基于“腎虛髓枯”理論探討骨質(zhì)疏松癥的病機(jī)及中藥治療

喬小萬 鄧強(qiáng) 李中鋒 王鵬 朱寶 趙多明 馬鵬龍 張凱東

1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000 2.甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

骨質(zhì)疏松癥(OP)是一種以骨量降低、骨組織微結(jié)構(gòu)損壞導(dǎo)致骨脆性增加、骨折風(fēng)險(xiǎn)劇增為特征的全身性代謝性骨病[1]。OP的發(fā)病與年齡具有高度相關(guān)性，隨著我國逐步步入老齡化社會，OP的發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢，截至2018年我國50歲以上人群OP患病率為19.2%，其中年齡高于65歲人群OP發(fā)病率高達(dá)32.0%，同時(shí)，OP患者極易發(fā)生脆性骨折——骨質(zhì)疏松性骨折，嚴(yán)重者可導(dǎo)致感染、血栓等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至殘疾、死亡可能，高發(fā)病率的背后意味著高昂的醫(yī)療支出、沉重的社會負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重制約我國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的健康發(fā)展[2-4]?，F(xiàn)有中醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)尚無骨質(zhì)疏松癥的病名記載，根據(jù)OP的發(fā)病特點(diǎn)、臨床癥狀等將其納入中醫(yī)“骨痿”“骨枯”“骨極”等疾病范疇。中醫(yī)認(rèn)為“腎主骨生髓”，“骨痿”等疾病的病機(jī)與臟腑腎密切相關(guān)，腎虛導(dǎo)致髓化無源，骨骼不能充養(yǎng)是本病最重要的發(fā)病機(jī)制，即“腎虛-髓枯-骨痿”[5]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對中醫(yī)“腎”“髓”本質(zhì)的深入研究，關(guān)于骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制認(rèn)識不斷完善。多項(xiàng)基礎(chǔ)研究及臨床實(shí)踐表明從“腎虛髓枯”的機(jī)制出發(fā)，采取益腎補(bǔ)髓的治療策略，可明顯改善OP患者相關(guān)癥狀，在改善骨代謝，提高骨密度(BMD)等方面具有巨大的應(yīng)用潛力。在此背景之下，筆者從“腎虛髓枯”的中醫(yī)病機(jī)出發(fā)，對微觀層面下“腎虛”“髓枯”與OP發(fā)病的相關(guān)性進(jìn)行探討，并從基礎(chǔ)試驗(yàn)及臨床研究兩個(gè)方面綜述具有益腎生髓功效中藥干預(yù)OP的相關(guān)進(jìn)展，以期能夠?yàn)楦玫胤乐蜲P提供相關(guān)參考。

1 “腎虛髓枯”與骨質(zhì)疏松癥

生理狀態(tài)下，腎-髓-骨三者存在的內(nèi)在生化關(guān)系決定了骨骼“生、長、壯、老、已”的生命過程。腎者藏精，在體為骨，生髓，腎精充足則骨髓生化有源，髓以養(yǎng)骨，則骨骼堅(jiān)固有力。中醫(yī)學(xué)關(guān)于腎-髓-骨內(nèi)在生化關(guān)系的有諸多經(jīng)典論述。“腎者，精之處也，其充在骨”“腎主身之骨髓”“髓者，骨之充也”等均出自《素問》不同章節(jié)[6]，是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)關(guān)于腎藏精-生髓-主骨理論的源頭描述，對后世醫(yī)家認(rèn)識“骨痿”“骨極”等疾病產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響。如《醫(yī)經(jīng)精義》言：“腎藏精，精生髓……精足則髓足，髓足者則骨強(qiáng)”；《四圣心源》言：“髓骨者，腎水之所生也，腎氣盛則髓骨堅(jiān)凝而輕利”等均體現(xiàn)著“腎主骨生髓”的指導(dǎo)思想，即腎者封藏之本，封藏五藏之精，腎精生化骨髓，對骨的充實(shí)與濡養(yǎng)有著重要作用，主導(dǎo)著骨的生長發(fā)育及生理功能的發(fā)揮，是人體骨代謝的內(nèi)環(huán)境。中醫(yī)藏象理論體系下“腎主骨”更側(cè)重“腎”對“骨”功能的影響，OP的發(fā)生可理解為“腎虛”這一證候在骨骼系統(tǒng)的外在反映?；凇澳I-精-髓-骨”之間存在的內(nèi)在化生關(guān)系，若腎臟發(fā)生虛損性病變導(dǎo)致充養(yǎng)骨骼的物質(zhì)基礎(chǔ)“髓”生化乏源，必然會對骨骼的生長、發(fā)育、功能活動產(chǎn)生不利影響，即腎精衰憊，髓不能生，骨無以充養(yǎng)，則骨不能舉以致骨痿，因此說“腎虛髓枯”是OP發(fā)病的核心病機(jī)[7]?！端貑枴ゐ粽摗费裕骸澳I主身之骨髓，……骨枯而髓減，發(fā)為骨痿”就是對OP病機(jī)最直接的描述?！端貑枴っ}要精微論篇》載：“骨者，髓之府，不能久立，行則振掉，骨將憊矣”，進(jìn)一步闡述了若髓虛不能充骨，就會出現(xiàn)骨弱不能久立，行走振顫動搖等典型的OP癥狀。現(xiàn)代中醫(yī)界又將“腎虛”逐步規(guī)范為“腎虛證”[8]，并對其進(jìn)行了簡要診斷標(biāo)準(zhǔn)判定——“肢軟、腰酸、發(fā)脫、齒搖、二尺脈弱”。根據(jù)“骨為干”“齒為骨之余”等藏象理論，可以窺知其診斷標(biāo)準(zhǔn)中蘊(yùn)含著對OP相關(guān)癥狀的描述。經(jīng)過歷代醫(yī)家長期的臨床實(shí)踐及反復(fù)論證，中醫(yī)學(xué)理論體系下“腎虛髓枯”不僅僅是OP發(fā)病的核心因素，與之相關(guān)骨骼退變性疾病均可基于“腎虛髓枯”的病機(jī)采取益腎生髓的治療方法加以干預(yù)，元代大家楊清叟提出“腎實(shí)則骨有生氣”的觀點(diǎn)，注重補(bǔ)腎與治骨并行，諸多經(jīng)典名方如虎潛丸、填精補(bǔ)髓丹、腎氣丸[9-11]等均可奏腎髓同治、固本培元之功，對今天中醫(yī)藥防治OP仍具有重要的指導(dǎo)意義。

2 “腎虛髓枯-OP”的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病機(jī)認(rèn)識

2.1 基于“腎主骨”理論探討現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“腎虛”與OP的相關(guān)性

中醫(yī)講“腎主骨”著重從其功能出發(fā)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)則重視從微觀角度解釋“腎主骨”的物質(zhì)基礎(chǔ)。研究表明，中醫(yī)腎與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中腎臟、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等關(guān)系密切[12]。Kiecker 等[13]通過分子層面證實(shí)腎與骨在胚胎發(fā)育學(xué)方面具有同源性，因此二者在生理病理層面必然存在某些共性。有關(guān)研究[14-15]表明，腎臟中Ca2+、P可通過與特異性受體結(jié)合或通過RANKL等信號通路參與骨代謝過程，此外腎臟還可以通過自身調(diào)節(jié)調(diào)控鈣磷穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而影響骨骼礦化、結(jié)構(gòu)等功能。腎臟與骨代謝所需要的活性物質(zhì)的生成同樣關(guān)系密切，如骨形成蛋白7(BMP-7)、1,25 (OH)2D3、Klotho蛋白[16-18]等，可參與調(diào)節(jié)鈣磷代謝及有機(jī)質(zhì)形成礦化等成骨過程。同時(shí)腎臟通過調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞(OB)、破骨細(xì)胞(OC)的活性，參與骨代謝、修復(fù)等過程，上述研究為探討現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“腎虛”與OP的相關(guān)性提供了一定的理論基礎(chǔ)。通過對“腎虛證”微觀研究發(fā)現(xiàn)“腎虛骨痿”的物質(zhì)基礎(chǔ)與下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(HPA)相關(guān)的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能障礙高度相關(guān)[19-20]。HPA軸是由下丘腦視旁核細(xì)胞(PVN)、腦垂體前葉、腎上腺皮質(zhì)層級通路通過釋放相關(guān)激素作用于下級受體為模式的復(fù)雜反饋系統(tǒng)，其穩(wěn)態(tài)的維持主要依賴于促腎上腺皮質(zhì)(ACTH)、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)等關(guān)鍵激素功能的正常發(fā)揮，簡要調(diào)節(jié)模式如圖1所示[21]。HPA軸除參與調(diào)節(jié)人體消化、免疫、內(nèi)分泌等系統(tǒng)外，與骨代謝、骨穩(wěn)態(tài)等生理活動的調(diào)控同樣關(guān)系密切。沈自尹等[22-23]通過對腎陽虛證的研究發(fā)現(xiàn)，腎陽虛證模型動物存在不同程度、不同層級的下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸、性腺軸、甲狀腺軸等靶腺軸功能失調(diào)，并由此推論出腎陽虛證的病理過程的實(shí)質(zhì)為下丘腦高級中樞的調(diào)節(jié)功能紊亂，并利用以藥測證的檢驗(yàn)方法發(fā)現(xiàn)具有補(bǔ)腎益髓功效的右歸飲可顯著提高腎陽虛證皮質(zhì)酮大鼠CRH的基因表達(dá)量，從而佐證了腎陽虛證的高級調(diào)節(jié)點(diǎn)是下丘腦的結(jié)論。長期服用激素可導(dǎo)致OP的發(fā)生，激素撤退階段可表現(xiàn)為腎陽虛證(HPA軸功能低下)。任大蔚等[24]通過艾灸干預(yù)激素誘發(fā)的腎陽虛模型小鼠，研究發(fā)現(xiàn)艾灸補(bǔ)腎要穴——腎俞可顯著改善HPA軸功能低下的狀態(tài)，從反向論證了“腎虛-HAP軸功能紊亂-OP”的病理機(jī)制。此外有研究[25-26]表明，部分疾病如高尿酸血癥、哮喘等同樣存在HPA軸功能低下的病理狀態(tài)，利用補(bǔ)腎療法則有助于CRH、ACTH等相關(guān)激素的正常分泌，從而通過恢復(fù)HPA軸功能的正常發(fā)揮達(dá)到治療目的。HPA軸功能紊亂與OP發(fā)病的相關(guān)性，與HPA軸所調(diào)控的相關(guān)激素具有密切關(guān)系。糖皮質(zhì)激素(GC)的釋放受HPA軸調(diào)控，生理狀態(tài)下，祖細(xì)胞在GC的誘導(dǎo)下向OB分化以促進(jìn)骨形成。若HPA軸功能紊亂導(dǎo)致GC分泌過量，可直接抑制OB的正常增殖分化，使OB活性下降，并通過影響NF-κB信號通路上調(diào)OC的活性及數(shù)量，導(dǎo)致OP的發(fā)生。同時(shí)過量GC可導(dǎo)致鈣代謝失調(diào)，間接影響骨礦化過程[27-29]。生長激素(GH)由腦垂體分泌，其本質(zhì)是一種多肽類激素，其成骨效應(yīng)的發(fā)揮主要依賴于胰島素樣生長因子1(IGF-1)與其結(jié)合蛋白(IGFBP)的相互作用。研究表明，IGF-1與GH表達(dá)障礙的小鼠模型存在明顯的骨骼發(fā)育障礙，且骨礦物質(zhì)含量大幅下降，表明GH及IGF的正常表達(dá)對基底OB的增殖分化至關(guān)重要[30-32]。此外，受HPA軸調(diào)控分泌的造血干細(xì)胞、炎性因子的釋放異常同樣對OP的發(fā)病過程具有重要影響。綜上，基于中醫(yī)“腎主骨”理論指導(dǎo)下的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“腎虛-HPA軸功能紊亂-OP”病理機(jī)制具有科學(xué)的試驗(yàn)基礎(chǔ)支撐，是OP病機(jī)認(rèn)識的理論創(chuàng)新，同時(shí)為防治OP提供了新的思路與方向。

圖1 下丘腦-垂體-腎上腺軸簡要調(diào)控模式圖Fig.1 The hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA axis brief regulation model diagram

2.2 “髓枯”與OP的相關(guān)性探討

《醫(yī)經(jīng)玉屑》曰：“內(nèi)腎之命門，為生髓養(yǎng)腦之元?dú)庖病Ｆ渚兄珰?，上養(yǎng)腦神，精中之柔液，統(tǒng)養(yǎng)百骸；其液出腦，由項(xiàng)貫督人脊，旁絡(luò)全體”，對髓的來源、分布、生理功能進(jìn)行了形象地描述，髓的養(yǎng)腦、充骨、化血之功對人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的平衡至關(guān)重要，髓本身是人體生命活動的本源物質(zhì)，因此有“腎不生髓則百病將至”的論述。中醫(yī)講“諸骨病萎，皆屬于髓”“諸顫癱痿，腰脊難挺，皆屬于髓”，髓充當(dāng)著“骨痿”“骨枯”等骨骼疾病發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸共同的生物學(xué)基礎(chǔ)[33]。隨著中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學(xué)的蓬勃發(fā)展，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于中醫(yī)髓的本質(zhì)、“髓枯與OP”的關(guān)系進(jìn)行了微觀層面的深入探討。已有多項(xiàng)研究[34-38]表明，中醫(yī)“髓”的生物學(xué)基礎(chǔ)是間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)及其組織微環(huán)境，主要依據(jù)有以下兩點(diǎn)。一方面，MSCs在體內(nèi)能夠分化產(chǎn)生某種特定組織類型的細(xì)胞，參與成骨、脂肪、造血等組織的形成及代謝過程，這點(diǎn)與中醫(yī)“髓”統(tǒng)養(yǎng)百骸、充養(yǎng)骨骼、化生血液等功能具有高度相似性。另一方面，研究表明中醫(yī)采取益腎生髓法干預(yù)OP、骨關(guān)節(jié)炎、股骨頭壞死等骨骼疾病是以MSCs及其微環(huán)境作為治療靶點(diǎn)。Xia等[39]研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎益髓方可通過靶向調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin信號通路恢復(fù)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的異常分化，可有效地減輕了去卵巢小鼠的骨量丟失和脂肪堆積，達(dá)到抗OP的治療目的。MSCs作為OB與脂肪細(xì)胞的源頭分化細(xì)胞，正常情況下MSCs向成骨-脂肪細(xì)胞分化處于動態(tài)平衡狀態(tài)。當(dāng)MSCs分化功能紊亂或數(shù)量減少，成脂能力強(qiáng)于成骨能力時(shí)，骨組織生成減少，就會引發(fā)骨代謝失調(diào)，骨量丟失大于骨形成，導(dǎo)致OP的發(fā)生[40]?；谏鲜鲇^點(diǎn)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，髓枯與OP發(fā)病的微觀學(xué)機(jī)制為MSCs功能紊亂或缺失導(dǎo)致MSCs向骨系細(xì)胞與脂肪細(xì)胞分化穩(wěn)態(tài)的失調(diào)。此外，MSCs還可通過分泌骨形成蛋(BMPs)、Klotho蛋白等細(xì)胞因子促進(jìn)受損骨組織的修復(fù)，對骨組織的再生和修復(fù)產(chǎn)生重要影響，同樣是髓調(diào)控骨代謝過程的體現(xiàn)。研究[41-43]表明，采取MSCs移植法治療OP可明顯減緩骨量流失，提高成骨分化能力，降低脂肪細(xì)胞分化水平，并對OP導(dǎo)致的病理性骨折具有重要的治療意義，在治療OP上具有廣闊的應(yīng)用前景。

3 從“腎虛髓枯”理論出發(fā)治療OP的研究進(jìn)展

基于OP“腎虛髓枯”的病理機(jī)制，OP的治療應(yīng)以補(bǔ)腎益髓為基本治則，在此基礎(chǔ)上，可根據(jù)個(gè)體兼證的不同，輔以健脾、活血之品，以求腎髓同治，標(biāo)本兼治之功。采取補(bǔ)腎生髓法干預(yù)OP，根據(jù)研究對象的差異可分為試驗(yàn)基礎(chǔ)研究與臨床研究，二者分別從微觀分子和宏觀指標(biāo)的角度出發(fā)對補(bǔ)腎益髓法治療OP的療效和機(jī)制進(jìn)行了探討。

3.1 從“腎虛髓枯”理論出發(fā)中藥治療OP之基礎(chǔ)研究

近年來，隨著中醫(yī)藥參與OP防治的廣度深度不斷提高，對補(bǔ)腎益髓方藥干預(yù)OP的基礎(chǔ)研究機(jī)制成為中醫(yī)藥界的熱點(diǎn)研究話題。李智奎等[44]通過試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，不同濃度的淫羊藿苷可通過Wnt/β-catenin信號通路對OP大鼠的MSCs分化方向產(chǎn)生差異化影響，低濃度淫羊藿苷可促進(jìn)MSCs的成骨分化，顯著上調(diào)成骨標(biāo)志蛋白OPN、ALP、RUNX2的表達(dá)，對骨鈣素活性、OB的體外鈣化、鈣結(jié)節(jié)形成均有顯著的促進(jìn)作用，同時(shí)抑制MSCs的成脂分化，從微觀層面闡述了淫羊藿苷治療OP的調(diào)控機(jī)制和分子靶點(diǎn)。Zheng等[45]利用粒子群優(yōu)化途徑發(fā)現(xiàn)補(bǔ)骨脂素可調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin信號通路增加軟骨基質(zhì)中膠原蛋白ⅱ的表達(dá)，對骨退化疾病具有積極的防治作用。也有研究[46]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)骨脂素可通過激活NF-κB和MAPK信號途徑促進(jìn)OB的增殖，一方面MAPK通路可能直接刺激OB增殖分化，另一方面MAPK激活可能誘導(dǎo)BMP途徑促進(jìn)OB增殖。林奇生等[47]利用50、100、200 mg/kg不同濃度的杜仲醇提取物給純系大鼠灌胃后處死，經(jīng)過BMSCs培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)中、高濃度劑量灌胃的大鼠的礦化率及細(xì)胞MSCs增殖情況顯著高于低劑量組，并采用RT-PCR檢測發(fā)現(xiàn)中、高劑量大鼠軟骨細(xì)胞內(nèi)ROCK1、RhoA mRNA、OPN、Runx2、OCN mRNA的表達(dá)量同樣高于低劑量組，表明杜仲醇提取物可通過RhoA/ROCK信號通路促進(jìn)ROCK1、RhoA mRNA等成骨因子的表達(dá)，從而促進(jìn)OB分化和BMSCs增殖。劉光旺等[48]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎填精方(熟地黃、龜板、鹿角膠、制首烏、枸杞子、淫羊藿、蛇床子、川牛膝)含藥血清可明顯上調(diào)β-catenin、LRP-5、TCF等成骨蛋白的表達(dá)促進(jìn)去卵巢小鼠BMSCs的成骨、礦化能力，其機(jī)制與調(diào)控Wnt/β-catenin信號通路密切相關(guān)。上述研究為補(bǔ)腎益髓方藥的臨床應(yīng)用提供了分子生物學(xué)研究依據(jù)，從微觀層面證實(shí)中醫(yī)藥在防治OP上具有確切的療效。因此，從中藥功效學(xué)理論出發(fā)探討相關(guān)中藥治療OP的藥理學(xué)機(jī)制應(yīng)成為中藥理論現(xiàn)代化的新契機(jī)，二者互補(bǔ)可為中藥的進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供更有效的理論依據(jù)。

3.2 從“腎虛髓枯”理論出發(fā)中藥治療OP之臨床研究

目前臨床應(yīng)用中，中藥治療OP多為經(jīng)典復(fù)方、中成藥、自擬方劑等形式，單味中藥的使用及臨床觀察相對較少。肉蓯蓉是填精益髓之要藥，吳泱等[49]研究表明中藥肉蓯蓉具有雙向調(diào)節(jié)骨代謝的藥理作用，能夠顯著改善OP患者血清ALP、鈣、磷代謝，提高BMD，對緩解OP患者骨痛等癥狀同樣優(yōu)勢明顯。中藥復(fù)方防治OP多以左歸丸、六味地黃丸、獨(dú)活寄生湯等為代表，具有益腎生髓的功效，是治療OP的經(jīng)典復(fù)方。宋獻(xiàn)文等[50]證實(shí)加味左歸丸具有降低骨轉(zhuǎn)換、抑制骨吸收、防止骨量丟失和骨骼微結(jié)構(gòu)破壞的作用，其機(jī)制與提高患者血清雌二醇(E2)、25羥基維生素D3，降低TRACP、BALP等骨代謝指標(biāo)有關(guān)。六味地黃湯是滋補(bǔ)腎陰、益精填髓之要方。研究表明，六味地黃丸可通過調(diào)控雌激素的分泌水平，并促進(jìn)雌激素與受體的結(jié)合進(jìn)而調(diào)控骨代謝過程，適用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMOP)患者。周君權(quán)[51]通過應(yīng)用六味地黃湯加味干預(yù)PMOP患者，治療周期結(jié)束后血漿雌二醇(E2)水平，腰椎、股骨BMD較用藥前均有明顯提升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。中成藥同樣在OP的防治上發(fā)揮著重要作用，仙靈骨葆膠囊是滋補(bǔ)腎精、強(qiáng)筋壯骨之驗(yàn)方，可通過上調(diào)血清護(hù)骨素及下調(diào)RANKL發(fā)揮抗OP作用，通過多年臨床實(shí)踐證明長期服用仙靈骨葆膠囊無明顯肝腎毒性，且具有費(fèi)用低廉、療效突出的優(yōu)勢。沈霖等[52]通過探討補(bǔ)腎名方青蛾丸對PMOP患者血清β-catenin和成骨抑制蛋白DKK-1表達(dá)水平的影響，治療6月后青蛾丸組血清β-catenin含量顯著高于對照組(青娥丸模擬劑)，而DKK-1水平顯著低于對照組，表明青蛾丸治療PMOP的機(jī)制與增強(qiáng)患者β-catenin表達(dá)及抑制DKK-1水平有關(guān)。另外，眾多醫(yī)家根據(jù)臨床用藥規(guī)律，并結(jié)合自身經(jīng)驗(yàn)研制出諸多具有填精補(bǔ)髓、強(qiáng)筋壯骨等功效的自擬中藥方劑，如補(bǔ)腎壯骨湯、溫腎強(qiáng)骨丸、補(bǔ)腎生髓方。本團(tuán)隊(duì)通過研究發(fā)現(xiàn)溫腎強(qiáng)骨湯可明顯緩解OP患者骨痛，降低VAS疼痛評分，臨床療效顯著且具有較高的安全性[53]。陳世洲等[54]研究發(fā)現(xiàn)溫腎健骨方可明顯提高陽虛質(zhì)OP患者腰椎、股骨頸BMD，在改善患者陽虛癥狀、緩解疼痛、改善肢體活動功能等方面均具有突出的優(yōu)勢。自擬方藥治療OP的機(jī)制可能有所差異，但在防治OP的工作當(dāng)中確有其突出的療效，已成為臨床應(yīng)用中醫(yī)藥治療OP不可或缺的手段。

4 總結(jié)與展望

中醫(yī)藥防治OP等骨退病變性疾歷史悠久，療效確切，具有非常廣闊的應(yīng)用前景。隨著近年來中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷交匯、融合，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對OP“腎虛髓枯”的中醫(yī)病機(jī)進(jìn)行了深入探討。基于中醫(yī)“腎主骨、生髓”理論，研究表明中醫(yī)“腎-精-髓-骨”的內(nèi)在生化體系具有確切的物質(zhì)基礎(chǔ)和對應(yīng)的微觀調(diào)控機(jī)制，“腎虛-HPA軸功能紊亂-OP”“髓枯-MSCs分化功能紊亂或缺失-OP”均是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對OP“腎虛髓枯”的病機(jī)認(rèn)識，上述觀點(diǎn)的提出有助于對中醫(yī)“腎主骨、生髓”理論進(jìn)行更深層次的認(rèn)識，從而進(jìn)一步促進(jìn)中醫(yī)藥的臨床普及。當(dāng)然，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對OP的病機(jī)認(rèn)識尚不完善，關(guān)于HPA軸與MSCs分化之間的關(guān)聯(lián)機(jī)制有待進(jìn)一步研究?；凇澳I虛髓枯”理論出發(fā)，大量基礎(chǔ)研究和臨床觀察表明，無論是單味中藥、中藥提取物、自擬方藥，還是中藥復(fù)方在防治OP上均有著顯著的療效，藥物作用機(jī)制也逐漸深入到分子水平，診療過程趨于科學(xué)規(guī)范，中醫(yī)藥防治OP有著簡、便、廉、效的特點(diǎn)和優(yōu)勢。同樣，中醫(yī)藥防治OP尚存在諸多突出的問題，如中醫(yī)藥防治OP缺乏規(guī)范的健康宣教體系，中醫(yī)“治未病”的優(yōu)勢尚未得到充分發(fā)揮；中醫(yī)藥防治OP尚處于經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)階段，缺少循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持；現(xiàn)階段中醫(yī)藥相關(guān)的臨床和基礎(chǔ)研究的科學(xué)性不足以支撐其應(yīng)用，中藥在防治OP的過程中，缺乏高質(zhì)量隨訪、大樣本、骨折、藥物不良反應(yīng)等臨床研究證據(jù)；其次在很多臨床觀察設(shè)計(jì)中缺乏隨機(jī)對照、統(tǒng)計(jì)方法，評價(jià)指標(biāo)等規(guī)范，使實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可信度及可重復(fù)性降低；中藥復(fù)方在治療OP的有效活性成分尚不完全明確，藥物安全性及長期療效尚有待進(jìn)一步研究，這些都是中醫(yī)藥在防治OP中存在的問題。針對這些問題，在今后的研究中應(yīng)重視OP的預(yù)防，注重臨床研究與基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)相結(jié)合，建立科學(xué)的隨訪機(jī)制及臨床診療體系。各地應(yīng)加強(qiáng)研究合作，探討不同地域OP的流行病學(xué)特點(diǎn)、發(fā)病規(guī)律、證型分布等，形成大樣本、多中心研究模式，同時(shí)建立規(guī)范的藥物安全性評價(jià)體系，使中藥防治OP更加規(guī)范科學(xué)。在守正創(chuàng)新的指導(dǎo)方針下，中藥在防治OP的診療過程中應(yīng)發(fā)揮更大的作用，更好地造福于廣大OP患者。