單磷酸阿糖腺苷與伐昔洛韋治療帶狀皰疹的效果比較

楊婷婷，張鐵楠（通信作者）

（北京市豐臺(tái)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院＜南苑醫(yī)院>皮膚科 北京 100076）

帶狀皰疹是臨床常見急性炎癥性皮膚病，由水痘-帶狀皰疹病毒感染引起，在患者抵抗力下降時(shí)發(fā)病，皮損多沿單側(cè)周圍神經(jīng)分布，呈簇集性小水皰，伴明顯神經(jīng)痛。該病好發(fā)于老年人，在治愈后易遺留神經(jīng)痛，約30%～50%的患者可遺留頑固性神經(jīng)痛，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，是臨床治療的難點(diǎn)?？共《局委熓菐畎捳钪饕闹委煼椒?，通過針對(duì)性抗病毒、抗炎、止痛、營養(yǎng)神經(jīng)等綜合治療有助于快速緩解病情，加快病情康復(fù)。單磷酸阿糖腺苷與伐昔洛韋均是常用治療藥物，兩藥的作用機(jī)制不同，對(duì)病毒的抑制效果也存在一定差異。本文選取94 例帶狀皰疹患者，分組觀察，探討單磷酸阿糖腺苷與伐昔洛韋治療帶狀皰疹的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2021 年3 月在北京市豐臺(tái)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院皮膚科治療的94 例帶狀皰疹患者，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組各47 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①有典型的帶狀皰疹皮損表現(xiàn)的患者；②發(fā)病部位主要在腰背部，出現(xiàn)簇集性小水皰，伴明顯神經(jīng)痛的患者；③發(fā)病后未使用過抗病毒藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①長期使用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素；②嚴(yán)重心肝腎功能不全、藥物過敏等。觀察組男24 例，女23 例；年齡25 ～76 歲，平 均 年 齡（51.3±11.6） 歲； 病 程2 ～7 d， 平 均（4.1±1.5）d。對(duì)照組男24 例，女23 例；年齡23 ～75 歲，平均年齡（50.9±11.8）歲；病程2 ～8 d，平均（4.5±1.7）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)治療，給予加巴噴丁膠囊（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040527），口服0.3 g/次，1 次/d（根據(jù)疼痛情況增減劑量），百癬夏塔熱片（陜西君碧莎制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20053609），口 服2 ～3 片/ 次，3 次/d，注 射用腺苷鈷胺（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20066850）1.5 mg+維生素B（廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44022104）100 mg 肌肉注射，1 次/d；皮損糜爛、破潰者外用雷佛奴爾清創(chuàng)換藥，配合紅光照射1 次/d，皮損伴水皰但無糜爛、破潰者外擦復(fù)方多粘菌素B 軟膏和噴昔洛韋乳膏。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組使用伐昔洛韋片（海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103118），口服0.3 g/次，2 次/d。觀察組使用單磷酸阿糖腺苷（廣東省大日生物化學(xué)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023875）0.6 g，加入0.9%氯化鈉溶液250 mL 中靜脈滴注，1 次/d。兩組均治療10 ～14 d 后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）記錄止痛時(shí)間、止皰時(shí)間、完全結(jié)痂時(shí)間、皮損愈合時(shí)間。（2）治療前及治療7 d 評(píng)估兩組患者視覺模擬評(píng)分（Visual Analogue Score, VAS）及皮損積分。VAS 疼痛評(píng)分總分0 ～10 分，得分越高疼痛越劇烈；皮損積分總分0 ～5 分，得分越高皮損面積越大。（3）觀察有無皮膚瘙癢、后遺神經(jīng)痛等不良反應(yīng)發(fā)生.（4）治療前后檢測(cè)T 細(xì)胞亞群CD4、CD8，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)，堿性磷酸酶法測(cè)定，并檢測(cè)IL-6、IL-10，使用Western Blotting 檢測(cè)，用凝膠成像分析系統(tǒng)測(cè)定光密度，以β-actin 作為參照，進(jìn)行蛋白表達(dá)量的分析。（5）療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。顯效：疼痛基本消失或明顯緩解，皮損面積消退≥80%；有效：疼痛有所減輕，皮損面積消退50%～79%；無效：疼痛仍較為明顯，皮損面積消退＜50%。有效率=（顯效+有效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率為93.62%，高于對(duì)照組的78.72%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組帶狀皰疹患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組各項(xiàng)治療指標(biāo)比較

治療后，觀察組止痛時(shí)間、止皰時(shí)間、完全結(jié)痂時(shí)間、皮損愈合時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組帶狀皰疹患者各項(xiàng)治療指標(biāo)比較（±s, d）

2.3 兩組治療前后皮損積分及VAS 疼痛評(píng)分比較

兩組治療前皮損積分、VAS 疼痛評(píng)分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療7 d 的皮損積分、VAS 疼痛評(píng)分觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后皮損積分及VAS 疼痛評(píng)分比較（±s，分）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組帶狀皰疹患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.5 兩組治療前后T細(xì)胞亞群及炎性因子水平比較。

兩組治療前CD4、CD8、CD4/CD8、IL-6、IL-10 水平相比無顯著差異（＞0.05），觀察組治療后CD4、CD4/CD8、IL-6、IL-10 水平顯著高于對(duì)照組，CD8水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表5。

表5 兩組帶狀皰疹患者治療前后T 細(xì)胞亞群及炎性因子水平比較（±s）

3.討論

帶狀皰疹是臨床常見的皮膚病，各個(gè)年齡段均可發(fā)病，主要好發(fā)于老年人以及免疫力低下者，發(fā)病部位以胸背部、腰腹部、頭面部為主，傳染性較低，愈合后極少復(fù)發(fā)，但部分患者可遺留神經(jīng)痛，表現(xiàn)為局部刺痛、灼痛、刀割痛等，疼痛較為劇烈，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。帶狀皰疹主要是由水痘-帶狀皰疹病毒感染后，寄生于體內(nèi)，當(dāng)機(jī)體免疫力下降時(shí)，侵襲神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)及背神經(jīng)根，引起炎癥反應(yīng)，造成神經(jīng)細(xì)胞壞死和退行性變，導(dǎo)致該神經(jīng)支配區(qū)域皮膚出現(xiàn)水皰和神經(jīng)痛，給患者造成較大痛苦。早期診斷并治療是臨床治療的主要原則，但帶狀皰疹缺乏特效治療藥物，多采用抗病毒、止痛、消炎、營養(yǎng)神經(jīng)等綜合治療為主，意在加快皮損消退，抑制后遺神經(jīng)痛的發(fā)生。

抗病毒治療是治療帶狀皰疹的基礎(chǔ)，單磷酸阿糖腺苷與伐昔洛韋均是常用的抗病毒藥物。伐昔洛韋為核苷類廣譜抗病毒藥，口服后在體內(nèi)被病毒胸腺嘧啶脫氧核苷激酶磷酸化為噴昔洛韋單磷酸鹽，之后轉(zhuǎn)化為活性噴昔洛韋三磷酸鹽，競(jìng)爭(zhēng)抑制皰疹病毒多聚酶，干擾病毒DNA 酶活性，阻斷病毒復(fù)制，對(duì)水痘-帶狀皰疹病毒的選擇性強(qiáng)，生物利用度高。

單磷酸阿糖腺苷是一種人工合成的嘌呤核苷類化合物，屬于抗脫氧核糖核酸病毒藥物，具有廣譜抗皰疹病毒作用。其通過肌肉注射或靜脈滴注進(jìn)入機(jī)體，經(jīng)磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸、阿糖腺苷三磷酸，與病毒感染的細(xì)胞中脫氧核糖核酸聚合酶結(jié)合，降低該聚合酶活性，抑制病毒DNA 的合成。

白細(xì)胞介素能夠參與機(jī)體多種病理及生理反應(yīng)，與病毒感染性疾病有密切關(guān)聯(lián)。外周血中T 細(xì)胞亞群也與多種病毒感染性疾病的發(fā)病有顯著關(guān)聯(lián)。本文結(jié)果顯示，觀察組治療后CD4、CD4/CD8、IL-6、IL-10 水平顯著高于對(duì)照組，CD8水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。證實(shí)IL-6、IL-10 及T 細(xì)胞亞群均參與了帶狀皰疹的發(fā)生發(fā)展。單磷酸阿糖腺苷治療后CD4、CD4/CD8明顯上升，CD8明顯降低，說明單磷酸阿糖腺苷對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)效果更好，有助于增強(qiáng)機(jī)體抗病毒能力；IL-6、IL-10 水平明顯，說明單磷酸阿糖腺苷能抑制白介素參與帶狀皰疹病情，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情的緩解。

本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為93.62%，高于對(duì)照組的78.72%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；觀察組止痛時(shí)間、止皰時(shí)間、完全結(jié)痂時(shí)間、皮損愈合時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；治療7 d 的皮損積分、VAS 疼痛評(píng)分觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。充分證明單磷酸阿糖腺苷治療帶狀皰疹的療效更佳，起效快速，能縮短病程，加快皮損修復(fù)，減輕疼痛，在較短的時(shí)間內(nèi)即可控制病情，從而抑制病毒對(duì)神經(jīng)的損傷，降低后遺神經(jīng)痛。同時(shí)，可有效緩解疼痛，快速停止水皰的產(chǎn)生，促進(jìn)皮損快速結(jié)痂，加快皮損的修復(fù)，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，對(duì)降低后遺神經(jīng)痛有重要意義，整體療效更好，安全性更高。

綜上所述，與伐昔洛韋相比，單磷酸阿糖腺苷治療帶狀皰疹的療效更好，癥狀緩解速度快，病程短，皮損修復(fù)好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床應(yīng)用。