干擾素聯(lián)合熱毒寧治療小兒手足口病的臨床效果分析

徐 芳

（江蘇省泗洪縣第一人民醫(yī)院兒內(nèi)科 江蘇 宿遷 223900）

手足口病是傳染性疾病的一種，主要是柯薩奇A16、EV71 等腸道病毒感染所致，可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)發(fā)熱的情況，手、足、臀、口腔等部位存在斑丘疹、皰疹，疾病起病急，進(jìn)展較快，若患兒不能接受及時(shí)以及有效的治療干預(yù)，則可出現(xiàn)腦炎的情況，對(duì)患兒的身心健康水平造成影響。目前，臨床治療小兒手足口病的藥物較多，但是不同治療藥物，其應(yīng)用的效果和安全性可能有著一定的差異性。干擾素、熱毒寧是治療小兒手足口病的常用藥物，本研究旨在探究干擾素聯(lián)合熱毒寧治療小兒手足口病對(duì)提升臨床治療效果的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月—2020 年12 月泗洪縣第一人民醫(yī)院收治的90 例小兒手足口病患兒，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各45 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查確診存在手足口??；②肝腎心等功能正常者；③患兒或其家屬依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并呼吸困難、休克、昏迷者；②合并水痘、濕疹等皮膚性疾病者；③血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者；④藥物過(guò)敏史者；⑤難以對(duì)本研究積極配合者。實(shí)驗(yàn)組男25 例，女20 例；年齡1 ～5 歲，平均年齡（3.74±0.22）歲。對(duì)照組男24 例，女21 例；年齡1 ～5 歲，平均年齡（3.69±0.17）歲。兩組患兒的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

兩組患兒入院后，均常規(guī)實(shí)施抗病毒、清熱解毒、防治感染及對(duì)癥支持等基礎(chǔ)治療干預(yù)，強(qiáng)化患處皮膚及口腔的護(hù)理。對(duì)照組同時(shí)利巴韋林治療，即靜脈滴注利巴韋林注射液（華中藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993817），劑量為10 mg/kg·d，1 次/d。實(shí)驗(yàn)組干擾素與熱毒寧聯(lián)合治療，以霧化吸入的方式給予患兒干擾素注射液（北京凱因科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20030030）干預(yù)，每次劑量10 萬(wàn)U/kg，2 次/d；靜脈滴注熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，Z20050217），將0.5 mL/kg 藥物加入至5%葡萄糖注射液中稀釋后進(jìn)行治療干預(yù)，1 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組治療的效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況作觀察，并分析兩組治療前后心肌酶、肝功能指標(biāo)水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count, WBC）、血小板計(jì)數(shù)（platelet count, PLT）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）。（1）WBC 以全自動(dòng)血液生化分析儀測(cè)定；PLT 以全自動(dòng)血液生化分析儀測(cè)定；CRP 以放射免疫法進(jìn)行測(cè)定。（2）治療效果：顯效為治療1 ～3 d，患兒體溫正常，精神狀態(tài)好，手足及咽峽部皰疹逐漸減退，無(wú)進(jìn)展為重癥手足口病；有效為治療4 ～6 d，患兒體溫正常，精神狀態(tài)好，手足及咽峽部皰疹相較于治療前逐漸減少；無(wú)效為未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)；（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%=總有效率。（3）不良反應(yīng)：主要為頭暈、惡心嘔吐、皮疹等。（4）心肌酶、肝功能：采集患兒的空腹靜脈血4 mL，離心處理，實(shí)施血漿心肌酶以及肝功能水平的檢測(cè)，其中心肌酶指標(biāo)主要為血漿乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase, LDH）、磷酸肌酸激酶（creatine kinase, CK）、磷酸肌酸激酶同工酶（creatine kinase myoglobin, CK-MB），肝功能以谷丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（glutalanine aminotransferase, ALT）。（5）癥狀消失時(shí)間：主要為皰疹消退時(shí)間、拒食恢復(fù)正常時(shí)間、流涎消失時(shí)間、退熱時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組小兒手足口病患兒的總有效率（95.56%）顯著高于對(duì)照組（80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組小兒手足口病患兒療效比較[n（%）]

2.2 兩組心肌酶、肝功能指標(biāo)水平比較

治療后，治療后兩組ALT、LDH、CK、CK-MB 水平均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組ALT、LDH、CK、CK-MB 水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組小兒手足口病患兒心肌酶、肝功能指標(biāo)水平分析（±s, U/L）

2.3 兩組WBC、PLT、CRP 水平比較

治療后，兩組WBC、CRP 水平均低于治療前，PLT 水平高于治療前，且實(shí)驗(yàn)組WBC、CRP 水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組小兒手足口病患兒WBC、PLT、CRP 水平比較（±s）

2.4 兩組癥狀消失時(shí)間比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組皰疹消退時(shí)間、拒食恢復(fù)正常時(shí)間、流涎消失時(shí)間、退熱時(shí)間均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組小兒手足口病患兒癥狀消失時(shí)間比較（±s, d）

2.5 兩組不良反應(yīng)情況分析

治療后，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.67%）低于對(duì)照組（8.89%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組小兒手足口病患兒不良反應(yīng)情況分析[n（%）]

3.討論

手足口病是腸道病毒感染所致，包括腸道病毒71 型、柯薩奇病毒等，傳染性較強(qiáng)。手足口病主要發(fā)生于5 歲及以下兒童中，多數(shù)患兒僅存在呼吸道感染癥狀，表現(xiàn)為手足口部斑丘疹、口腔潰瘍、皰疹等，且存在針刺感，皰疹的直徑多數(shù)在3 mm 以下，在較短的時(shí)間內(nèi)即可康復(fù)，但是部分患兒病情較為嚴(yán)重，會(huì)出現(xiàn)并發(fā)癥的情況，疾病進(jìn)展速度快，甚至可能威脅患兒的生命安全，因此，強(qiáng)化患兒的有效治療干預(yù)，十分必要。

相關(guān)研究表明，為小兒手足口病患兒實(shí)施抗病毒藥物利巴韋林進(jìn)行治療，雖然具有一定的治療作用，但是其缺乏特異性，且若常用利巴韋林，則難以直接對(duì)病毒滅活，且可能導(dǎo)致貧血及白細(xì)胞減少，而大劑量用藥，會(huì)對(duì)心肌造成損害，且呼吸道疾病患兒會(huì)出現(xiàn)胸痛、呼吸困難等不良反應(yīng)的情況，應(yīng)用價(jià)值并不理想。干擾素是免疫功能調(diào)節(jié)劑，具有抗病毒的效果，可與機(jī)體內(nèi)細(xì)胞表面受體進(jìn)行結(jié)合，起到抗RNA、抗DNA 的作用，誘導(dǎo)細(xì)胞對(duì)抗病毒效果的相關(guān)蛋白合成，抑制病毒的復(fù)制，以此改善患兒的病情。中醫(yī)將手足口病劃分為溫病、時(shí)疫的范疇，在四季均可發(fā)病，特別是秋季和夏季，可能是秋季和夏季氣候潮濕、炎熱，小兒易感風(fēng)熱濕邪，使得濕熱內(nèi)蘊(yùn)、衛(wèi)表被遏、肺氣失宣，導(dǎo)致邪毒易侵入患兒的脾肺，出現(xiàn)氣血相搏的情況，上熏口咽，發(fā)于四肢，從而出現(xiàn)疾病。也有學(xué)者認(rèn)為疾病的發(fā)生與患兒機(jī)體內(nèi)在因素有關(guān)，即小兒飲食不節(jié)，脾胃損傷，積滯不化，出現(xiàn)濕熱，時(shí)邪與濕熱相搏，于肌表外泄，從而出現(xiàn)皰疹。小兒手足口病的病機(jī)特點(diǎn)為濕熱邪氣，即濕邪、熱毒、實(shí)證，為患兒治療時(shí)，應(yīng)根據(jù)其病因、病機(jī)進(jìn)行。

熱毒寧是中藥制劑，其具有清熱疏風(fēng)解散的作用，本研究將干擾素與熱毒寧聯(lián)合應(yīng)用于小兒手足口病患兒的治療中，結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組小兒手足口病患兒的總有效率（95.56%）顯著高于對(duì)照組（80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。治療后，治療后兩組ALT、LDH、CK、CK-MB 水平均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組ALT、LDH、CK、CK-MB 水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。治療后，兩組WBC、CRP 水平均低于治療前，PLT 水平高于治療前，且實(shí)驗(yàn)組WBC、CRP 水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組皰疹消退時(shí)間、拒食恢復(fù)正常時(shí)間、流涎消失時(shí)間、退熱時(shí)間均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.67%）低于對(duì)照組（8.89%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。表明干擾素與熱毒寧聯(lián)合治療小兒手足口病的效果好，安全性高，可改善患兒的心肌酶、肝功能指標(biāo)及WBC、PLT、CRP 水平，縮短康復(fù)的時(shí)間。分析原因是熱毒寧主要是由梔子、金銀花、青蒿等藥物組成，梔子中的去羥梔子苷、熊果酸和梔子苷可起到降溫、鎮(zhèn)靜、抗感染的作用；金銀花中的環(huán)烯醚萜苷、有機(jī)酸能夠發(fā)揮抗病原微生物的作用；青蒿則可起到清熱、解表等的作用；藥物聯(lián)合應(yīng)用，可達(dá)到抗病毒、抗炎、抗菌、解熱等的功效，改善患兒的機(jī)體抵抗力，與干擾素聯(lián)合應(yīng)用，可促進(jìn)效果的提高。

綜上所述，干擾素與熱毒寧聯(lián)合應(yīng)用治療小兒手足口病效果更好，安全性高，可更好改善患兒的心肌酶以及肝功能指標(biāo)水平，縮短康復(fù)的時(shí)間，值得臨床應(yīng)用。