紫杉醇聯(lián)合順鉑對于晚期食道癌的臨床治療效果

于志琴

泰州市姜堰中醫(yī)院腫瘤科，江蘇泰州 225500

食道癌在臨床中較常見，是一種消化道腫瘤。由于人們生活壓力日益增加， 且飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯改變，導(dǎo)致食道癌發(fā)病率越來越高，使患者承受較大痛苦[1]。食道癌致病機(jī)制：食管鱗狀上皮、腺上皮產(chǎn)生惡性增生情況，逐漸從不典型增生發(fā)展到原位癌，然后發(fā)展至浸潤癌。食道癌早期癥狀并不顯著，只在食用粗硬食物時(shí)， 會出現(xiàn)吞咽不適感， 但此癥狀無穩(wěn)定性，不適感有時(shí)較嚴(yán)重，但有時(shí)并不嚴(yán)重，而且進(jìn)展較緩慢[2]。 伴隨疾病進(jìn)一步發(fā)展，當(dāng)病情嚴(yán)重時(shí)，患者往往有進(jìn)行性咽下困難的癥狀發(fā)生，但此時(shí)，大部分患者確診時(shí)已發(fā)展到晚期， 難以采用手術(shù)方式進(jìn)行治療，導(dǎo)致患者生命安全受到影響[3]。 對晚期食道癌進(jìn)行治療時(shí)，放化療治療方式較常見。臨床中可選擇的化療方案較多，但各種化療方案的效果存在一定差別，因此，選取適宜治療方案，提高臨床效果，并預(yù)防毒副反應(yīng)，對提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。在對晚期食道癌進(jìn)行治療時(shí)，順鉑具有明顯效果，聯(lián)合氟尿嘧啶可發(fā)揮有效抗癌作用，但容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。近些年來， 臨床采用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療發(fā)揮了重要作用，不良反應(yīng)較少，對晚期食道癌患者的治療效果顯著[4]。該研究選取2018 年1月—2021 年12 月該院收治的70 例晚期食道癌患者，探討紫杉醇配合順鉑在臨床中的應(yīng)用效果。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究選取該院收治的70 例晚期食道癌患者，按數(shù)字隨機(jī)抽取方法，將患者分觀察組（n=35）和對照組（n=35）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合中國抗癌協(xié)會腫瘤內(nèi)鏡專業(yè)委員會、 中華醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡學(xué)分會《中國早期食管癌篩查及內(nèi)鏡診治專家共識意見》中食道癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②初次治療者；③無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；④預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3 個月者。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①帶狀皰疹、水痘患者； ②精神障礙者； ③對研究相關(guān)藥物過敏者。觀察組中男20 例，女15 例；年齡37~69 歲，平均(53.85±2.48)歲；病程1~4 年，平均(2.25±0.65)年；腺癌17 例，鱗癌10 例，小細(xì)胞癌8 例。 對照組中男21例，女14 例；年齡37~70 歲，平均(53.92±2.50)歲；病程1~4 年，平均(2.27±0.63)年；腺癌18 例，鱗癌9例，小細(xì)胞癌8 例。 兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 患者及家屬均知情同意。 研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

觀察組采用紫杉醇(國藥準(zhǔn)字H20058719，規(guī)格：16.7 mL∶100 mg)聯(lián)合順鉑(國藥準(zhǔn)字H53021740，規(guī)格：2 mL∶10 mg)治療，治療第l 天應(yīng)用500 mL 生理鹽水聯(lián)合紫杉140 mg/m2進(jìn)行治療， 采用靜脈滴注，于3 h 內(nèi)完成滴注。 在第l~3 天，將100 mL 生理鹽水與順鉑混合靜脈滴注，使用劑量為30 mg/m2，靜滴于2 h 內(nèi)完成。 靜脈滴注紫杉醇之前12 h、6 h 時(shí)，采用地塞米松(國藥準(zhǔn)字H44024469，規(guī)格：0.75 mg)治療，服用0.75 mg，在靜滴前30 min 采用西咪替丁(國藥準(zhǔn)字H37024006，規(guī)格：2 mL∶0.2 g)治療，靜脈推注400 mg， 并采用異丙嗪(國藥準(zhǔn)字H21020328，規(guī)格：2 mL∶50 mg)治療，肌肉注射25 mg。 治療3 周作為l 個療程，連續(xù)使用2 個療程。 治療過程中加強(qiáng)生命體征進(jìn)行監(jiān)測，預(yù)防患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)。

對照組采用氟尿嘧啶（國藥準(zhǔn)字H12020959，規(guī)格：10 mL：0.25 g）聯(lián)合順鉑治療，在治療第1~3 天，采用生理鹽水100 mL 聯(lián)合順鉑30 mg/m2進(jìn)行治療，靜脈滴注，在2 h 內(nèi)完成滴注；在第1~5 天，采用5%葡萄糖溶液500 mL 聯(lián)合氟尿嘧啶500 mg/m2進(jìn)行治療，靜滴在6~8 h 內(nèi)完成。治療3 周作為1 個療程，連續(xù)使用2 個療程。治療過程中加強(qiáng)生命體征進(jìn)行監(jiān)測，預(yù)防患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者臨床療效； 比較兩組患者腫瘤直徑、垂直直徑；比較兩組患者生存時(shí)間、腫瘤進(jìn)展時(shí)間；比較兩組患者不良反應(yīng)情況。

1.4 評定標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解（CR）:病灶均消除，連續(xù)4 周以上未出現(xiàn)相關(guān)癥狀；部分緩解（PR）:病灶面積減少≥50%，連續(xù)保持4 周以上；穩(wěn)定（SD）:病灶面積減少20%~50%，連續(xù)保持4 周以上；進(jìn)展（PD）:病灶面積減少<20%，或明顯增加,甚至形成新病灶[6]。 總有效率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為94.29%，高于對照組的77.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組腫瘤直徑與垂直直徑對比

兩組治療前腫瘤直徑、垂直直徑對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后，腫瘤直徑、垂直直徑均小于治療前， 且觀察組腫瘤直徑明顯小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者腫瘤直徑與垂直直徑對比[(±s),mm]

表2 兩組患者腫瘤直徑與垂直直徑對比[(±s),mm]

組別腫瘤直徑治療前 治療后垂直直徑治療前 治療后對照組（n=35）觀察組（n=35）t 值P 值18.06±1.62 18.05±1.59 0.026 0.979 12.36±0.74 10.75±0.85 8.452<0.001 21.96±1.75 21.98±1.72 0.048 0.962 15.28±1.26 14.93±1.15 1.214 0.229

2.3 兩組患者生存時(shí)間、腫瘤進(jìn)展時(shí)間比較

觀察組平均生存時(shí)間、 腫瘤進(jìn)展時(shí)間均明顯長于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者生存時(shí)間及腫瘤進(jìn)展時(shí)間比較[(±s),個月]

表3 兩組患者生存時(shí)間及腫瘤進(jìn)展時(shí)間比較[(±s),個月]

組別平均生存時(shí)間 腫瘤進(jìn)展時(shí)間對照組（n=35）觀察組（n=35）t 值P 值8.63±1.23 12.05±3.69 5.202<0.001 4.81±1.03 6.92±1.06 8.446<0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%， 低于對照組28.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

3 討論

食管癌在惡性腫瘤中較常見，其病因復(fù)雜，與患者自身飲食、生活習(xí)慣及遺傳等具有明顯關(guān)系，例如食物食用時(shí)溫度太高、 大量食用腌制品等極有可能導(dǎo)致食管癌發(fā)生。而且隨著人們生活習(xí)慣、老齡化的日益嚴(yán)重，導(dǎo)致此疾病發(fā)病率越來越高，患者因疾病而承受較嚴(yán)重的痛苦。 食管癌致病機(jī)制主要是因食管鱗狀上皮、腺上皮等發(fā)生異常增生而造成的，在疾病早期進(jìn)行合理治療時(shí)，很多患者可痊愈[7]。 但由于食管癌早期并無較明顯的臨床癥狀， 在早期產(chǎn)生咽喉干燥緊縮情況，食用干燥粗糙食物時(shí)較顯著，存在一定的滯留感，或是異物感；病情發(fā)展到中期，患者往往有進(jìn)行性吞咽困難，往往有黏液狀的痰液，而且會伴隨消瘦、脫水癥狀。但早中期患者的臨床表現(xiàn)特異性較差，容易忽視或誤診，導(dǎo)致臨床確診時(shí)，癌變已經(jīng)發(fā)展到晚期。針對晚期食道癌進(jìn)行治療時(shí)，難以實(shí)行手術(shù)治療，通常采用綜合治療，化療、放療、分子靶向治療等方法較常用，便于緩解患者的臨床癥狀，對其生存治療具有明顯改善作用。 此時(shí)患者往往存在較嚴(yán)重背部、胸部疼痛感，而且部分患者可能在吞咽液體時(shí)感受明顯，往往形成頸交感神經(jīng)麻痹感，若對主動脈形成侵蝕，極有可能引發(fā)嚴(yán)重出血，導(dǎo)致患者生命安全受到威脅。當(dāng)食道癌發(fā)展到晚期時(shí)，較常采用藥物治療，例如紫杉醇，氟尿嘧啶、順鉑等，可通過放化療使患者得到合理治療。 而在對患者實(shí)施放化療時(shí)，合理使用藥物具有重要意義[8]。 而且在此基礎(chǔ)上，采用藥物實(shí)施輔助治療，對緩解患者病情，提高機(jī)體功能具有重要作用。

5-氟尿嘧啶是較常用的一種食管癌治療藥物，可對細(xì)胞凋亡產(chǎn)生明顯誘導(dǎo)作用, 充分發(fā)揮抗癌作用[9]。 5-氟尿嘧啶在使用后，可使細(xì)胞周期得到明顯調(diào)節(jié)，藥物在機(jī)體新陳代謝后，可大量產(chǎn)生5-氟-2-脫氧尿嘧啶核酸。 由此使胸腺核苷酸合成酶得到有效抑制， 可有效預(yù)防脫氧尿嘧啶核苷酸大量轉(zhuǎn)變成脫氧胸腺嘧啶核苷酸，由此使DNA 形成得到有效抑制，可明顯抑制腫瘤生長[10]。 順鉑是較常用的一種化療藥物，具有廣譜抗癌作用，有較顯著效果。 在順鉑使用后，可使細(xì)胞停滯于有絲分裂時(shí)期有效停滯，對細(xì)胞死亡具有明顯促進(jìn)作用[11]。 順鉑對DNA 嘌呤、嘧啶堿基發(fā)揮重要作用，使癌細(xì)胞無法正常進(jìn)行DNA復(fù)制，而且對細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)形成明顯破壞，對腫瘤細(xì)胞凋亡具有明顯促進(jìn)作用。 而且順鉑可使細(xì)胞在有絲分裂時(shí)期出現(xiàn)停滯，不再分裂，促使其加快死亡，但此抑制過程中往往會出現(xiàn)較明顯不良反應(yīng)， 如胃腸道不適、脫發(fā)等[12]。 采用氟尿嘧啶與順鉑進(jìn)行聯(lián)合治療，對食道癌具有一定效果，但因不良反應(yīng)嚴(yán)重，導(dǎo)致患者機(jī)體健康受到一定影響，無法保持良好預(yù)后，臨床應(yīng)用受到一定限制， 因此選取更適宜治療方法具有重要意義[13]。 而且在治療過程中，有效預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，預(yù)防不良反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量，對患者臨床治療具有重要意義。

經(jīng)研究可知，觀察組總有效率高于對照組；與治療前相比較， 兩組治療后腫瘤直徑、 垂直直徑均減小，且與對照組相比較，觀察組減小更為顯著；觀察組患者生存時(shí)間、腫瘤進(jìn)展時(shí)間長于對照組，且其不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。 由此可知，觀察組采用紫杉醇+順鉑實(shí)施治療， 與對照組氟尿嘧啶+順鉑治療進(jìn)行對比，可明顯提高臨床治療效果，對腫瘤縮減具有明顯促進(jìn)作用， 可明顯延長生存時(shí)間和種瘤進(jìn)展時(shí)間，而且能夠有效減少不良反應(yīng)。紫杉醇主要是由紫杉樹皮提取形成， 在其成分中含有大量紫杉烷環(huán)，可導(dǎo)致微管蛋白、微管蛋白二聚體無法保持平衡狀態(tài)，對微管聚合具有明顯促進(jìn)作用，可預(yù)防解聚的發(fā)生，而且能夠使聚合微管保持較高穩(wěn)定性[14]。將紫杉醇應(yīng)用到臨床治療中，可明顯抑制多聚化進(jìn)程，對微管保持良好穩(wěn)定性具有重要作用，可使微管網(wǎng)正常重組時(shí)受到明顯抑制， 利于細(xì)胞有絲分裂時(shí)期出現(xiàn)停滯，使正常分裂過程受到明顯抑制，有效預(yù)防病毒細(xì)胞持續(xù)發(fā)展， 明顯抑制腫瘤血管大量形成，避免癌細(xì)胞大量產(chǎn)生，促使腫瘤細(xì)胞快速死亡[15]。 紫杉醇對多類腫瘤患者具有明顯作用，其效果較顯著[16]。 將紫杉醇應(yīng)用到食道癌患者中，可使分裂期細(xì)胞得到合理控制，預(yù)防其進(jìn)一步發(fā)展，有效預(yù)防腫瘤血管形成，有利于食管癌細(xì)胞快速死亡，而且避免癌細(xì)胞大量復(fù)制及分裂。紫杉醇在應(yīng)用過程中，可使晚期食道癌患者在放療中保持更高敏感性， 可明顯提高總有效率。通過靜脈注入紫杉醇，可使藥物及其血漿濃度保持雙相曲線狀態(tài)， 與蛋白保持較高結(jié)合率（達(dá)到89%~98%），且于肝臟完成代謝，伴隨膽汁到達(dá)腸道內(nèi)，可由此排至機(jī)體外[14]。 由此可見，紫杉醇自身可充分發(fā)揮抗腫瘤作用，聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療，可提高腫瘤細(xì)胞敏感性，使抗腫瘤效果更佳，順鉑作用更顯著，對腫瘤細(xì)胞DNA 復(fù)制具有更顯著的抑制作用，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，明顯提高臨床效果，而且兩種藥物具有明顯協(xié)調(diào)作用，不會出現(xiàn)交叉耐藥性，可明顯降低治療風(fēng)險(xiǎn)， 對減少不良反應(yīng)具有明顯促進(jìn)作用，提高治療安全性[17]。王志飛[18]研究中，觀察組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，與對照組5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑治療相比較，觀察組生存期為（10.61±2.07）個月，明顯長于對照組（9.13±1.56） 個月； 腫瘤進(jìn)展時(shí)間（6.83±1.46）個月長于對照組（4.79±1.22）個月（P＜0.05）。 該文研究中，觀察組生存時(shí)間（12.05±3.69）個月，長于對照組（8.63±1.23）個月；觀察組腫瘤進(jìn)展時(shí)間長于對照組（4.81±1.03）個月（P＜0.05）。 兩者結(jié)果具有一致性。

綜上所述， 紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期食道癌具有明顯效果， 可明顯延長患者生存時(shí)間和腫瘤進(jìn)展時(shí)間，而且能夠明顯減少不良反應(yīng)，其安全性更高，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。