蘇菁 楊雅婷 賈聚娟 項保利 錢海紅 支學(xué)軍 李琛 趙建清
間質(zhì)性肺疾病(interstitial lung disease, ILD)種類較多并且復(fù)雜,部分病人表現(xiàn)不典型,尤其是老年病人,由于年齡、體質(zhì)等原因,起病較為隱匿[1]。與健康人群相比,ILD病人的炎癥反應(yīng)狀態(tài)更加突出[2]。而ILD可由多種病因?qū)е?,因此,探究不同病因?qū)е碌腎LD中血清炎性因子表達水平有助于改善不同病因所致ILD的治療效果,提高病人生存質(zhì)量[3]。目前國內(nèi)外對ILD的研究,大多是針對其治療方法、危險因素等方面,很少研究血清IL-6和TNF-α在不同病因?qū)е碌腎LD病人中表達水平的差異[4]。因此,本研究分析了不同病因所致ILD老年病人的血清IL-6、TNF-α表達水平的差異,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 回顧性收集2018年1月至2020年1月河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院收治的64例老年ILD病人的臨床資料,其中男33例,女31例,年齡55~67歲,平均(63.52±1.85)歲;平均病程(4.23±2.03)年;疾病分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期,分別為17例、16例、16例、15例。按照病因?qū)⑵浞譃椋禾匕l(fā)性肺纖維化組(A組,n=21)、非特異性間質(zhì)性肺炎組(B組,n=28)、結(jié)締組織病或藥物所致肺間質(zhì)病變組(C組,n=15)。根據(jù)癥狀和胸部影像表現(xiàn)分為:早期:臨床癥狀輕微,影像上有少許磨玻璃陰影;中期:臨床癥狀明顯,影像上有多發(fā)磨玻璃陰影;晚期:臨床癥狀嚴(yán)重,影像上有大片磨玻璃影及實變。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合特發(fā)性肺纖維化[5]、非特異性間質(zhì)性肺炎[6]、結(jié)締組織病肺間質(zhì)病變[7]等肺間質(zhì)疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)所有病人均通過高分辨率CT、病理檢查等明確診斷,臨床資料完整;(3)年齡>60歲;(4)無其他肺部疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他呼吸性疾病;(2)全身感染;(3)嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全。
1.3 炎性因子檢測方法 所有病人均于入院后第2天早晨空腹時采集靜脈血5 mL,室溫靜置2 h,以500 r/min的速度離心10 min后吸取上層血清,將檢測樣本置于-80 ℃的冰箱內(nèi)保存。選用美國 BioTek 公司生產(chǎn)的 Synergy 2 型多功能酶標(biāo)儀以ELISA法測定IL-1β、IL-8、TNF-α、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)水平。酶聯(lián)免疫試劑盒購自南京建成生物工程研究所。
1.4 肺功能檢測方法 采用美國 Senders 廠生產(chǎn)的 6200 體描箱檢查所有病人的肺活量 (VC)、殘氣量 (RV)、肺總量 (TLC)、肺一氧化碳彌散量 (Dlco),肺毛細血管有效血流量 (pulmonary capillary blood flow,CO),均以實測值/預(yù)計值>80%為正常。
2.1 一般資料 3組病人性別、年齡、病程、BMI、疾病分期等比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05),具有可比性。見表1。
表1 3組病人一般資料比較
2.2 血清炎性因子及肺功能 A組血清IL-6、TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平明顯高于B組、C組,B組明顯高于C組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。A組VC、RV、TLC、Dlco、CO水平顯著低于B組、C組,且B組顯著低于C組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 3組病人血清炎性因子水平及肺功能指標(biāo)比較
2.3 3組病人早、中、晚期肺功能異常檢出率比較 A組病人早、中期VC、Dlco、CO異常檢出率顯著高于B組、C組, 且C組病人在疾病早期VC、Dlco、CO均無異常檢出,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 3組病人早中晚期肺功能異常檢出率比較(n,%)
ILD也叫彌漫性實質(zhì)性肺疾病(DPLD),它是一種呼吸系統(tǒng)疾病,其主要表現(xiàn)為呼吸困難、干咳,按病因可分為有明確病因和病因未明的ILD兩大類,病變主要累及肺間質(zhì)和肺泡腔,造成肺泡-毛細血管功能單位喪失,出現(xiàn)肺順應(yīng)性受限[8]。ILD的主要發(fā)病過程是由肺泡炎性病變導(dǎo)致肺部炎性介質(zhì)釋放,進而引起病灶的炎性損傷。因此,可以假設(shè)炎性因子在不同病因?qū)е碌腎LD中表達存在差異。
IL-6是一種多效應(yīng)細胞因子,主要由活化的巨噬細胞、淋巴細胞及上皮細胞分泌,在正常機體的血清中含量極少,幾乎檢測不到,可以調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng),和機體免疫防御功能存在著密切關(guān)聯(lián)性。TNF-α來自單核巨噬細胞,是具有重要生物活性的細胞因子,可促炎癥的發(fā)生。IL-1β是單核細胞、內(nèi)皮細胞等在應(yīng)答感染時產(chǎn)生的細胞因子,能刺激集落刺激因子、血小板生長因子等細胞因子的產(chǎn)生和使T細胞產(chǎn)生IL-2,在免疫應(yīng)答和組織修復(fù)中起作用[9]。TGF-β1屬于生長、分化因子,在任何過程中都有著重大意義。趙芳哲等[10]的研究表明,M2型巨噬細胞通過促進成纖維細胞分泌IL-6,從而誘導(dǎo)成纖維細胞活化及遷移,影響特發(fā)性肺纖維化發(fā)展。孫盼盼等[11]的研究表明,苦參堿通過抑制白細胞水平的變化以及IL-1β和TNF-α的表達來改善呼吸障礙綜合征病毒和脂多糖共刺激誘導(dǎo)的間質(zhì)性肺炎。本研究表明,A組病人血清炎性因子水平明顯高于B組、C組,且B組明顯高于C組,表明血清炎性因子IL-6、TNF-α、IL-1β、TGF-β1在特發(fā)性肺纖維化病人中存在高表達,且表達水平顯著高于非特異性間質(zhì)性肺炎和結(jié)締組織病或藥物所致肺間質(zhì)病變病人,原因可能在于:肺組織受到損傷時會激活組織周圍的巨噬細胞,使 TNF-α大量釋放,加重炎癥反應(yīng),促進纖維細胞激活增生,引起IL-6、TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平上升,而特發(fā)性肺纖維化病人的肺部損傷及纖維化程度更高,使得激活的巨噬細胞和成纖維細胞數(shù)量顯著多于非特異性間質(zhì)性肺炎和結(jié)締組織病或藥物所致肺間質(zhì)病變病人,造成血清炎性因子IL-6、TNF-α的高表達。
趙玉月等[12]研究發(fā)現(xiàn),特發(fā)性肺纖維化病人的血清B細胞活化因子濃度顯著低于自身免疫性疾病引起的非特異性間質(zhì)性肺炎病人,表明特發(fā)性肺纖維化病人肺功能受損程度高于非特異性間質(zhì)性肺炎病人。本研究結(jié)果顯示,A組病人肺功能指標(biāo)VC、RV、TLC、Dlco、CO水平顯著低于B組、C組,A組病人早、中期的VC、Dlco、CO異常檢出率顯著高于B組、C組,表明特發(fā)性肺纖維化病人的肺功能顯著低于非特異性間質(zhì)性肺炎和結(jié)締組織病或藥物所致肺間質(zhì)病變病人,原因在于特發(fā)性肺纖維化常見蜂窩肺,其代表了不可逆和終末肺改變,導(dǎo)致肺彌散功能障礙,加上肺間質(zhì)病變損害了肺毛細血管結(jié)構(gòu),導(dǎo)致血管炎性改變,引起血清炎性因子IL-6、TNF-α水平提高,毛細血管有效血流量降低,導(dǎo)致肺限制性通氣功能障礙。
綜上所述,不同病因所致老年ILD病人間血清炎性因子IL-6、TNF-α表達水平具有顯著差異,在特發(fā)性肺纖維化中的表達水平顯著高于非特異性間質(zhì)性肺炎和結(jié)締組織病或藥物所致肺間質(zhì)病變。然而本研究尚存在一定的局限性,本研究未對不同分期及病情嚴(yán)重程度的病人血清炎癥指標(biāo)進行分析,同時本研究樣本量較小,結(jié)果仍需大樣本、多中心的研究加以證實。