MRI血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)與肝惡性腫瘤疾病分期關(guān)聯(lián)性探究及預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值

禹華，張超鑫，沈方方

（1.通許縣人民醫(yī)院 磁共振室，河南 開(kāi)封 475400；2.開(kāi)封市中心醫(yī)院 影像科，河南 開(kāi)封 475400；3.河南大學(xué)淮河醫(yī)院 影像科，河南 鄭州 450000）

肝惡性腫瘤屬臨床多發(fā)腫瘤類型之一，早期明確病變情況且采取針對(duì)性干預(yù)措施，對(duì)提升疾病整體治療效果及預(yù)后水平均具有積極意義，亦為延長(zhǎng)患者生存期的重要前提［1-3］。目前肝惡性腫瘤診斷與鑒別主要依賴于病變形態(tài)及臨床表現(xiàn)，缺乏量化指標(biāo)，故診斷準(zhǔn)確度欠佳［4-5］。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)兩室藥物動(dòng)力學(xué)理論所獲取的腫瘤病灶微血管通透性參數(shù)，可有效反映腫瘤病灶血流動(dòng)力學(xué)特征，進(jìn)而利于早期判斷腫瘤有無(wú)微血管新生，可于惡性腫瘤鑒別診斷、疾病分期判斷及療效評(píng)估中發(fā)揮積極作用［6-8］。MRI 技術(shù)為臨床診斷腫瘤常用的影像學(xué)檢查方法，能通過(guò)檢測(cè)腫瘤患者血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，來(lái)鑒別良惡性及病情嚴(yán)重程度［9］。本研究選取肝臟良惡性病變患者，評(píng)估在臨床分期中應(yīng)用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取通許縣人民醫(yī)院2018 年2 月至2020 年2月103 例肝惡性腫瘤患者為研究組，另選取103 例良性腫瘤患者設(shè)為對(duì)照組，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批批準(zhǔn)。兩組年齡、性別、疾病史、臨床表現(xiàn)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較（n=103）

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究組均經(jīng)病理組織穿刺活檢證實(shí)為肝惡性腫瘤；②年齡45～82 歲；③家屬知情本研究并簽署同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他肝臟疾??；②合并腦卒中患者；③肺功能存在嚴(yán)重障礙患者；④合并腎、造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；⑤精神或行為嚴(yán)重異?；颊撸虎藓喜盒孕穆墒С；颊?；⑦合并心力衰竭患者；⑧臨床資料不全、中途退出研究及不能配合完成研究者。

1.3 方法

兩組均采取MRI 檢查，結(jié)合患者病情特征給予對(duì)應(yīng)化療方案。

1.3.1 MRI 檢測(cè)方法 檢測(cè)前向患者介紹掃描中注意事項(xiàng)；儀器選用飛利浦公司生產(chǎn)Achieva 3.0 T 雙梯度MRI 檢測(cè)儀，檢測(cè)前需禁食6 h 以上，另外由于呼吸運(yùn)動(dòng)可能會(huì)一定程度影響肝臟MRI圖像質(zhì)量，因此檢測(cè)前應(yīng)指導(dǎo)患者平穩(wěn)呼吸，且應(yīng)練習(xí)憋氣；檢測(cè)時(shí)患者取仰臥位，同時(shí)手臂放在身體兩側(cè)；將線圈中心放在劍突下緣，且確保線圈中心位于主磁體中心，將呼吸門控放在劍突下；DCE-MRI 掃描參數(shù)設(shè)置如下：TE=1.4 ms，TR=2.8 ms，層數(shù)50 層，層厚8 mm，矩陣132×196，共采集2 次，掃描時(shí)間200 s，調(diào)節(jié)FOV 至395 mm；無(wú)間隔連續(xù)掃描軸位30 個(gè)動(dòng)態(tài)時(shí)相，掃描范圍為全肝，于造影劑注射前掃描5 個(gè)動(dòng)態(tài)，于第6 個(gè)掃描開(kāi)始時(shí)，以3 mL/s 的速率注射0.1 mmol/kg 造影劑+20 mL 生理鹽水。

1.3.2 圖像及數(shù)據(jù)處理 將DCE-MRI 轉(zhuǎn)變?yōu)樵紙D像模式，輸入Biomap 系統(tǒng)分析軟件中，實(shí)施圖像后處理；依據(jù)Tofts-Kermode 兩室藥物動(dòng)力學(xué)理論獲取感興趣區(qū)各項(xiàng)微血管通透性參數(shù)，包括血漿空間容積分?jǐn)?shù)（Vp）、血漿滲透至血管外間隙體積造影劑轉(zhuǎn)運(yùn)常數(shù)（Ktrans）、血管外細(xì)胞外容積分?jǐn)?shù)（Ve）、血管外細(xì)胞間隙至血漿造影劑空間速率常數(shù)（Kep）；于病灶組織上劃出感興趣區(qū)及腫瘤最大層面所有實(shí)質(zhì)部分，同時(shí)應(yīng)極力避開(kāi)病灶壞死區(qū)、血管及膽道；將腹主動(dòng)脈作為輸入動(dòng)脈，于第2 肝門腹主動(dòng)脈內(nèi)連續(xù)5 個(gè)層面劃出感興趣區(qū)，且利用軟件將所有感興趣區(qū)合并，描繪信號(hào)強(qiáng)度-時(shí)間曲線，收集獲取半定量參數(shù)。

1.4 觀察指標(biāo)

①研究組及對(duì)照組MRI 血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)。②研究組不同疾病分期肝惡性腫瘤患者M(jìn)RI 血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)。③分析MRI 血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)與肝惡性腫瘤疾病分期關(guān)聯(lián)性。④隨訪統(tǒng)計(jì)兩組預(yù)后，病灶擴(kuò)大為預(yù)后不良，其余為預(yù)后良好，比較不同預(yù)后患者M(jìn)RI 血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)。⑤采用受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)估血清Ve、Vp、Kep、Ktrans對(duì)肝惡性腫瘤預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較用t檢驗(yàn)，以Spearman 進(jìn)行相關(guān)性分析，ROC 曲線分析對(duì)肝惡性腫瘤患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組及對(duì)照組MRI 血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)

研究組Vp、Ve 與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組Ktrans、Kep 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組MRI 血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)（n=103,）

表2 兩組MRI 血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)（n=103,）

2.2 研究組不同疾病分期患者M(jìn)RI 血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)

單因素方差檢驗(yàn)可知，研究組不同疾病分期患者Vp、Ve 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），Ktrans、Kep 間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；多重比較，研究組Ⅲ期患者Ktrans、Kep 高于Ⅰ+Ⅱ期，Ⅳ期患者高于Ⅲ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 研究組中不同疾病分期患者M(jìn)RI 血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)（）

表3 研究組中不同疾病分期患者M(jìn)RI 血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)（）

2.3 MRI 血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)與疾病分期關(guān)聯(lián)性分析

Vp、Ve 與疾病分期無(wú)明顯關(guān)聯(lián)性（P＞0.05），Ktrans、Kep 與 臨 床 分 期 呈 正 相 關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 MRI 血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)與疾病分期關(guān)聯(lián)性分析

2.4 不同預(yù)后患者M(jìn)RI 血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)

預(yù)后良好者Vp、Ve 與預(yù)后不良者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。預(yù)后良好者Ktrans、Kep低于預(yù)后不良者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 不同預(yù)后情況患者M(jìn)RI 血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較（）

表5 不同預(yù)后情況患者M(jìn)RI 血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較（）

2.5 各指標(biāo)對(duì)肝惡性腫瘤患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

根據(jù)受試者工作特征（ROC）曲線，Kep 預(yù)測(cè)預(yù)后曲線下面積（AUC）為0.854，大于Ktrans預(yù)測(cè)預(yù)后AUC（0.673），見(jiàn)圖1、表6。

圖1 Kep、Ktrans預(yù)測(cè)肝惡性腫瘤患者預(yù)后的ROC 曲線圖

表6 Ktrans、Kep 在肝惡性腫瘤患者預(yù)后中的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

肝惡性腫瘤屬我國(guó)目前臨床常見(jiàn)惡性腫瘤之一，發(fā)病初期病灶較隱匿，但生長(zhǎng)較快，且轉(zhuǎn)移率高，需及時(shí)采取有效措施干預(yù)治療［10-11］。早期肝惡性腫瘤與良性腫瘤難以區(qū)分，因此病灶早期發(fā)現(xiàn)及辨別良惡性質(zhì)屬臨床診斷重點(diǎn)及難點(diǎn)［12］。肝惡性腫瘤診斷方法較多，常見(jiàn)方法包括MRI、CT、B 超檢測(cè)等，其中MRI 檢測(cè)應(yīng)用最為廣泛，原因是MRI 技術(shù)日益成熟，成像分辨率高，且與其他影像學(xué)檢測(cè)技術(shù)相比，MRI 無(wú)電離輻射損傷，對(duì)患者身體無(wú)傷害［13］。

MRI 檢測(cè)可通過(guò)掃描獲取原生3D 連續(xù)斷面圖像，無(wú)需建立圖像矩陣，即可獲取各個(gè)截面各個(gè)方向清晰圖像，且MRI 應(yīng)用多途徑成像模式，故對(duì)機(jī)體軟組織掃描分辨率較高，與其他檢測(cè)手段相比，MRI 對(duì)腫瘤內(nèi)囊變、出血及骨骼變化顯示更為清晰［14］。MRI 可利用多序列成像模式，充分獲取病灶信息，精確判斷病變性質(zhì)，特別是對(duì)較小轉(zhuǎn)移病灶十分靈敏。雖然MRI 平掃可有效檢出多種病變類型，但無(wú)法滿足腫瘤組織與健康組織的對(duì)比需求。因此，臨床需對(duì)其進(jìn)行MRI 增強(qiáng)掃描，以提高診斷效能。MRI 增強(qiáng)掃描能清晰顯示腫瘤組織與周邊組織界限，進(jìn)而更利于判斷腫瘤對(duì)臟器損害程度及觀察與周邊組織浸潤(rùn)關(guān)系。學(xué)者劉劍羽等［15］研究報(bào)道，MRI 檢測(cè)不僅利于卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌鑒別診斷及定性診斷，亦可準(zhǔn)確判斷腫瘤分期，且能通過(guò)半定量及定量分析反映腫瘤組織特點(diǎn)。

定量動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描原理為依據(jù)動(dòng)態(tài)信號(hào)-時(shí)間強(qiáng)度曲線，分析得到曲線斜率等重要參數(shù)，且上述參數(shù)能半定量呈現(xiàn)腫瘤病灶血供特點(diǎn)，但上述半定量參數(shù)僅可給予腫瘤生理學(xué)有關(guān)信息，不能直接反映血管通透性、滲漏空間能力等情況，因此不利于比較不同分期患者掃描參數(shù)。本研究所采用MRI 定量動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)掃描，可利用兩室藥物動(dòng)力學(xué)模型理論獲取微血管通透性相關(guān)定量參數(shù)，如Vp、Ve、Ktrans、Kep 等，上述定量參數(shù)可直接反映滲漏空間能力、血管通透性及腫瘤灌注等情況，進(jìn)而利于充分了解腫瘤病灶功能狀態(tài)及微血管新生情況，對(duì)檢測(cè)抗血管療效、判斷腫瘤生成分級(jí)及鑒別腫瘤良惡性質(zhì)均具有極為重要的臨床價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組Vp、Ve 比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），研究組Ktrans、Kep 高于對(duì)照組（P＜0.05）?？梢?jiàn)良惡性肝腫瘤病變血流動(dòng)力學(xué)存在明顯差異，肝惡性腫瘤患者Ktrans、Kep 較高，其原因是腫瘤內(nèi)部新生血管具有較強(qiáng)通透性及高血液灌注量，造影劑空間交換速度顯著高于肝良性腫瘤患者，且肝良性腫瘤患者血竇血流速度緩慢，因此肝惡性腫瘤患者血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)明顯高于肝良性腫瘤患者。兩組Vp、Ve 無(wú)顯著差異原因可能是腫瘤進(jìn)展過(guò)程中，組織內(nèi)血管外細(xì)胞容積比例差異較小，從而造成肝惡性腫瘤與肝良性腫瘤之間Vp、Ve 范圍存在一定重疊，亦可能與感興趣區(qū)選擇及輸入動(dòng)脈選擇存在較大關(guān)聯(lián)。本研究表明，研究組Ⅲ期患者Ktrans、Kep 高于Ⅰ+Ⅱ期，Ⅳ期患者高于Ⅲ期（P＜0.05）。說(shuō)明MRI 血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)在肝惡性腫瘤疾病分期判斷中具有較高價(jià)值。另從本研究可知，Ktrans、Kep 與臨床分期存在顯著正相關(guān)關(guān)系，且Kep 預(yù)測(cè)預(yù)后AUC（0.854）大于Ktrans預(yù)測(cè)預(yù)后AUC（0.673）?？梢?jiàn)MRI 血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)與肝惡性腫瘤疾病分期密切相關(guān)，對(duì)預(yù)后預(yù)測(cè)具有重要價(jià)值。

綜上所述，良惡性肝腫瘤病變血流動(dòng)力學(xué)存在明顯差異，MRI 血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)與肝惡性腫瘤疾病分期密切相關(guān)，MRI 定量動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描在肝惡性腫瘤疾病分期判斷評(píng)估中具有較高價(jià)值，應(yīng)用發(fā)展前景廣闊。