觀察組在采用潑尼松聯(lián)合硫唑嘌呤治療后,IgG、IgM 水平分別為(12.5±2.0)、(2.7±0.9)g/L,均低于對照組(P<0.05),與該次研究一致, 證實(shí)了該方案對改善患者免疫功能的作用。

    綜上所述, 對復(fù)發(fā)性自身免疫性肝病患者采用硫唑嘌呤聯(lián)合潑尼松治療能夠提高臨床療效, 有利于改善患者的肝功能,并可下調(diào)免疫球蛋白水平,改善免疫反應(yīng)。

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