葉酸利用度、孕酮誘導(dǎo)阻滯因子及白介素-6血清水平與先兆早產(chǎn)妊娠結(jié)局的相關(guān)性分析

黃琳，李清瑞

（安陽(yáng)市第六人民醫(yī)院1.產(chǎn)二區(qū)；2.產(chǎn)科門診，河南 安陽(yáng) 455000）

先兆早產(chǎn)是指妊娠滿28 周但不足37 周孕婦出現(xiàn)的分娩先兆現(xiàn)象，經(jīng)及時(shí)干預(yù)后部分患者可以足月生產(chǎn)，但仍有部分面臨早產(chǎn)。早產(chǎn)新生兒由于機(jī)體發(fā)育不完善，常伴有顱腦發(fā)育異常、呼吸窘迫等疾病，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引發(fā)新生兒死亡［1］。所以有效預(yù)測(cè)先兆早產(chǎn)孕婦的妊娠結(jié)局對(duì)產(chǎn)后新生兒、產(chǎn)后孕婦護(hù)理具有重要意義。葉酸作為一種水溶性維生素，參與孕婦機(jī)體代謝過(guò)程，對(duì)預(yù)防神經(jīng)血管發(fā)育畸形中有重要作用，相關(guān)研究表明，葉酸代謝障礙可能是引發(fā)早產(chǎn)的因素之一［2］。同時(shí)孕酮作為卵巢分泌的主要孕激素，當(dāng)其分泌下降時(shí)可能會(huì)引發(fā)流產(chǎn)、早產(chǎn)，而孕酮作用主要是由淋巴細(xì)胞衍生蛋白質(zhì)、孕酮誘導(dǎo)阻滯因子介導(dǎo)的。白介素-6 作為重要的炎癥介質(zhì)，可以誘導(dǎo)子宮異常收縮，加重孕婦妊娠運(yùn)動(dòng)。以上指標(biāo)均與先兆早產(chǎn)存在一定的聯(lián)系。本文為有效提高臨床上對(duì)先兆早產(chǎn)孕婦妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)效果，嘗試分析葉酸利用度、孕酮誘導(dǎo)阻滯因子及白介素-6 血清水平與先兆早產(chǎn)妊娠結(jié)局的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年8 月至2020 年3 月安陽(yáng)市第六人民醫(yī)院收治的107 例先兆早產(chǎn)單胎妊娠孕婦進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合先兆早產(chǎn)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②妊娠期≥28 周，＜37 周；③經(jīng)患者及家屬簽訂知情書，并經(jīng)安陽(yáng)市第六人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并全身免疫性疾病或血液系統(tǒng)疾病；②合并有妊娠糖尿病、妊娠高血壓者；③患有精神疾病無(wú)法正常進(jìn)行溝通者。根據(jù)分娩結(jié)局將先兆早產(chǎn)孕婦分為兩組，早產(chǎn)組54例，年齡23～32 歲，平均（26.85±4.52）歲；入組孕周29～35 周，平均（31.41±3.04）周。足月分娩組53 例，年齡22～32 歲，平均（25.99±4.57）歲，入組孕周28～36 周，平均（32.17±3.07）周。單胎正常妊娠孕婦45 例為對(duì)照組，年齡20～33 歲，平均（27.01±4.66）歲，入組孕周28～35 周，平均（31.15±3.14）周。三組孕周、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

抽取產(chǎn)婦清晨空腹靜脈血5 mL，采用離心機(jī)3 000 r/min 離心20 min，取上清液待檢，采用全自動(dòng)酶標(biāo)儀經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清孕酮誘導(dǎo)阻滯因子、白介素-6 水平。葉酸利用能力風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分級(jí)根據(jù)測(cè)序反應(yīng)通用試劑盒（西安天隆SNP-U1）將其分為無(wú)風(fēng)險(xiǎn)、低風(fēng)險(xiǎn)、中風(fēng)險(xiǎn)、高風(fēng)險(xiǎn)。

1.3 觀察指標(biāo)

①葉酸利用能力風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：比較三組葉酸能力風(fēng)險(xiǎn)。②血清指標(biāo)：比較三組之前的孕酮誘導(dǎo)阻滯因子、白介素-6 水平。③相關(guān)性：采用二元邏輯回歸分析葉酸利用能力、白介素-6、孕酮誘導(dǎo)阻滯因子與先兆早產(chǎn)妊娠結(jié)局的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS26.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson 檢驗(yàn)分析葉酸利用能力、白介素-6、孕酮誘導(dǎo)阻滯因子與先兆早產(chǎn)妊娠結(jié)局的相關(guān)性，以二元邏輯回歸分析葉酸利用能力、白介素-6、孕酮誘導(dǎo)阻滯因子與先兆早產(chǎn)妊娠結(jié)局的關(guān)系。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組葉酸利用能力風(fēng)險(xiǎn)比較

早產(chǎn)組葉酸利用度中、高風(fēng)險(xiǎn)人數(shù)所占比例高于足月分娩組、對(duì)照組，葉酸利用度無(wú)、低風(fēng)險(xiǎn)人數(shù)所占比例低于足月分娩組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=19.536,P=0.000）。見表1。

表1 三組葉酸利用能力風(fēng)險(xiǎn)比較 ［n(%)］

2.2 三組血清指標(biāo)比較

對(duì)照組血清孕酮誘導(dǎo)阻滯因子水平高于足月分娩組、早產(chǎn)組，白介素-6 水平低于足月分娩組、早產(chǎn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；足月分娩組血清孕酮誘導(dǎo)阻滯因子水平高于早產(chǎn)組，白介素-6 水平低于早產(chǎn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組血清指標(biāo)比較（）

表2 三組血清指標(biāo)比較（）

注：1）與對(duì)照組比較，P＜0.05；2）與足月分娩組比較，P＜0.05。

2.3 葉酸利用能力、白介素-6、孕酮誘導(dǎo)阻滯因子與先兆早產(chǎn)的相關(guān)性

以足月份組為1，早產(chǎn)組為2 作為應(yīng)變量，葉酸利用能力無(wú)風(fēng)險(xiǎn)為1，低風(fēng)險(xiǎn)為2，中風(fēng)險(xiǎn)為3，高風(fēng)險(xiǎn)為4，孕酮誘導(dǎo)阻滯因子與白介素-6 水平原值帶入做自變量。經(jīng)Pearson 檢驗(yàn)分析，葉酸利用能力、孕酮誘導(dǎo)阻滯因子與先兆早產(chǎn)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.676,-0.333;P=0.000,0.000），白介素-6 水平與先兆早產(chǎn)呈正相關(guān)（r=0.770,P=0.000），經(jīng)二元邏輯回歸相關(guān)性分析，葉酸利用能力、孕酮誘導(dǎo)阻滯因子降低以及白介素-6 水平升高是先兆早產(chǎn)的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見表3。

表3 葉酸利用能力、白介素-6、孕酮誘導(dǎo)阻滯因子與先兆早產(chǎn)的相關(guān)性

3 討論

目前，臨床上有關(guān)先兆早產(chǎn)的誘發(fā)因素尚未明確，但多認(rèn)為與子宮發(fā)育異常、生理性疾病、有過(guò)早產(chǎn)史、不良生活方式、遺傳因素等有關(guān)。研究顯示，如果孕婦出現(xiàn)子宮發(fā)育異常，如弓形子宮、雙角子宮等，那么早產(chǎn)的發(fā)生概率將增加15%～30%［4］。同時(shí)，女性有過(guò)早產(chǎn)的經(jīng)歷，那么第二胎寶寶的早產(chǎn)率也要高于同期正常妊娠女性；此外，宮頸內(nèi)口機(jī)能發(fā)育不全、下生殖道感染、懷孕期間抽煙、飲酒、心理壓力過(guò)大等均會(huì)增加孕婦早產(chǎn)、流產(chǎn)概率［5］。先兆流產(chǎn)不僅會(huì)威脅圍生兒的生命健康，同時(shí)會(huì)增加圍生兒腦癱、精神疾病、呼吸衰竭等疾病的發(fā)病概率［6］。經(jīng)早產(chǎn)孕婦可以達(dá)到足月生產(chǎn)的臨床預(yù)期，但仍有孕婦會(huì)面臨早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，有效預(yù)測(cè)先兆早產(chǎn)孕婦的妊娠結(jié)局對(duì)產(chǎn)后新生兒干預(yù)、產(chǎn)婦護(hù)理，以及降低新生兒死亡率、重大疾病發(fā)生率均具有重大意義。臨床為得到明確且直觀的檢測(cè)指標(biāo)，選擇從常見的血清指標(biāo)和孕婦相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)入手，分析其與先兆早產(chǎn)孕婦妊娠結(jié)局的相關(guān)性。

本研究通過(guò)比較正常孕婦與不同妊娠結(jié)局先兆早產(chǎn)產(chǎn)婦的葉酸利用能力風(fēng)險(xiǎn)、孕酮誘導(dǎo)阻滯因子、白介素-6 水平，有效分析以上指標(biāo)與先兆早產(chǎn)孕婦妊娠結(jié)局的相關(guān)性。葉酸作為機(jī)體細(xì)胞生長(zhǎng)和繁殖所必需的物質(zhì)，可促進(jìn)蛋白質(zhì)代謝，并與維生素B12 共同促進(jìn)紅細(xì)胞的生長(zhǎng)和成熟，還可以作為干酪乳酸菌及其他微生物的促進(jìn)增殖因子；由于葉酸對(duì)細(xì)胞分裂增長(zhǎng)、核酸、氨基酸以及蛋白質(zhì)合成存在重要作用，是胎兒生長(zhǎng)和發(fā)育必不可少的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，所以部分孕婦在懷孕前均會(huì)做好葉酸補(bǔ)充工作［7］。但不同孕婦存在不同程度的葉酸利用度，葉酸利用度即代表葉酸的代謝能力，部分孕婦按照推薦劑量服用葉酸，可能會(huì)導(dǎo)致葉酸補(bǔ)充過(guò)量或缺乏，進(jìn)而誘發(fā)一系列不良癥狀，影響孕婦生命健康。所以臨床在進(jìn)行常規(guī)血清指標(biāo)檢測(cè)時(shí)，常增加葉酸利用能力風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)，以最大程度保證孕婦成功妊娠。比較三組孕婦的葉酸利用能力風(fēng)險(xiǎn)，早產(chǎn)組無(wú)風(fēng)險(xiǎn)、低風(fēng)險(xiǎn)人數(shù)比例低于足月分娩組和對(duì)照組，中、高風(fēng)險(xiǎn)人數(shù)比例高于足月分娩組、對(duì)照組?？紤]可能是葉酸利用能力風(fēng)險(xiǎn)越高也會(huì)增加葉酸在機(jī)體內(nèi)的代謝異常，進(jìn)而增加葉酸過(guò)多或缺乏的現(xiàn)象，增加早產(chǎn)與自然流產(chǎn)概率，極易引發(fā)先兆早產(chǎn)現(xiàn)象。

血清指標(biāo)中以孕酮及炎性因子對(duì)孕婦影響最為重要。其中孕酮作為人體分泌的重要孕激素，是胎兒早期生長(zhǎng)和發(fā)育的基本保障［8］。而孕酮阻滯因子作為孕激素誘導(dǎo)T 細(xì)胞形成的免疫調(diào)節(jié)蛋白，可以影響孕酮在機(jī)體內(nèi)的作用，同時(shí)可以抑制自然殺傷細(xì)胞活性，降低蛻膜淋巴細(xì)胞毒性，有效支持保護(hù)性免疫調(diào)節(jié)過(guò)程，改變活化淋巴細(xì)胞的細(xì)胞因子分泌曲線，進(jìn)而發(fā)揮抗早產(chǎn)效應(yīng)［9］。炎性因子引發(fā)的感染也是誘發(fā)孕婦早產(chǎn)的重要原因，白介素-6 是最為常見的炎性因子，主要存在于孕婦的蛻膜和絨毛組織所含的單核細(xì)胞中。白介素-6 存在于孕婦機(jī)體內(nèi)可以刺激子宮肌膜、蛻膜、絨毛等組織產(chǎn)生過(guò)量的前列腺E2 因子，影響子宮收縮運(yùn)動(dòng)，誘導(dǎo)蛻膜絨毛細(xì)胞變性，進(jìn)而誘導(dǎo)先兆早產(chǎn)的發(fā)生［10］。與本研究中，對(duì)照組血清孕酮誘導(dǎo)阻滯因子水平高于足月分娩組、早產(chǎn)組，白介素-6 水平低于足月分娩組、早產(chǎn)組（P＜0.05）的實(shí)驗(yàn)結(jié)果相符，血清孕酮誘導(dǎo)阻滯因子、白介素-6 水平異常是先兆早產(chǎn)發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

分析白介素-6、孕酮誘導(dǎo)阻滯因子以及葉酸利用能力風(fēng)險(xiǎn)與先兆早產(chǎn)妊娠結(jié)局的相關(guān)性，葉酸利用能力、孕酮誘導(dǎo)阻滯因子與先兆早產(chǎn)呈負(fù)相關(guān)，白介素-6 水平與先兆早產(chǎn)呈正相關(guān)，經(jīng)二元邏輯回歸相關(guān)性分析，葉酸利用能力、孕酮誘導(dǎo)阻滯因子降低以及白介素-6 水平升高是先兆早產(chǎn)的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。說(shuō)明當(dāng)機(jī)體內(nèi)孕酮誘導(dǎo)阻滯因子水平越低，葉酸利用能力低風(fēng)險(xiǎn)，白介素-6水平越高，先兆早產(chǎn)不良妊娠結(jié)局發(fā)生率越高。這提示以上三個(gè)指標(biāo)對(duì)先兆早產(chǎn)妊娠結(jié)局具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，白介素-6、孕酮誘導(dǎo)阻滯因子及葉酸利用能力風(fēng)險(xiǎn)均可以作為影響先兆早產(chǎn)的危險(xiǎn)因素，同時(shí)對(duì)先兆早產(chǎn)妊娠結(jié)局具有一定預(yù)測(cè)作用。本研究實(shí)驗(yàn)存在選取指標(biāo)少、納入病例少等局限性問(wèn)題，同時(shí)未展開分析以上指標(biāo)對(duì)早產(chǎn)兒臨床結(jié)局的預(yù)測(cè)。還需后期大量研究實(shí)驗(yàn)證明。